左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢

1、左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第1頁主要內容 1.左洛復2.臨床使用優(yōu)勢左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第2頁主要內容 1.左洛復2.臨床使用優(yōu)勢左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第3頁氟伏沙明西酞普蘭艾司西酞普蘭帕羅西汀控釋片左洛復帕羅西汀速釋片Sheehan DV, Kamijima K. Int Clin Psychopharmacol. Mar;24(2): 43-60FDA：美國食品藥品管理局MDD：抑郁癥 OCD：強迫癥 PD：驚慌障礙 SAD：社交焦慮障礙 PTSD：創(chuàng)傷后應激障礙 PMDD：經前期擔心癥 GAD：廣泛性焦慮障礙 Bulimia Nervosa：神經性貪食癥左洛復 : 經

2、FDA同意單劑型適應癥最廣抗抑郁藥MDDOCDOCD6ySADPTSDPDMDDSADPTSDGADMDD（兒童8y） OCD（兒童7y）BulimiaNervosOCDOCD8yMDDSADPMDDMDDGADMDD氟西汀FDA同意SSRI類藥品適應癥一覽OCDOCDPMDDPDPDPDMDD左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第4頁獨特受體機制成就了臨床上廣泛應用與治療精神病性抑郁癥，改進認知功效，抗遺忘作用，神經保護過程相關SSRI：選擇性5-HT再攝取抑制劑 DRI：多巴胺再攝取抑制可拮抗5-HT引發(fā)催乳素水平升高改進疲勞遲滯改進認知功效，不影響注意力對5-HT再攝取抑制作用最強SSRI對DA再攝取

3、含有抑制作用對sigma受體也含有作用抑郁情緒焦慮驚慌發(fā)作恐怖癥抑郁強迫癥5-HT功效不足可造成癥狀Bolden-Watson & Richelson Life Sci. 1993; 52(12): 1023-1029.左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第5頁舍曲林對5-HT抑制能力最強IC50 值越小，對5-HT抑制能力越強IC50 值( 半數抑制濃度值) Hyttel (1994)“5-HT”左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第6頁舍曲林對多巴胺（DA）含有獨特再攝取抑制作用，增加突觸間隙多巴胺水平給患者帶來多項臨床獲益增加突觸間隙DA水平改進認知功效拮抗5-HT引發(fā)催乳素水平升高不影響注意力舍曲林Owens M

4、J et al. Biol Psychiatry. ;50:345-350左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第7頁Newhouse PA, et al. J Clin Psychiatry. ; 61(8): 559-5680281012雙盲治療時間(周)評分相較于基線平均改變值舍曲林 0-100mg/d(n=117)氟西汀 20-40 mg/d (n=119)P=0.019*P=0.037024681046數字符號替換試驗*中患者評分相較于基線改變一項為期12周隨機、雙盲、左洛復與氟西汀治療門診老年抑郁癥患者對照研究研究結果顯示，在第6周和第12周，左洛復組數字符號替換試驗改進情況優(yōu)于氟西汀組，差異有統(tǒng)

5、計學意義 數字符號替換試驗：包含視覺跟蹤、編碼和運動能力評分研究，用于測試認知功效水平左洛復可改進抑郁癥患者認知功效“DRI” 左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第8頁 因獨特多巴胺再攝取抑制作用，舍曲林對患者警覺性影響小與舍曲林相比，帕羅西汀和西酞普蘭影響患者警覺性操作24名健康受試者參加雙盲、三項交叉、撫慰劑對照臨床研究2周研究結果表明，與撫慰劑相比，帕羅西汀顯著降低參加者正確應答數，舍曲林則沒有顯著影響警覺性操作評定：45分鐘 Mackworth Clock測試Schmitt JA, et al. J Psychopharmacology 16(3) () 207214;Riedel et al.

6、J Psychopharmacol. ;19(1):12-20. 24名健康受試者參加雙盲、三項交叉、撫慰劑對照臨床研究2周研究結果表明，與撫慰劑相比，西酞普蘭顯著降低參加者正確應答數，舍曲林則沒有顯著影響左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第9頁關于注意事項“駕駛及操作機器”修訂10氫溴酸西酞普蘭、艾司西酞普蘭片說明書中關于注意事項“駕駛及操作機器”修訂：本品對開車和使用機器能力含有輕度或中度影響。精神藥品能夠降低判斷能力和對緊急情況反應能力。應該通知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機器能力可能會受到影響。左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第10頁多數SSRI類抗抑郁藥可造成催乳素水平升高，舍曲林更少引發(fā)高催乳素

7、風險催乳素分泌5-HTSSRI+多巴胺舍曲林+-高催乳素水平體重增加性功效下降骨質疏松刺激下丘腦垂體區(qū)域突觸后膜5-HT受體，可造成催乳素水平升高在催乳素分泌上，多巴胺和5-HT有相互拮抗作用有研究顯示：舍曲林更少造成高催乳素風險Goodnick PJ, et al. Expert Opin Pharmacother. ; 1(5) 903-916促進+抑制-SSRI：5-HT選擇性再攝取抑制劑左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第11頁左洛復文拉法辛西酞普蘭左旋西酞普蘭帕羅西汀氟伏沙明氟西汀1A22D62C9/102C193A3/4+ + No or minimal effect (150%)*左洛復對P

8、450酶影響小美國門診抑郁診治指南中各種藥品對P450酶影響對比表格*Second Edition: Outpatient Management of Depression: A Guide for the Primary-Care Practitioner *該抗抑郁藥與經此CYP酶代謝藥品適用時，增加后者血漿濃度水平百分比摘自：美國門診抑郁診治指南第二版第94頁*“P450酶” 左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第12頁小結左洛復是對5-HT再攝取抑制作用最強SSRI。左洛復被廣泛用于各種焦慮障礙，長久足劑量有效治療強迫障礙。左洛復含有對多巴胺再攝取抑制作用，不降低警覺性操作、不升高催乳素水平、并能夠

9、改進認知功效。左洛復非作用靶點少，對P450酶作用小，安全性高左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第13頁主要內容 1.左洛復2.臨床使用優(yōu)勢左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第14頁左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第15頁Cochrane薈萃分析顯示，舍曲林是首選抗抑郁劑強有力候選者16Cipriani A,et al .Cochrane Database Syst Rev. Apr 14;4:CD006117舍曲林治療急性期抑郁癥患者在療效和可接收性上有優(yōu)于其它一些抗抑郁劑趨勢療效優(yōu)于氟西汀可接收性/耐受性優(yōu)于阿米替林、丙咪嗪、帕羅西汀和米氮平當為抑郁癥患者確定首選抗抑郁劑時，舍曲林是強有力候選者左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第16

10、頁該研究是截止當前唯一以心臟安全性為主要終點抗抑郁藥研究舍曲林是唯一經嚴格循證醫(yī)學研究證實心血管安全性抗抑郁藥該研究為伴軀體疾病抑郁癥患者使用舍曲林治療提供了強大醫(yī)學證據Glassman AH, et al. JAMA, ; 288(6): 701-709Sertraline Treatment of Major Depression in Patients With Acute MI or Unstable Angina“舍曲林治療伴有急性心?；虿环€(wěn)定心絞痛抑郁癥患者研究”是精神科非常經典SADHART研究-for the Sertraline Antidepressant Heart At

11、tach Randomized Trial (SADHART) group舍曲林能夠安全、有效治療伴有急性心梗和不穩(wěn)定心絞痛、而不伴有其它致命性軀體疾病抑郁癥患者研究結論Document ID: PP-ZOL-CHN-0006Expiration Date: -2-3左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第17頁研究顯示，舍曲林對QT間期影響相對小* 依據完全校正線性模型(取0.05作為顯著性檢驗標準)，劑量與QT間期顯著相關 依據完全校正線性模型(取0.05作為顯著性檢驗標準)，指定劑量QT間期與前劑量QT間期之間有顯著性差異一項納入38,397例在1990年2月-年8月期間處方過抗抑郁劑或美沙酮成年患者電

12、子數據研究，對處方抗抑郁劑后14-90天心電圖統(tǒng)計校正QT間期與劑量關系進行分析結果顯示：西酞普蘭顯示出劑量相關QT間期延長(P0.01)艾司西酞普蘭顯示出劑量相關QT間期延長(P0.001)舍曲林未顯示出劑量相關QT間期延長: 美沙酮是已知會引發(fā)QT間期延長類阿片物質，納入以檢驗分析敏感性Castro VM, et al. BMJ. ; 346: f288左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第18頁從說明書看左洛復安全性左洛復漢字說明書老年用藥與年輕人比，總體療效模式、不良反應模式及安全性模式無差異腎功效損害腎臟疾病不影響舍曲林藥代動力學和蛋白結合作用腎功效損傷患者無需調整劑量中樞神經系統(tǒng)抑制劑和酒精每日

13、同時服用舍曲林200mg不會增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對健康受試者認知功效和精神運動性活動能力作用每日200mg舍曲林長久服藥并不顯著抑制苯妥英代謝對其血藥濃度無顯著影響可引發(fā)較小凝血酶原時間延長，但臨床意義尚不明確華法林Document ID: PP-ZOL-CHN-0006Expiration Date: -2-3左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第19頁Outpatient Management of Depression (The 3rd Edition). Sheldon H.Preskorn.左洛復中國說明書針對特殊人群治療，舍曲林較為安全Document ID: PP-ZOL-CH

14、N-0006Expiration Date: -2-3左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第20頁左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第21頁一項為期6個月關于舍曲林與帕羅西汀治療抑郁癥后不良反應隨機開放研究研究結果顯示，帕羅西汀各項不良反應發(fā)生率均高于舍曲林Aberg-Wistedt A, J Clin Psychopharmacol. Dec;20(6):645-52舍曲林與帕羅西汀不良反應比較左洛復 治療中不良反應少不良反應發(fā)生率(%)舍曲林 50-150mg/d(n=176)帕羅西汀 20-40mg/d(n=177)*P 0.01，*P 0.05，P 0.1震顫射精障礙性高潮障礙排尿困難心悸便秘性欲下降左洛復治療抑郁癥的優(yōu)勢第22頁J Clin Psychopharmacol. 1996; 16: 356-362撤藥反應發(fā)生率(%)撤藥反應發(fā)生率比較一項回顧性病例綜述研究，納入了352例接收過氯丙咪嗪或SSRIs類藥品治療患者研究結果顯示，服用帕羅西汀和氟伏沙明，患者出現撤藥癥狀發(fā)生率高于左洛