清金保肺湯聯(lián)合針灸輔助治療非小細(xì)胞肺癌的臨床及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究

1、PAGE 11 -清金保肺湯聯(lián)合針灸輔助治療非小細(xì)胞肺癌的臨床及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究凌綿聰樊偉熊婷王天磊潘嘉欣莫燕麗劉建浩摘要目的探討清金保肺湯聯(lián)合針灸輔助治療非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）的臨床效果，并借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法建立清金保肺湯多成分-多靶點(diǎn)-多通路的中藥復(fù)方調(diào)控網(wǎng)絡(luò)與關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，結(jié)合小鼠實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其對(duì)于NSCLC的作用機(jī)制。方法選取三亞市中醫(yī)院2022年1月至2022年12月收治的NSCLC患者80例作為研究對(duì)象，分為對(duì)照組40例（常規(guī)治療）與觀察組40例（在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用清金保肺湯聯(lián)合針灸治療），治療1個(gè)月后觀察兩組治療效果及評(píng)估兩組不良反應(yīng)，監(jiān)

2、測(cè)淋巴細(xì)胞亞群百分比及絕對(duì)計(jì)數(shù)的變化情況。通過(guò)GEO數(shù)據(jù)庫(kù)篩選肺癌腫瘤樣本與正常樣本的差異基因;運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫(kù)搜索清金保肺湯藥物有效活性成分以及藥物作用靶點(diǎn)，運(yùn)用Cytoscape3.7.2軟件構(gòu)建成分-靶點(diǎn)基因網(wǎng)絡(luò)和蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò);利用R語(yǔ)言進(jìn)行京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）代謝通路富集分析、基因本體論（GO）富集分析。采用NSCLC細(xì)胞株A549右腋下接種建立NSCLC荷瘤模型，蛋白質(zhì)免疫印跡法對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果觀察組有效率顯著高于對(duì)照組（P6個(gè)月的NSCLC患者，排除妊娠期或哺乳期婦女和患有血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肝腎功能不全及精

3、神疾病者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（40例，常規(guī)治療）和觀察組（40例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用清金保肺湯聯(lián)合針灸治療），兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）（見(jiàn)表1），本實(shí)驗(yàn)通過(guò)三亞市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)：ZYYLL202202223）。1.1.2治療方法（1）對(duì)照組對(duì)癥應(yīng)用常規(guī)化療治療，靜脈滴注順鉑（75mg/m2）。（2）觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用清金保肺湯聯(lián)合針灸治療。清金保肺湯組方：麥冬（去心）6g，桔梗9g，天冬（去心）9g，黃芩9g，荊芥9g，知母9g，杏仁6g，天花粉12g，玄參12g，牛蒡子9g，五味子4g。文火煎熬40min，水煎液

4、500mL，早晚服用，1劑/d。針灸：選取患者壓痛點(diǎn)和天泉穴、風(fēng)門(mén)穴、肺俞穴、尺澤穴、膏肓穴、心俞穴、中府穴進(jìn)行針灸，每次留針30min，1次/d。觀察兩組治療1個(gè)月后的治療效果。1.1.3觀察指標(biāo)臨床療效評(píng)定包括治療效果評(píng)估、不良反應(yīng)評(píng)估和免疫功能評(píng)估。（1）治療效果評(píng)估：以隨訪1個(gè)月內(nèi)腫瘤病灶縮小程度作為評(píng)判指標(biāo)。進(jìn)展（progressdegree，PD）：腫瘤病灶未縮小或面積擴(kuò)大表示惡化;無(wú)變化（nochange，NC）：腫瘤病灶發(fā)生縮小但縮小未超過(guò)50%表示穩(wěn)定;部分緩解（partrelief，PR）：腫瘤病灶縮小超過(guò)50%，隨訪1個(gè)月內(nèi)未發(fā)生復(fù)發(fā)情況表示部分緩解;完全緩解（compl

5、eterelief，CR）：腫瘤病灶完全消失，隨訪1個(gè)月內(nèi)未發(fā)生復(fù)發(fā)情況表示完全緩解。（2）不良反應(yīng)評(píng)估：主要觀察患者惡心、嘔吐、白細(xì)胞降低的發(fā)生情況。（3）免疫功能評(píng)估：選用四色淋巴細(xì)胞亞群分析試劑盒（美國(guó)BD公司），使用FACSCanto流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司），檢測(cè)外周血中淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+細(xì)胞、自然殺傷（naturalkillercell，NK）細(xì)胞、B細(xì)胞百分比及絕對(duì)計(jì)數(shù)。1.1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用“例（%）”表示，行2檢驗(yàn)，以P30%）和類藥性（DL0.18）篩選清金保肺湯組方中各味中藥的活性化合物。1.2.3清金保肺湯有效成分

6、的靶基因和肺癌差異交集基因通過(guò)Perl（http：/S/）軟件，用清金保肺湯有效成分的靶基因在肺癌的差異基因中進(jìn)行篩選，以便得到有效成分與部分差異基因的對(duì)應(yīng)關(guān)系。1.2.4中藥復(fù)方調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建借助Cytoscape3.7.2（thecytoscapeconsoritum，http：/）軟件構(gòu)建清金保肺湯與肺癌的“有效成分-靶點(diǎn)-疾病”交互網(wǎng)絡(luò)。1.2.5交集基因的蛋白相互作用核心網(wǎng)絡(luò)（protein-proteininteractions，PPI）的構(gòu)建使用Cytoscape3.7.2軟件中的Bisogenet插件進(jìn)行PPI網(wǎng)絡(luò)繪制。結(jié)合Cytoscape3.7.2軟件中的CytoNCA插件

7、對(duì)PPI網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)分析，篩選標(biāo)準(zhǔn)為選擇節(jié)點(diǎn)度值（degreecentrality）大于61，構(gòu)建一個(gè)子網(wǎng)絡(luò);接下來(lái)以介數(shù)中心度（betweennesscentrality）大于100為篩選標(biāo)準(zhǔn)，構(gòu)建另一個(gè)子網(wǎng)絡(luò)。1.2.6基因功能富集（GO）及通路富集分析（KEGG）利用R軟件，選擇生物過(guò)程（biologicalprocess）、細(xì)胞組分（cellularcomponent）和分子功能（molecularfunction）3個(gè)模塊進(jìn)行基因功能富集分析;利用R軟件對(duì)清金保肺湯與肺癌的交集基因做KEGG信號(hào)通路分析，同時(shí)利用Cytoscape3.7.2將KEGG通路與其相關(guān)基因構(gòu)建關(guān)系網(wǎng)

8、絡(luò)。1.3動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1.3.1實(shí)驗(yàn)材料C57BL/6小鼠，SPF級(jí)，7周齡，體質(zhì)量1822g，雄性。動(dòng)物房飼養(yǎng)，溫度（232），相對(duì)濕度50%10%，照明條件為12h光照/12h暗循環(huán)，自由攝食飲水，所用小鼠實(shí)驗(yàn)前均適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。NSCLC細(xì)胞株A549（批號(hào)：C1002，杭州亦博生物科技有限公司）;注射用順鉑（規(guī)格：10mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356，齊魯制藥有限公司），使用時(shí)用無(wú)菌生理鹽水配制成濃度為0.4mgmL-1的順鉑溶液;核因子-B（nuclearfactorkappa-B，NF-B）、B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-celllymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（B

9、cl2-associatedX，Bax）、肌動(dòng)蛋白（-actin）單克隆抗體、辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔免疫球蛋白G、增強(qiáng)型RIPA裂解液、SDS凝膠制備試劑盒、廣譜磷酸酶抑制劑混合物（100）（批號(hào)：BOS113213951、16D16B02、B031132BP51、AA？鄄64132、BST14B25C15I27、14K16B06、025B1050、16L？鄄21C83，博士德生物工程有限公司）;Tris-HCl緩沖鹽溶液（TBST）（批號(hào)：20221125，北京索萊寶科技有限公司）。GeneGnome成像系統(tǒng)（基因有限公司）;ImageJ軟件（ImageJ2，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院）。清金保

10、肺湯藥液的制備：取清金保肺湯文火煎熬40min，制成生藥濃度為8、16mgmL-1的藥液，置于4冰箱保存。1.3.2模型的制備、分組與給藥取非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞株于37、5%CO2培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，待其生長(zhǎng)至對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，用0.25%胰蛋白酶消化，離心（1200r/min，10min，離心半徑8.3596cm），制成單細(xì)胞懸液（細(xì)胞濃度為1107/mL）。所有小鼠編號(hào)，隨機(jī)分為正常組10只和造模組40只。造模組小鼠皮下接種單細(xì)胞懸液0.2mL，正常組小鼠皮下注射無(wú)菌生理鹽水0.2mL。待皮下結(jié)節(jié)長(zhǎng)徑生長(zhǎng)至8mm左右，即成功建立非小細(xì)胞肺癌荷瘤模型，本研究中造模組所有小鼠均造模成功9-10。將造模

11、成功的小鼠隨機(jī)分為模型組、清金保肺湯低劑量組、清金保肺湯高劑量組和順鉑組，各10只。模型組和正常組均腹腔注射無(wú)菌生理鹽水5mLkg-1，灌胃給予蒸餾水5mLkg-1;清金保肺湯低、高劑量組分別腹腔注射無(wú)菌生理鹽水5mLkg-1，灌胃給予8、16mgmL-1清金保肺湯藥液5mLkg-1;順鉑組腹腔注射0.4mgmL-1順鉑溶液5mLkg-1，灌胃給予蒸餾水5mLkg-1。均每天1次，連續(xù)14d。1.3.3標(biāo)本采集與處理末次給藥次日，注射過(guò)量1%戊巴比妥鈉處死小鼠，取出腫瘤組織（正常組取正常組織）稱重，切成3mm3mm左右碎塊，-80凍存，備用。1.3.4Westernblot法檢測(cè)小鼠腫瘤組織N

12、F-B、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)水平11取“1.3.3”中備用組織，使用T-PER組織蛋白提取試劑提取蛋白，Bradford法測(cè)定蛋白含量，SDS法分離30g蛋白，并轉(zhuǎn)移到硝酸纖維素膜上，用5%脫脂奶粉室溫封閉NC膜1h;TBST洗膜后，用NF-B、Bcl-2、Bax、-actin一抗工作液室溫震蕩孵育1h;TBST洗膜后，HRP標(biāo)記山羊抗兔灌胃G二抗室溫孵育1.5h。GeneGnome成像系統(tǒng)曝光，ImageJ軟件分析，所得灰度值即為蛋白相對(duì)表達(dá)量。1.3.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有計(jì)量資料數(shù)據(jù)均以“xs”表示。各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P0.05）;治療后與對(duì)照組相比，

13、觀察組CD3+T、CD4+T細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)顯著上升（P30%，DL0.18%篩選得到），藥物作用靶點(diǎn)8322個(gè)，經(jīng)OB與DL篩選重復(fù)項(xiàng)后得1845個(gè)藥物作用靶點(diǎn)。運(yùn)用Perl軟件對(duì)藥物有效成分和相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行整理，共篩選出35個(gè)靶點(diǎn)基因、59個(gè)有效活性成分。將藥物有效成分與交集靶基因數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape軟件構(gòu)建成分-靶點(diǎn)基因網(wǎng)絡(luò)，即中藥復(fù)方調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，如圖3所示。藥物分子中槲皮素（quercetin）（Degree=19）、木犀草素（luteolin）（Degree=11）、甲基原薯蕷皂苷元-qt（methylprotodioscin-qt）（Degree=8）、山柰酚（kaempferol

14、）（Degree=6）度值（degreecentrality，DC）較大，作用靶點(diǎn)較多，說(shuō)明這幾個(gè)活性成分在肺癌治療過(guò)程中起著主要作用。交集基因中環(huán)加氧酶1（prostaglandinendoperoxidesynthase1，PTGS1）（Degree=40）、檢查點(diǎn)激酶1（checkpointkinase1，CHEK1）（Degree=14）、毒蕈堿型膽堿能受體1（cholinergicreceptormuscarinic1，CHRM1）（Degree=14）、孕激素受體（progesteronereceptor，PGR）（Degree=14）、糖原合成酶激酶-3（glycogensynt

15、hasekinase3，GSK3）（Degree=11）度值較大，說(shuō)明藥物分子主要作用于這些靶點(diǎn)而對(duì)肺癌起到一定的治療效果。將交集靶基因數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape軟件，借助Bisogenet插件制作PPI網(wǎng)絡(luò)，得到2484個(gè)節(jié)點(diǎn)（圖4A），根據(jù)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的拓?fù)涮卣髦?，利用度值與介度中心數(shù)（betweennesscentrality，BC）計(jì)算進(jìn)行拓?fù)浞治觯⒁訢C61為篩選條件進(jìn)行拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)分析得到471個(gè)節(jié)點(diǎn)（圖4B），以BC600為篩選條件進(jìn)行拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)分析得到核心網(wǎng)絡(luò)，其中包含84個(gè)節(jié)點(diǎn)（圖4C）。探討清金保肺湯對(duì)肺癌的治療機(jī)制，以P0.05為條件對(duì)交集靶基因進(jìn)行GO富集分析，共得到314個(gè)生

16、物信息有關(guān)術(shù)語(yǔ)，其中生物過(guò)程相關(guān)術(shù)語(yǔ)274條、細(xì)胞組分相關(guān)術(shù)語(yǔ)9條、分子功能相關(guān)術(shù)語(yǔ)31條。選擇P值較低的點(diǎn)進(jìn)行可視化分析，其可視化分析所得到得柱狀圖如圖5所示。將交集靶基因以P0.05為篩選條件進(jìn)行KEGG通路富集分析，得到102條KEGG信號(hào)通路，選擇其中P值較小的20條信號(hào)通路進(jìn)行可視化分析，主要信號(hào)通路為酪氨酸激酶受體信號(hào)通路（ErbB）、白細(xì)胞介素17信號(hào)通路（IL-17）、焦點(diǎn)粘連（Focaladhesion）、絲裂原激活蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK）、EFGR絡(luò)氨酸激酶抑制劑耐藥等，其可視化分析柱狀圖如圖6A。并篩選出前20條通

17、路用Cytoscape軟件繪制KEGG關(guān)系網(wǎng)絡(luò)（圖6B）。2.3各組小鼠腫瘤組織NF-B、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)水平比較與正常組相比，模型組小鼠腫瘤組織NF-B、Bcl-2蛋白表達(dá)水平升高（P0.01），Bax、Bax/Bcl-2蛋白表達(dá)水平降低（P0.01）。與模型組相比，清金保肺湯低、高劑量組及順鉑組小鼠腫瘤組織中NF-B、Bcl-2蛋白表達(dá)水平降低（P0.01）;Bax、Bax/Bcl-2蛋白表達(dá)水平升高（P0.01）。與清金保肺湯低劑量組相比，清金保肺湯高劑量組NF-B、Bcl-2蛋白表達(dá)水平降低（P0.01）;Bax、Bax/Bcl-2蛋白表達(dá)水平升高（P0.01）。以上結(jié)果表明

18、，清金保肺湯可調(diào)節(jié)小鼠腫瘤組織中NF-B、Bcl-2、Bax的表達(dá)水平，對(duì)肺癌起到一定的治療作用。見(jiàn)圖7。3討論本實(shí)驗(yàn)結(jié)合針灸及現(xiàn)代藥理學(xué)探究臨床效果的同時(shí)，運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探究清金保肺湯對(duì)肺癌的作用機(jī)制，并結(jié)合小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，采用清金保肺湯對(duì)非小細(xì)胞肺癌荷瘤模型小鼠進(jìn)行干預(yù)，對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)所得結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，以期為臨床應(yīng)用中醫(yī)藥治療肺癌提供一定的思路與方向。TCMSP平臺(tái)篩選出槲皮素、木犀草素、山柰酚等活性成分對(duì)于肺癌治療有較強(qiáng)的靶向作用。槲皮素能降低MMP-9mRNA、MMP-9蛋白和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-1蛋白的表達(dá)而誘導(dǎo)肺癌腫瘤細(xì)胞株A549凋亡12-13。木犀草素可促使A549肺癌細(xì)胞凋亡、阻礙

19、A549肺癌細(xì)胞的侵襲14。山柰酚能夠阻礙雌激素相關(guān)受體（ERR）效應(yīng)的發(fā)揮而降低非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞侵襲和遷移能力15。通過(guò)PPI網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建以及拓?fù)浞治龅玫角褰鸨７螠委煼伟┑年P(guān)鍵靶點(diǎn)。P53腫瘤抑制因子（tumorprotein53，TP53）基因可以抑制細(xì)胞增殖、誘發(fā)細(xì)胞凋亡而起到抗腫瘤的作用16-17。鼠雙微體2（murinedoubleminute2，MDM2）是TP53腫瘤抑制蛋白的一個(gè)靶基因，其過(guò)度表達(dá)可導(dǎo)致TP53因子徹底失活而引起癌變18。GO富集分析得到清金保肺湯治療肺癌的相關(guān)靶點(diǎn)功能，主要包括機(jī)械刺激反應(yīng)、生長(zhǎng)因子結(jié)合、蛋白激酶調(diào)節(jié)活性等。KEGG富集分析結(jié)果顯示，清

20、金保肺湯作用于肺癌的通路主要為ErbB信號(hào)通路、IL-17信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路等。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，上述通路涉及免疫調(diào)節(jié)、腫瘤與炎癥等方面。ErbB通路靶點(diǎn)最多，表明清金保肺湯最有可能通過(guò)該通路發(fā)揮作用。MAPK通路的異?；罨c腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲密切相關(guān)，因此可作為抗肺癌靶點(diǎn)19。NF-B可抑制細(xì)胞凋亡，在人類肺癌組織和細(xì)胞中，其異常激活且不受控制，被認(rèn)為是治療非小細(xì)胞肺癌的新靶點(diǎn)20。其中Bax為促凋亡因子，Bcl-2為抗凋亡因子，二者相互拮抗，在腫瘤細(xì)胞的凋亡過(guò)程中發(fā)揮作用21。NF-B可通過(guò)調(diào)控Bcl-2、Bax的表達(dá)而抑制細(xì)胞凋亡。本實(shí)驗(yàn)在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)所得結(jié)果基礎(chǔ)上，通過(guò)人非小細(xì)

21、胞肺癌A549細(xì)胞株右腋下接種建立非小細(xì)胞肺癌荷瘤模型，對(duì)小鼠腫瘤組織中NF-B、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)清金保肺湯可通過(guò)抑制NF-B信號(hào)通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，這一結(jié)果與網(wǎng)絡(luò)藥理研究相佐證，為肺癌的中醫(yī)藥治療提供了參考。本實(shí)驗(yàn)創(chuàng)新性地將針灸療法應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的輔助治療，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探究清金保肺湯對(duì)肺癌的作用機(jī)制，并結(jié)合小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)所得結(jié)果，為肺癌的臨床治療提供了新思路。4結(jié)論清金保肺湯聯(lián)合針灸組療效明顯高于對(duì)照組，清金保肺湯治療肺癌的有效成分很有可能是槲皮素、木犀草素、山柰酚等活性成分，這些成分通過(guò)E

22、rbB、IL-17等通路作用于TP53、MDM2、EFGR、MAPK1、MAPK8等關(guān)鍵靶點(diǎn)，調(diào)控蛋白激酶活性與調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)于機(jī)械刺激的反應(yīng)等，從而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、誘導(dǎo)肺癌組織細(xì)胞凋亡等作用，從而對(duì)肺癌起到一定的治療作用。參考文獻(xiàn)1程艷，隆會(huì)芝，羅紅宇，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)探究蓮子心生物堿防治非小細(xì)胞肺癌的分子機(jī)制J.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2022，27（13）：164-171.2吳健彬，陳壯忠，鐘麗霞，等.健脾益氣方聯(lián)合化療對(duì)肺脾氣虛證晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效及生活質(zhì)量的影響J.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，38（5）：865-870.3宋勇，高健偉.精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的晚期非小細(xì)胞肺癌

23、內(nèi)科治療進(jìn)展J.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2022，30（11）：1121-1127.4何偉，佟雅婧，胡勇.從“伏毒入絡(luò)”論中晚期肺癌病因病機(jī)J.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2022，26（11）：5-8.5CHENWT，CHENYK，LINSS，etal.HyperforinsuppressestumorgrowthandNF-B-mediatedanti-apoptoticandinvasivepotentialofnon-smallcelllungcancerJ.AnticancerResearch，2022，38（4）：2161-2167.6李東華，于晶，李睿，等.溫針灸對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者消化

24、道反應(yīng)及免疫功能的影響分析J.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，17（4）：142-146.7趙怡，陳美琪，郝書(shū)婷，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討小柴胡湯抗肺癌作用機(jī)制J.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2022，26（9）：208-214.8王哲義，孫懌澤，曲稔棟，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的麻杏石甘湯治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）作用機(jī)制探討J.中草藥，2022，51（8）：1996-2022.9鄭陽(yáng)，宿濛，陳濤，等.加味小陷胸湯基于核因子-B信號(hào)通路對(duì)非小細(xì)胞肺癌荷瘤小鼠的影響實(shí)驗(yàn)研究J.陜西中醫(yī)，2022，42（1）：23-28.10王珊珊，譚光波.補(bǔ)肺湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病肺氣腫大鼠血清IFN-、IL-4表達(dá)水平影響研究J.陜西中醫(yī)，2022，40（11）：1491-1494.11孟祥龍，劉曉琴，寧晨旭，等.生、熟地黃通過(guò)AMPK介導(dǎo)NF-B/NLRP3信號(hào)通路改善高脂飼料并鏈脲佐菌