IgG4相關(guān)肝膽疾病的診斷與治療課件

1、11 Abbreviations IgG4-SC Immunoglobulin G4-related sclerosing cholangitis IAC IgG4-associated cholangitis IgG4-RD IgG4-related diseases AIP autoimmune pancreatitis PSC primary sclerosing cholangitis PSL prednisolone CCA cholangiocarcinoma AIH Auto-immune hepatitis UC ulcerative colitis CD Crohns dis

2、ease2 Abbreviations233自身免疫性垂體炎眼眶假性腫瘤米古利茲病庫特納腫瘤橋本氏甲狀腺炎里德爾甲狀腺炎間質(zhì)性肺炎自身免疫性胰腺炎硬化性膽管炎腎小管間質(zhì)腎炎腹膜后纖維化淋巴漿細(xì)胞性主動脈炎炎性動脈瘤嗜酸性血管中心纖維化炎性腫瘤前列腺炎皮膚假性淋巴瘤淋巴結(jié)竇組織細(xì)胞增生癥伴廣泛淋巴結(jié)腫大4自身免疫性垂體炎眼眶假性腫瘤米古利茲病庫特納腫瘤橋本氏甲狀腺556677MDSCMDSCs的定義 骨髓來源的抑制性細(xì)胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是骨髓來源的一群異質(zhì)性細(xì)胞，是樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DCs）、巨噬細(xì)胞和（或

3、）粒細(xì)胞的前體，具有顯著抑制免疫細(xì)胞應(yīng)答的能力。MDSCs的生物特征 大量的證據(jù)證明它們在癌癥和其他疾病中具有負(fù)向調(diào)控免疫應(yīng)答的功能。MDSCs通過細(xì)胞與細(xì)胞直接接觸或分泌因子（NO）等途徑，抑制機(jī)體的T 細(xì)胞發(fā)揮正常免疫功能。MDSCs擴(kuò)增的機(jī)制 誘導(dǎo)MDSCs的因素包括環(huán)氧化酶-2（COX2），前列腺素類干細(xì)胞因子SCF)，巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF），IL-6，粒單核細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）。MDSCs的信號通路主要由這些因素觸發(fā)，兩面神激酶（JAK）蛋白家族成員和轉(zhuǎn)錄活化因子(STAT3)聚集，它們是細(xì)胞生存、增殖、分化、凋亡相關(guān)的信號分

4、子。MDSCs活化的機(jī)制 越來越清楚地認(rèn)識到MDSCs的抑制活性不僅需要促進(jìn)它們擴(kuò)增因素，還需要誘導(dǎo)它們的活化。這些因子包括 Toll-受體(TLRs)的配體，IL-13， IL-4 和轉(zhuǎn)錄生長因子- (TGF)，使MDSCs許多不同的信號通路活化，包括 STAT6， STAT1，核因子-B (NF-B)。8MDSCMDSCs的定義8991010111112121313A 為大體標(biāo)本示膽管彌漫性狹窄B上皮下大量漿細(xì)胞浸潤C(jī)膠原纖維呈席紋樣改變D淋巴漿細(xì)胞性靜脈炎（箭頭），為閉塞性脈管炎的早期征象E免疫組化示大量 IgG4 陽性漿細(xì)胞F 為免疫組化示大量 M2 型巨噬細(xì)胞14A 為大體標(biāo)本示膽管彌漫性狹窄B上皮下大量漿細(xì)胞浸潤C(jī)膠原纖1515 16 161717近端 ISC 并 AIP近端 ISC 合并 AIP不合并 AIP 的 ISC18近端 ISC 并 AIP近端 ISC 合并 AIP不合并 A19192020IgG4 levels (normal 8140 mg/dL）21IgG4 levels (normal 8140 mg/d222223232424252526262727282829293030123456789103112345678910313