藥物分析緒論詳解演示文稿

1、藥物分析緒論年詳解演示文稿第一頁，共二十四頁。9/27/20221（優(yōu)選）藥物分析緒論年第二頁，共二十四頁。9/27/20222課前考查1、以你所學(xué)分析化學(xué)、儀器分析知識，你認(rèn)為藥物分析中涉及分析方法有哪些？你了解哪些分析方法？2、有一藥物可能是對乙酰氨基酚，結(jié)構(gòu)如下，以你所學(xué)分析化學(xué)、儀器分析、有機(jī)化學(xué)知識，你認(rèn)為怎樣判斷該藥物是否為對乙酰氨基酚（2-3個(gè)方法） ？如果還需測定其含量，可采用哪些方法（2-3個(gè)）？3、高效液相色譜法的原理是什么？儀器裝置中包含哪幾個(gè)部分？第三頁，共二十四頁。9/27/20223為什么要學(xué)藥物分析？怎樣學(xué)習(xí)藥物分析？第四頁，共二十四頁。9/27/20224藥物（

2、drugs），是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。藥品（medical products），通常指由藥物經(jīng)過一定的處方和工藝制備而成的制劑產(chǎn)品，是可供臨床使用的商品。中華人民共和國藥品管理法規(guī)定藥品包括：中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。第五頁，共二十四頁。9/27/202252006年4月 齊二藥事件原因： 將“二甘醇” (7000元/噸)代替丙二醇(14200元/噸)輔料用于“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)，“二甘醇”在病人體內(nèi)氧化成草酸，導(dǎo)致腎功能急性衰竭

3、。 結(jié)果：65人使用，14人死亡，多人腎功能衰竭國藥準(zhǔn)字？生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂，檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控 ！第六頁，共二十四頁。9/27/202262006年 欣弗事件克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。 原因結(jié)果：11人死亡 生產(chǎn)、檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控 ！第七頁，共二十四頁。9/27/20227上海市第一人民醫(yī)院眼科注射阿伐斯汀發(fā)生不良反應(yīng) 原因：標(biāo)示為羅氏公司生產(chǎn)的、批號為B6001B01的Avastin藥品為假藥。 結(jié)果：116名眼部出現(xiàn)“黃斑變性”

4、患者接受“阿伐斯汀”的注射治療，其中61人出現(xiàn)眼部紅腫、視力模糊等局部反應(yīng)癥狀阿伐斯汀價(jià)格昂貴，常多人分裝使用分裝環(huán)節(jié)污染？2010年9月第八頁，共二十四頁。9/27/202282001年梅花K事件 梅花K黃柏膠囊 結(jié)果：引起腎小管性酸中毒，出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐等癥狀100顆“梅花K”黃柏膠囊使沈智芳變成了植物人 原因：擅自添加過期的四環(huán)素成分，含有的四環(huán)素降解產(chǎn)物差向脫水四環(huán)素含量達(dá)到30，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過國家允許的8。生產(chǎn)、檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控 ！第九頁，共二十四頁。9/27/20229藥品的性質(zhì)社會(huì)公共福利性嚴(yán)格的質(zhì)量要求性制訂藥品標(biāo)準(zhǔn)保障藥品安全打擊偽劣藥品與人生命相關(guān)性哪里有藥物，哪里就有藥物分析！

5、第十頁，共二十四頁。9/27/202210一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析：是利用分析測定手段，發(fā)展藥物分析方法，研究藥物的質(zhì)量規(guī)律，對藥物進(jìn)行全面檢驗(yàn)與控制的科學(xué)。第十一頁，共二十四頁。9/27/202211 1、藥物研發(fā)中的應(yīng)用 2、藥品生產(chǎn)過程中的應(yīng)用 3、藥品經(jīng)營中的應(yīng)用 4、藥品使用中的應(yīng)用 5、藥品監(jiān)督管理中的應(yīng)用藥分的任務(wù)第十二頁，共二十四頁。9/27/2022121、藥物研發(fā)中的應(yīng)用藥物研發(fā)中的應(yīng)用臨床前藥物開發(fā)研究對活性藥物單體、原料藥、創(chuàng)新藥物的結(jié)構(gòu)分析鑒定，為新藥的發(fā)現(xiàn)提供技術(shù)保障對創(chuàng)新藥物進(jìn)行質(zhì)量分析、有關(guān)物質(zhì)研究、穩(wěn)定性研究，確保開發(fā)的新藥質(zhì)量合理與可控對創(chuàng)新藥物進(jìn)行

6、體內(nèi)樣品分析研究與測定，揭示藥物的吸收、分布、代謝和排泄特征和機(jī)制，保障藥品使用安全、有效和合理靶點(diǎn)與藥物發(fā)現(xiàn)臨床藥物開發(fā)研究藥物注冊審評、批準(zhǔn)上市、再評價(jià)第十三頁，共二十四頁。9/27/2022132、藥品生產(chǎn)過程中的應(yīng)用 生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制（原料、輔料、中間體）、優(yōu)化工藝 對藥品生產(chǎn)過程進(jìn)行全程的質(zhì)量分析控制與管理，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題，促進(jìn)生產(chǎn)，提高質(zhì)量。第十四頁，共二十四頁。9/27/2022143、藥品經(jīng)營中的應(yīng)用貯藏過程中的質(zhì)量控制（穩(wěn)定性考察） 藥品受到溫度、濕度和光照等環(huán)境的影響，往往會(huì)發(fā)生降解而引起質(zhì)量變化。第十五頁，共二十四頁。9/27/202215吸收、分布

7、、代謝、排泄體內(nèi)藥物分析4、藥品使用中的應(yīng)用臨床治療藥物監(jiān)測：如有效血藥濃度范圍窄的藥物 患者的生理因素、病理狀態(tài)、基因類型、代謝吸收分泌排泄等功能影響藥物的療效與使用的安全。第十六頁，共二十四頁。9/27/2022165、藥品監(jiān)督管理中的應(yīng)用 國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)主管全國藥品監(jiān)督管理工作 藥物分析是國家對藥品實(shí)施監(jiān)督管理，維護(hù)藥品生產(chǎn)和使用正常秩序，打擊假冒偽劣的重要技術(shù)支撐和工具手段第十七頁，共二十四頁。9/27/202217藥物分析的任務(wù)：是對藥物進(jìn)行全面的分析研究，確立藥物的質(zhì)量規(guī)律，建立合理有效的藥物質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與可控，保障藥品的使用安全、有效

8、和合理。第十八頁，共二十四頁。9/27/202218二、藥品質(zhì)量管理規(guī)范第十九頁，共二十四頁。9/27/202219質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定有效成分測定純度測定化學(xué)結(jié)構(gòu)確證藥物研制 藥物生產(chǎn) 臨床藥學(xué)藥物流通藥物分析制劑質(zhì)量生產(chǎn)工藝優(yōu)化中間體藥物質(zhì)量假冒偽劣檢驗(yàn)藥物穩(wěn)定性治療藥物監(jiān)測藥物相互作用臨床藥物試驗(yàn)指導(dǎo)臨床用藥GLPGMPGCPGSP（一）中國藥品管理法規(guī)第二十頁，共二十四頁。9/27/202220藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(Good Laboratory Practices，GLP ) 是關(guān)于藥物非臨床研究中實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作、記錄、報(bào)告、監(jiān)督等一系列行為和實(shí)驗(yàn)室條件的規(guī)范。1998年原國家藥品監(jiān)督

9、管理局以14號局令頒布了藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)，于1999年11月1日起施行。共九章三十七條。第二十一頁，共二十四頁。9/27/202221 是制藥企業(yè)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法規(guī)。分藥品生產(chǎn)廠房、設(shè)備、人員、原材料、工藝規(guī)程、生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)控制、產(chǎn)品包裝、銷售和穩(wěn)定性等章節(jié)。1988年，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。 1992年，國家衛(wèi)生部修訂成藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1992年修訂）。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good Manufacturing Practices，GMP) 第二十二頁，共二十四頁。9/27/202222 主要內(nèi)容包括藥品進(jìn)、存、銷三個(gè)環(huán)節(jié)質(zhì)量所必備的硬件設(shè)施、人員資格及職責(zé)、質(zhì)量管理程序、文件管理系統(tǒng)等。 1992年3月18日，國家醫(yī)藥管理局發(fā)布了醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范（GSP），自1992年10月1日起實(shí)行。2000年4月30日由國家藥品監(jiān)督管理局令第20號頒布，2000年7月1日起施行2000年版的GSP。藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范(Good Supply Practices，GSP)第二十三頁，共二十四頁。9/27/202223藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good Clinical Practices，GCP) GCP是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)