常見疾病治療藥物介紹-第三十九章β內酰胺類抗生素課件

1、第三十九章 -內酰胺類抗生素 -Lactam Antibiotics 第三十九章 -內酰胺類抗生素 -Lactam A分類、抗菌作用機制和耐藥機制 青霉素類抗生素 頭孢菌素類抗生素 其他-內酰胺類抗生素 -內酰胺酶抑制藥及其復方制劑內容提要 分類、抗菌作用機制和耐藥機制 內容提要 掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應癥、不良反應及其防治。 熟悉青霉素G，各種半合成青霉素以及各種頭孢霉素的特點。 了解兩類藥物的發(fā)展概況。 教學基本要求 掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應癥、不良反應及其掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應癥、不良反應及其防治。 熟悉青霉素G，各種半合成青

2、霉素以及各種頭孢霉素的特點。 了解兩類藥物的發(fā)展概況。 教學基本要求 掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應癥、不良反應及其-內酰胺類抗生素抗菌機制 作用于細菌菌體內的青霉素結合蛋白（penicillin- binding proteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻礙粘肽合成。 -內酰胺環(huán)與MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立體構型似，可選擇性與轉肽酶（肽合成酶，PBPs）結合阻礙粘肽的交叉聯(lián)結。 觸發(fā)細菌自溶酶活性 第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和耐藥機制 -內酰胺類抗生素抗菌機制 第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和影響-內酰胺類抗菌作用因素 藥物透過G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜

3、的難易。 藥物對-內酰胺酶的穩(wěn)定性 藥物對靶位PBPs的親和性 第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和耐藥機制 影響-內酰胺類抗菌作用因素 第一節(jié) 分類、抗菌作用機制抗菌作用類型 I類：易透過G+菌粘肽層 II類：易透過G-菌脂蛋白外膜 III類：易被-內酰胺酶破壞 IV類：對青霉素酶穩(wěn)定。 V類：少量-內酰胺酶穩(wěn)定 VI類：對-內酰胺酶極穩(wěn)定 第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和耐藥機制 抗菌作用類型 第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和耐藥機制 細菌耐藥機制 細菌產(chǎn)生-內酰胺酶 耐酶的藥物與酶結合不能進入菌體 PBPs的改變 胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進入 增強藥物外排 缺乏自溶酶 第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和

4、耐藥機制 細菌耐藥機制 第一節(jié) 分類、抗菌作用機制和耐藥機制 第二節(jié) 青霉素類抗生素 第二節(jié) 青霉素類抗生素 青霉素分類 窄譜青霉素類 耐酸青霉素類 耐酶青霉素類 廣譜青霉素類 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類 主要作用于G-菌的青霉素類 青霉素分類 窄譜青霉素類 一、窄譜青霉素類 來源及化學 青霉素G（penicillin G），是5種青霉素（X，F(xiàn)，G，K，雙H）之一 為一有機酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應臨用現(xiàn)配。 本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。一、窄譜青霉素類 來源及化學 一、窄譜青霉素類 體內過程 不宜口服。通常作肌內注射，吸收迅

5、速且完全。能廣泛分布于全身各部位。全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，t1/2約0.51.0h。 青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預防感染。一、窄譜青霉素類 體內過程 一、窄譜青霉素類 抗菌作用 抗菌作用很強，在細菌繁殖期有高度抗菌活性： 大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等； G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等； G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等； 少數(shù)G-桿菌，如百日咳鮑特菌等； 螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。 對大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感，對真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。 金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌

6、等極易產(chǎn)生耐藥性。一、窄譜青霉素類 抗菌作用 一、窄譜青霉素類 臨床應用 為治療敏感的G+球菌和桿菌、G-球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋??；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎； 也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。 還可用于白喉、破傷風、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但因青霉素G對細菌產(chǎn)

7、生的外毒素無效，故必須加用抗毒素血清。一、窄譜青霉素類 臨床應用 一、窄譜青霉素類 不良反應 變態(tài)反應 過敏性休克 主要防治措施：仔細詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用；避免濫用和局部用藥；避免在饑餓時注射青霉素；不在沒有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設備的條件下使用；初次使用、用藥間隔3天以上或換批號者必須做皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用；注射液需臨用現(xiàn)配；病人每次用藥后需觀察30min，無反應者方可離去；一旦發(fā)生過敏性休克，應首先立即皮下或肌內注射腎上腺素0.51.0mg，同時采用其他急救措施。 赫氏反應（Herxheimer reaction） 其他不良反應 一、窄譜青霉素類 不良反應 二、耐酸

8、青霉素類 藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。 特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜PG，較PG弱。 二、耐酸青霉素類 藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林 三、耐酶青霉素類 藥物：異噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、雙氯西林）。 特點：耐酸、耐酶、抗菌譜PG。 三、耐酶青霉素類 藥物：異噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、藥物： 氨芐西林（ampicillin)、羥氨芐西林(amoxycillin)、匹氨西林 特點： 耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但對銅綠假單胞菌無效。 四、廣譜青霉素類 藥物： 四、廣譜青霉素類 五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類 藥物：羧

9、芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林。 特點：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對綠膿桿菌有效，G-菌作用強。 阿洛西林對產(chǎn)酶金葡萄療效不好，但對耐藥的銅綠假單胞菌（耐羧芐、慶大）等也有效好作用 五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類 藥物：羧芐、磺芐、替卡、六、主要作用于G-菌的青霉素類 藥物：美西林、匹美西林、 替莫西林。 特點：主要作用于G-菌，尤對腸桿菌科細菌較強活性氨芐等； 對-內酰胺酶穩(wěn)定；對G+菌作用差，銅綠假單胞菌，不動桿菌屬不敏感。 六、主要作用于G-菌的青霉素類 藥物：美西林、匹美西林、 第一代頭孢特點： 藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環(huán)乙烯。 抗菌譜：對G+菌抗菌作用較2、3

10、代強，但對G-菌的作用差。 對-內酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢。 對腎臟有一定毒性 第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 第一代頭孢特點： 第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 第二代頭孢特點： 藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克洛（口服） 抗菌譜：對G+菌作用第1代頭孢。 腎毒性第1代頭孢。 第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 第二代頭孢特點： 第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 第三代頭孢特點： 藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮 抗菌譜：G+菌作用第1代頭孢。 對腎基本無毒性。 第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 第三代頭孢特點： 第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 第四代頭孢特點： 藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定 抗菌譜：對G+

11、菌、G-菌均有高效。 對-內酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。 對腎基本無毒性。 第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 第四代頭孢特點： 第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 應用： 第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。 第2代：G-桿菌感染，敗血癥等 第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/ G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴重感染。 第4代：治療對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 應用： 第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 頭霉素類（頭孢西?。┨攸c：1、抗菌譜，抗菌活性與第二 代頭孢菌類似，G+菌作用第1代頭孢。對厭O2菌（包括脆弱，擬桿菌）有效，銅綠假單胞菌無效。 2、

12、-內酰胺酶穩(wěn)定性高。 應用：盆腔、婦科、腹腔等厭O2/需O2菌混合感染。 第四節(jié) 其他-內酰胺類抗生素 頭霉素類（頭孢西?。┨攸c：1、抗菌譜，抗菌活性與第二 代頭孢硫霉素類：亞胺培南抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團菌等），厭O2菌均極有效 對-內酰胺酶穩(wěn)定性極高 體內易受腎去氫肽酶（DHP-I）水解滅活，合用其抑制劑西汀他丁，延長其體內作用時間，抵消其腎毒性。 不耐酸，僅少量進入腦脊液（感染無增多） 第四節(jié) 其他-內酰胺類抗生素 硫霉素類：亞胺培南抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G-菌（包拉氧頭孢（羥羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性與第3代頭孢似。對厭O2菌有效。對-內酰胺酶穩(wěn)定。 t1/2長 不良反應：過敏反應，凝血障礙等，轉氨酶。 第四節(jié) 其他-內酰胺類抗生素 拉氧頭孢（羥羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性與第3代頭孢似。對厭單環(huán)-內酰胺類抗生素氨曲南（噻肟單酰胺菌素） 1、窄譜，對G-菌作用強，對銅綠假單胞菌有效，但軍團菌，厭O2菌耐藥。 2、耐酶，耐藥菌發(fā)展慢。 3、應用：G-桿菌所致嚴重感染第四節(jié)