快速老化小鼠P8腎臟衰老的病理特點(diǎn)

1、快速老化小鼠P8腎臟衰老的病理特點(diǎn)【關(guān)鍵詞】快速老化小鼠;衰老;腎臟【Keyrds】SA;Senesene;Kidney快速老化小鼠(seneseneaelerateduse，SA)是目前人類衰老相關(guān)疾病研究領(lǐng)域廣泛應(yīng)用的動(dòng)物模型，其特異性衰老相關(guān)的病理表型與許多人類老年性疾病的病理改變類似，且發(fā)生率及嚴(yán)重程度隨年齡增長而增加，如亞系之一的SAP8(SA/prne8)主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)記憶力障礙和低恐懼低緊張狀態(tài)，故常應(yīng)用于人類老年期癡呆的研究。腎臟是機(jī)體衰老過程中變化最為顯著的器官之一，有關(guān)SAP8腎臟的病理特點(diǎn)卻鮮見報(bào)道。本文將就SAP8腎臟的病理構(gòu)造作一初步研究。1材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以

2、9月齡SAP8為研究對(duì)象，同齡生命過程正常的SAR1(SA/resistane1)為對(duì)照，每組各8只，均為雄性，體重3040g(購自北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部)，SPF環(huán)境下飼養(yǎng)。1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理測定值以xs表示，采用SigaStat3.5軟件包分析，組間比擬用t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1腎臟組織病理學(xué)改變SAP8組可見彌漫的腎小管基底膜增厚皺縮，小管上皮細(xì)胞水腫、變性、壞死，小管彌漫性囊狀擴(kuò)張、萎縮，局灶性小管消失，小管內(nèi)可見管型，間質(zhì)增寬，大量炎性細(xì)胞浸潤，膠原纖維含量顯著增加，小管間質(zhì)纖維化明顯，病變嚴(yán)重區(qū)域可見腎小球肥大，系膜增生，節(jié)段性腎小球硬化;SAR1組腎小球及小管間質(zhì)構(gòu)造無明顯異常，

3、偶在腎小球包曼氏囊和基底膜處有少量膠原纖維，間質(zhì)膠原纖維含量少。兩組間比擬有顯著性差異(P0.01)，見圖1，表1。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2.2腎組織FN、l免疫組化染色2.2.1FN在腎組織中的表達(dá)FN主要定位于腎小球系膜區(qū)和腎小管基底膜，小管間質(zhì)亦有少量表達(dá)。SAP8組腎小球內(nèi)棕黃色陽性染色呈密集條索狀，著色深,腎小管基底膜和小管間質(zhì)亦見較多沉積，平均陽性積分為9.142.19;SAR1組腎小球內(nèi)可見散在陽性染色，著色淺，腎小管基底膜陽性染色也較淺，腎間質(zhì)根本無著色，平均陽性積分為1.501.20。兩組相比有顯著性差異(P0.01)，見圖2。2.2.2l在腎組織中的表達(dá)l主要定位于腎小管間

4、質(zhì)，表達(dá)部位與assn染色纖維化部位根本吻合。SAP8組腎小管間質(zhì)可見大量l沉積，成條索狀或小片狀分布，著色深，平均陽性積分為8.570.54;SAR1組那么偶見表達(dá)，著色淺，平均陽性積分為0.880.84。兩組相比有顯著性差異(P0.01)，見圖2。3討論SA是由日本京都大學(xué)胸部疾病研究所從1970年起開場培育而成。作為衰老模型，選擇性育種是其唯一的干預(yù)手段3。SA所表現(xiàn)出的特異性與衰老直接相關(guān)的病理生物學(xué)表型與許多人類老年性疾病的病理改變類似4，人類許多老年性疾病如肺泡擴(kuò)張、骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)疾并學(xué)習(xí)記憶功能障礙、情感紊亂(抑郁)、白內(nèi)障、聽覺障礙、腦萎縮、免疫缺陷等在SAP不同亞系上均有不

5、同程度的表達(dá)。而SAR亞系的各項(xiàng)生理指標(biāo)及生存期限與其他品系正常小鼠相似，目前大量研究均以SAR系作為SAP系的正常對(duì)照。SA品系是討論衰老及衰老相關(guān)疾病的發(fā)活力制，評(píng)價(jià)藥物療效及作用機(jī)制的良好動(dòng)物模型。腎臟是機(jī)體內(nèi)重要的臟器，也是容易受損傷、衰老較明顯的器官。腎小球基底膜增厚、系膜基質(zhì)增生、節(jié)段性腎小球硬化、腎小管萎縮及小管間質(zhì)纖維化、動(dòng)脈內(nèi)膜纖維性增厚是腎臟衰老的主要組織學(xué)特征5，其病理根底為E異常積聚。研究證實(shí)，腎間質(zhì)纖維化程度與腎功能減退的相關(guān)性，比腎小球硬化與腎功能減退的相關(guān)性更為親密6。腎間質(zhì)纖維化以腎間質(zhì)中細(xì)胞及膠原成分聚集增多，間質(zhì)擴(kuò)張，伴有小管上皮細(xì)胞的喪失(因?yàn)檗D(zhuǎn)分化為成纖

6、維細(xì)胞或凋亡)而導(dǎo)致腎小管萎縮或擴(kuò)張變形為特征。SAP8平均生存期限為1213個(gè)月，46月齡后開場出現(xiàn)衰老征象，故9月齡已進(jìn)入老化階段。本研究結(jié)果提示，SAP8在進(jìn)入快速老化階段后，其腎臟病理改變符合衰老腎臟的特點(diǎn),9月齡SAP8小鼠腎臟以小管間質(zhì)衰老改變較為明顯。研究說明，對(duì)SPF環(huán)境下飼養(yǎng)的512月齡的SA(SPFSA)進(jìn)展病理組織學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)SAP/1/Ta、P/3/Ta、P/8/Ta的胸腺皮質(zhì)區(qū)存在嚴(yán)重的淋巴結(jié)缺失，而皮質(zhì)區(qū)淋巴結(jié)與髓質(zhì)區(qū)淋巴結(jié)的形成有關(guān)，同時(shí)，在下頜腺、腎臟和其他外周組織中有明顯的淋巴細(xì)胞浸潤。腎上腺的形態(tài)計(jì)量學(xué)分析顯示雄性SAP/8/Ta小鼠在5月齡時(shí)即出現(xiàn)皮質(zhì)區(qū)萎縮，而髓質(zhì)區(qū)過度增生。病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的另一特征性改變?yōu)樾坌訮/3/Ta和P/8/Ta腎臟近曲小管明顯的空泡形成，以及P/3/Ta睪丸血管變性。這些病理改變的發(fā)活力制