藥理學(xué)學(xué)習(xí)情境解毒藥

1、動(dòng) 物 藥 理 學(xué)2011級(jí)畜牧獸醫(yī)主講：徐大節(jié)學(xué)習(xí)情境10 解毒藥知識(shí)目標(biāo) 掌握有機(jī)磷類中毒的機(jī)理及其解救藥物。 掌握亞硝酸鹽中毒的機(jī)理及其解救藥物。 掌握氰化物中毒的機(jī)理及其解救藥物。 掌握有機(jī)氟中毒的機(jī)理及其解救藥物。 掌握金屬及類金屬中毒的機(jī)理及其解救藥物。技能目標(biāo) 掌握有機(jī)磷酸酯類中毒及其解救（一）概念： 毒物解除動(dòng)物體毒性作用。分為非特異性解毒藥和特異性解毒藥。 1.非特異性解毒藥：能阻止毒物繼續(xù)被吸收、中和或破壞以及促進(jìn)其排出的藥物。 2.特異性解毒藥：可特異性地對(duì)抗或阻斷毒物的毒作用或效應(yīng)而發(fā)揮解毒作用，而其本身多不具有與毒物相反的效應(yīng)。概述（一）概念： 1.非特異性解毒藥：

2、2.特異性解毒藥： （二）常規(guī)處理： 在未能確證毒物的性質(zhì)和種類之前，急性中毒： 1.保護(hù)胃腸黏膜，防止毒物吸收： 內(nèi)服高錳酸鉀、稀鹽酸、碳酸氫鈉、活性炭、鞣酸、蛋清和淀粉漿等，對(duì)毒物氧化、中和、吸附、沉淀等。 2.增加毒物排出：內(nèi)服催吐藥、瀉藥、利尿藥或輸液等。 3.對(duì)癥治療：抗驚厥、呼吸興奮藥、強(qiáng)心、抗休克、治療水腫和防止肺炎等。概述學(xué)習(xí)單元1 有機(jī)磷類中毒的特異性解毒藥磷?；饨饬锥憠A酯酶（復(fù)活）有機(jī)磷酸酯類碘解磷定鹵化氫磷?；饨饬锥∟樣中毒癥狀M樣中毒癥狀N受體M受體AchM受體阻斷劑磷?；憠A酯酶膽堿酯酶1.毒理與解救機(jī)理2.代表藥：作用與應(yīng)用 A.對(duì)輕度有機(jī)磷中毒，可單獨(dú)應(yīng) 用

3、本品或阿托品控制中毒癥狀； 中度或重度中毒時(shí)，則必須并用 阿托品。 B.對(duì)有機(jī)磷解毒有一定選擇性。 對(duì)內(nèi)吸磷（1059）、對(duì)硫磷 （1605）、特普、乙硫磷中毒的 療效較好；對(duì)馬拉硫磷、敵敵 畏、敵百蟲、樂果、甲氟磷、丙 胺氟磷和八甲磷等療效較差。（1）碘解磷定（解磷定、派姆、PAM）（2）氯解磷定 作用與用途 A.作用與碘解磷定相似，但作用較強(qiáng)。 B.毒性較PAM低，肌內(nèi)、靜脈注射皆可。 膽堿脂酶復(fù)活劑的首選藥物。學(xué)習(xí)單元2 亞硝酸鹽中毒的特異性解毒藥Hb(Fe2+)（亞鐵血紅蛋白）血管運(yùn)動(dòng)中樞(血管擴(kuò)張、血壓)NO2-（亞硝酸根離子）小劑量亞甲藍(lán)Hb(Fe3+)（高鐵血紅蛋白）1.中毒與解

4、毒機(jī)理：2.代表藥物：亞甲藍(lán) 作用與用途 （1）還原作用：小劑量（12mg/kg），在體內(nèi)6-磷酸-葡萄糖脫氫過程中的H+傳遞給亞甲藍(lán)（MB）還原型白色亞甲藍(lán)（MBH2）高鐵血紅蛋白還原為低鐵血紅蛋白恢復(fù)其運(yùn)氧能力；還原型白色亞甲藍(lán)氧化成為氧化型亞甲藍(lán)（MB）。 （2）氧化作用：大劑量（510mg/kg），體內(nèi)6-磷酸-葡萄糖脫氫過程中的H+來不及將氧化型亞甲藍(lán)轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍(lán)，未被轉(zhuǎn)化的氧化型亞甲藍(lán)，將低鐵血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，解除氰化物中毒。 小劑量，用于亞硝酸鹽及苯胺類等藥物中毒； 大劑量，用于氰化物中毒的解救。學(xué)習(xí)單元3 氰化物中毒的特異性解毒藥1.中毒與解毒機(jī)理： Cyt

5、aa3（Fe3+） （恢復(fù)傳遞電子能力）Cytaa3（Fe3+）（細(xì)胞色素氧化酶） Hb（Fe3+-CN）（氰化高鐵血紅蛋白）轉(zhuǎn)硫酶 Na2S2O3 Na2SO3 + SCN-（亞硫酸鈉）（硫氰根離子） Hb（Fe3+）CN- CN-（氰離子）Hb（Fe2+）（血紅蛋白）Cytaa3（Fe3+-CN）（失去傳遞電子能力） NaNO2（亞硝酸鈉） Hb（Fe3+）（高鐵血紅蛋白）2.代表藥物：1.亞硝酸鈉 作用與用途 將血紅蛋白中Fe2+Fe3+高鐵血紅蛋白而解救氰化物中毒。用于解救氰化物中毒。2.硫代硫酸鈉 作用與用途 （1）在肝臟內(nèi)硫氰生成酶（轉(zhuǎn)硫酶）催化下，能與游離的或已與高鐵血紅蛋白結(jié)合

6、CN-結(jié)合硫氰酸鹽由尿排出。 （2）還原性，使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血紅蛋白，并可與多種金屬離子結(jié)合形成無毒硫化物排出。 （3）體內(nèi)硫含量，肝臟解毒，用作一般解毒藥。 用于解救氰化物中毒；砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒。學(xué)習(xí)單元4 有機(jī)氟中毒的特異性解毒藥1.中毒與解毒機(jī)理：抑制烏頭酸脫羧酶氟乙酰胺氟乙酸 氟乙酰輔酶A輔酶A草酰乙酸氟檸檬酸酰胺酶乙酰胺2.代表藥物： 乙酰胺 作用與用途 化學(xué)結(jié)構(gòu)與氟乙酰胺、氟乙酸鈉等相似與氟乙酰胺、氟乙酸鈉等爭奪酰胺酶氟乙酰胺、氟乙酸鈉等不能轉(zhuǎn)化為氟乙酸阻止氟乙酸對(duì)三羧酸循環(huán)的干擾恢復(fù)組織正常代謝功能消除有機(jī)氟對(duì)機(jī)體的毒性。 主要用于有機(jī)氟中毒的解救。 學(xué)習(xí)單元5 金屬及類金屬中毒的特異性解毒藥E-SH （巰基酶復(fù)活）E-SH（巰基酶）E-S-M（巰基酶失活）絡(luò)合物（隨尿液排出）Mn+ (金屬或類金屬離子)二巰基丙醇依地酸鈣鈉二巰基丙醇絡(luò)合物2.代表藥物：（1）依地酸鈣鈉（解鉛樂）作用與用途 Ca2+可被鉛和其他二價(jià)、三價(jià)金屬離子結(jié)合成為穩(wěn)定且可溶的絡(luò)合物，并隨尿排出而呈解毒作用。 急、慢性鉛中毒的首選解毒藥，用于鉛中毒解救。（2）二巰基丙醇（Dimercaprol）作用與用途 A.能競爭性的與金屬離子結(jié)合，形成較穩(wěn)定水溶性絡(luò)合物隨尿排出，使巰基酶復(fù)活。 B.對(duì)急性金屬中毒有效；慢性中毒時(shí)，療效不佳。 巰基酶復(fù)活劑。用于治療砷中毒；汞