磷酸肌酸鈉生產(chǎn)過程質量監(jiān)督規(guī)程知識分享

1、質量監(jiān)督規(guī)程磷酸肌酸鈉生產(chǎn)過程 質量監(jiān)督規(guī)程 第三版起草人年 月曰審核人年 月曰批準人年 月曰共9頁執(zhí)行日期年 月曰1主題內容與適用范圍：本規(guī)程規(guī)定了磷酸肌酸鈉無菌原料生產(chǎn)質量監(jiān)督的監(jiān)控點、檢查方法以及控制標 準。本規(guī)程適用于磷酸肌酸原料無菌生產(chǎn)過程中的質量監(jiān)控。2引用標準：藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（1998年修訂）磷酸肌酸鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程3術語可見異物：指金屬屑、玻璃屑、長度或粒徑超過 2mm勺纖毛和塊狀物等明顯外來 物。其他可見異物：指長度2mm以下的短纖毛以及點、塊等。4職責車間崗位主管對生產(chǎn)過程進行檢查，并將檢查結果記錄在批生產(chǎn)記錄中。車間工藝質量員按照本規(guī)程對生產(chǎn)過程進行監(jiān)督抽查，并將抽查

2、結果記錄在“ 8” 中的記錄表格中。QA人員負責環(huán)境檢測，填寫檢測記錄，出具檢測報告。5操作標準原輔料檢查檢查時間：原輔料稱量前 1 次/ 批操作人：稱量崗位負責人檢查操作要求： 由崗位負責人核對批生產(chǎn)指令原輔料量是否與實際物料一致，檢查各種原輔料的 檢驗報告是否齊全，檢查原輔料外觀是否有異常。稱量檢查檢查時間：稱量前 1 次/ 批操作人：稱量崗位負責人操作方法及標準： 由稱量負責人校正衡器，核對品種、規(guī)格、數(shù)量、批號是否與生產(chǎn)指令一致，稱量物料時必須嚴格按照二人復核操作，稱量現(xiàn)場物料必須做到定置存放，并有明顯標 識。溶解工序檢查檢查時間：原料溶解工序全過程操作人：崗位人員自查，車間工藝質量員

3、抽查要求：確保粗品完全溶解（溶液中沒有肉眼可見顆?；蚍勰?，注射用水溫度保持在0C, PH值11.011.8，并且調節(jié)平衡時間應在30分鐘左右。保證加入活性炭后攪拌時間在 10分鐘左右，并且分散均勻。過濾崗位檢查時間：過濾全過程 1 次/ 批操作人：崗位人員自查，車間工藝質量員抽查a確保過濾藥液前管道已滅菌，濾芯已消毒，過濾前后0.45 pm濾芯和0.22 口需通 過起泡點測試，證明濾芯完好性。b 過濾藥液前按操作規(guī)程用注射用水對管道進行沖洗。c 確保所用容器具已滅菌，無異物。d 檢查過濾后物料可見異物用無毛點25ml具塞無色比色管取過濾后料液約10ml，在燈檢臺下觀察，可見異 物和其他可見異

4、物均不得有。檢查結果不合格，再次取樣復試，若仍不合格，則本批料液應返工。結晶和養(yǎng)晶檢查時間：結晶過程中 1 次/ 批檢查人：崗位人員自查，車間工藝質量員抽查要求：a 確保養(yǎng)晶時間不低于 1 小時，結晶時間不低于 4 小時。b 結晶過程中，人員任何部位均不得接觸藥液。接觸任何存放或將要存放藥液的容 器具前，都應該對手部進行消毒。c 對于結晶時結晶操作間的環(huán)境，應該確保每 20 分鐘進行一次消毒。抽濾檢查時間：抽濾過程中 1 次/ 批檢查人：崗位人員自查，車間工藝質量員抽查要求a 抽濾過程應在百級層流下進行。b 抽濾前應檢查真空泵是否完好，真空度是否正常，應無泄漏現(xiàn)象。c 所有使用的容器具、濾布都

5、已經(jīng)過滅菌，無毛點、污漬、破損現(xiàn)象。d 應控制用冷無水乙醇的量，使攪拌均勻，無大疙瘩，淋洗透徹，淋洗用冷無水乙醇溫度應為0-5 C。e 抽濾后藥粉外觀應松散均勻。f 由車間工藝質量員將抽濾后藥粉均勻取樣送檢。晾粉檢查時間：晾粉全過程檢查人：崗位人員自查，車間工藝質量員抽查要求晾粉期間，室內應開啟紫外燈，確保百級層流保持正常開啟狀態(tài)，盛有原料的托盤應完全處在百級層流的保護下。室內溫度控制在 35C以下，晾粉時間8小時以上。除翻料外，無異常情況，人員不得隨意進出晾粉間。干燥檢查時間：晾粉全過程檢查人：崗位人員自查，車間工藝質量員抽查要求真空干燥期間干燥箱放入干燥劑，過程中每小時檢查一次干燥溫度、真

6、空度，溫度：3035T，真空度：-0.07-0.09Mpa。5.832 由車間工藝質量員用干燥滅菌后的具塞瓶，取干燥后半成品約 1g,送QC化 驗水分。要求水分在w 23.5%才可以進行下一道工序，水份檢查結果不合格，應繼續(xù) 干燥。另取干燥后半成品1g/份，共5份，按可見異物檢查方法檢查可見異物，若可 見異物檢查結果不合格，則本批原料應返工。檢查時間：粉碎操作全過程檢查人：崗位人員自查 車間工藝質量員監(jiān)督要求過篩、粉碎所用所有容器具、設備都必須經(jīng)過清潔、滅菌。人員必須每隔 10 分鐘對手部進行一次消毒，身體任何部位都不得接觸藥 粉，藥粉必須處在百級層流保護下，并且人體不得在藥粉上方活動，藥粉暴

7、露時間不 得超過 10 分鐘。5.10 混粉檢查時間：混粉操作全過程檢查人：崗位人員自查 車間工藝質量員監(jiān)督要求 三維混合器應當干燥無菌 ,出粉操作應當有百級層流保護 , 盛裝藥粉的容器具應當 干燥無菌，混粉時間在 30 分鐘以上。混合后的藥粉由車間工藝質量員均勻取樣送檢。5.11軋蓋5.11.1檢查時間：軋蓋全過程1 次 / 桶5.11.2檢查人：崗位人員自查車間工藝質量員監(jiān)督5.11.3要求軋蓋機應該已經(jīng)清潔、滅菌，軋蓋時如未成功，撬蓋時不得將內蓋撬起。軋蓋后 應檢查松緊度，不得松動。稱重檢查時間：稱重過程中 1 次/ 桶要求：檢查衡器是否校驗，稱重過程應該堅持二人復核，記錄結果鋁桶檢查洗

8、桶用水檢查檢查時間：洗桶前 1 次/ 批檢查人：洗桶崗位人員自查 車間工藝質量員抽查檢查方法用 250ml 無毛點具塞三角瓶，接取 200ml 洗桶用純化水（注射用水），至燈檢臺下 觀察，可見異物不得有，其他可見異物：純化水w2個/200ml，注射用水W 1個/200ml 。洗鋁桶前崗位人員應對洗桶用純化水和注射用水可見異物進行檢查，合格后方可洗 桶。檢查洗后鋁桶的外觀檢查時間：鋁桶洗滌后 1 次/ 只檢查人：洗桶崗位人員自查 車間工藝質量員抽查。標準及要求 無明顯凹凸，桶口要圓不能癟，桶口部及內表面不得有毛刺，內外表面無水珠、異 物、油污。洗桶崗位人員在洗桶的整個過程中對洗后桶進行檢查，每桶

9、若不符合規(guī)定則為不合 格，應重新洗滌。若因水珠、油污不合格則應用清潔劑加以洗滌，直至檢查合格。洗后桶可見異物檢查：檢查人：崗位人員自查 車間工藝質量員抽查檢查時間：鋁桶洗后檢查標準及方法：將 1 個取樣瓶用注射用水沖洗 3-4 遍。從洗好的鋁桶中任取一個，注入約 1000ml 的注射用水，上下振動 2-3 次，旋轉晃動 2-3 次，注入取樣瓶，燈檢臺下檢查。結果判斷及處理 可見異物和其他可見異物均不得有。若檢查結果不合格，再次取桶依法檢查，如果仍不合格，則該批鋁桶應重新洗滌，直至檢查結果合格才能滅菌注：被檢查的鋁桶應重新洗滌清場檢查生產(chǎn)前清場檢查檢查時間：生產(chǎn)前操作人：崗位人員自查，車間工藝質

10、量員進行確認。標準：生產(chǎn)現(xiàn)場沒有上批生產(chǎn)遺留物，批生產(chǎn)指令填寫正確完整，有批準人簽字確認， 生產(chǎn)現(xiàn)場所有物料的批號與批生產(chǎn)指令相一致，生產(chǎn)現(xiàn)場物料擺放整齊且有明顯標 識。操作臺無雜物，容器具清潔已滅菌，設備清潔無污漬。生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員及輔助 人員按崗位規(guī)定著裝和佩戴勞保用品。生產(chǎn)現(xiàn)場不得有與本批生產(chǎn)無關的雜物和個人 物品。生產(chǎn)后清場檢查檢查時間：生產(chǎn)后操作人：崗位人員自查，車間工藝質量員對清場結果確認后發(fā)放清場合格 證。標準：生產(chǎn)現(xiàn)場天花板、頂燈、墻壁、門窗、地面無灰塵無污漬無水跡，生產(chǎn)所用工具 都按照工藝規(guī)程規(guī)定清潔（和滅菌），設備清潔見本色，所有生產(chǎn)剩余物料都已清離 現(xiàn)場或者定置存放且有明

11、顯標識。標簽等特殊生產(chǎn)剩余物料要有專人負責保管或銷 毀，并有詳細記錄和專人監(jiān)督復核。生產(chǎn)垃圾必須在當天處理，不得存留于現(xiàn)場。 6磷酸肌酸鈉原料藥生產(chǎn)質量控制點匯總項目名稱控制內容頻次原輔料核對批生產(chǎn)指令原輔料量是否與實際物料一致，檢查各 種原輔料的檢驗報告是否齊全，檢查原輔料外觀是否有 異常。1次/批稱量校正衡器，核對品種、規(guī)格、數(shù)量、批號是否與生產(chǎn)指 令一致，稱量物料時必須嚴格按照二人復核操作，稱量 現(xiàn)場物料必須做到定置存放，并有明顯標識。1次/批溶解工序確保物料全部投料，確保粗品完全溶解，PH11.011.5, 注射用水溫度保持在0 C。1次/批過 濾 崗 位十萬級過濾壓力0.3Mpa，無

12、泄漏現(xiàn)象，用壓縮空氣頂無水乙 醇時不能太猛烈，次數(shù)要少。1次/批萬級區(qū)確保過濾藥液前管道已火困，濾芯已消毒，過濾前后 0.45 pm濾芯和0.22已通過起泡點測試，證明濾芯完好性。過濾藥液前按操作規(guī)程用注射用水對管道進行沖 洗。確保所用容器具已滅菌，無異物。過濾后藥液可見異物和其他可見異物均不得有。結晶確保養(yǎng)晶時間和結晶時間符合工藝規(guī)程規(guī)定?？刂茻o水乙醇加入時的攪拌速度符合工藝規(guī)程規(guī)定。結晶過程中，人員任何部位均不得接觸藥液。接觸任 何存放或將要存放藥液的容器具前，都應該對手部進 行消毒。對于結晶時結晶操作間的環(huán)境，應該確保每 20分鐘 進行一次消毒。1次/批抽濾抽濾過程應在百級層流下進行。抽

13、濾前應檢查真空泵是否完好，真空度是否正常，應 無泄漏現(xiàn)象。所有使用的容器具、濾布都已經(jīng)過火菌，無毛點、污 漬、破損現(xiàn)象。應控制用冷無水乙醇的量，使攪拌均勻，無大疙瘩， 淋洗透徹。抽濾后藥粉外觀應松散均勻。1次/批晾粉室內應開啟紫外燈，確保百級層流保持正常開啟狀 態(tài)，盛有原料的托盤應完全處在百級層流的保護下。室內溫度控制在35C以下，晾粉時間8小時以上。除翻料外，無異常情況，人員不得隨意進出晾粉間。晾粉全過程干燥a.真空干燥期間放入干燥劑，過程中每小時檢查一次干燥溫度、真空度，溫度：2035C，真空度：-0.07-0.09Mpa。干燥全過程粉碎粉碎所用所有容器具、設備都必須經(jīng)過清潔、滅菌。人員必

14、須每隔十分鐘對手部進行一次消毒，身體任何 部位都不得接觸藥粉，藥粉必須處在百級層流保護 下，并且人體不得在藥粉上方活動，藥粉暴露時間不 得超過10分鐘。粉碎全過程混粉人員應每個十分鐘對手部進行一次消毒。過篩后的藥粉應及時裝入桶中，粉碎藥粉后在桶中混合。未壓蓋前，桶應該處在百級層流保護之下?；旆鄄僮魅^程軋蓋車L蓋機應該已經(jīng)清潔、火菌，軋蓋時如未成功，不得將 內蓋翹起。軋蓋后應檢查松緊度，不得松動。1次/桶稱重檢查衡器是否校驗，稱重過程應該堅持二人復核，記錄 結果。1次/桶鋁桶檢杳洗桶用水檢杳可見異物不得有，其他可見異物：純化水w 2個/200ml，注射用水w 1 個 /200ml。洗桶前1次/批洗后鋁桶的外觀無明顯凹凸，桶口要圓不能癟，桶口部及內表面不得有 毛刺，內外表面無水珠、異物、油污。1次/只洗后桶可見異物可見異物和其他可見異物均不得有1次/批7文件發(fā)放范圍生產(chǎn)部、品質保證部、備份各1份，共印3份8、記錄磷酸肌酸鈉產(chǎn)品質量監(jiān)控記錄LX 03-0103-01工序要求頻次檢查結果監(jiān)控時間備料1.所有物料是否有檢驗合格證。1次/批是口否口2.衡器是否校正。1次/批是口否口3.物料名稱、編號、數(shù)量是否 與生產(chǎn)指令一致，二人核對。1次/批是口否口稱量1.核對處方與配料比例是否一 致，是否二人復核。1次/批是否口2.是否按生產(chǎn)指令要求