藥物間相互作用(執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué))

1、藥物間相互作用（執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)）在防治疾病時(shí)，因兩種或兩種以上藥物合用而可能出現(xiàn)的藥物效應(yīng)的強(qiáng)度和時(shí)間的協(xié)同或拮抗， 以及副作用的減輕或產(chǎn)生不應(yīng)有的毒副作用。 所謂協(xié)同是指兩種以上的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng) （相同性質(zhì)的治療效應(yīng)或不良反應(yīng)） 大于單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的效應(yīng)： 而拮抗則相反，是指其中一種藥物的效應(yīng)被所合用的藥物減弱或抵消。聯(lián)合用藥的目的是通過(guò)藥物聯(lián)合應(yīng)用后產(chǎn)生有益的相互作用，包括增強(qiáng)藥物療效、減弱或減小用藥劑量等。復(fù)合麻醉就是聯(lián)合用藥的一個(gè)示例。臨床上使用的全身麻醉藥種類很多，但都不夠理想， 為了增強(qiáng)麻醉藥的安全度和效應(yīng)，減少不良反應(yīng)， 一般都采用聯(lián)合用藥的方式。如麻醉前給予巴比妥類、嗎啡

2、、哌替啶等可消除病人的緊張情緒，增強(qiáng)麻醉效果，減少麻醉藥的用量。 然而藥物的聯(lián)合應(yīng)用往往也增加了藥物的毒副作用。 現(xiàn)代所用的藥物不少是高效、 高毒的， 在多藥合用時(shí)， 對(duì)可能產(chǎn)生的不良的相互作用應(yīng)更加重視。如洋地黃類與氯噻嗪類合用，由于排鉀，可使洋地黃的毒性增強(qiáng)。聯(lián)合用藥的種類越多，可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)也越多。 然而多數(shù)藥物的相互作用可以預(yù)測(cè)，在聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)了解所用藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性和藥物作用機(jī)理， 在熟悉藥理作用的基礎(chǔ)上做到有目的地合理用藥。 藥物相互作用所產(chǎn)生的不良反應(yīng)程度不一， 嚴(yán)重時(shí)可能危及生命。 合理用藥掌握得越好， 藥物相互作用的不良反應(yīng)發(fā)生率也就越低。 另外，個(gè)體差異對(duì)藥物相互作

3、用的發(fā)生率和嚴(yán)重程度也有較明顯的影響。按作用的性質(zhì)分，藥物間相互作用可分為兩大類：物理化學(xué)的相互作用主要指藥物制劑由于理化性質(zhì)相互影響而發(fā)生的配伍變化，如藥物混合發(fā)生減效或沉淀反應(yīng)等。藥理學(xué)的相互作用主要有藥效學(xué)相互作用和藥代動(dòng)力學(xué)相互作用兩個(gè)方面。藥效學(xué)相互作用包括藥物在同一受體部位或相同的生理系統(tǒng)上作用的相加、增強(qiáng)或拮抗。其中，這一類不利的作用在臨床占主要部分，例如：誤將中樞抑制劑和興奮劑合用，抗驚厥藥和可能致驚厥的藥物合用， -受體阻斷劑和激動(dòng)劑合用， 以及酗酒對(duì)精神藥物的相互作用等，或療效減弱或產(chǎn)生異常的效應(yīng)和毒性。1、相同受體上的相互作用。藥物效應(yīng)的發(fā)揮一般可視為它與機(jī)體中存在的受體

4、或效應(yīng)器相互作用的結(jié)果， 不同性質(zhì)的藥物對(duì)于同一受體可起到激動(dòng)或抑制兩種相反的作用。因此，作用于同一受體的藥物聯(lián)合應(yīng)用，在效應(yīng)上可產(chǎn)生加強(qiáng)或減弱的不同結(jié)果，例如氨基糖苷類抗生素相互作用，其抗菌作用相加，但耳毒性、腎毒性作用也同樣相加；利福平和異煙肼合用，可防止結(jié)核菌產(chǎn)生耐藥。但由于它們都具有肝毒性，兩者并用加重肝損傷；胃復(fù)安和阿托品聯(lián)合應(yīng)用， 在藥效上直接拮抗，相互抵消。 另外某些藥物也能改變受體的敏感性，例如：長(zhǎng)期服用胍乙啶后腎上腺素受體敏感性增高，對(duì)去甲腎上腺素的升壓反應(yīng)大為增強(qiáng)。2、相同生理系統(tǒng)的相互作用。這類藥物合用的相互作用是通過(guò)受體以外的部位或相同生理系統(tǒng)而實(shí)現(xiàn)的藥物效應(yīng)的減低或增

5、強(qiáng)，例如鎮(zhèn)靜催眠藥的作用，可被合用抗組胺藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、抗憂郁癥藥等增強(qiáng)。3、某些藥物的相互作用?？赡苁怯捎谑贵w液成分和水電解質(zhì)平衡發(fā)生變化，例如排鉀利尿藥的長(zhǎng)期應(yīng)用可造成低血鉀癥，與非去極化型肌松藥合用可能產(chǎn)生持久性肌肉麻痹。藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用藥物聯(lián)合應(yīng)用由于相互作用改變了藥物的吸收、分布、排泄和生物轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致產(chǎn)生藥理效應(yīng)的可利用藥量的增減變化，從而影響了藥物效應(yīng)。4、改變胃排空與腸蠕動(dòng)。大多數(shù)藥物主要在腸道吸收，從胃排入腸道的速度為藥物到達(dá)吸收部位的限速步驟， 影響胃排空，使藥物提前或延遲進(jìn)入腸道，將加強(qiáng)或減少吸收，而使藥效增強(qiáng)或減弱。胃復(fù)安加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促使同服藥物提前進(jìn)入腸道，加速

6、吸收而增效，如撲熱息痛可因服胃復(fù)安而增效。相反，如撲熱息痛與抗膽堿藥物阿托品合用可減弱胃腸道蠕動(dòng)，則撲熱息痛可因同服阿托品而減弱。另外，某些藥物在消化道內(nèi)有較固定的吸收部位，如核黃素和地高辛只能分別在十二指腸和小腸的某一部位吸收，胃復(fù)安能增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)， 使胃腸內(nèi)容物加速運(yùn)行， 縮短藥物與吸收部位的接觸時(shí)間影響吸收而降低療效。相反，阿托品可減弱胃腸蠕動(dòng)，使藥物在吸收部位滯留時(shí)間延長(zhǎng)，由于增加吸收而增效。5、競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合。許多藥物進(jìn)入體內(nèi)可與血漿蛋白相結(jié)合，血漿蛋白結(jié)合的藥物暫時(shí)失去活性， 但這種結(jié)合是可逆的， 結(jié)合體可分解而重新釋放出具有活性的游離型藥物，因此可作為藥物的暫時(shí)貯存形式。每一

7、種藥物與血漿蛋白的結(jié)合大致有一定的比率，若由于某種原因使結(jié)合率降低， 則因游離型藥物的增多而作用增強(qiáng)。各種藥物與血漿蛋白的結(jié)合能力強(qiáng)弱不一致， 兩種藥物合用時(shí)， 結(jié)合能力強(qiáng)的藥物可使結(jié)合能力弱的藥物從血漿蛋白質(zhì)中置換出來(lái)， 使結(jié)合力弱的藥物在血中游離體的濃度高于正常，結(jié)果是作用增強(qiáng)， 但同時(shí)也有引起中毒的危險(xiǎn)， 如抗凝血藥物雙香豆素因合用保泰松而使血中游離濃度增高，可導(dǎo)致危及生命的出血。6、誘導(dǎo)藥物代謝酶。 許多藥物在體內(nèi)受酶的催化作用而發(fā)生化學(xué)變化，如肝微粒體藥物代謝酶可使許多藥物生成無(wú)效的代謝物而滅活。由于某些藥物具有誘導(dǎo)藥物代謝酶使其活性加強(qiáng)的作用， 因此就可使一些聯(lián)合應(yīng)用的藥物在肝內(nèi)代

8、謝速度加快，使迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榇x物而失活，如苯巴比妥就是一種藥酶誘導(dǎo)劑，它與許多藥物如雙香豆素、口服避孕藥、四環(huán)素等并用，可使之代謝加速，血濃度降低，減效也減毒。另外有些藥物如環(huán)磷酰胺本身并無(wú)抗腫瘤作用， 只有在肝微粒體酶作用下代謝轉(zhuǎn)化為醛磷酰胺才具有抗腫瘤活性，與巴比妥類合用，由于苯巴比妥的酶誘導(dǎo)作用，使這個(gè)過(guò)程加速， 使醛磷酰胺的血濃度在短時(shí)間內(nèi)高于正常，而顯示毒性反應(yīng)。7、抑制藥物代謝酶。與誘導(dǎo)藥物代謝酶作用相反，有些藥物具有抑制藥物代謝酶活性的作用，往往可使與其合用藥物的正常代謝受阻，致使其血漿濃度升高，結(jié)果是藥效增強(qiáng)，同時(shí)也有引起中毒的危險(xiǎn)，例如，氯霉素、磺胺苯吡唑等有抑制肝微粒體酶的作

9、用，當(dāng)連續(xù)服用降血糖藥物甲苯磺丁脲的患者再合用抗菌藥磺胺苯吡唑時(shí)，由于磺胺苯吡唑抑制藥物代謝酶而使甲苯磺丁脲代謝受阻，血中濃度明顯升高，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生急性低血糖癥，而與環(huán)磷酰胺合用，因酶被抑制，使環(huán)磷酰胺不能轉(zhuǎn)為有活性的物質(zhì)而不能發(fā)揮作用。8、尿液 pH 的改變影響藥物的排泄。大多數(shù)藥物是通過(guò)腎臟排泄的，藥物按轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制不同可分為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而透過(guò)腎小管膜隨尿排出體外。其中被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制不僅可透過(guò)腎小管排泄， 而且有相當(dāng)部分又在腎小管被重吸收，最后只有部分藥物隨尿排泄，由于分子狀態(tài)的非極性藥物比離子狀態(tài)的極性藥物容易透過(guò)胞膜，因此在腎小管分子狀態(tài)的藥物隨水分被重吸收而透過(guò)膜重新進(jìn)入血液，大多數(shù)藥

10、物為弱酸或弱堿性藥物，它們的電離狀態(tài)受體液的 pH 所影響，弱酸性藥物在pH 較低的溶液中多為分子狀態(tài)，若提高液體pH ，則離子狀態(tài)部分增多，而分子狀態(tài)減少；弱堿性藥物則相反。因此尿液pH 的變化可直接對(duì)其排泄產(chǎn)生影響，人尿液的pH 可隨食物和藥物的影響而變化，應(yīng)用堿性藥物可使尿液堿化，則弱酸性藥物排泄加快，而弱堿性藥物排泄減少， 因而影響了這些藥物的血濃度，使療效和毒性發(fā)生變化，例如，巴比妥類藥物中毒時(shí)，靜脈滴注碳酸氫鈉，堿化血液和尿液，既可減少藥物在腦中的蓄積，又可加快藥物從腎排泄，有助于中毒的解救。對(duì)于經(jīng)腎小管分泌而經(jīng)尿液排泄的藥物，由于藥物的性質(zhì)不同，其經(jīng)腎小管分泌的難易也不盡相同。醫(yī)

11、學(xué)教育|網(wǎng)收集整理腎小管主動(dòng)分泌是借助載體的，當(dāng)多種經(jīng)分泌排泄的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)就會(huì)發(fā)生對(duì)僅有載體的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，例如丙磺舒和青霉素合用，由于丙磺舒較青霉素易于從腎小管分泌，即與青霉素競(jìng)爭(zhēng)腎小管載體，使青霉素排泄減少，而提高青霉素血濃度增強(qiáng)療效。善待自己，學(xué)會(huì)放棄，得而不喜，失而不煩，棄而不悔，多一份執(zhí)著和自信，添一份灑脫和從容，才是瀟灑快樂(lè)的人生！善待自己，學(xué)會(huì)原諒。誰(shuí)都會(huì)遇到不順心的事，誰(shuí)都會(huì)碰到不順眼的人。如果你不學(xué)會(huì)原諒，就會(huì)活得痛苦，活得很累。既要學(xué)會(huì)原諒自己，又要學(xué)會(huì)原諒別人，還要學(xué)會(huì)原諒生活。原諒自己，并不意味著對(duì)自己的放縱；原諒別人，并不代表著丟棄原則，原諒生活，并不是不熱愛(ài)生活。學(xué)會(huì)原諒一切，只是為了善待別人和善待自己，也是為了善待一切。生命，每個(gè)人只有一次，或長(zhǎng)或短；生活，每個(gè)人都在繼續(xù)，或悲或歡；人生，每個(gè)人都在旅途，或起或伏。人無(wú)完人，