雙重移植臨床療效觀察

1、雙重移植臨床療效觀察雙重移植臨床療效觀察Haplo-SCT vs CBT由于供體的易獲得性，單倍型供體移植和臍血移植近年獲得了較快發(fā)展，成為替代供體的主要選擇Haplo-SCT和CBT分別存在各自的優(yōu)勢，但也存在較難克服的困難Haplo-SCTCBTHigh GVLFast engraftHigh GVHDHigh NRMHigh GVLLow GVHDSlowly engraftGraft failureHaplo-SCT vs CBT由于供體的易獲得性，單倍型供Dual TransplantHaplo-SCTCBT+=DualTransplant該模式稱為雙重移植，或第三方（TPD）造血干

2、細胞聯(lián)合輸注Dual TransplantHaplo-SCTCBT+=D國外雙重移植研究多個研究提示，雙重移植可實現(xiàn)兩者的優(yōu)勢互補，彌補對方缺陷 國外雙重移植研究多個研究提示，雙重移植可實現(xiàn)兩者的優(yōu)勢互補，TCD條件下臨床研究TCD條件下臨床研究雙重移植 vs 同胞移植Sebrango A, et al. Best Pract Res Clin Haematol, 2010, 23: 259-274.雙重移植：49例 vs 同胞全相合移植：39例雙重移植 vs 同胞移植Sebrango A, et al.Comparable outcomesSebrango A, et al. Best Pr

3、act Res Clin Haematol, 2010, 23: 259-274.aGVHDP=0.018RelapseP=0.069TRMP=0.31 除aGVHD外，雙重移植后的復(fù)發(fā)率和TRM與同胞全相合移植相比均無顯著差異Comparable outcomesSebrango A,Comparable survivalSebrango A, et al. Best Pract Res Clin Haematol, 2010, 23: 259-274.P0.05P0.055年OS：61% vs 50%5年DFS：52% vs 38%雙重移植雙重移植同胞移植同胞移植兩者OS及DFS均無統(tǒng)計學(xué)

4、差異Comparable survivalSebrango A,雙重移植 VS 無關(guān)供體移植Kwon M, et al. BBMT, 2013, 19: 143-149.雙重移植 VS 無關(guān)供體移植Kwon M, et al. BComparable Results againKwon M, et al. BBMT, 2013, 19: 143-149.DFSRelapseNRMOSIIIVaGVHD中重度cGVHDComparable Results againKwon M國內(nèi)研究國內(nèi)研究特點：Unmanipulated graftT cell depletion Enrichment of

5、 CD34+ cellsExpansion of CB stem cells早期研究結(jié)果：北京：顯著降低中重度aGVHD四川：有降低aGVHD趨勢，但差異不顯著Lu DP, et al. ASH Meeting Abstract,陳心傳, 等. 中華器官移植雜志. 2012. 國內(nèi)研究國內(nèi)研究特點：Unmanipulated graftOur Previous Report20%0.327%19.78%1%IIIVaGVHD100dcGVHD1yRI1yTRM1y19.8%1%16.5%0.5%20%0.33%19.78%1%III-IVaGVHD100dcGVHD1yRI1yTRM1y19.

6、8%1%16.5%0.5%前瞻性單臂研究納入50例惡性血液病Chen J, et al. BMT, 2014, 49: 206-211Our Previous Report20%0.327%1生 存Chen J, et al. BMT, 2014, 49: 206-2111年OS：78.6%7.6%1年DFS：64.0%11%優(yōu)于本中心單倍型移植歷史對照生 存Chen J, et al. BMT, Recent UpdateRecent UpdateCharacteristics 2011年1月至2014年12月：共納入219例雙重移植患者 中位年齡：26歲（15-60歲）Male 62%Fe

7、male 38%Characteristics 2011年1月至2014年1Donor & Graft單倍型供體與移植物臍血HLA配合情況Donor & Graft單倍型供體與移植物臍血HLA配合情同期接受單倍型供體移植的176例患者作為平行對照（基線水平無顯著差異）Results同期接受單倍型供體移植的176例患者作為平行對照（基線水OS & PFSdual-SCTdual-SCThaplo-SCThaplo-SCTOSPFSOS & PFSdual-SCTdual-SCThaplo-TRM & Relapse Incidencedual-SCTdual-SCThaplo-SCThaplo-

8、SCTTRMRITRM & Relapse Incidencedual-SCGVHDdual-SCTdual-SCThaplo-SCThaplo-SCTII-IV aGVHDEcGVHDGVHDdual-SCTdual-SCThaplo-SCThWho is the best donor for dual-SCT?Who is the best donor for dual單倍型供體的選擇北大人民醫(yī)院單中心研究11年移植病例（2002-2013）1210例血液腫瘤患者Wang Y, et al. Blood, 2014, 124: 843-850單倍型供體的選擇北大人民醫(yī)院單中心研究Wang

9、Y, et 單倍型供體的選擇策略是否同樣適用于雙重移植？Wang Y, et al. Blood, 2014, 124: 843-850單倍型供體的選擇策略是否同樣適用于雙重移植？Wang Y, 供體年齡30 years oldTRMRIP=0.78830 years old30 years oldP=0.878供體年齡30 years old供體年齡對生存的影響30 years oldOSPFSP=0.56130 years old30 years oldP=0.878供體年齡對生存的影響30 yea供體性別MaleFemaleTRMRIP=0.053FemaleMaleP=0.098供體性

10、別MaleFemaleTRMRIP=0.053Fema供體性別對生存的影響MaleFemaleOSPFSP=0.19830 years old30 years oldP=0.578供體性別對生存的影響MaleFemaleOSPFSP=0.1親緣關(guān)系MotherDaughterTRMRIP=0.440P=0.440FatherSiblingSonFatherSonMotherSiblingDaughter親緣關(guān)系MotherDaughterTRMRIP=0.440親緣關(guān)系對生存的影響MotherDaughterOSPFSP=0.480P=0.400FatherSiblingSonFatherSo

11、nMotherSiblingDaughter親緣關(guān)系對生存的影響MotherDaughterOSPFSPFather or Mother?MaternalPaternalTRMRIP=0.501MaternalPaternalP=0.095Father or Mother?MaternalPaterFather or Mother?MaternalPaternalOSPFSP=0.821MaternalPaternalP=0.638Father or Mother?MaternalPater移植物類型BMPBTRMRIP=0.841P=0.578MixedBMPBMixedBMMixedPBB

12、MMixed移植物類型BMPBTRMRIP=0.841P=0.578Mi移植物類型對生存的影響OSPFSP=0.835P=0.831PBBMMixedBMPBMixed移植物類型對生存的影響OSPFSP=0.835P=0.831單倍型供體移植中選擇供體的策略未能在雙重移植中得到完全驗證那么，何種因素會影響雙重移植的預(yù)后？單倍型供體移植中選擇供體的策略未能在雙重移植中得到完全驗證MNC Count in Haplo-graftTRMRIP=0.008P=0.806MNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC Count in Haplo-graf

13、tTRMRIPMNC Count in Haplo-graftII-IV aGVHDExtensive cGVHDP=0.041P=0.520MNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC Count in Haplo-graftII-IV MNC Count in Haplo-graftOSPFSP=0.007P=0.010MNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC Count in Haplo-graftOSPFSP低細胞計數(shù)是否影響植入？低細胞計數(shù)是否影響植入？MNC Count in H

14、aplo-graftNEPLTP=0.789P=0.496MNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC12108/kgMNC Count in Haplo-graftNEPLTP 伴隨低MNC計數(shù)的低CD34+細胞計數(shù)，是否影響患者預(yù)后？ 伴隨低MNC計數(shù)的低CD34+細胞計數(shù)，是否影響CD34+ Cell Count in Haplo-graftTRMRIP=0.389P=0.586CD34+cell3106/kgCD34+cell 3106/kgCD34+cell3106/kgCD34+cell 3106/kgCD34+ Cell Count in Haplo-

15、grafCD34+ Cell Count in Haplo-graftOSPFSP=0.460P=0.626CD34+cell3106/kgCD34+cell 3106/kgCD34+cell3106/kgCD34+cell 3106/kgCD34+ Cell Count in Haplo-graf臍血應(yīng)如何選擇？臍血應(yīng)如何選擇？臍血中ANC對預(yù)后的影響OSPFSP=0.537P=0.759ANC1.8107/kgANC1.8107/kgANC1.8107/kgANC1.8107/kg臍血中ANC對預(yù)后的影響OSPFSP=0.537P=0.75臍血中CD34+ Cell對預(yù)后的影響OSPFSP

16、=0.371P=0.295CD34+ cell0.5106/kgCD34+ cell 0.5106/kg臍血中CD34+ Cell對預(yù)后的影響OSPFSP=0.37臍血隨便選？臍血隨便選？臍血HLA配合位點對預(yù)后的影響TRMRIP=0.023P=0.1344/6相合5-6/6相合5-6/6相合4/6相合臍血HLA配合位點對預(yù)后的影響TRMRIP=0.023P=0臍血HLA配合位點對預(yù)后的影響OSPFSP=0.071P=0.5864/6相合5-6/6相合5-6/6相合4/6相合4/6相合5-6/6相合臍血HLA配合位點對預(yù)后的影響OSPFSP=0.071P=0初步結(jié)論單倍型移植物中的MNC計數(shù)對雙重移植的預(yù)后具有顯著影響，但不影響植入單倍型移植物中CD34+細胞計數(shù)不會影響患者預(yù)后臍血配合位點的重要性大于細胞計數(shù)初步結(jié)論單倍型移植物中的MNC計數(shù)對雙重移植的預(yù)后具有顯著影可能的作用機制：母體微嵌合假說Van