研究生講義質(zhì)量管理課件

1、質(zhì)量管理 吉海濱 2007.3研究生講義提 綱質(zhì)量管理概述GMP規(guī)范的要求質(zhì)量管理體系必要性 實施GMP的幾點建議質(zhì)量管理的使命專題驗證Company name質(zhì)量管理概述質(zhì)量管理是指制定和實施質(zhì)量方針的全部管理職能。質(zhì)量角度 是對影響質(zhì)量的各種活動進(jìn)行規(guī)范、控制的過程。 管理角度 是管理理論、管理科學(xué)、管理方法在質(zhì)量活動中的具體應(yīng)用 。Company name質(zhì)量管理三個主要發(fā)展階段第一階段 第二階段第三階段質(zhì)量檢驗階段統(tǒng)計質(zhì)量管理階段全面質(zhì)量管理階段Company name是質(zhì)量管理理論”質(zhì)”的飛躍。是一種學(xué)說，是一整套管理思想、理念、手段和方法的綜合體系。美國著名質(zhì)量管理專家菲根堡姆把全

2、面質(zhì)量管理定義為:”為了能在最經(jīng)濟的水平上，并考慮到充分滿足顧客要求的條件下，進(jìn)行市場研究、制造、銷售和服務(wù)，把企業(yè)各部門的研究質(zhì)量、維持質(zhì)量和提高質(zhì)量的活動，構(gòu)成為一種有效的體系。全面質(zhì)量管理 Company name質(zhì)量管理的發(fā)展歷程見證 質(zhì)量檢定處 質(zhì)量管理處 質(zhì)量保證部 大質(zhì)量觀念Company name藥品質(zhì)量的兩大特性 療效安全性Company name健康、疾病與藥品辭海中健康的定義 辭海中疾病的定義 健康離不開藥品我們的生活離不開藥品Company name藥品的特性1. 種類復(fù)雜性 2. 使用專屬性 3. 質(zhì)量嚴(yán)格性 4. 生產(chǎn)規(guī)范性 8. 經(jīng)濟性 5. 藥品兩重性 6. 檢

3、驗專業(yè)性 7. 使用時效性 Company name生物制品是特殊的藥品生物制品的質(zhì)量是和接受者的生命健康攸關(guān)，其質(zhì)量具有自身的特殊性和重要性，必須更加強調(diào)“質(zhì)量第一”的原則。Company name提 綱質(zhì)量管理概述GMP規(guī)范的要求質(zhì)量管理體系必要性 實施GMP的幾點建議質(zhì)量管理的使命專題驗證Company name藥品質(zhì)量風(fēng)險與法規(guī) “反應(yīng)?！?事件對藥品生產(chǎn)企業(yè)提出三方面要求世界上第一個藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)1962年在美國誕生 我國1988年公布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范回顧歷史 “規(guī)范”的標(biāo)準(zhǔn)“國際化” “規(guī)范”朝著 “治本”的方向深化 GMP是確保藥品質(zhì)量萬無一失,對藥品生產(chǎn)中

4、影響質(zhì)量的各種因素所規(guī)定的一系列基本要求。 Company name藥品管理法律法規(guī)體系 藥品管理法-2001年2月28日 第45號主席令 中華人民共和國藥品管理法實施條例 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法 藥品注冊管理辦法 GCP（藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范） GLP（藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范） 其他，如GPP、GSP、GAP Company name認(rèn)識GMP 過去，我們理解的藥品質(zhì)量狹義 。現(xiàn)在，我們對質(zhì)量的含義有了更進(jìn)一步的理解。藥品的質(zhì)量靠設(shè)計賦予、生產(chǎn)過程保障、檢驗結(jié)果來體現(xiàn)。 質(zhì)量不是檢驗出來的，而是設(shè)計和生產(chǎn)出來的。GMP是

5、藥品生產(chǎn)的指導(dǎo)準(zhǔn)則和質(zhì)量保障。 Company nameGMP的法律依據(jù) 藥品管理法第二章 藥品管理法第九條 藥品管理法第六十八條 藥品管理法第七十九條 藥品管理法第九十四條 我國現(xiàn)行GMP（1998修訂版）共14章88條7個附錄。Company nameGMP的目的人為差錯！混 淆！污染！防止Company nameGMP實施的指導(dǎo)思想 1234系統(tǒng)預(yù)防為主全過程控制全員參與 Company nameGMP的實施原則 231有章可循照章辦事有法可循234有據(jù)可查Company nameGMP的組成GMP軟件人硬件人機料法環(huán)機構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料衛(wèi)生驗證文件生產(chǎn)管理質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回

6、投訴與ADR報告自檢Company nameGMP的實施歷程 1999年底以前生物制品、血液制品必須達(dá)到GMP；2000年底以前粉針制劑、大容量注射劑必須達(dá)到GMP；2002年底以前小容量注射劑必須達(dá)到GMP；20032005年口服液體制劑、固體制劑、中成藥制劑、滴鼻劑、外用擦劑、噴霧劑等劑型全部達(dá)到GMP。2006年GMP全面實施，涉及所有藥品。Company name人GMP要素1Company name組織機構(gòu) GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)。 組織機構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運行的基礎(chǔ)。總的原則，那就是“因事設(shè)人” 。Company name人

7、員 人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。人員要求專業(yè)知識與技能要求 職業(yè)道德要求 Company name培訓(xùn) 培訓(xùn)對象：在崗人員；新進(jìn)人員；轉(zhuǎn)崗、換崗人員；企業(yè)的臨時聘用人員。培訓(xùn)的目的：適應(yīng)環(huán)境的變換；滿足市場的需求；滿足員工自我發(fā)展的需要；提高企業(yè)效益。培訓(xùn)內(nèi)容：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；職業(yè)道德規(guī)范；安全防護知識；專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等。Company name機GMP要素2Company name設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求 GMP規(guī)定：潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 GM

8、P規(guī)定：廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進(jìn)行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進(jìn)行。Company name設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求 GMP規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。GMP規(guī)定：用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期

9、校驗。目的：防止偏差。如果我們使用沒有校驗過的秤來稱量，試想一下，會導(dǎo)致什么樣的后果呢？Company name設(shè)施、設(shè)備的安全操作 案例：在某工廠中藥前處理車間曾發(fā)生過切藥機將一操作人員手指切斷的事故。分析其原因：由于當(dāng)事人未按照制訂的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，不待設(shè)備安全停下來就去清理出藥口，結(jié)果發(fā)生了事故。這就是違“法”操作的直接后果。切記：我們一定要按崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行操作，人人關(guān)心安全，時時注意安全。Company name設(shè)施、設(shè)備的安全操作 在操作崗位中我們一定要做到一平 廠房四周平整。二凈 玻璃、門窗凈，地面通道凈。三見 軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。四無 無污垢、無

10、積水、無雜物、無垃圾。Company name設(shè)施、設(shè)備的維護保養(yǎng)1日常保養(yǎng)是設(shè)備維護的基礎(chǔ)2三個月左右進(jìn)行一次中修3一年進(jìn)行一次大修Company name設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志案例：某廠，設(shè)備正處于維修狀態(tài)，卻未懸掛狀態(tài)標(biāo)志，結(jié)果車間推閘送電后，維修人員發(fā)生觸電事故。因此，在生產(chǎn)過程中應(yīng)做好設(shè)施、設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿被別人傷害”。Company name設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志分類設(shè)備的使用狀態(tài)標(biāo)志：維修、完好、運行、封存。設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志：已清潔、待清潔。設(shè)備的計量狀態(tài)標(biāo)志：合格、限用、禁用。主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色：飲用水水管涂綠色、壓縮空氣管道

11、涂淡藍(lán)色、真空管道涂白色、消防管道涂紅色、排污水管涂黑色。Company name設(shè)備的記錄 設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它應(yīng)能回答以下問題：設(shè)備何時來自何地設(shè)備的用途設(shè)備操作維護保養(yǎng)情況設(shè)備清潔衛(wèi)生情況此項工作誰執(zhí)行設(shè)備的效果評估設(shè)備累計運行時間Company name料GMP要素3Company name物料管理的目標(biāo) 1.預(yù)防污染、混淆和差錯。 2.確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 3.防止不合格物料投入使用或成品出廠。4.控制物料及成品的：追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、有效期。Company name物料管理基礎(chǔ) 規(guī)范購入。合理儲存。 分類儲存 規(guī)定條件下儲存 規(guī)定期限內(nèi)使用 控制

12、放行與發(fā)放接收。 GMP規(guī)定 物料發(fā)放和使用的要點 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)要注意 成品放行要注意 有效追溯 注意：物料的驗收、取樣操作不得對物料產(chǎn)生污染。注意：藥品管理法規(guī)定，使用過期變質(zhì)原料藥生產(chǎn)的藥品按假藥論處！銷售超過有效期的藥品按劣藥論處！ Company name物料管理與生產(chǎn) 藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)操作物料平衡與放行 關(guān)鍵操作 生產(chǎn)過程中緊急情況處理 Company name法GMP要素4Company name外部法 “外部法”包括國家的相關(guān)法律、法規(guī)、條例、通知、辦法、規(guī)定等，是行業(yè)共同遵循的準(zhǔn)則。藥品監(jiān)督管理部門將監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)及個人是否按照GMP組織生產(chǎn)，否則將依法追究相應(yīng)的法律

13、責(zé)任。對于“外部法”企業(yè)必須遵循并關(guān)注更新。 Company name外部法 管理性規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）等所執(zhí)行的GMP必須是現(xiàn)行的（current），說明GMP是動態(tài)的、發(fā)展的。GMP是對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程的最低要求。GMP僅對原則和目標(biāo)提出要求，但它并不限定采用什么樣的方法和手段來達(dá)到設(shè)定的目標(biāo)，是“做什么”的規(guī)定，而不是“怎樣做”的規(guī)定。GMP是管理性規(guī)范，不是技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，采用何種技術(shù)手段由企業(yè)自己決定 。Company name外部法 技術(shù)性規(guī)范中華人民共和國藥典（2005年版） 等中華人民共和國藥典（2005年版）是目前正在執(zhí)行的藥品技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。中華人民共和國藥典是

14、各企業(yè)制訂企業(yè)注冊標(biāo)準(zhǔn)的最低參考標(biāo)準(zhǔn)。中華人民共和國藥典中收載了各品種的制造及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。Company name生物制品的各項主要質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn) 通則 無菌檢查熱原檢查異常毒性檢查細(xì)菌內(nèi)毒素檢查各項理化檢查 是生物制品最常規(guī)的檢定項目，幾乎覆蓋大部分生物制品。均依據(jù)中華人民共和國藥典（2005年版）三部。 Company name生物制品的各項主要質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)各論。生物制品的特殊性和多樣性決定了不同制品的檢定項目存在一定的差異，根據(jù)不同原理生產(chǎn)出的制品，其評價的標(biāo)準(zhǔn)也各異。目前根據(jù)中華人民共和國藥典的編制原則將生物制品分為預(yù)防類、治療類和診斷類。 預(yù)防類滅活疫苗的各項質(zhì)控指標(biāo)以流行性感冒裂解疫苗為例。

15、預(yù)防類減毒活疫苗以凍干甲型肝炎減毒活疫苗為例。 治療類產(chǎn)品以重組人干擾素2a注射液為例。 Company name內(nèi)部法 “內(nèi)部法”包括各項規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定，主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。Company name一份良好的文件需要具備5W1H誰Who在什么時候When在什么地方Where做什么事情What什么原因Why做到什么程度How好的文件Company name文件的作用文件我們的文件是.工作的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)記錄和證實的依據(jù)員工工作培訓(xùn)教材Company name設(shè)計起草/修訂審核/批準(zhǔn)發(fā)放培訓(xùn)執(zhí)行歸檔回顧/變更

16、文件的管理Company name環(huán)GMP要素5Company name污染和污染媒介 污染：就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起，使該物變的不純凈或不適用時，即受污染。簡單的說，當(dāng)一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，它即受到了污染。污染常以不同的形式出現(xiàn)，威脅產(chǎn)品質(zhì)量，主要通過塵粒和微生物兩種形式污染我們的產(chǎn)品。塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。切記，幾乎任何物料都能轉(zhuǎn)變成塵粒的形式并通過各種媒介傳播。微生物污染：就是指微生物引起的污染。Company name污染和污染媒介塵粒和微生物是不容輕視的：每立方米的空氣中可能含有60萬至3000萬塵粒1個細(xì)菌2小時繁殖

17、281兆個細(xì)菌塵粒和微生物無處不在，所以當(dāng)污染原化身為塵粒、微生物時，我們就必須先了解它們是通過什么途徑來侵襲產(chǎn)品的。通過深入調(diào)查、分析，能夠找到四大幫兇?？諝?、水、表面、人。Company name污染和污染媒介空氣要杜絕空氣污染藥品最好的辦法是對空氣采取過濾的措施，把隱藏在空氣中的污染源統(tǒng)統(tǒng)過濾掉，使空氣質(zhì)量達(dá)到我們的要求。這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)的原因?？諝鈨艋到y(tǒng)現(xiàn)在一般采用三級過濾：初效、中效、高效。Company name污染和污染媒介水直接用于藥品生產(chǎn)的水必須經(jīng)過處理。切記：生產(chǎn)過程中的純化水和注射用水必須一定溫度下，保持循環(huán)的目的就是為了避免微生物的滋養(yǎng)、生長。也就是

18、我們常說的“流水不腐”Company name污染和污染媒介表面清潔包括清洗消毒、滅菌等內(nèi)容。清洗是從表面除去非表面本身物質(zhì)的過程。滅菌是用物理或化學(xué)方法殺死物體上或介質(zhì)中的微生物，特別是芽孢。切記：一個看起來很干凈的表面，除非做了正確的消毒或滅菌，否則會被成百上千萬的微生物所污染。Company name污染和污染媒介人體 態(tài)散發(fā)塵粒數(shù)（萬個/min)站10坐50坐下、站起100250走5001000爬樓梯1000運動1503000Company name著衣種類測定日期細(xì)菌數(shù)/100cm2 上衣內(nèi)側(cè)使用5日后300外側(cè)使用5日后200褲子內(nèi)側(cè)使用5日后450外側(cè)使用5日后70帽子內(nèi)側(cè)使用5

19、日后100外側(cè)使用5日后150口罩內(nèi)側(cè)使用1日后22000外側(cè)使用1日后100襪子內(nèi)側(cè)使用1日后30000外側(cè)使用5日后2800污染和污染媒介人Company name生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理外部環(huán)境1人員衛(wèi)生3生產(chǎn)工藝衛(wèi)生2Company name提 綱質(zhì)量管理概述GMP規(guī)范的要求質(zhì)量管理體系必要性 實施GMP的幾點建議質(zhì)量管理的使命專題驗證Company name養(yǎng)成良好的職業(yè)道德和職業(yè)素養(yǎng) 職業(yè)道德的含義：是人們在一定的職業(yè)活動范圍內(nèi)所遵守的行為規(guī)范的總和。案例：“梅花K”假藥 誠實、誠信、實事求是、一絲不茍的對待工作是我們的工作作風(fēng)，是企業(yè)的立足之本，是我們的為人之本，是企業(yè)的品牌形象。

20、我們應(yīng)謹(jǐn)記 .Company name養(yǎng)成良好的GMP意識 質(zhì)量管理安全事故案例一：齊二藥事件質(zhì)量管理安全事故案例二：欣弗事件質(zhì)量管理安全事故案例三：廣東佰易公司靜脈注射丙種球蛋白事件Company name實施GMP的建議良好的GMP意識法規(guī)質(zhì)量規(guī)范操作持續(xù)改進(jìn)Company name持續(xù)改進(jìn)意識質(zhì)量管理PDCA循環(huán)圖。P-plan 計劃D-do 執(zhí)行C-check檢查A-action處理 檢查C處理A計劃P執(zhí)行DCompany name提 綱質(zhì)量管理概述GMP規(guī)范的要求質(zhì)量管理體系必要性 實施GMP的幾點建議質(zhì)量管理的使命專題驗證Company name驗證，GMP實施的里程碑驗證的產(chǎn)生背景 驗證概述 認(rèn)證與驗證的關(guān)系驗證是手段認(rèn)證是目標(biāo) Company name驗證管理驗證的目的驗證的意義驗證的組織機構(gòu)驗