設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程

1、設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程文件名稱：文件編號：頁碼：1/設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程文件名稱：文件編號：頁碼：1/ 7起草人：起草人：審核人：批準人：日 期：日 期：日 期：分發(fā)部門：行政部、質(zhì)量保證部、質(zhì)量控制部、生產(chǎn)管理部、設(shè)備工奏效日期：程部、口服固體制劑車間目的：建立設(shè)備清洗驗證管理規(guī)程，以規(guī)矩設(shè)備清洗的驗證工作。范圍：驗證。職責：公司質(zhì)量負責人、驗證小組成員及各部門負責人關(guān)于本規(guī)程的實施負責。（2010）附錄：確認與驗證程序清潔驗證定義有文件和記錄表明所批準的清潔規(guī)程能有效清潔設(shè)備，使之契合藥品生產(chǎn)的要求。清潔驗證注意事項清潔驗證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相

2、應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物試驗方法的靈敏度等因素。清潔驗證的一般要求清潔驗證是經(jīng)過文件表明清潔程序有效性的活動，目的是確保產(chǎn)品不會受到來自于同一設(shè)備上生產(chǎn)的其他產(chǎn)品的殘留物、清潔劑以及微生物污染；為了表明清潔程序的有效性，清潔驗證的次數(shù)應(yīng)當根據(jù)風險評估確定，通常應(yīng)至少執(zhí)行連續(xù)三個成功的清潔循環(huán)；清潔驗證計劃完成需要一定的時間，驗證進程中每個批次后的清潔效果需即時進行確認；根據(jù)清潔驗證結(jié)果，必要時，在清潔驗證后應(yīng)當關(guān)于設(shè)備的清潔效果進行持續(xù)確認。關(guān)于于專用設(shè)備，清潔驗證可以不必關(guān)于活性成分進行考察，但必需考慮清潔劑殘留以及潛在的微生物污染等因素，關(guān)于于一些特殊的產(chǎn)品，還應(yīng)考察降解

3、產(chǎn)物；關(guān)于于沒有與藥物成分接觸的設(shè)備，清潔驗證可以不必關(guān)于活性成分進行考察，但必文件名稱：設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程文件編號：頁碼：2 / 7須考慮清潔劑殘留及微生物污染等因素；清潔驗證中需關(guān)于下列放置時間進行考察，進而確定常規(guī)生產(chǎn)中設(shè)備的放置時間：設(shè)備最后一次使用與清潔之間的最大時間間隔）設(shè)備清潔后至下次使用的最大時間間隔）當采用階段性生產(chǎn)組織方式時，應(yīng)當綜合考慮階段性生產(chǎn)的最長時間和最大批次數(shù)量，以作為清潔驗證的評判依據(jù)（最長連續(xù)生產(chǎn)周期）清潔驗證流程清潔驗證前提條件清潔規(guī)程已經(jīng)批準，囊括關(guān)鍵清潔程序的參數(shù)范圍完成風險評估（劑以及其他可能影響到清潔效果的參數(shù)；分析方法經(jīng)過驗證；取樣方法及取樣回收

4、率已經(jīng)驗證和批準；設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程文件名稱：文件編號：頁碼： PAGE 7設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程文件名稱：文件編號：頁碼： PAGE 7/ 7驗證方案已經(jīng)批準，其中囊括接受標準清潔驗證設(shè)備制粒、整粒、提升轉(zhuǎn)料、干燥設(shè)備混料設(shè)備壓片設(shè)備、包衣設(shè)備直接接觸藥品的內(nèi)包裝設(shè)備直接接觸藥品的容器其他與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備清潔驗證的步驟產(chǎn)品分組在關(guān)于設(shè)備進行清潔驗證前，首先應(yīng)依據(jù)該設(shè)備用來生產(chǎn)的產(chǎn)品進行分組。產(chǎn)品分組的原則在清潔溶劑中具有類似的溶解特性類似的管理方法和危險水平使用類似的生產(chǎn)設(shè)備組，而同一組的產(chǎn)品，其生產(chǎn)設(shè)備清洗，采取同樣的清潔方法。物的選擇應(yīng)鑒于產(chǎn)品中活性成分的溶解性、鑒于各品種活性成分的

5、毒性數(shù)據(jù)（L50）標準、產(chǎn)品生產(chǎn)后設(shè)備的清潔難易程度進行綜合評估，選擇風險系數(shù)最大的。潔再驗證。設(shè)備分組以下情況可分為一組相同的幾何形狀，相同的特性，設(shè)備材料的構(gòu)成相同或相似，尺寸接近，所生產(chǎn)的產(chǎn)品相同或相似。關(guān)于同一組設(shè)備，選擇相關(guān)于最難清潔的一臺設(shè)備進行清潔驗證，最難清潔的設(shè)備可考慮直接接觸藥品部位的幾何形狀最復(fù)雜，設(shè)備表面存在的死角最多等因素。分析方法驗證50%，RS20%。取樣方法及取樣位置棉簽取樣法：取樣棉簽應(yīng)不易脫落纖維，能很好被清洗劑所濕潤，不關(guān)于清潔驗取樣時用清潔或含有乙醇的棉簽等擦拭指定的區(qū)域面積，適用于各種機械表面殘留物的測定，取樣部位必需選擇機械設(shè)備的邊角，即最容易被固體

6、殘留物沾污的地方作為清洗的驗棉簽，固體口服制劑生產(chǎn)所用的設(shè)備，如壓片設(shè)備、包衣設(shè)備、制粒設(shè)備、干燥設(shè)備、顆粒內(nèi)包裝設(shè)備等，一般采用棉簽法。取樣點的設(shè)置、取樣工具：必要時繪制取樣部位圖，取樣點的設(shè)置應(yīng)是最難清驗證方案中，應(yīng)詳細列出各取樣位置以及選擇理由；取樣工具（囊括尺寸大?。?yīng)明確進行規(guī)則，必要時取樣工具應(yīng)進行滅菌處理。清潔驗證化學可接受標準鑒于毒性數(shù)據(jù)（L50）標準最大允許殘留量：MAC L0.000570BS10650M SFMAC:最大允許殘留量，mg L50 :清洗前產(chǎn)品，mg/kg0.0005:是個經(jīng)驗值，來源于 Layton 開發(fā)的動物模型70：成年人的平均重量，kgBS:gram

7、sM:gramsSF:1000每棉簽（25cm2）LSMAC 1000SL 25cm2 ESSL : 25cm2 的接受限度g/25 cm2SMAC:最大允許殘留量，mg S:產(chǎn)品的共用面積，cm225cm2 :每個棉簽的擦拭面積。E：取樣回收率紫外分光光度法：以稀釋劑為空白，以棉簽的稀釋液為樣本在紫外可見光波長范圍內(nèi)某一波長處測定吸收度，A 樣0.05abs。具體的波長根據(jù)測試的活性物質(zhì)性質(zhì)而定，若清潔驗證的產(chǎn)品質(zhì)量標準中明確規(guī)則了該活性物質(zhì)的檢測波長，則采用該波長作為測試波長；若質(zhì)量標準中未規(guī)則測試波長，則采用掃描的方法在不同波長處測試吸收值，將最大吸收值時的波長作為測試波長。清潔驗證微生

8、物可接受標準（CFU可選擇較難靠近的地方以及可收集水的的排水區(qū)域等，微生物和化學取樣應(yīng)在不同區(qū)域進行。棉簽可接受標準：50CFU/棉簽接受標準為目測無可見異物。屬于半定量標準，是限度標準的補充。清潔驗證設(shè)定可接受標準時，應(yīng)當根據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清準使用，必需配合其他可接受標準使用。清潔時限和清潔有效期的確定清潔時限在清潔驗證時，應(yīng)同時驗證生產(chǎn)結(jié)束至開始清潔的時間間隔，以評估此時間關(guān)于清潔效果的影響。清潔有效期已清潔設(shè)備用于下次生產(chǎn)的最長存放時間，一般在清潔完成后，每間隔一定時間在清潔驗證取樣的另外一處類似最難清洗部位采用棉簽法取樣進行微生物限度檢查，直至微生物限度檢查接近清潔驗證的微生物限度可接受標準，即為清潔的有效期限，清潔有效期驗證應(yīng)連續(xù) 3 次以上。驗證報告并且行成驗證報告，經(jīng)質(zhì)量負責人批準后執(zhí)行。清潔驗證注意事項如無法采用清潔驗證的方式來評判設(shè)備清潔效果，則產(chǎn)品應(yīng)當采用專用設(shè)備生產(chǎn)。方式替代清潔驗證。每批生產(chǎn)后的清潔確認應(yīng)當根據(jù)本附錄的相關(guān)要求進行。在清潔驗證中，不能采用反復(fù)清洗至清潔的方法。時，表面積應(yīng)當考慮一切與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備表面積之和。驗證應(yīng)當考慮清潔方法的自動化程度。當采用自動化清潔方法時，應(yīng)當關(guān)于所用清各種因素，如操作人員、清潔規(guī)程詳細程度（如淋洗