細胞增殖 (5)精品課件

1、關于細胞增殖 (5)第一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞增殖(cell proliferation)的意義細胞增殖(cell proliferation)是細胞生命活動的重要特征之一,是生物繁育的基礎。單細胞生物細胞增殖導致生物個體數(shù)量的增加。多細胞生物由一個單細胞(受精卵)分裂發(fā)育而來， 細胞增殖是多細胞生物繁殖基礎。成體生物仍然需要細胞增殖，主要取代衰老死亡的細胞， 維持個體細胞數(shù)量的相對平衡和機體的正常功能。機體創(chuàng)傷愈合、組織再生、病理組織修復等，都要 依賴細胞增殖。第二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 細胞周期與細胞分裂細胞周期(cell cycle)概述

2、有絲分裂(mitosis)胞質(zhì)分裂(Cytokinesis)減數(shù)分裂(Meiosis) 第三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、細胞周期第四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞周期(cell cycle)概述概念：細胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的一個有序過程。其間細胞遺傳物質(zhì)和其他內(nèi)含物分配給子細胞。細胞周期時相組成間期(interphase): G1 phase，S phase，G2 phaseM phase: 有絲分裂期(Mitosis), 胞質(zhì)分裂期(Cytokinesis) 細胞沿著G1SG2MG1周期性運轉(zhuǎn)，在間期細胞體積增大(生長)，在 M 期

3、細胞 先是核分裂，接著胞質(zhì)分裂，完成一個細胞周期。第五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞周期時間不同細胞的細胞周期時間差異很大S+G2+M 的時間變化較小，細胞周 期時間長短主要差別在G1期有些分裂增殖的細胞缺乏G1、G2期第七張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)增殖狀況，細胞分類三類連續(xù)分裂細胞(cycling cell)休眠細胞(Go細胞)終末分化細胞 G0期細胞和終末分化細胞的界限有時難以劃分，有的細胞過去認為屬于終末分化細胞，目前可能被認為是G0期細胞。第九張，PPT共八十

4、九頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞周期中各個不同時相及其主要事件G1與DNA合成啟動相關，開始合成細胞生長所 需要的多種蛋白質(zhì)、RNA、碳水化合物、脂等，同時染色質(zhì)去凝集。S期DNA復制與組蛋白合成同步，組成核小體串珠結(jié)構(gòu) S期DNA合成不同步第十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月G2期DNA復制完成，在G2期合成一定數(shù)量的蛋白質(zhì)和RNA分子M 期M期即細胞分裂期，真核細胞的細胞分裂主要包括兩種方式，即有絲分裂(mitosis)和減數(shù)分裂(meiosis)。遺傳物質(zhì)和細胞內(nèi)其他物質(zhì)分配給子細胞。第十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞周期長短測定脈沖標記DNA復制和細胞分裂指數(shù)

5、觀察測定法流式細胞儀測定法(Flow Cytometry)縮時攝像技術，可以得到準確的細胞周期時間及分裂間 期和分裂期的準確時間。第十二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞周期同步化自然同步化，如有一種粘菌的變形體plasmodia， 某些受精卵早期卵裂 人工選擇同步化 藥物誘導法 條件依賴性突變株在細胞周期同步化中的應 用：將與細胞周期調(diào)控有關的條件依賴性突變株轉(zhuǎn)移到限定條件下培養(yǎng)，所有細胞便被同步化在細胞周期中某一特定時期。第十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月人工選擇同步化有絲分裂選擇法：用于單層貼壁生長細胞。優(yōu)點是細 胞未經(jīng)任何藥物處理，細胞同步化效率高。缺點是 分

6、離的細胞數(shù)量少。密度梯度離心法：根據(jù)不同時期的細胞在體積和重量上存在差別進行分離。優(yōu)點是方法 簡單省時，效率高，成本低。缺點是對大多數(shù)種類的細胞并不適用。第十四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物誘導法 DNA合成阻斷法 G1/S-TdR雙阻斷法：最終將 細胞群阻斷于G1/S交界處。優(yōu)點是同步化效率高， 幾乎適合于所有體外培養(yǎng)的細胞體系。缺點是誘 導過程可造成細胞非均衡生長 分裂中期阻斷法：通過抑制微管聚合來抑制細胞 分裂器的形成，將細胞阻斷在細胞分裂中期。優(yōu)點 是操作簡便，效率高。缺點是這些藥物的毒性相對 較大第十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、有絲分裂(mitos

7、is)前期(prophase)前中期(prometaphase)中期(metaphase)后期(anaphase) 末期(telophase)第十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月前期(prophase)標志前期開始的第一個特征是染色質(zhì)開始濃縮 (condensation)形成有絲分裂染色體(mitotic chromosome） 第二個特征細胞骨架解聚，有絲分裂紡錘體(mitotic spindle)開始裝配Golgi體、ER等細胞器解體，形成小的膜泡第十七張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月這種染色體由兩條染色單體(chrom

8、atid)構(gòu)成 在前期末，染色體主縊痕部位形成一種蛋白復合物稱為動粒(kinetochore)第十九張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月間期動物細胞含一個MTOC，即中心體，在 S期末，兩個中心粒在各自垂直的方向復制出一個中心粒，形成兩個中心體。當前期開始時， 2個中心體移向細胞兩極，并同時組織微管生 長，由兩極形成的微管通過微管結(jié)合蛋白在正 極末端相連，最后形成有絲分裂紡錘體。第二十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月前中期(prometaphase)核膜破裂成小的膜泡，這一過程是

9、由核纖層蛋白中 特異的Ser殘基磷酸化導致核纖層解體紡錘體微管與染色體的動粒結(jié)合，捕捉住染色體 每個已復制的染色體有兩個動粒，朝相反方向，保 證與兩極的微管結(jié)合；紡錘體微管捕捉住染色體后， 形成三種類型的微管 不斷運動的染色體開始移向赤道板。細胞周期也由前中期 逐漸向中期運轉(zhuǎn)。第二十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月中期(metaphase)所有染色體排列到赤道板(Metaphase Plate)上， 標志著細胞分裂已進入中期 是什么機

10、制確保染色體正確排列在赤道板上？ 著絲粒微管動態(tài)平衡形成的張力 第二十七張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十九張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月后期(anaphase) 排列在赤道面上的染色體的姐妹染色單體分離 產(chǎn)生向極運動后期(anaphase)大致可以劃分為連續(xù)的兩個階段，即后期A和后期B 后期A，動粒微管去裝配變短，染色體產(chǎn)生兩極運動 后期B，極間微管長度增加，兩極之間的距離逐漸拉 長，介導染色體向極運動第三十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT

11、共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月末期(telophase)染色單體到達兩極，即進入了末期（telophase）, 到達兩極的染色單體開始去濃縮核膜開始重新組裝 Golgi體和ER重新形成并生長核仁也開始重新組裝，RNA合成功能逐漸恢復, 有絲分裂結(jié)束 第三十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月動物細胞胞質(zhì)分裂胞質(zhì)分裂(cytokinesis)開始于細胞分裂后期，在 赤道板周圍細胞表面下陷，形成環(huán)形縊縮，稱為 分裂溝(furrow)。分裂溝的位置與紡錘體極性微管和 鈣離子濃度升高的變化有關胞質(zhì)分裂開始時，大量肌動蛋白和肌球蛋白在中體 處組

12、裝成微絲并相互組成微絲束，環(huán)繞細胞，稱為 收縮環(huán)（contractile ring)。收縮環(huán)收縮、收縮環(huán) 處細胞膜融合并形成兩個子細胞第三十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十七張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月植物細胞胞質(zhì)分裂與動物細胞胞質(zhì)分裂不同的是，植物細胞胞 質(zhì)分裂是因為在細胞內(nèi)形成新的細胞膜和細 胞壁而將細胞分開第三十八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十九張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、減數(shù)分裂(Meiosis)概念：減數(shù)分裂是細胞僅進行一次DNA復制，隨 后進行兩次分裂，染色體數(shù)目減

13、半的一種特殊的有絲分裂意義：確保世代間遺傳的穩(wěn)定性； 增加變異機會，確保生物的多 樣性，增強生物適應環(huán)境變 化的能力。 減數(shù)分裂是生物有性生殖的基礎， 是生物遺傳、生物進化和生物多 樣性的重要基礎保證。第四十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月特點：遺傳物質(zhì)只復制一次，細胞連續(xù)分裂兩次， 導致染色體數(shù)目減半S期持續(xù)時間較長同源染色體在減數(shù)分裂期I(MeiosisI)配對聯(lián)會、基因重組減數(shù)分裂同源染色體配對排列在中期板上,第 一次分列時,同源染色體分開第四十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于20

14、22年6月 有絲分裂細胞在進入減數(shù)分裂之前要經(jīng)過一個較長的間期，稱前減數(shù)分裂或減數(shù)分裂前間期。 S期持續(xù)時間較長 只復制DNA總量的99.7%-99.9% 一、間期過程第四十四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、分裂期（一）減數(shù)分裂I1、前期I 細線期： 染色質(zhì)凝集，單線狀，染色粒，染色體端粒與核膜相連。第四十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 偶線期： 同源染色體配對，形成二價體，此過程同源染色體聯(lián)會，形成聯(lián)會復合體，合成zygDNA第四十七張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月偶線期：聯(lián)會復合體第四十八張，PPT共八

15、十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 粗線期： 等位基因之間DNA的重組和交換，形成重組結(jié)，P-DNA的產(chǎn)生。第四十九張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雙線期：交叉 雙線期：四分體清晰可見，形成交叉。 終變期：交叉端化。第五十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2、中期I 3、后期I 4、末期I5、減數(shù)分裂間期 在減數(shù)分裂I和II之間的間期很短，不進行DNA的合成（二）減數(shù)分裂II 前期 II 、中期II 、后期II 、末期II 第五十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、聯(lián)會復合體（SC) 減數(shù)分裂偶線期兩條同源染色體之間形成的一種結(jié)構(gòu)，它與染色體的配對，交換和分離密切相關。

16、 SC是同源染色體間形成的梯子樣的結(jié)構(gòu)（13-14）， SC形成合線期，成熟于粗線期，并存在數(shù)天，消失于雙線期，聯(lián)會復合體的形成與偶線期DNA(Zyg-DNA)有關，在細線期或合線期加入DNA合成抑制劑，則抑制SC的形成。1.定義：2.特點：第五十二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月圖13-14 一種昆蟲的聯(lián)會復合體第五十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Visible evidence of crossing over第五十七

17、張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、研究背景 Rao和Johnson(1970、1972、1974)將Hela細胞同步于不同階段，然后與M期細胞混合 ，產(chǎn)生了形態(tài)各異的早熟凝集染色體(PCC) 。 G1期PCC為單線狀 S期PCC為粉末狀， G2期PCC為雙線染色體 。 不僅同類M期細胞可以誘導PCC，不同類的M期細胞也可以誘導PCC產(chǎn)生，如人和蟾蜍的細胞融合 第二節(jié) 細胞周期的調(diào)控(Cell-Cycle Control)第五十八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月圖13-15 不同形態(tài)的PCC第五十九張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月圖13-19 MPF=CDC2+C

18、yclin B 1988年M. J. Lohka 純化了爪蟾的MPF，經(jīng)鑒定由 CDC2和CyclinB兩種蛋白組成，二者結(jié)合可使多種蛋白質(zhì)磷酸化（圖13-19）。第六十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月MPF的結(jié)構(gòu)組成是由兩個不同的亞基組成的異質(zhì)二聚體:催化亞基是絲氨酸/蘇氨酸型蛋白激酶其活性有賴于周期蛋白，故蛋白稱為周期依賴性蛋白激酶(cyclin-dependent protein kinases,Cdks);調(diào)節(jié)亞基：周期蛋白(cyclin)。第六十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、CDK CDC2與細胞周期蛋白結(jié)合才具有激酶的活性，稱為細胞周期蛋白依賴性激酶(c

19、yclin-dependent kinase，CDK)。 2. 作用： 目前發(fā)現(xiàn)的CDK為CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6 CDK7 CDK8 。 1.定義： 激活的CDK1可將靶蛋白磷酸化而產(chǎn)生相應的生理效應，如將核纖層蛋白磷酸化導致核纖層解體、核膜消失，將H1磷酸化導致染色體的凝縮等, 因此，CDK激酶和其調(diào)節(jié)因子又被稱作細胞周期引擎。3.種類第六十二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、CKI 細胞中還具有細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子（CKI）對細胞周期起負調(diào)控作用。Ink4，如P16ink4a、P15ink4b、P18ink4c、P19ink4d，特

20、異性抑制cdk4cyclinD1、cdk6cyclin D1復合物。Kip：包括P21cip1 (cyclin inhibition protein 1)、P27kip1、P57kip2等，能抑制大多數(shù)CDK的激酶活性，P21cip1還能與DNA聚合酶的輔助因子PCNA（proliferating cell nuclear antigen）結(jié)合，直接抑制DNA的合成（圖13-21）。1.定義：2.兩大家族：第六十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月圖13-21 P21cip1抑制CDK和PCNA第六十四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月四、Cyclin（周期蛋白） 是一種蛋白分

21、子，與周期蛋白依賴性激酶特異結(jié)合。 不僅僅起激活CDK的作用，還決定了CDK何時、何處、將何種底物磷酸化，從而推動細胞周期的前進 1.定義：2.作用：3.種類G1周期蛋白： CyclinC、CyclinD、CyclinE 和 Cln 1、 Cln 2、 Cln 3M期周期蛋白：Cyclin A和Cyclin B第六十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 當MPF活性達到最高時，激活后期促進因子APC，將泛素連接在cyclinB上，導致cyclinB被蛋白酶體降解，完成一個細胞周期（圖13-24） cyclinA、cyclinB與CDK1結(jié)合，CDK1使底物蛋白磷酸化、如將組蛋白H1磷酸

22、化導致染色體凝縮，核纖層蛋白磷酸化使核膜解體等下游細胞周期事件。 cyclinE與CDK2結(jié)合，促進細胞通過G1/S 限制點而進入S期。R點 ，START點五、檢驗點：1.G1-S期：2.G2-M期：3.中期-后期：第六十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月13-24 細胞周期調(diào)控點第六十七張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月五、M期CDK1的激活 1.M期CDK的激活起始于分裂期cyclin的積累 ，隨著M-cyclin的積累，結(jié)合周期蛋白的M-CDK（CDK1）增加，但是沒有活性，這是因為Wee1激酶將CDK1的Thr14和Tyr15磷酸化的緣故。2.在M期，一方面Wee1的

23、活性下降，另一方面CDC25使CDK去磷酸化，去除了CDK活化的障礙。CDC25可被兩種激酶激活，一是polo激酶，另一個是M-CDK本身。激活的M-CDK還可以抑制它的抑制因子Wee1的活性，形成一個反饋環(huán)，只要有少量的CDK被CDC25或polo激活，立即就會有大量的CDK被活化。3.CDK的激活還需要Thr161的磷酸化，它是在CDK激酶(CDK activating kinase CAK)的作用下完成的（圖13-27）第六十八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月圖13-27 CDK1的激活需要Thr14和Tyr15去磷酸化和Tyr161的磷酸化 第六十九張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作

24、于2022年6月CDK1CAK 和 Weel/Mik1CDK1周期蛋白 B/ACdc25APC 周期蛋白 B/A周期蛋白 B/AThrl14 Tyrl15 pThrl161ppThrl14 Tyrl15周期蛋白 B/ACDK1Thrl14 Tyrl15Thrl161CDK1激酶活性綜合調(diào)控示意圖p無激酶活性無激酶活性有激酶活性第七十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月六、分裂中期向后期的轉(zhuǎn)化APC介導選擇性降解的靶蛋白與Ubiquitin結(jié)合 (通過泛素依賴性途徑降解) APC主要介導兩類蛋白降解: Anaphase Inhibitors

25、和Mitotic Cyclin. 前者維持姐妹染色單體粘連, 抑制后期啟動；后者的降解意味著有絲分裂即將結(jié)束，即染色體開始去凝集，核膜重建。 Cdc20 和Mad2蛋白位于動粒上，在染色體結(jié)合有絲分裂紡錘體前將不能從動粒上釋放，由于Mad2與Cdc20結(jié)合而抑制APC的活性。所以只有所有染色體都與紡錘體結(jié)合后，APC才有活性，才啟動細胞向后期轉(zhuǎn)換。第七十二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 泛素由76個氨基酸組成，高度保守，普遍存在于真核細胞，故名泛素。 共價結(jié)合泛素的蛋白質(zhì)能被蛋白酶體識別和降解，這是細胞內(nèi)短壽命蛋白和一些異常蛋白降解的普遍途徑，泛素相當于蛋白質(zhì)被摧毀的標簽。 26S

26、蛋白酶體是一個大型的蛋白酶，可將泛素化的蛋白質(zhì)分解成短肽。泛素：第七十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 1.在蛋白質(zhì)的泛素化過程中（圖13-25），E1（泛素激活酶）水解ATP獲取能量，通過其活性位置的半胱氨酸殘基與泛素的羧基末端形成高能硫酯鍵而激活泛素。泛素降解途徑： 2.E1將泛素交給E2（泛素結(jié)合酶） 3.在E3（泛素連接酶）的作用下將泛素轉(zhuǎn)移到靶蛋白上。參與細胞周期調(diào)控的泛素連接酶至少有兩類，其中SCF（三個蛋白構(gòu)成的復合體）負責將泛素連接到G1/S期周期蛋白和某些CKI上，APC負責將泛素連接到M期周期蛋白上。4.cyclin隨之被26S蛋白酶體水解成短肽。第七十四張，P

27、PT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月+E1SHUb+ATPAMPSOE1CUbE2E1SHE3+靶蛋白 Lys-NH2+-S-E2CUbOE3靶蛋白 E2Lys-S- C-OUbE2UbUbUbLys-S- C-OUbUbUbUb靶蛋白 E326SE326S+UbUbUbUb26S蛋白酶體泛素分子降解的靶蛋白第七十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月圖13-25 細胞周期蛋白的降解盒與降解途徑 第七十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十七張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十八張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月七、G1/S期轉(zhuǎn)換第七十九張，PPT共八十九

28、頁，創(chuàng)作于2022年6月八、細胞周期運轉(zhuǎn)的阻遏(細胞周期運轉(zhuǎn)的負調(diào)控)細胞至少可通過兩種不同機制阻遏細胞周期的運轉(zhuǎn)： Cdk抑制蛋白(CDI)阻止Cyclin-Cdk復合物的裝配或活 性；周期調(diào)控系統(tǒng)組分停止合成。CDI包括CIP/KIP家族和INK4家族，其作用是抑制Cyclin-Cdk復合物的裝配或活性，而將細胞阻止在不同的檢驗點。如DNA受損后，細胞將停留于G1 Checkpoint 讓DNA修復或者凋亡 周期調(diào)控系統(tǒng)組分停止合成，如G0細胞，大部分Cyclin和Cdk都消失，這在多細胞生物尤其明顯。第八十張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十一張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于20

29、22年6月九、DNA的復制起始ORC: origin recognition complex;Cdc6: regulatory protein, it is present at low levels during most of the cell cycle but increases transiently in early G1,where it is required for the binding of a complex composed of a group of closely related proteins,the Mcm proteins.第八十二張，PPT共八十九頁，創(chuàng)

30、作于2022年6月十、生長因子對細胞增殖的影響 1.生長因子：多數(shù)有促進細胞增殖的功能，故又稱有絲分裂原（mitogen），如表皮生長因子（EGF），神經(jīng)生長因子（NGF），少數(shù)具有抑制作用如抑素、腫瘤壞死因子（TNF），個別如轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-)具有雙重調(diào)節(jié)作用，能促進一類細胞的增值，而抑制另一類細胞。2.生長因子的信號通路主要有：ras途徑，cAMP途徑和磷脂酰肌醇途徑。如通過ras途徑，激活MAPK，MAPK進入細胞核內(nèi)，促進細胞增殖相關基因的表達。如通過一種未知的途徑激活c-myc，myc作為轉(zhuǎn)錄因子促進cyclin D、SCF、E2F等G1-S有關的許多基因表達，細胞進入G1期（

31、圖13-29）。第八十三張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月圖13-29 生長因子的作用機理第八十四張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月The summary of cell-cycle control system第八十五張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十六張，PPT共八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月SummaryAn ordered sequence of cyclin-Cdk activities triggers most of the events of the cell cycle. During G1 phase, Cdk activity is reduced to a minimum by Cdk inhibitors(CKIs), cyclin proteolysis, and decreased cyclin gene transcription. When environmental conditions are favorable, G1- and G1/S-Cdks increase in