烏司他丁輔助治療ICU重癥肺炎患者療效觀察

1、烏司他丁輔助治療ICU 重癥肺炎患者療效觀察【摘要】目的：探討烏司他丁輔助治療ICU 重癥肺炎患者的臨床療效。方法：將2013 年 6 月-2014 年 12 月在筆者所在醫(yī)院ICU 收住的 78 例重癥肺炎患者分為觀察組40例和對(duì)照組38 例。其中對(duì)照組38 例給予常規(guī)綜合救治措施，觀察組在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，比較兩組患者治療前后 HR 、 RR、 WBC 、APACHE 評(píng)分及 PaO2、PaO2/FiO2等變化情況及兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、抗菌藥物使用時(shí)間、住院時(shí)間，并評(píng)價(jià)臨床療效。結(jié)果：經(jīng)治療后第 3 天，對(duì)照組患者 PaO2、 PaO2/FiO2 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0

2、.05）。而觀察組患者 PaO2、PaO2/FiO2、HR、RR 、WBC 、APACHE 評(píng)分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05），且改善程度均較對(duì)照組更為明顯（ P0.05）。經(jīng)治療后第 6 天時(shí)，兩組患者 PaO2、PaO2/FiO2、 HR 、 RR、WBC 、 APACHE 評(píng)分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05）；而與對(duì)照組比較， 觀察組各個(gè)指標(biāo)改善程度均更為明顯（ P0.05）。觀察組患者機(jī)械通氣時(shí)間、 抗菌藥物使用時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組患者，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P0.05）。觀察組患者顯效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （ P0.05）

3、。結(jié)論：烏司他丁能促進(jìn)重癥肺炎患者的病情好轉(zhuǎn)，縮短住院時(shí)間，從而提高治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用?！娟P(guān)鍵詞】 烏司他丁； 重癥肺炎； ICU 中圖分類號(hào) R563.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào)1674-6805（ 2015） 19-0047-02重癥肺炎是臨床常見的感染性危重病，容易導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征（ ARDS ）、感染性休克、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC ）及以肺部損害為主的多臟器功能障礙（ MODS ）等，具有較高的病死率 1 ，雖然抗菌及其他基礎(chǔ)治療如機(jī)械通氣、營(yíng)養(yǎng)支持等已取得較大的進(jìn)展，但重癥肺炎臨床療效仍不能令人滿意，其病死率仍高達(dá) 24% 76%，需要進(jìn)一步探討有效的治療藥物及方法

4、 2 。為此，本研究對(duì)廣譜蛋白酶抑制劑烏司他丁治療 ICU 重癥肺炎患者進(jìn)行了觀察， 并獲得較為滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。1 資料與方法1.1 一般資料選取 2013 年6 月-2014年12 月在筆者所在醫(yī)院ICU收住的重癥肺炎患者共78 例，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)3 。（1）患者需行機(jī)械通氣； （ 2）感染性休克需血管活性藥物治療；3）呼吸頻率 30 次/min ；（ 4）氧合指數(shù)（ PaO2/FiO2）250 mm Hg1 mm Hg=0.133 kPa ）；（ 5）多葉肺浸潤(rùn)； （ 6）意識(shí)障礙或定向力障礙；（ 7）白細(xì)胞（ WBC ）計(jì)數(shù)減少（ 4 109/L ）；8）體溫下降（ 0.05）

5、，具有可比性。1.2 治療方法對(duì)照組給予常規(guī)綜合救治措施，包括使用敏感抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、 化痰、補(bǔ)液、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持及機(jī)械通氣等。觀察組在此基礎(chǔ)上加用烏司他?。ü旧a(chǎn)） 治療，用法為：20 萬 U 加入 50 ml 0.9% 氯化鈉注射液中， 1 h 內(nèi)泵注完畢， 2次/d，連用 5 10 d。 1.3 觀察指標(biāo)觀察和記錄兩組患者治療前、治療后第3 天及治療后第6 天心率（ HR ）、呼吸頻率（ RR）、WBC 、 APACHE 評(píng)分及動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)如氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)PaO2/FiO2 ）等變化情況。并記錄兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、抗菌藥物使用時(shí)間、住院時(shí)間等。1.4 療效評(píng)價(jià)以

6、臨床癥狀包括咳嗽咳痰、胸痛、氣促、肺部?音明顯緩解、減少或消失，動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)明顯改善或恢復(fù)癥狀評(píng)價(jià)為病情好轉(zhuǎn)。其中治療后5 d 內(nèi)出現(xiàn)上述病情好轉(zhuǎn)為顯效， 10 d 內(nèi)為有效，超過10 d 為無效 4 ?？傆行?=顯效 +有效。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 SPSS 12.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x s）表示，比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字 2 檢驗(yàn)， P0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果2.1 治療前后兩組患者觀察指標(biāo)變化情況比較經(jīng)治療后第3 天，對(duì)照組患者PaO2、PaO2/FiO2 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。而觀察組患者PaO2、PaO2/

7、FiO2、 HR、 RR、 WBC 、 APACHE 評(píng)分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P0.05），且改善程度均較對(duì)照組更為明顯（ P0.05）。經(jīng)治療后第6 天時(shí)，兩組患者PaO2、PaO2/FiO2、 HR、 RR、 WBC 、 APACHE 評(píng)分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；而與對(duì)照組比較， 觀察組各個(gè)指標(biāo)改善程度均更為明顯（P0.05），詳見表 1。2.2 兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、抗菌藥物使用時(shí)間、住院時(shí)間比較觀察組患者機(jī)械通氣時(shí)間、抗菌藥物使用時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P0.05），但觀察組患者顯效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異

8、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P0.05），詳見表3。討論從致病機(jī)制來分析，重癥肺炎發(fā)病后不僅可通過其產(chǎn)生病原微生物和毒素直接損害機(jī)體，還能過度激活機(jī)體免疫防御機(jī)制和促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子大量釋放而引起機(jī)體炎癥損害，從而造成肺功能障礙及其他臟器如心、肝腎等多臟器功能衰竭，具有較高的死亡率5 。近年來研究結(jié)果表現(xiàn)通過抑制和減少炎癥因子的釋放和白細(xì)胞過度激活，阻止和減輕炎癥因子與白細(xì)胞對(duì)機(jī)體組織損傷，能有效緩解急性肺損傷患者肺功能損害，抑制病情進(jìn)展6 。烏司他丁是從人體尿液中分離純化而來的廣譜蛋白酶抑制劑，具有抑制多種蛋白酶、糖類和脂類水解酶的活性以及穩(wěn)定溶酶體膜和細(xì)胞膜作用，研究表明烏司他丁能有效抑制過度激活的白細(xì)

9、胞對(duì)機(jī)體損傷，改善微循環(huán)和組織灌注，減少炎癥遞質(zhì)的釋放，從而廣泛應(yīng)用于全身炎癥反應(yīng)、ARDS 、 MODS 、膿毒血癥、 DOC 、急性肺損傷等的臨床防治，且能獲得較好效果7 。重癥肺炎在發(fā)病機(jī)制上與上述疾病有著諸多的相似之處，炎癥反應(yīng)在其中起著重要作用，因此近年來很多學(xué)者嘗試使用烏司他丁治療重癥肺炎患者。本研究結(jié)果顯示，常規(guī)治療組治療后第3 天時(shí)，除了PaO2、 PaO2/FiO2 外， HR 、RR、 WBC 、 APACHE 評(píng)分等指標(biāo)與治療前比較均未發(fā)生明顯改變，直到治療后第 6 天時(shí)才獲得明顯改善，而觀察組患者則在第 3 天時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)均已發(fā)生明顯改變，其第 3 天、第 6 天的改善程

10、度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （ P0.05）。雖然總有效率兩組比較差異無顯著性，但觀察組顯效率明顯高于對(duì)照組P0.05），提示常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁后， 能迅速緩解炎癥反應(yīng)程度、改善患者微循環(huán)、提高組織攝氧量及改善氧和功能，促進(jìn)患者機(jī)體功能的恢復(fù)，從而提高患者臨床療效。此外本研究結(jié)果顯示，觀察組機(jī)械通氣時(shí)間、抗菌藥物使用時(shí)間、 住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短 （ P0.05），從而加快患者出院，減輕患者痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。綜上所述，烏司他丁治療重癥肺炎時(shí)能顯著改善患者炎癥反應(yīng)及肺功能，促進(jìn)患者病情的早期恢復(fù)，但單獨(dú)使用該藥物無抑制和殺滅重癥肺炎致病菌的功能，因此需要在常規(guī)綜合治療基

11、礎(chǔ)上聯(lián)合使用，才能發(fā)揮其臨床治療作用。參考文獻(xiàn)羅遠(yuǎn)山，鄧霞梅，李莉，等 .重癥肺炎預(yù)后危險(xiǎn)因素例臨床分析 J. 北華大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版） ，2013，14（ 4）：451-453.龍懷聰，肖邦榕，劉躍建，等 .162 例成人重癥肺炎臨床特點(diǎn)及死亡危險(xiǎn)因素分析 J. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2011，84）：75-78.Mandell L A ， Wunderink R G ， Anzueto A ， etal.Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adultsJ.Clin Infect Dis ，2007， 44（ Suppl 2）： S27-S72.歐陽艷紅， 宋維，劉元稅， 等 .烏司他丁輔助治療重癥肺炎的臨床評(píng)價(jià) J. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2011，23（ 8）：731-733.周艷，金麗萍， 范萍，等 .急診重癥肺炎患者