急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒講稿

1、關(guān)于急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒課件第一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 有機(jī)磷農(nóng)藥（Organophosphorus pesticides) 是我國目前使用最廣的農(nóng)藥，按其用途一般分為有機(jī)磷殺蟲劑、 除草劑和殺菌劑三種， 但大部分有機(jī)磷農(nóng)藥主要用作殺蟲劑。 有機(jī)磷殺蟲劑具有毒力大、 用藥量小 和殺蟲譜廣的特點(diǎn)。其殺蟲劑方式有觸殺、 胃毒、 熏殺和內(nèi)吸作用等。 因此， 對人畜較 易引起中毒。第二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月有機(jī)磷農(nóng)藥簡介是一種含磷的有機(jī)化合物主要為農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑劇毒類: 對硫磷 (E-1605 ，一掃光)，內(nèi)吸磷 (E-1059 ，殺虱多) , 甲拌磷（)。高（

2、強(qiáng)）毒類：敵敵畏，氧化樂果，甲胺磷，甲基對硫磷中毒類：敵百蟲、樂果甲基內(nèi)吸磷等低毒類：馬拉硫磷，殺螟松，稻瘟凈，氯硫磷等第三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 一、病因 1、生產(chǎn)性中毒 殺蟲藥精制、出料和包裝過程 2、使用性中毒 藥物污染皮膚由皮膚吸收 3、生活性中毒 誤服、自殺、濫用有機(jī)磷殺蟲藥。第四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、毒物的吸收和代謝 主要經(jīng)過胃腸道、呼吸道、皮膚和黏膜吸收。有機(jī)磷農(nóng)藥主要在肝內(nèi)代謝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。一般氧化后毒性反而增強(qiáng)，經(jīng)水解后降低毒性。有機(jī)磷農(nóng)藥排泄較快。吸收后612小時(shí)達(dá)高峰，24小時(shí)內(nèi)通過腎排泄，48小時(shí)后完全排出體外。第五張，PPT

3、共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)理與膽堿能神經(jīng)第六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月有機(jī)磷農(nóng)藥的中毒機(jī)理 有機(jī)磷農(nóng)藥可以通過不同狀態(tài)（氣態(tài)、蒸汽態(tài)、氣溶膠態(tài)、液態(tài)）較易經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚或粘膜吸收進(jìn)入生物體而較快的引起中毒。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)理主要是農(nóng)藥選擇性地抑制了神經(jīng)系統(tǒng)的 膽堿酯酶(ChE) 活性，使膽堿能神經(jīng)的傳遞介質(zhì)乙酰膽堿（ACh）大量蓄積，作用于膽堿能受體（ AChR）導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴(yán)重紊亂，以至危及呼吸循環(huán)功能而使中毒者死亡。第七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月膽堿能神經(jīng)及其遞質(zhì) 乙酰膽堿（ACh）是膽堿能神經(jīng)末梢釋放 的神經(jīng)

4、遞質(zhì)，廣泛存在于脊椎動物和許多無脊椎動物中，是維持最基本生命活動的最重要的遞質(zhì)。ACh除作為遞質(zhì)起作用外，還在中樞起調(diào)質(zhì)作用， 主要通過神經(jīng)元軸突末梢的N或M受體調(diào)節(jié) Ach 或其他遞質(zhì)如多巴胺、 谷氨酸、-氨基丁酸等的釋放。 因此， 膽堿能功能異 常與許多疾病有關(guān)。第八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月有機(jī)磷毒物抑制ChE活性 Ach大量累積中樞、M樣和 N樣中毒癥狀ChR NChR MChR NChR 失敏MChR構(gòu)象改變MChR對ACh敏感性增加MChR對拮抗劑敏感性減弱中毒癥狀加重，出現(xiàn)昏迷，中樞呼吸、循環(huán)衰竭等。藥物療效減弱有機(jī)磷

5、毒物中毒的毒理作用美加明中樞第十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 呼吸中樞（延橋腦）主要吸氣中樞背側(cè)呼吸細(xì)胞群M受體 N受體膈神經(jīng)腹側(cè)呼吸細(xì)胞群M受體 N受體肋間外神經(jīng)輔助吸氣中樞ChE活力AChM、N受體神經(jīng)節(jié)律性傳出沖動紊亂和停止 膈肌和肋間外肌停止節(jié)律性收縮吸氣停止有機(jī)磷毒物對呼吸中樞的抑制作用膈 肌肋間外肌第十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月有機(jī)磷毒物(農(nóng)藥)中毒死亡的主要因素1. 中樞呼吸抑制；2. 支氣管痙攣和合并呼吸道分泌物過多；3. 血管擴(kuò)張，血壓下降，導(dǎo)致循環(huán)衰竭；4. 隔肌和肋間肌的神經(jīng)肌肉接頭麻痹；5. 中樞性驚厥阻礙氣體交換功能，增加氧氣需要，加速

6、呼吸衰竭。 第十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月四、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn) 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的一系列臨床表現(xiàn),主要由于有機(jī)磷農(nóng)藥抑制了神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿酯酶(ChE)活性,使膽堿神經(jīng)的傳遞介質(zhì)乙酰膽堿 (ACh)大量蓄積，蓄積的ACh作用于突觸及其支配的效應(yīng)器細(xì)胞上的膽堿能受體(ChR)所致。膽堿能受體分為毒蕈堿受體(M受體)和煙堿受體(N受體),依ACh作用于不同受體, 而相應(yīng)分為毒蕈堿樣(M樣)癥狀和煙堿樣(N樣)癥狀，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的癥狀統(tǒng)為中樞癥狀。第十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月有機(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀和體征作用類型 作用部位 作用性質(zhì) 癥狀和體征毒蕈堿樣

7、腺體: 汗腺 分泌增加 出汗作用 唾液腺 分泌增加 流涎 淚腺 分泌增加 流淚 鼻粘膜腺 分泌增加 流涕 支氣管腺 分泌增加 分泌物多，肺羅音 平滑肌: 支氣管 收縮 胸悶、氣短、呼吸困難 胃腸道 收縮 惡心、嘔吐、腹痛、腸鳴音 亢進(jìn)、腹瀉、大便失禁 膀胱逼尿肌 收縮 尿頻 膀胱括約肌 松馳 尿失禁 眼睫狀肌 收縮 眼痛、視力模糊 虹膜括約機(jī) 收縮 瞳孔縮小 心血管 抑制 心跳緩慢、血壓下降煙堿樣作用 交感神經(jīng)節(jié)和 興奮 皮膚蒼白、心跳加快、腎上腺髓質(zhì)骨骼肌神經(jīng)肌 先興奮后麻痹 肌顫、肌無力、肌麻痹、肉接頭 呼吸困難中樞作用中樞神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮后麻痹 焦慮或思睡、頭暈、頭痛、昏迷、抽搐 或驚厥

8、、呼吸循環(huán)中樞麻痹 第十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月有機(jī)磷農(nóng)藥不同途徑中毒的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)中毒途徑癥狀出現(xiàn)時(shí)間主要臨床表現(xiàn)呼吸道吸入中毒立即胸悶、氣短、口鼻分泌物增多、瞳孔縮小、呼吸困難等。消化道吸收中毒數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛等。皮膚吸收 中毒6-12小時(shí)一般應(yīng)用濃度早期無明顯癥狀，高濃度DDVP可致皮膚出現(xiàn)紅斑和水皰等。第十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月中毒程度的分度 急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒根據(jù)其出現(xiàn)的中毒癥狀和體征以及全血ChE的活力,一般分為輕、中、重度。 1.輕度中毒 主要出現(xiàn)輕度毒蕈堿樣癥狀和中樞癥狀,表現(xiàn)為頭暈、頭痛、流涎、出汗、

9、惡心、嘔吐、腹痛和無力等。全血ChE活力下降到 50%70% 。 2.中度中毒 在毒蕈堿樣癥狀和中樞癥狀加重的同時(shí),出現(xiàn)較明顯的煙堿樣癥狀。全血ChE活力下降到3050% 。 3.重度中毒 在上述癥狀進(jìn)一步加重中, 中樞癥狀更為突出。 表現(xiàn)為神志不清或昏迷,有的可見抽搐; 全血ChE活力在30%以下。 一般輕度中毒能自由活動或步態(tài)不穩(wěn),無肌顫; 如出現(xiàn)肌顫、正常活動受影響或步態(tài)蹣跚為中度中毒; 出現(xiàn)神志不清或昏迷、抽搐或驚厥為重度中毒。第十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的特殊表現(xiàn)1. 遲發(fā)性多神經(jīng)病（包括遲發(fā)性周圍神經(jīng)炎） 一般在急性中毒癥狀消失后12周開始發(fā)病，有

10、的延遲到3 5周起病。其發(fā)病機(jī)理可能是神經(jīng)組織中的神經(jīng)靶酯酶（NTE）在有機(jī)磷農(nóng)藥作用下老化，導(dǎo)致周圍神經(jīng)和脊髓長束軸索變性，續(xù)發(fā)脫髓鞘改變，變性常由長而粗的神經(jīng)纖維遠(yuǎn)端開始，逐漸向近端發(fā)展，從而產(chǎn)生一系列的臨床癥狀。也有人認(rèn)為與有機(jī)磷使鈣調(diào)蛋白激酶及細(xì)胞骨架蛋白代謝發(fā)生障礙有關(guān)。2. 神經(jīng)衰弱癥候群 一般認(rèn)為與農(nóng)藥對中樞皮層的直接作用和阿托品等藥物過量有關(guān)。第十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3 .中間型綜合征 出現(xiàn)在AOPP后27天，急性膽鹼能癥狀消失和遲 發(fā)性 周圍神經(jīng)病變 之前。 最突出的臨床表現(xiàn)為肌無力，且以顱神經(jīng)支配的肌肉、頸部肌肉和呼吸肌麻痹為特征的臨床表現(xiàn)在急性膽堿

11、能癥狀消失后，出現(xiàn)對稱性肌無力、表現(xiàn)為聲音嘶啞、吞咽困難或復(fù)視、抬頭無力、胸憋氣緊、呼吸困難等癥狀此時(shí)測活力是低下的肌電圖檢查類似重癥肌無力反應(yīng)第十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月其發(fā)生機(jī)制可能為ACh在突觸間隙堆積：(1) 突觸后膜持續(xù)去極化，不能及時(shí)復(fù)極化；(2) 突觸前ACh釋放減少；(3) 突觸后膜N2受體對ACh的敏感性下降。導(dǎo)致神經(jīng)神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷、肌無力、肌麻痹。 救治中復(fù)能劑用量不足： 發(fā)生IMS患者基本上均是未接受復(fù)能劑或接受復(fù)能劑小劑量治療者。 長時(shí)間大量應(yīng)用阿托品： IMS發(fā)生率高與阿托品用量較大有關(guān)。 部分有機(jī)磷農(nóng)藥中含有的有劑溶劑苯、二甲苯等對膈肌細(xì)胞

12、有直接有害作用。第十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 診 斷 的 主 要 依 據(jù)1.有機(jī)磷農(nóng)藥接觸史 在發(fā)病前12小時(shí)內(nèi)的有機(jī)磷農(nóng)藥接觸史對診斷有較大意義, 而發(fā)病前一天以上的接觸史對急性中毒診斷一般無意義。因此, 絕對不能把發(fā)病前幾天的接觸史也列為急性中毒診斷的主要依據(jù)。五、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的診斷與鑒別診斷第二十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2.典型中毒癥狀和體征 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的典型癥狀和體征主要有: 流涎、大汗、瞳孔縮小和肌顫(肉跳)。一般當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀或體征和有農(nóng)藥接觸史時(shí), 可診斷為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒; 如四個癥狀或體征中僅出現(xiàn)三個, 也應(yīng)考慮為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒。第二

13、十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3.化驗(yàn)檢查 膽堿酯酶活力測定 一般測定全血膽堿酯酶活力,也可測定血清或紅血球ChE活力。ChE活力測定不僅是診斷有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的一項(xiàng)可靠檢查, 而且是判斷中毒程度、指導(dǎo)用藥、觀察療效和判斷予后的重要參考指標(biāo)。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒程度和臨床表現(xiàn)與 ChE活力有相對平行關(guān)系。一般ChE活力下降到正常值的70%以下時(shí),可出現(xiàn)中毒癥狀;下降到3040%時(shí),可出現(xiàn)明顯中毒癥狀.第二十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒與夏季常見病的鑒別要點(diǎn)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒 急性胃腸炎 食物中毒 中暑病史 有接觸農(nóng)藥史 曾暴飲、暴食 吃過腐敗 受高溫影響

14、 或吃不潔食物 變質(zhì)食物體溫 多正常 稍增高 增高 多在38.5以上皮膚 潮濕、多汗 多正常 重癥有脫水癥 重癥時(shí)多汗瞳孔 縮小 正常 正常 正常肌顫 多見 無 無 無流涎 有 無 無 無嘔吐 多見 多見 多見 少見腹瀉 次數(shù)少 次數(shù)多 次數(shù)多 無腹痛 較輕 較重 較重 無ChE活力 降低 正常 正常 正常 第二十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月六、急救原則與主要措施 有機(jī)磷農(nóng)藥急性中毒是醫(yī)學(xué)上的急癥, 要求醫(yī)務(wù)人員盡快和盡力搶救。根據(jù)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒機(jī)理或主要環(huán)節(jié), 其急救原則為: 切斷毒源,治本為主; 標(biāo)本兼治,以標(biāo)保本。根據(jù)上述急救原則, 在急救中必須視當(dāng)時(shí)具體情況或病人的病情

15、, 采取先后順序不同的相應(yīng)急救措施 (圖1)。第二十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)病情根據(jù)病情采取先后不同措施第二十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月主要急救措施1. 立即給予足量的抗毒藥物，標(biāo)本兼治。2. 盡早切斷毒源或徹底清除農(nóng)藥，防止繼續(xù)中毒。3. 維持呼吸循環(huán)功能，保證藥物盡快奏效。4. 采用各種必要輔助措施，加速病人治愈。第二十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月七、抗毒治療及其藥物應(yīng)用1.抗毒治療的主要措施(1) 應(yīng)用抗膽堿藥長托寧、阿托品等減輕或消除中毒癥狀。(2) 應(yīng)用膽堿酯酶重化活劑（復(fù)能劑）使酶活力恢復(fù)。第二十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作

16、于2022年6月 抗毒藥物(1)抗膽堿藥(2)膽堿酯酶重化活劑(復(fù)能劑)2.抗毒藥物及其應(yīng)用原則第二十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 有機(jī)磷毒物中毒后 ,ChE活力下降 ,導(dǎo)致過多的 ACh 作用于膽堿能受體(ChR) 而出現(xiàn)毒蕈堿(M)樣癥狀、煙堿(N)樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?？鼓憠A藥能和ACh爭奪ChR,阻斷Ach作用,因而能對抗上述三類癥狀。 但目前除鹽酸戊乙奎醚外， 還沒有一抗膽堿藥能同時(shí)較好地對抗上述三類癥狀。因此,只有取長補(bǔ)短，同時(shí)伍用幾個作用不同的抗膽堿藥,才能較好、較全面地對抗有機(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀。第二十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月阿托品的抗膽堿作

17、用特點(diǎn)1. 對中樞和外周M受體有較強(qiáng)作用，但對N受 體無明顯作用。2. 持續(xù)作用較短（T1/2 2h），有時(shí)必須頻繁重復(fù)給藥。3. 對M受體亞型無選擇性作用，毒副作用較大。第三十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗膽堿藥阿托品的用量用藥階段 輕度中毒 中度中毒 重度中毒 開始 24,皮下注射 510,靜脈注射, 1020,靜脈注射 每12小時(shí)1次 立即;12每半小, 立即;25靜脈注 時(shí)1次,靜脈注射 射,每1030分鐘1次阿托品 0.5,皮下注射, 0.51,皮下注射, 0.51,皮下注射, 化后 每46小時(shí)1次 每46小時(shí)1次 每26小時(shí)1次 第三十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2

18、022年6月 目前常用的ChE重活化劑有碘解磷定（解磷定）、氯解磷定（氯磷定）、雙復(fù)磷等，這些藥物都是肟類化合物，故又稱肟類重活化劑。它們都含有季銨基和肟基（=NOH）兩個不同的功能基團(tuán)。 肟類重活化劑作用除主要能使磷?；疌hE（中毒酶）的活性重活化外，還有一定抗煙堿樣作用和抗毒蕈堿作用（阿托品樣作用）。第三十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月影響ChE重活化劑療效的主要因素1. 引起中毒的有機(jī)磷農(nóng)藥的品種；2. 中毒后應(yīng)用重活化劑的時(shí)間；3. 應(yīng)用的劑量（特別是首次應(yīng)用劑量）；4. 有效血藥濃度持續(xù)的時(shí)間；5. 重活化劑的給藥途徑。第三十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月

19、一般肌注或靜注首次給藥禁靜滴第三十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肟類重活化劑(復(fù)能劑)可抑制呼吸中樞？1. 肟類重活化劑為季銨鹽, 脂溶性差, 不 易透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 2. 過大劑量復(fù)能劑可抑制神經(jīng)肌肉接頭 的傳遞 和ChE活力。第三十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月常用肟類重活化劑首次應(yīng)用劑量(g)*藥物名稱輕度中毒 中度中毒 重度中毒氯磷定0.50.75 0.751.5 1.52.5雙復(fù)磷0.250.5 0.50.75 0.751.0 * 解磷定的劑量按氯磷定劑量折算,1g氯磷定相當(dāng)1.5g解磷定 第三十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月有

20、機(jī)磷農(nóng)藥中毒救治有關(guān)藥物氯磷定（氯解磷定）應(yīng)與抗膽堿藥伍用解磷定（碘解磷定）重活化劑（復(fù)能劑）單藥：氯解磷定 400mg貝那替秦 3mg用于中毒急救阿托品 3mg解磷注射液（2ml）復(fù)方：第三十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗毒劑的應(yīng)用原則 1. 確診后盡早用藥 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒病勢兇猛,發(fā)展快,常常迅速導(dǎo)致死亡; 同時(shí)磷酰化酶(中毒酶)易“老化”,當(dāng)中毒酶“老化”后,常常為救治帶來很大的困難。 因此, 給藥愈早,病程愈短,療效愈好,搶救成功率愈高。 第三十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 多種抗毒劑伍用 不同類型的抗毒劑如上所述 , 各有抗毒作用特點(diǎn),也都具有一

21、定局限性 。因此,在救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí),特別是嚴(yán)重中毒病人, 必須重活化劑和抗膽堿藥伍用,外周作用強(qiáng)的抗膽堿藥和中樞性抗膽堿藥伍用,作用快的藥和持續(xù)作用時(shí)間長的藥伍用;只有這樣才能標(biāo)本兼治,較全面、較好、較快地對抗中毒癥狀,使中毒病人較快治愈。但由于鹽酸戊乙奎醚 同時(shí)具有中樞作用 和外周作用強(qiáng)、作用快、持續(xù)作用時(shí)間長和副作用小等優(yōu)點(diǎn),故該藥與重活化劑氯磷定伍用便可滿足上述要求。第三十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 首次足量給藥 各種藥物只有血液中達(dá)到有效濃度時(shí)才有較好療效, 特別是有機(jī)農(nóng)藥中毒常常短時(shí)內(nèi)導(dǎo)致死亡; 因此,更必須首次足量給藥, 使短時(shí)內(nèi)盡快達(dá)到有效血藥濃度。第

22、四十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（1)重活化劑足量指標(biāo) 在急性中毒早期應(yīng)用重活化劑后，煙堿樣癥狀肌顫等消失和全血ChE活力恢復(fù)至正常值的5060%以上時(shí), 顯示重活化劑用藥劑量足,可暫停給藥。如未出現(xiàn)上述指標(biāo), 應(yīng)盡快補(bǔ)充用藥,再給首次半量。當(dāng)中毒晚期ChE已“老化”時(shí),一般不再用重活化劑, 而主要用抗膽堿藥和采取對癥治療。第四十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月(2)抗膽堿藥足量指標(biāo) 抗膽堿藥用藥后,毒蕈堿樣中毒癥狀消失或出現(xiàn)“阿托品化”反應(yīng):口干、皮膚干燥,顯示抗膽堿藥用量足, 可暫停給藥或給予維持量。如未出現(xiàn)上述指標(biāo),應(yīng)盡快補(bǔ)充用藥至出現(xiàn)上述指 標(biāo)為止。當(dāng)中毒晚期

23、ChE已“老化”或其活力低于正常值50%時(shí), 應(yīng)給予適量抗膽堿藥維持 “阿托品化”,直至全血ChE活力恢復(fù)至正常值的5060%以上為止。第四十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 瞳孔擴(kuò)大和顏面潮紅不是“阿托品化”的可靠指標(biāo)。當(dāng)中毒病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒時(shí),可出現(xiàn)瞳孔明顯縮小,但全身給予超大劑量的阿托品或出現(xiàn)嚴(yán)重阿托品中毒, 其瞳孔也不出現(xiàn)明顯擴(kuò)大。 大約有30%的中毒病人由于多種原因, 應(yīng)用阿托品后不出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大。中毒病人經(jīng)給予一定劑量抗膽堿藥 如阿托品后,一般可出現(xiàn)顏面潮紅; 但如再繼續(xù)不斷地給予大劑量阿托品時(shí),病人的顏面潮紅可轉(zhuǎn)蒼白和出現(xiàn)四肢發(fā)冷,而常常誤認(rèn)為阿托品用量

24、不足。 因此,目前一般認(rèn)為“阿托品化”可靠的指標(biāo)是:口干(口腔分泌物減少)、皮膚干燥和心率不低于正常值。第四十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 給藥途徑合理 給藥途徑的選擇主要以病情輕重為依據(jù),但也應(yīng)考慮藥物的特性。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的抗毒劑,采用肌肉注射給藥吸收較快, 一般35分鐘可出現(xiàn)效應(yīng);同時(shí),其藥物在血液中的半衰期比靜脈注射給藥較長。因此,肌肉注射給藥不但簡便,而且吸收也較快,作用持續(xù)時(shí)間較長,可減少重復(fù)用藥。故在一般情況下以采用肌肉注射給藥為宜。 當(dāng)病情危急和注射部位血 流緩慢或出現(xiàn)休克時(shí), 應(yīng)采用靜脈注射給藥。 但不宜采用靜脈滴注給藥,特別是首次給藥時(shí)禁用靜脈滴注給藥,

25、 因所給藥不易在短時(shí)內(nèi)達(dá)到有效血藥濃度而產(chǎn)生療效。第四十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 5. 酌情重復(fù)用藥 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí),毒物在體內(nèi)的作用時(shí)間較長; 特別是經(jīng)皮膚或消化道吸收中毒而洗消又不徹底時(shí),毒物常常從皮膚和胃腸道或毒物貯存庫 (體內(nèi)脂肪和其他組織)重吸收,其作用時(shí)間更長。而抗毒劑的作用時(shí)間除鹽酸戊乙奎醚外一 般較短,其生物半衰期一般為12小時(shí),故必須 重復(fù)用藥,以鞏固療效。然而, 必須根據(jù)中毒病人病情和藥物在體內(nèi)的半衰期重復(fù)用藥,不應(yīng)機(jī)械定時(shí)、定量地重復(fù)用藥,以免由于藥物過量或用量不足而導(dǎo)致不良后果。第四十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月6. 根據(jù)酶活力停藥 急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒,一般當(dāng)血液ChE活力被抑制50%以上時(shí), 可出現(xiàn)明顯中毒癥狀。急性中毒后血液ChE活力的改變比組織的ChE活力改變較快, 故常常通過簡便易行的血液ChE活力測定來觀察病情改變和預(yù)后。 當(dāng)中毒病人經(jīng)急救治療后, 主要的中毒癥狀基本消失,全血ChE活力恢復(fù)至正常值的50%60%以上時(shí),可停藥觀察; 如停藥12小時(shí)以上,其ChE活力仍保持在60%以上時(shí),可出院。第四十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月阿托品對不同效應(yīng)器或部位的作用心臟（M2）：心悸或心跳過快等。胃腸道（M3、M2）：胃腸壁松弛致便秘等。腺體（M3、M2）：腺體分泌減少致口干等。