滅菌制劑的工藝

1、滅菌制劑的工藝第1頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四一、注射用水的制備 注射用水是指不含熱原的純水。其質(zhì)量必須符合國(guó)家藥典的要求。 按照國(guó)家藥典要求，注射用水除符合一般蒸餾水的檢查項(xiàng)目如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)及重金屬等規(guī)定外，還必須通過(guò)熱原檢查。第2頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四（一）原水處理1.離子交換法優(yōu)點(diǎn)：所得水化學(xué)純度高；缺點(diǎn)：微生物和熱原不易除盡。2.電滲析法 優(yōu)點(diǎn)：經(jīng)濟(jì)、節(jié)約酸堿；缺點(diǎn)：制得水比電阻低。第3頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四（二）注射用水制備1.蒸餾法 是通

2、過(guò)蒸發(fā)冷凝再蒸發(fā)冷凝這種過(guò)程來(lái)除去各種揮發(fā)與不揮發(fā)性物質(zhì)。（1）塔式蒸餾水器（2）多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器（3）注射用水的收集和保存第4頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四第5頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四第6頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四第7頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四藥廠注射用水生產(chǎn)車間第8頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四 2.反滲透法 反滲透法是20世紀(jì)60年代發(fā)展起來(lái)的新技術(shù)。 在U形管內(nèi)用半透膜將純水和鹽溶液隔開，純水就可以透過(guò)半透膜擴(kuò)散到鹽溶液一測(cè)，這就是

3、滲透過(guò)程。 若開始時(shí)就在鹽溶液上施加大于此鹽溶液滲透壓的壓力時(shí)則鹽溶液中的水將向純水一側(cè)滲透，水從鹽溶液中分離出來(lái)的過(guò)程叫做反（逆）滲透（Reverse Osmosis）。第9頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四第10頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四3.注射用水制備過(guò)程自來(lái)水細(xì)過(guò)濾器電滲析裝置或反滲透裝置脫氣塔陽(yáng)離子樹脂床陰離子樹脂床混合樹脂床多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)熱貯水器（80）注射用水第11頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四二、溶解澄清和濾過(guò)（一）溶解 固體表面上的分子或離子由于與溶媒分子的相互作用而離開固體的表面，并

4、通過(guò)擴(kuò)散作用均勻地分布在溶媒的各個(gè)部分，這一個(gè)過(guò)程叫做溶解。第12頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四1.增加藥物溶解度的方法（1）制成可溶性鹽 （2）引入親水基因 （3）加入助溶劑 （4）使用混合溶劑 （5）加入增溶劑。第13頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四2.溶液的配制（1）原輔料組成和質(zhì)量要求；（2）用具的選擇與處理；（3）配制方法 一般有兩種，即溶解法（稀配法）和稀釋法（濃配法）。第14頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四（二）濾過(guò)和澄清 濾過(guò)是一種單元操作，是用物理的方法將固體和液體的混合物強(qiáng)制通過(guò)多孔介質(zhì)，合固體沉積或

5、截留而達(dá)到固液分離的操作。 如需濾除溶液中的不溶性固體雜質(zhì)以獲取澄清濾液時(shí)此操作又稱澄清。第15頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四三、混懸和乳化（一）混懸（Suspeneion） 混懸系指將難溶性固體物料以微粒狀態(tài)分散于液體介質(zhì)形成非均相的液體分散體系的操作。所制成的分散體系又稱混懸劑。 第16頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四（二）乳化 乳化（Emulsification）是指一液體以液滴分散于另一互不混溶的液體中形成非均相液體分散體系的過(guò)程。 乳化制劑的目的：增加藥物（在液滴中）的分散度，有利于藥物吸收或藥效的盡快發(fā)揮；油性藥物制成乳劑能保證劑量

6、準(zhǔn)確，便于使用；靜脈注射乳劑注射后具有一定的靶向性； 可制成靜脈營(yíng)養(yǎng)乳劑。 第17頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四四、容器處理和灌封 （一）容器處理 1. 容器 注射劑的容器是由硬質(zhì)中性玻璃制成的安瓿或表霉素小瓶或輸液瓶等。 2.安瓿的切割與圓口第18頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四 3.容器的洗滌 （1）安瓿的洗滌方法 （2）輸液瓶的洗滌 （3）膠塞和隔離膜的質(zhì)量要求和清潔處理。第19頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四（二）注射劑的灌封 將制備好的藥液（或粉末）定量地灌裝到洗凈容器加以密封的操作叫做灌封。 1.安瓿藥液灌封

7、（1）機(jī)械灌封 （2）生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化 2.輸液的灌封 輸液灌封由藥液灌注、加膜、蓋橡膠塞和軋鋁蓋四步組成。 3.無(wú)菌粉末的灌封 無(wú)菌原料可用滅菌結(jié)晶法、噴霧干燥法制備，必要時(shí)需進(jìn)行粉碎、過(guò)篩等操作，在無(wú)菌條件下制得符合注射用的滅菌粉末。 第20頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四五、滅 菌滅菌是指殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢的方法。一般藥品的滅菌方法分為物理法、化學(xué)法、無(wú)菌操作法三類。第21頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四（一）物理滅菌法 1.干熱滅菌法 （1）火焰滅菌法 （2）干熱空氣滅菌法 第22頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，

8、星期四2 .濕熱蒸氣滅菌法（1）熱壓滅菌法（2）流通蒸汽滅菌法 （3）煮沸滅菌法 （4）低溫間歇滅菌法 第23頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四3.射線滅菌法（1）輻射滅菌法 （2）紫外線滅菌法 （3）微波滅菌法 （4）濾過(guò)除菌法第24頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四（二）滅菌參數(shù) 與 值 1. D值與Z值（1）D值（對(duì)數(shù)單位滅菌時(shí)間）微生物受高溫、輻射、化學(xué)藥品等作用時(shí)就要被殺滅，其殺滅速度符合一級(jí)過(guò)程。即 當(dāng) 時(shí)，D=t，即D的物理意義為在一定溫度下殺滅微生物90%或殘存率為10%時(shí)所需要的滅菌時(shí)間，故稱D值為對(duì)數(shù)單位滅菌時(shí)間。第25頁(yè)，共35

9、頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四 （2）Z值（滅菌溫度系數(shù)） 故Z值為降低一個(gè)lgD值所需升高的溫度數(shù)。滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的1/10所需升高的溫度。第26頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四2. 值與 值（1） 值（T滅菌值）第27頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四（2） 值（T滅菌值） 將 定義為滅菌率（Lethal rate） 第28頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四（三）化學(xué)滅菌法 化學(xué)滅菌法是用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。 （1）氣體滅菌法 （2）藥液法第29頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日

10、，14點(diǎn)3分，星期四（四）無(wú)菌操作法 無(wú)菌操作法是把整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。 1.無(wú)菌操作室的滅菌 2.無(wú)菌操作 第30頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四 （五）無(wú)菌操作 無(wú)菌檢查法系指檢查藥劑成品是否符合無(wú)菌要求的一種方法。第31頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四六、冷凍干燥 冷凍干燥（Freeze Drying）是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）在冰點(diǎn)以下溫度（通常為 10 50攝氏度）凍結(jié)成固態(tài)，再在高真空條件下加熱使其水分不經(jīng)液態(tài)直接升華成氣態(tài)脫水干燥的過(guò)程。第32頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四 （一）冷凍干燥的原理 凍干過(guò)程包括預(yù)凍、升華和再干燥三個(gè)階段 第33頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四（二）冷凍干燥設(shè)備 冷凍干燥機(jī)（簡(jiǎn)稱凍干機(jī)）由凍干箱、冷凝器（或稱水汽凝集器）、冷凍機(jī)、真空泵和閥門、電器控制元件等組成。第34頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)3分，星期四 冷凍干燥有如下特點(diǎn)： 干燥過(guò)程中