雙歧桿菌在人體中的分布及演替過程

1、雙歧桿菌在人體中的分布及演替過程：雙歧桿菌是人體內(nèi)存在的一種生理性細(xì)菌，是人體 有益菌中最值得重視和研究的一種，它與人體的健康密不可分，可以說是大自然賜予人類的 健康法寶。a、分布：雙歧桿菌主要分布在人的大腸中。b、演替：新牛兒出生后不久，腸道內(nèi)首先出現(xiàn)以大腸桿菌為首的需氧及兼性厭氧菌的優(yōu)勢 菌群，這些菌在腸道內(nèi)消耗了氧氣，降低了腸道局部的氧化還原電勢Eh），促進(jìn)了雙歧桿 菌這類厭氧菌在腸道的定植。一般在出生后的6-8天，腸道內(nèi)即建立起以雙歧桿菌占絕對優(yōu) 勢的菌群。它們發(fā)酵糖類、產(chǎn)生大量的乙酸和乳酸，抑制了具有潛在致病性的腸桿菌等的牛 長繁殖，之間達(dá)到腸道微生態(tài)的平衡。這種平衡狀態(tài)下的腸菌群對

2、嬰幼兒的營養(yǎng)代謝、抗感 染及牛長發(fā)育具有重要意義。雙歧桿菌在成年人的腸道中仍然發(fā)揮著重要的牛理作用，可以 起到調(diào)整腸菌群失調(diào)、治療腸功能紊亂、抗腫瘤等重要作用，并且還可以起到延年益壽的功 效。為革蘭氏染色陽性，專性厭氧，無芽孢、莢膜和鞭毛，觸媒陰性，硝酸鹽還原陰性，靛基 質(zhì)陰性，明膠液化陰性，精氨酸水解陰性，最適溫度36-38C,發(fā)酵葡萄糖產(chǎn)牛乳酸與醋酸?，F(xiàn)在市面上有很多產(chǎn)品都有“雙歧因子”的字樣，那么究竟什么是雙歧因子呢？它與雙歧 桿菌有什么區(qū)別嗎？其實(shí)很簡單，雙歧桿菌是一種對人體有益的細(xì)菌，而雙歧因子則是能夠 促進(jìn)雙歧桿菌牛長的一種低聚果糖，因?yàn)槟艽龠M(jìn)雙歧桿菌牛長，所以稱為“雙歧因子”。目

3、前已有許多相關(guān)的科學(xué)論文及臨床報(bào)告，證明雙歧桿菌有促進(jìn)人體健康的功能。 而其主要的功用可綜合如下列幾點(diǎn)： 維持腸道中正常的微牛物菌相：由于雙歧桿菌可透過牛長代謝中產(chǎn)牛的醋酸和乳酸，有效維 持腸道保持在較低的酸堿值（pH值），而使病原性及腐敗性細(xì)菌不易生長。有機(jī)酸也能促進(jìn) 腸道的蠕動，進(jìn)而有效地移除病原菌。抗腫瘤活化免疫系統(tǒng)：雙歧桿菌具有刺激免疫系統(tǒng)，增加抗體或巨噬細(xì)胞等的活性，雙歧桿 菌胞壁含有某些抗原成分，可誘發(fā)寄主免疫系統(tǒng)的活化、壓抑腫瘤或使寄主產(chǎn)牛免疫抗體以 抑制病原菌吸附在腸粘膜表面上。一些文獻(xiàn)證實(shí)乳酸菌及其菌體成分可活化巨噬細(xì)胞及淋巴 細(xì)胞，刺激宿主產(chǎn)生細(xì)胞激素而活化巨噬細(xì)胞，并可刺

4、激細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白，增加吞噬能力，提高人體免疫能力，抵抗病原菌感染及抑制腫瘤的形成。提高營養(yǎng)價(jià)值及合成維生素：由于雙歧桿菌具有酸化作用及蛋白質(zhì)水解的活性，可使乳蛋白 質(zhì)凝固物粒子變細(xì)，而擴(kuò)大酵素作用面積，以改變食物(如酸乳酪)中含氮化合物的組成而 提高蛋白質(zhì)的消化率，促進(jìn)鈣及其它營養(yǎng)被寄主消化吸收，可防止骨質(zhì)疏松癥。此外也有文 獻(xiàn)指出一些雙歧桿菌菌株會合成維生素B、維生素B、維生素B、維生素B、維生素C、 1 2 6 12葉酸、維生素H。促進(jìn)乳酸的代謝：雙歧桿菌產(chǎn)生的乳酸大部分為L(+)型，可以被嬰兒完全代謝而利用在葡萄糖或肝糖的分解及呼吸作用的過程中，不會使嬰兒在周歲前發(fā)生酸血癥。改善臨床

5、病癥：雙歧桿菌具有產(chǎn)生0-galactosidase的能力，可使乳品中的乳糖預(yù)先發(fā)酵代謝，故可改善乳糖不耐癥，增加乳糖不耐癥患者對乳品食用消化的吸收性。改善腹瀉便秘：雙歧桿菌所產(chǎn)生的醋酸及乳酸等有機(jī)酸能促進(jìn)胃排空，增進(jìn)腸道蠕動，提高 糞便中水分含量，降低腸阻滯，使習(xí)慣性便秘患者排便正常而緩和便秘的情形。此外也可平 衡腸內(nèi)菌相，治療因病毒引起的腹瀉。降低血液中的膽固醇：雖然這項(xiàng)功能的相關(guān)報(bào)告不一致，仍具爭議性，但一些體外的試驗(yàn)顯 示，某些雙歧桿菌能使膽固醇與去結(jié)合型的膽鹽共沉淀而隨糞便排出。此外，經(jīng)由小羊、老 鼠的動物試驗(yàn)也顯示攝食乳酸菌可降低血液中膽固醇的濃度。抑制高血壓：有些研究報(bào)告指出乳酸

6、菌細(xì)胞壁成分可改變前列腺素生成。而發(fā)酵乳中的某些 成分能抑制血管收縮素轉(zhuǎn)化而使血壓降低。相關(guān)的研究報(bào)告指出高血壓患者每日飲用一百毫 升酸乳持續(xù)八周后，血壓較前顯著下降 15 毫米汞柱。減緩老化：動物生命期的衰老過程及老化現(xiàn)象的發(fā)生與腸內(nèi)腐敗物質(zhì)的產(chǎn)生有極大的相關(guān)性。而以能產(chǎn)生乳酸的菌叢取代或抑制會生成腐敗物質(zhì)的菌群時(shí)，可抑制或減少腸道中腐敗 物質(zhì)的生成量，減緩老化現(xiàn)象的發(fā)生。由老鼠飼料中添加酸乳提高老鼠壽命的研究結(jié)果得到 了證明。對腸道的機(jī)理及作用雙歧桿菌可治療因大量使用抗生素而導(dǎo)致的偽膜性腸炎。有人采用雙歧桿菌制劑治療偽 膜性腸炎380 例，臨床總治愈率無明顯差異，但臨床副作用和復(fù)發(fā)率均明顯

7、降低。雙歧桿菌可治療便秘。雙歧桿菌將糖分解后生成乳酸和醋酸，使腸道呈酸性，其結(jié)果能 控制由有害菌引起的異常發(fā)酵，并且刺激腸蠕動，起到解除便秘的作用。雙歧桿菌可治療慢性腹瀉。通過用雙歧桿菌對慢性腹瀉患者臨床觀察研究表明，在服藥 兩周以后，患者大便次數(shù)、形狀正常，臨床癥狀消失，其總有效率為90.3%，復(fù)發(fā)率低。許 多國內(nèi)醫(yī)院已將雙歧桿菌制劑作為治療慢性腹瀉的首選藥物。保護(hù)肝臟人體腸道的有害菌產(chǎn)生并釋放毒素進(jìn)入血液中，對于肝臟會產(chǎn)生很嚴(yán)重的損傷。雙歧桿 菌制劑可以抑制產(chǎn)生毒素的有害菌數(shù)量，從而對肝臟患者起到良好的治療作用。8 家國內(nèi)大 醫(yī)院采用雙歧桿菌制劑對365例慢性肝炎患者進(jìn)行8 周治療，發(fā)現(xiàn)患

8、者肝功能明顯改善。雙 歧桿菌還可以用于治療肝昏迷，并可以抑制乙肝病毒，促進(jìn)大、小三陽轉(zhuǎn)陰。防治高血壓和動脈硬化人體血液中膽固醇含量高會導(dǎo)致動脈硬化和高血壓的發(fā)生，雙歧桿菌等有益菌可以影響 膽固醇的代謝，將其轉(zhuǎn)化為人體不吸收的類固醇，降低血液中膽固醇的濃度，因而對高血壓 和動脈硬化有一定的防治作用。改善乳糖消化不良癥牛奶具有豐富的營養(yǎng)，是老年人和嬰兒良好的食品。但是中國人中有相當(dāng)一部分缺乏乳 糖酶，不能分解牛奶中的乳糖，這些人飲用牛奶后，常常會出現(xiàn)胃腸道紊亂，導(dǎo)致胃腸痙攣、 脹氣或腹瀉，迫使這一人群不能飲用牛奶，從而放棄了牛奶中的其它重要成分，雙歧桿菌在 乳制品發(fā)酵過程中可以產(chǎn)生乳糖酶，幫助患者

9、消化乳糖。乳糖酶缺乏者飲用經(jīng)雙歧桿菌發(fā)酵 的乳制品，就既可以獲得牛奶中豐富的營養(yǎng)，又免受胃腸道病痛之苦。營養(yǎng)作用雙歧桿菌在人體腸內(nèi)發(fā)酵后可產(chǎn)生乳酸和醋酸，能提高鈣、磷、鐵的利用率，促進(jìn)鐵和 維生素D的吸收。雙歧桿菌發(fā)酵乳糖產(chǎn)生半乳糖，是構(gòu)成腦神經(jīng)系統(tǒng)中腦苷脂的成分，與嬰 兒出生后腦的迅速生長有密切關(guān)系。雙歧桿菌可以產(chǎn)生維生素B、B、B、B及丙氨酸、纈1 2 6 12 氨酸、天冬氨酸和蘇氨酸等人體必需的營養(yǎng)物質(zhì)，對于人體具有不容忽視的重要營養(yǎng)作用?？顾ダ献饔?歐美和日本的微生態(tài)學(xué)家調(diào)查表明，長壽老人糞便中的雙歧桿菌數(shù)量與中、青年相當(dāng)。 我國科學(xué)家對廣西巴瑪?shù)貐^(qū)長壽老人的調(diào)查也得了相同的結(jié)果。雙歧

10、桿菌抗衰老的原因，是 因?yàn)殡p歧桿菌能抑制腐敗菌生長，減少其代謝產(chǎn)物中的氨、硫化氫、蚓跺及糞臭素等有害物 質(zhì)的生成。雙歧桿菌與一般藥品不同。一般藥品是單向治療，例如降血壓、降血脂、治腹瀉、治便 秘等，其作用是單向的。而雙歧桿菌制劑的作用是雙向調(diào)整的，既可將高的降下來，也可將 低的升上去，使用雙歧桿菌制劑可以同時(shí)治療腹瀉和便秘，使人體恢復(fù)正常，這就是調(diào)整的 作用。雙歧桿菌在功能食品中作用機(jī)理及安全性摘 要：雙歧桿菌與腸道粘膜上皮細(xì)胞定植能力是評價(jià)該菌株或含有該菌株產(chǎn)品效果的重要 指標(biāo)，它與阻止致病菌、條件致病菌的入侵和定植有關(guān)。該文就雙歧桿菌對機(jī)體的粘附機(jī)理 和對機(jī)體作用進(jìn)行了概述，并對研究中存在

11、的問題及前景作了探討。關(guān)鍵詞：雙歧桿菌；粘附機(jī)制；機(jī)體；安全性雙歧桿菌是健康人腸道正常菌叢中的優(yōu)勢菌之一，又因其獨(dú)特的生理功能而倍受關(guān)注。近年 來關(guān)于雙歧桿菌的應(yīng)用、安全性、定植能力、作用機(jī)理等方面的研究較多，本文就近幾年來 國內(nèi)外的相關(guān)研究做一概述。1 作用機(jī)理探討對機(jī)體的粘附機(jī)制 近年來，人們對雙歧桿菌的研究越來越深入，其應(yīng)用相應(yīng)地越來越廣泛，但對其粘附的研究 尚未完全定論。雙歧桿菌在腸道粘膜上皮細(xì)胞的定植能力或者說粘附能力的大小是評價(jià)該菌 株或含有該菌株的產(chǎn)品效果優(yōu)劣的重要指標(biāo)之一，也是該產(chǎn)品發(fā)揮保健作用的首要條件之 一，對其粘附機(jī)制的研究具有特別重要的意義。粘附素 關(guān)于其粘附機(jī)制，目前

12、較為一致的觀點(diǎn)認(rèn)為其粘附素是一種蛋白質(zhì)（配體），該蛋白質(zhì)與宿 主腸道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體特異性結(jié)合，從而激發(fā)宿主產(chǎn)生一系列的生物學(xué)反應(yīng)。但不 同的菌株之間有明顯差異。至于粘附素的受體，不同的研究者之間也存在分歧。Cohen等認(rèn)為多數(shù)病原菌粘附素的受體 可能是糖類或糖蛋白1。鄭躍杰等經(jīng)過各種糖類的抑制試驗(yàn)推測，雙歧桿菌粘附素的受 體可能與D-甘露糖有關(guān)，基本與Cohen等的觀點(diǎn)一致2。但Camp等用雙歧桿菌的脂磷 壁酸和腸道上皮細(xì)胞進(jìn)行粘附試驗(yàn)則發(fā)現(xiàn)多種糖類并不能抑制其粘附，暗示其粘附素不是糖 類或糖蛋白，而還有研究認(rèn)為雙歧桿菌粘附素可能是一種不耐熱的蛋白質(zhì)。所以，真正的粘 附素受體情況還需進(jìn)

13、一步研究。影響雙歧桿菌粘附的因素雙歧桿菌的粘附受多種因素的影響。Ouwehand-AC等發(fā)現(xiàn)，保加利亞乳桿菌可以促進(jìn)乳酸雙 歧桿菌的粘附，而不同的抗生素均可能抑制雙歧桿菌對腸道粘膜上皮細(xì)胞的粘附，這也可能 是抗生素引起腸道微生態(tài)失衡的一條重要途徑。雙歧桿菌的粘附還具有時(shí)間和菌量依賴性，蔣虹等的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌在靜止期時(shí)粘附作 用最強(qiáng)，pH值較低時(shí)可以促進(jìn)其粘附，而且WPG、LTA與細(xì)胞壁蛋白都參與了雙歧桿菌對L ovo 細(xì)胞的粘附3，說明此粘附過程是多種因素共同作用的結(jié)果。通過對動物腸道不同 腸段的研究表明，不同雙歧桿菌菌株對腸道不同腸段的粘附能力差異較大，在人體中同樣存 在這種情況。因此，

14、雙歧桿菌對機(jī)體腸道粘膜的粘附是一個(gè)比較復(fù)雜的作用體系，在開發(fā)含 有此類菌株的產(chǎn)品時(shí)要綜合考慮，以提高菌株的定植能力。粘附后的生物學(xué)效應(yīng) 雙歧桿菌發(fā)揮作用的基礎(chǔ)就是其與腸道粘膜上皮細(xì)胞結(jié)合后引起機(jī)體的生物學(xué)反應(yīng)，從而促 進(jìn)機(jī)體一系列生理反應(yīng)的發(fā)生。葉桂安等指出，雙歧桿菌粘附腸道粘膜上皮細(xì)胞的Lovo細(xì) 胞后，可引起宿主細(xì)胞釋放少量乳酸脫氫酶，但比致病性大腸桿菌引起的程度低，而且雙歧 桿菌能完全抑制腸致病性大腸桿菌及產(chǎn)毒性大腸桿菌對腸道粘膜上皮細(xì)胞的粘附4。據(jù) 鄭躍杰等的推測，這可能源于雙歧桿菌的占位性保護(hù)機(jī)制，在空間上阻止了病原菌與Lovo 細(xì)胞的進(jìn)一步接近5。其它有些試驗(yàn)也顯示出這種抑制功能。

15、關(guān)于雙歧桿菌的粘附機(jī)制及其生理作用的試驗(yàn)基本采用活菌，但滅活的雙歧桿菌同樣可以粘 附于腸道粘膜上皮細(xì)胞，同樣具有顯著的抗瘤活性，即滅活的雙歧桿菌及其代謝產(chǎn)物也具有 生理效應(yīng)。這是一個(gè)值得注意的現(xiàn)象。因?yàn)殛P(guān)于雙歧桿菌制品，大家一直在強(qiáng)調(diào)活菌數(shù)量的重要性，而 沒有在其代謝產(chǎn)物方面加大研究力度。隨著雙歧桿菌制品的增多，如果再一味強(qiáng)調(diào)活菌而忽 視其代謝產(chǎn)物的研究，則有可能將雙歧桿菌的產(chǎn)品開發(fā)引入歧途，所以，這方面的研究亟需 深化。1.2 對機(jī)體的作用 雙歧桿菌作為一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，在現(xiàn)代保健品中的應(yīng)用越來越普遍，關(guān)于其作用機(jī)理的 研究也一直方興未艾，而其作用形式也多種多樣，有的產(chǎn)生抗菌物質(zhì)如多肽、H

16、202、有機(jī)酸 等；有的通過類似抗原的物質(zhì)引起機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體類物質(zhì)作用于 靶細(xì)胞或靶器官，達(dá)到改善機(jī)體功能的目的；有的則是通過增加腸道有益菌群的數(shù)量，阻止 有害菌的定植等。1.2.1 抗腫瘤機(jī)制 雙歧桿菌具有的抗腫瘤或抗癌活性，可以說是其生理功能的一個(gè)重要特點(diǎn)。分叉雙歧桿菌的 完整肽聚糖可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞對IL-1,TNF-a及NO的分泌，從而提高對腫瘤細(xì)胞的殺傷力， 降低腫瘤細(xì)胞的增殖活性，或通過巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的免疫活性因子而間接發(fā)揮抑瘤作用，有的 則是通過增強(qiáng)機(jī)體的自然殺傷細(xì)胞（NK）發(fā)揮抗腫瘤作用。但有試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，只用雙歧桿菌的 DNA即可快速激活NK活性。張金浩等指出

17、，分叉雙歧桿菌的完整肽聚糖（WPG）能協(xié)同LPS 激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)大腸癌移植瘤細(xì)胞一氧化氮合酶（iNOS）基因的蛋白表達(dá)，從而提高i NOS 的含量，這可能也是其抑瘤機(jī)制之一。王立生等的試驗(yàn)也證明了這一點(diǎn)6。他們還從基因水平解釋了這種抗腫瘤機(jī)制。他們認(rèn) 為，雙歧桿菌的完整肽聚糖使大腸癌裸鼠移植瘤的bcl-2基因表達(dá)下調(diào)，bax基因表達(dá)增強(qiáng)， 從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，其抑瘤效率可達(dá)51.41%。其中脂磷壁酸的免疫應(yīng)答作用最為顯著 其次為肽聚糖，而且雙歧桿菌的細(xì)胞壁除了增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的活性外，還能提高干擾素的水平 7。唐立等用Northen雜交技術(shù)研究雙歧桿菌對大腸癌HT29細(xì)胞谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶基

18、因的誘 導(dǎo)表達(dá)后指出，雙歧桿菌及其發(fā)酵濾液在作用HT29細(xì)胞2h后，該基因的mRNA分別提高1.4倍和1.3倍，所以，阻斷外來致癌物的親核攻擊可能是雙歧桿菌抗腫瘤的一個(gè)分子機(jī)制8。 有研究人員在研究雙歧桿菌表面分子脂磷壁酸對白血病細(xì)胞端粒酶活性的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，其抗 腫瘤機(jī)制可能與抑制其細(xì)胞端粒酶活性有關(guān)。也有試驗(yàn)認(rèn)為雙歧桿菌誘導(dǎo)大腸癌細(xì)胞程序化 死亡可能是其抑瘤機(jī)制之一。此外還有試驗(yàn)指出，雙歧桿菌可以影響B(tài) -葡萄糖苷酶和B - 葡萄糖醛酸酶的活性，而這些酶可以將致癌前體物質(zhì)轉(zhuǎn)化為致癌物質(zhì)。需要指出，雙歧桿菌的經(jīng)口免疫應(yīng)答能力比較弱，可能需要大劑量經(jīng)口攝入才會起到一定的 生理功能，這一點(diǎn)在開發(fā)雙

19、歧桿菌功能食品時(shí)需要引起重視。關(guān)于雙歧桿菌的抗腫瘤生物學(xué)效應(yīng)，最初是由美國在20世紀(jì)80 年代提出的，關(guān)于其機(jī)制， 目前仍處于探索階段，已出現(xiàn)了許多作用機(jī)制的推測，其中菌體或菌體成分對宿主產(chǎn)生的抗 腫瘤作用得到了大家的公認(rèn)。1.2.2 抑菌機(jī)制 通過研究嬰兒雙歧桿菌發(fā)酵液對金黃色葡萄球菌、副傷寒桿菌等的抑制作用后發(fā)現(xiàn)，雙歧桿 菌的抑菌機(jī)制緣于雙歧桿菌產(chǎn)生的有機(jī)酸和抗菌類物質(zhì)。Rokiah-Mohd-Yusof等將雙歧桿菌 接入斷乳期食品中，9h后的pH值從6.0降至3.6，而滴定酸度從0.026%升至0.08%,并且 接種24h后約98%的大腸桿菌被雙歧桿菌抑制，說明雙歧桿菌產(chǎn)生的低pH值可能

20、是抑制腐 敗菌的根源。Gibson-GR等則認(rèn)為，嬰兒雙歧桿菌對大腸桿菌和產(chǎn)氣夾膜梭狀芽抱桿菌的抑 制作用與產(chǎn)酸量沒有直接聯(lián)系，而從 8 株雙歧桿菌分離出的具有廣譜抗菌活性的物質(zhì)，分別 屬于沙門氏菌屬、里斯特氏菌屬以及弧菌屬等，說明雙歧桿菌的抑菌機(jī)制不止一種，但其中 的某種可能與抑制腸道腐敗菌有關(guān)9。關(guān)于其確切的機(jī)制，尚需要進(jìn)一步研究?？雇蛔儥C(jī)制關(guān)于雙歧桿菌的抗突變機(jī)制，目前沒有明確結(jié)論，許多說法只能處于推測階段。Sreekumar -0 等通過研究雙歧桿菌發(fā)酵牛奶抗氨基酸熱解引起的基因突變后推測，雙歧桿菌發(fā)酵制品 的抗突變能力很可能源于其產(chǎn)生的低聚糖。不同的菌株對引起突變的物質(zhì)的結(jié)合能力有差

21、 異，如雙歧桿菌對黃曲霉毒素的吸附就與金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有差異。此外，雙歧桿 菌對腸毒素也有很強(qiáng)的降解能力，而腸毒素也是誘發(fā)機(jī)體多種細(xì)胞突變的因素之一，但其降 解機(jī)制尚不明確?？顾ダ蠙C(jī)制影響人體衰老的因素有多種，如自身免疫力的低下、膠原蛋白的硬化、自由基引起的損傷等。 而雙歧桿菌對人體的抗衰老作用主要體現(xiàn)在能提高人體的抗氧化能力。當(dāng)用活菌液喂養(yǎng)老齡 大白鼠兩個(gè)月后，可見其血中抗衰老生化指標(biāo)SOD與GSH-Px活性顯著升高，衰老指標(biāo)LPO 含量明顯降低，并且能降低自由基的分解產(chǎn)物丙二醛的濃度。Meei-Yn-Lin等的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)嗜 酸乳桿菌和長雙歧桿菌的胞內(nèi)提取物具有較高的抗氧化活性，其抗氧

22、化活性等同于10417 2p.p.m.BHT10。2 對機(jī)體的安全性評價(jià)如何評價(jià)雙歧桿菌的安全性，要視試驗(yàn)的效果和菌株而異，如Zhou-JS等研究乳酸雙歧桿菌 對含有0.3%豬胃粘膜蛋白的培養(yǎng)基中的在碳水化合物和蛋白質(zhì)的利用程度，采用SDS分析粘液糖蛋白的分子量，以觀察其原位降解該蛋白的能力，用于評價(jià)其毒性與對腸道粘膜 的攻擊性問題，并用動物（小鼠）模型評價(jià)了乳酸雙歧桿菌的安全性，發(fā)現(xiàn)不會引起小鼠腸 道感染，也不會從腸道中移植。他們在研究其通過腸道上皮細(xì)胞的能力和對腸道粘膜的影響 又證明該菌株不能通過腸道粘膜上皮屏障，其半數(shù)致死劑量大于50g/kgd,此劑量對人體 是安全的；也有試驗(yàn)通過急性毒

23、性試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)、Ames試驗(yàn)等證明了雙歧桿菌 口服液的安全性11。安全性問題是開發(fā)雙歧桿菌制品時(shí)應(yīng)特別注意的一個(gè)問題。因?yàn)殡p歧桿菌有可能會引起消化 道粘膜不健全或者說免疫力低下人群的腸粘膜組織感染或引起抗藥性在不同菌群之間的轉(zhuǎn) 移，導(dǎo)致腸道菌群抗藥性的增強(qiáng)。因此，選用雙歧桿菌時(shí)一定要選擇公認(rèn)安全的菌株，最好 建立完善、準(zhǔn)確的菌株安全評估體系，以確保人體安全。在二十世紀(jì)八十年代中期及以前的一段時(shí)間里，民間流傳著用“痢特靈”治療“頑 固性、難治性”胃痛的“偏方”。該方確實(shí)有效，但人們卻不知道它為何有效。曾 經(jīng)治療過一位慢性淺表性胃炎的患者，中西藥服了不少，但效果不理想。后來他在 胃痛時(shí)自己服用“土霉素”，胃痛卻神奇般地消失了。為什么？1983 年，澳大利亞兩位科學(xué)家，從慢性胃炎的胃粘膜中取樣，在微需氧的條件下，培養(yǎng)出幽門螺桿菌（Hp ），并指出這種菌與慢性胃炎的直接關(guān)系以來，引起了 全世界醫(yī)學(xué)界人們的廣泛研究和證實(shí)