中藥對肝纖維化發(fā)生的影響課件

1、中藥對肝纖維化發(fā)生的影響天津市肝病研究所 天津市第一醫(yī)院（中國 300010 ）陸 偉 蘇文第 張俊福中圖分類號：R256.42 文獻標識碼：A 文章編號：18180086（2009）06現(xiàn)代醫(yī)學對肝纖維化形成的認識 肝纖維化是許多慢性肝病晚期共有的漸進性病理改變，是發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)階段。肝纖維化的形成是肝細胞損傷后膠原活動性沉積的結果，尤其是肝壞死和炎性細胞導致的肝損傷，壞死的肝細胞周圍有新的成纖維細胞包圍，膠原合成增加導致瘢痕形成。活動性膠原產(chǎn)生及正?；蛐律z原的降解減少導致肝纖維化。 1 中醫(yī)對肝纖維化的認識及對策 祖國醫(yī)學沒有“肝纖維化”的病名，根據(jù)其病因病機及臨床表現(xiàn)，可歸屬于“脅

2、痛”、“臌脹”、“黃疸”等病范疇。分析認為同纖維組織增生相關的疾病多具有“瘀血”或“癥積痞塊”的特性，常以活血化瘀、軟堅消癥法制方取效。 近年來，眾多學者開展了對中醫(yī)藥治療肝纖維化的臨床研究，取得了一定成果，顯示中醫(yī)藥在抑制肝纖維化及改善臨床癥狀方面有一定的優(yōu)勢和較大的潛力。 抗纖維化有效藥物臨床及實驗證明單味中藥如丹參、桃仁、冬蟲夏草、當歸、黃芪、柴胡等藥物抗纖維化效果明顯近年來中藥有效成分抗肝纖維化的研究證明漢防己甲素、甘草甜素、氧化苦參堿、?；撬帷⒋ㄜ亨?、黃顏木素、燈盞細辛黃酮、丹參單體等抗肝纖維化效果確切。中藥復方，小柴胡湯、桃紅四物湯、861沖劑、桃仁提取物和蟲草菌絲臨床用于治療肝纖

3、維化、肝 炎后肝硬化獲得較好療效。 研究證實中藥抗肝纖維化可以起到1.1 保護HC，促進HC再生1.2 抑制HSC的活化和增殖、誘導其凋亡1.3 調(diào)節(jié)細胞因子1.4 改善肝臟微循環(huán)、抑制肝竇毛細血管化2 臨床研究 選擇慢性乙型肝炎60例，隨機分為治療組和對照組，以臨床癥狀、體征，結合血清（PC、LN、HA）及肝功能（ALT、AST、Bil、A/G）及乙肝病毒指標（HbeAg、HBV-DNA）作治療前后觀察，經(jīng)六個月臨床觀察，隨訪六個月。結果表明，抗纖軟堅沖劑治療組臨床癥狀、體征、肝功能改善，HBeAg血清轉換及HBV-DNA陰轉明顯優(yōu)于對照組，肝纖維化血清指標改善率明顯優(yōu)于對照組，證實是抗肝纖

4、維化的有效藥物。表2 兩組患者治療前后TGF-1、sIL-2R、IL-6、CD4/CD8的變化 指標治療組N=30對照組N=30治療前治療后治療前治療后TGF-1331.395.7152.539.8326.399.6249.975.2sIL-2R505.5391.9346.3329.5484.2364.4414.5351.3IL-698.411.941.96.894.712.573.28.3CD4/CD80.950.281.150.261.000.290.930.33表3 兩組患者經(jīng)治療前后癥狀體征變化 癥狀治療組N=30對照組N=30治療前治療后治療前治療后乏力2112012*納差22018

5、12*尿黃2011710*腹脹182168*黃疸190177*舌暗紅2652513*脈弦澀2442114*病理變化 圖1 治療前 圖2治療后 治療前肝細胞重度腫脹變性，小葉內(nèi)可見灶樣壞死及炎癥，細胞浸潤，匯管區(qū)擴大，碎屑樣壞死明顯。治療后可見灶樣壞死減輕，匯管區(qū)炎癥細胞浸潤明顯減少，未見碎屑樣壞死 圖3 治療前 圖4治療后 治療前匯管區(qū)周圍纖維化(S3)， ( Masson 3色染色100) 治療后纖維化局限于小葉內(nèi)( S1)(Masson 3色染色100) 3 實驗研究 建立了免疫損傷性大鼠肝纖維化模型，該模型非常接近人病毒性肝損傷，并以多項檢測指標分期進行實驗研究，實驗結果更客觀。實驗通過

6、病理組織學、免疫組化、生化分析、超微結構、分子雜交等手段，對TNF、細胞間粘附分子（ICAM-1） 、血管細胞粘附分子 （VCAM-1）、轉化生長因子（ TGF）等表達量的檢測及羥脯氨酸含量測定，證實了抗纖軟堅沖劑抗肝纖維化的作用是肯定的。 試驗取體重120-200克左右的Wister大鼠90只，分為三組，正常對照組30只，病理模型組30只，抗纖軟堅沖劑組30只，進行實驗研究表2 實驗結束各組血清IL-1、IL-6、TNF-、TGF-1情況 指標空白對照組模型對照組抗纖軟堅沖劑組IL-1162.1216.71392.9545.73239.5930.82IL-665.7115.34161.984

7、1.9674.9313.19TNF-（ug/L）69.970.7189.360.8781.050.71TGF-1(pg/ml)65.0815.2697.5424.2771.6623.15表3 實驗結束后各組肝組織hyp、TGF-1及TGF-1mRNA表達情況 指標空白對照組模型對照組抗纖軟堅沖劑組Hyp3.411.1910.351.715.631.32TGF-10.210.1718.6313.693.504.25TGF-1mRNA0.160.119.4710.141.872.4實驗結束后各組大鼠肝組織、型膠原表達 圖7 模型組型膠原組織中的表達 圖8 治療組型膠原組織中的表達 圖9 模型組型膠

8、原組織中的表達 圖10 對照組型膠原組織中的表達 模型對照組、型膠原廣泛存在于纖維組織增生的匯管區(qū)，狄氏間隙，數(shù)量大，呈條索狀或小片狀分布，著色深，纖維間隔包繞形成假小葉；抗纖軟堅沖劑組、型膠原明顯較模型組減少，纖維間隔染色較淺，無明顯假小葉形成， 抗纖軟堅沖劑對實驗模型肝臟病理細胞學的影響 圖11 模型對照組（HE染色100） 圖12抗纖軟堅沖劑組(HE染色100) 圖13模型對照組（Masson染色100） 圖14抗纖軟堅沖劑組(Masson染色100) 模型對照組大鼠肝小葉結構失常，肝細胞索放射狀排列結構消失，肝細胞普遍變形，可見細胞內(nèi)有大量的脂肪小滴積聚（脂肪變性），細胞質疏松，或腫脹

9、（水樣變性），甚至氣球狀（氣球樣變性），并可見程度不等，范圍不一的肝細胞壞死區(qū)，壞死區(qū)的中央或周邊有中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞浸潤，肝細胞再生活躍，核分裂相多見，肝竇受壓變窄，少數(shù)代償性擴張，匯管區(qū)及壞死區(qū)有大量纖維結締組織增生，呈星芒狀向小葉內(nèi)延伸，部分相互連接形成假小葉?？估w軟堅沖劑組大鼠肝細胞變性減輕，纖維結締組織及肝細胞壞死顯著減輕，肝小葉結構較為正常。 4 總 結4.1以往研究認為肝纖維化主要是血瘀所致 我們分析肝纖維化形成的病因病機， 提出：“濕熱疫毒”是肝纖維化的啟動因子 ；肝腎陰虛、脾腎陽虛是肝纖維化的病機基礎；痰濁、瘀血阻絡是肝纖維化形成的具體表現(xiàn)。 因此筆者認為抗肝纖維化的原則應是清熱解毒切斷病因；