病毒學(xué)蟲(chóng)媒病毒課件

1、第二十九章 蟲(chóng)媒病毒 arbovirus 第二十九章 蟲(chóng)媒病毒第一節(jié) 流行性乙型腦炎病毒第二節(jié) 登革病毒第三節(jié) 森林腦炎病毒第四節(jié) 發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒第五節(jié) 西尼羅病毒第一節(jié) 流行性乙型腦炎病毒第二節(jié) 登革病毒第三節(jié) 森重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握1. 流行性乙型腦炎病毒傳播特點(diǎn)、致病性及免疫性、預(yù)防措施。 2. 登革病毒的傳播特點(diǎn)、致病性及免疫性、預(yù)防措施。 蟲(chóng)媒病毒的含義、分類及共同特點(diǎn)。1. 流行性乙型腦炎病毒和登革病毒的基因組、抗原組成、分型、微生物學(xué)檢查。2.森林腦炎病毒、發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒、西尼羅病毒及寨卡病毒的致 病性。 重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握1. 流行性乙型腦炎病毒傳播特

2、點(diǎn)、致病性醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）蟲(chóng)媒病毒的重要特性蟲(chóng)媒病毒通過(guò)吸血的節(jié)肢動(dòng)物叮咬易感的脊椎動(dòng)物 而傳播疾病的病毒。 蟲(chóng)媒病毒能在節(jié)肢動(dòng)物體內(nèi)增殖，并可經(jīng)卵傳代。節(jié)肢動(dòng)物既是病毒的傳播媒介，又是儲(chǔ)存宿主。帶毒的節(jié)肢動(dòng)物通過(guò)叮咬人或自然界的脊椎動(dòng)物而致病，并維持病毒在自然界的循環(huán)。 蟲(chóng)媒病毒病是自然疫源性疾病，也是人畜共患病。蟲(chóng)媒病毒病具有明顯的地方性和季節(jié)性。 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）蟲(chóng)媒病毒的重要特性蟲(chóng)媒病毒通過(guò)吸血醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）傳播媒介： 目前已證實(shí)的達(dá)580多種，如蚊、蜱、蠓、白蛉、蚋、蝽、虱、螨、臭蟲(chóng)和虻等， 其中蚊和蜱是最重要的傳播媒介蟲(chóng)媒病毒的種類： 目前在國(guó)際蟲(chóng)媒病毒中心登記

3、蟲(chóng)媒病毒有550多種， 其中對(duì)人畜致病的蟲(chóng)媒病毒有130多種。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）傳播媒介：蟲(chóng)媒病毒的種類：醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）重要的蟲(chóng)媒病毒及所致疾病：黃病毒科黃病毒屬 乙型腦炎病毒 乙型腦炎 登革病毒 登革熱、登革出血熱/登革休克綜合征 森林腦炎病毒 森林腦炎 黃熱病病毒 黃熱病 西尼羅病毒 西尼羅熱 寨卡病毒 寨卡熱醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）重要的蟲(chóng)媒病毒及所致疾病：黃病毒科黃病醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 披膜病毒科甲病毒屬 東方馬腦炎病毒 腦炎 西方馬腦炎病毒 腦炎 圣路易斯腦炎病毒 腦炎 委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒 腦炎 辛德畢斯病毒 發(fā)熱、皮疹 基孔肯雅病毒 基孔肯雅熱布尼亞病毒科白蛉病毒屬

4、白蛉病毒 白蛉熱 發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒 發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒 .醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 披膜病毒科甲病毒屬 東方馬腦炎病毒 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 在我國(guó)引起疾病流行的蟲(chóng)媒病毒 流行性乙型腦炎病毒 登革病毒 森林腦炎病毒 基孔肯雅病毒 發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒 寨卡病毒 （我國(guó)有輸入病例）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 在我國(guó)引起疾病流行的蟲(chóng)媒病毒 流行 流行性乙型腦炎病毒 epidemic type B encephalitis virus 第一節(jié) 流行性乙型腦炎病毒第一節(jié) 一、 生物學(xué)性狀 （一）形態(tài)與結(jié)構(gòu) 病毒顆粒呈球形，有包膜，直徑30-40nm, 核衣殼呈二十面體立體對(duì)稱

5、 病毒核酸為 ss+RNA 基因組全長(zhǎng)10976 bp，僅含一個(gè)開(kāi)放讀碼框(ORF) 抗原穩(wěn)定，只有一種血清型 抵抗力不強(qiáng), 不耐熱，5630分鐘可滅活。對(duì)脂溶劑及多種化學(xué)消毒劑敏感 乙腦病毒電鏡圖 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 一、 生物學(xué)性狀 （一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)乙腦病毒電醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 基因組結(jié)構(gòu)與編碼蛋白乙型腦炎病毒基因結(jié)構(gòu)及其編碼蛋白模式圖醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 基因組結(jié)構(gòu)與編碼蛋白乙型腦炎病毒基因病毒的結(jié)構(gòu)蛋白：衣殼蛋白（capsid protein, C蛋白）膜蛋白（membrane protein, M蛋白）包膜蛋白（envelope protein, E蛋白） 與細(xì)胞表面受體結(jié)

6、合；具有抗原性，可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體 具有血凝素活性，能凝集紅細(xì)胞病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白：NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5 與病毒的復(fù)制、生物合成及病毒顆粒的裝配與釋放密切相關(guān)。 NS1抗原性強(qiáng)，其誘生的抗體雖然沒(méi)有中和病毒的作用，但具有免疫保護(hù)性。 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）病毒的結(jié)構(gòu)蛋白：醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（二）培養(yǎng)特性能在白紋伊蚊C6/36細(xì)胞、Vero細(xì)胞及BHK21細(xì)胞等多種傳代和原代細(xì)胞中增殖。并引起明顯的細(xì)胞病變。C6/36細(xì)胞是乙腦病毒最敏感的細(xì)胞。乳鼠是最易感的動(dòng)物，腦內(nèi)接種35天后發(fā)病，表現(xiàn)為典型的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。（三）抵抗力 對(duì)酸

7、、乙醚和三氯甲烷等脂溶劑敏感。 不耐熱，56 30分鐘、100 2分鐘均可使之滅活。 對(duì)常用的化學(xué)消毒劑敏感。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（二）培養(yǎng)特性 二、 流行病學(xué)特征（一）傳染源和宿主攜帶病毒的豬、牛、羊、馬、驢、鴨、鵝、雞等家畜、家禽和各種鳥(niǎo)類。動(dòng)物感染后，沒(méi)有明顯的癥狀及體征，但出現(xiàn)病毒血癥，成為傳染源。在我國(guó)，豬（特別是幼豬）是最重要的傳染源和中間宿主。（二）傳播媒介和傳播途徑主要傳播媒介是三帶喙庫(kù)蚊（Culex tritaeniorhynchus），致乏庫(kù)蚊、白紋伊蚊、二帶喙庫(kù)蚊、蠛蠓、尖蠓及庫(kù)蠓等也可能攜帶病毒。病毒通過(guò)蚊子叮咬在動(dòng)物蚊動(dòng)物中形成自然循環(huán)，帶毒蚊子叮咬人類，則可引起人

8、類感染。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 二、 流行病學(xué)特征醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（三）流行地區(qū)和季節(jié) 主要流行地區(qū)：熱帶和亞熱帶國(guó)家和地區(qū)中國(guó)是乙腦的高流行區(qū)，除新疆、青海、西藏外均有流行。 流行季節(jié)：以夏、秋季流行為主，流行季節(jié)與蚊子密度的高峰期一致 。（四）易感人群 人群對(duì)乙腦病毒普遍易感，10歲以下兒童發(fā)病率較高。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（三）流行地區(qū)和季節(jié) （三）流行地區(qū)和季節(jié) 主要流行地區(qū)：熱帶和亞熱帶國(guó)家和地區(qū)中國(guó)是乙腦的高流行區(qū)，除新疆、青海、西藏外均有流行。 流行季節(jié)：以夏、秋季流行為主，流行季節(jié)與蚊子密度的高峰期一致 。（四）易感人群 人群對(duì)乙腦病毒普遍易感，10歲以下兒童發(fā)病率較高。

9、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（三）流行地區(qū)和季節(jié) （一）致病過(guò)程 乙腦病毒 皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、局部淋巴結(jié) 肝、脾等處的單核-巨噬細(xì)胞中大量增殖 第二次病毒血癥（發(fā)熱、寒戰(zhàn)、不適） 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腦膜炎、腦膜腦炎三、 致病性與免疫性 第一次病毒血癥 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 三、 （二）致病機(jī)制 免疫病理反應(yīng)可能起重要作用 在感染早期，病毒可誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞分泌MDF、IL-6等細(xì)胞因子，使血腦屏障的通透性增高，有利于病毒突破血腦屏障感染神經(jīng)細(xì)胞；腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和肥大細(xì)胞等釋放多種炎癥細(xì)胞因子，TNF-、IL-8、IFN-和趨化因子RANTES等，引起炎癥反應(yīng)；外周免疫細(xì)胞如單核細(xì)胞、

10、NK細(xì)胞和T細(xì)胞等也可進(jìn)入腦內(nèi)，引起細(xì)胞損傷。 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） （二）致病機(jī)制醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） （三）臨床特征主要表現(xiàn)為高熱及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，如頭痛、意識(shí)障礙、抽搐和腦膜刺激征等，嚴(yán)重者可進(jìn)一步發(fā)展為昏迷、中樞性呼吸衰竭或腦疝。 病死率：10%-30%。5%20%的幸存者留下后遺癥，如癡呆、失語(yǔ)、癱瘓等。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） （三）臨床特征醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） （四）免疫性感染后免疫力牢固而持久，隱性感染也可獲得牢固的免疫力。感染后機(jī)體可產(chǎn)生特異性中和抗體、血凝抑制抗體和補(bǔ)體結(jié)合抗體。中和抗體IgM 和IgG中在抗感染免疫中起主要作用。特異性細(xì)胞免疫可阻止病毒入中樞神

11、經(jīng)系統(tǒng)。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） （四）免疫性醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 四、 微生物檢查（一）病毒分離培養(yǎng)：采集發(fā)病初期患者的血清或腦脊液用白紋伊蚊C6/36細(xì)胞培養(yǎng)法或乳鼠腦內(nèi)接種法分離培養(yǎng)乙腦病毒（二）病毒抗原檢測(cè)：檢測(cè)血液或腦脊液中的病毒抗原（三）血清學(xué)試驗(yàn)：檢測(cè)IgG、IgM或血凝抑制抗體（四）病毒核酸檢測(cè)：用RT-PCR或?qū)崟r(shí)熒光定量RT-PCR法檢測(cè)病毒核酸 五、防治原則防蚊滅蚊疫苗接種：乙腦病毒減毒活疫苗、乙腦病毒滅活疫苗動(dòng)物宿主管理醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 四、 微生物檢查醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（ 登革病毒 Dengue virus 第二節(jié) 登革病毒第二節(jié)登革病毒感染引起登革熱（DF）、登革出

12、血熱/登革休克綜合征（DHF /DSS）傳播媒介：埃及伊蚊（A. aegypti）和白紋伊蚊（A. albopictus） 白紋伊蚊埃及伊蚊醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）登革病毒感染引起登革熱（DF）、登革出血熱/登革休克綜合征（登革熱是分布最廣、發(fā)病最多的蟲(chóng)媒病毒病 流行于熱帶和亞熱帶100多個(gè)國(guó)家和地區(qū) 全球25億人口受登革熱的威脅， 每年病例 5000萬(wàn)1億自1978年以來(lái)，我國(guó)南方不斷發(fā)生登革熱的流行或暴發(fā)流行醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）登革病毒流行分布圖登革熱是分布最廣、發(fā)病最多的蟲(chóng)媒病毒病醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 一、 生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu) 形態(tài)、結(jié)構(gòu)和基因組特征與乙腦病毒相似 有4個(gè)血清型

13、： DENV-1、 DENV-2、DENV-3、DENV-4 型間有交叉抗原性，但沒(méi)有交叉免疫保護(hù)作用。（二）培養(yǎng)特性 多種哺乳類及昆蟲(chóng)來(lái)源的傳代細(xì)胞對(duì)登革病毒敏感 ，白紋伊蚊C6/36細(xì)胞是最常用的細(xì)胞， 病毒在細(xì)胞中增殖并引起明顯的細(xì)胞病變。 乳鼠是對(duì)登革病毒最敏感的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 一、 生物學(xué)性狀醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）二、 流行病學(xué)特征傳染源 病人、隱性感染者自然儲(chǔ)存宿主 人、靈長(zhǎng)類動(dòng)物傳播媒介 埃及伊蚊、白紋伊蚊在城市和鄉(xiāng)村地區(qū)引起人蚊人循環(huán)傳播易感人群 人群普遍易感流行季節(jié)與蚊蟲(chóng)的消長(zhǎng)一致，主要在夏秋季流行。自1978年以來(lái)，我國(guó)南方不斷發(fā)生登革熱的流行或暴發(fā)流行

14、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）二、 流行病學(xué)特征傳染源 病三、致病性與免疫性 登革病毒通過(guò)蚊子叮咬進(jìn)入皮膚后，先在樹(shù)突狀細(xì)胞進(jìn)行增殖，隨后移行到毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴結(jié)的單核細(xì)胞系統(tǒng)中繼續(xù)增殖，最后經(jīng)血流播散，引起疾病。 （一）臨床類型： 登革熱（dengue fever，DF） 登革出血熱/登革休克綜合征 （dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome， DHF /DSS） 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）三、致病性與免疫性 登革病毒通過(guò)蚊子叮咬進(jìn)入皮膚后，先在（二）臨床特征 1. 登革熱的臨床特征：潛伏期約48天典型臨床特征：高熱、頭痛、皮疹、全身肌肉和關(guān)節(jié)疼

15、痛、淋巴結(jié)腫大等。 高熱：表現(xiàn)為雙峰熱或馬鞍熱。 疼痛：頭痛、全身關(guān)節(jié)及肌肉疼痛等（100%）。 皮疹 （70%） 自限性疾病，預(yù)后良好。登革熱患者的皮疹 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）圖片由廣州市第八人民醫(yī)院張復(fù)春教授提供（二）臨床特征 登革熱患者的皮疹 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 2. 登革出血熱/登革休克綜合征的臨床特征： 具有普通登革熱的癥狀體征 皮下出血 消化道出血有明顯出血現(xiàn)象 呼吸道出血 子宮出血 腦、珠網(wǎng)膜下腔出血可發(fā)展為出血性休克 病死率高醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 登革出血熱患者的皮下出血現(xiàn)象 2. 登革出血熱/登革休克綜合征的臨床特征：醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（三）DHF/DSS的發(fā)病機(jī)制：1. 免

16、疫病理反應(yīng)： 活化的免疫細(xì)胞大量釋放炎癥細(xì)胞因子（如IL-2、TNF-、IFN-及血小板活化 因子等），導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加，血漿滲漏。 2. 登革病毒抗體依賴的增強(qiáng)作用 （antibody-dependent enhancement，ADE）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（三）DHF/DSS的發(fā)病機(jī)制：1. 免疫病理反應(yīng)：醫(yī)學(xué)微生醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）登革病毒抗體依賴的增強(qiáng)作用 （ADE）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）登革病毒抗體依賴的增強(qiáng)作用 （ADE）四、微生物學(xué)檢查（一）病毒的分離培養(yǎng)：細(xì)胞培養(yǎng)或乳鼠腦內(nèi)接種 （二）血清學(xué)試驗(yàn)：檢測(cè)血清中特異性IgG或IgM抗體（三）病毒核酸檢測(cè)：RT-PCT、實(shí)時(shí)

17、熒光定量RT-PCR五、防治原則無(wú)特效治療藥物。防蚊滅蚊是目前最重要的預(yù)防手段。 疫苗研制取得重大進(jìn)展，重組四價(jià)減毒活疫苗（CYD-TDV）已獲準(zhǔn)在一些流行區(qū)使用。 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）四、微生物學(xué)檢查醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）第三節(jié) 森林腦炎病毒 forest encephalitis virus第三節(jié) 森林腦炎病毒 森林腦炎病毒 又稱為蜱傳腦炎病毒（tick-borne encephalitis virus，TBEV）， 或稱為俄羅斯春夏型腦炎病毒（Russian spring-summer encephalitis）。 引起以中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯纳帜X炎 。 在我國(guó)東北、西部林區(qū)有流行

18、。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 森林腦炎病毒醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）一、流行特征 傳染源及儲(chǔ)存宿主：蝙蝠及多種野生動(dòng)物傳播媒介：蜱（也是儲(chǔ)存宿主）傳播途徑：蜱叮咬、污染的生羊奶Tick bite醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版） 森林腦炎病毒流行特征示意圖一、流行特征 Tick bite醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版） 二、致病性與免疫性 潛伏期：1014天，多隱性感染。輕型：發(fā)熱、 頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、肢體弛緩性癱瘓等。重型：腦炎、腦膜炎、發(fā)音困難、吞咽困難、延髓麻痹、呼吸及循環(huán)衰竭等。 死亡率：20-30% 感染后免疫力持久， 隱性感染也可獲得牢固免疫力。 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）二、致病性與免疫性 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9

19、版） 三、防治原則預(yù)防： 注意個(gè)人防護(hù)，防蜱叮咬。 注意飲食衛(wèi)生，奶或奶制品煮沸后飲用。 對(duì)準(zhǔn)備進(jìn)入林區(qū)的人員接種滅活疫苗。治療: 尚無(wú)特效療法醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版） 三、防治原則醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）第四節(jié) 發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒 severe fever with thrombocytopenia syndrome virus，SFTSV 第四節(jié) 發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒 布尼亞病毒科白玲病毒屬的一種新病毒，2009年首次在我國(guó)分離成功。所致疾?。喊l(fā)熱伴血小板減少綜合征 傳染源：急性期患者血液和血性分泌物具有傳染性。傳播途徑： 媒介（蜱）叮咬傳播 直接接觸傳播流行季節(jié)：主要在春夏季易感人群：人群普遍易感，從事野外作業(yè)和戶外活動(dòng)者感染風(fēng)險(xiǎn)較高。流行地區(qū)：中國(guó)、韓國(guó)、日本等。 防治原則： 無(wú)特異性防治手段。 發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版） 布尼亞病毒科白玲病毒屬的一種新病毒，2009年首次在第五節(jié) 西尼羅病毒 West Nile virus 第五節(jié) 西尼羅病毒 西尼羅病毒（West Nile virus） 1937年出現(xiàn)于非洲烏干達(dá)，1999年夏傳入美洲。西尼羅病毒感染引起西尼羅熱和西尼羅腦炎。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）西尼羅病毒流行分布圖西尼羅病毒（West N