藥理學(xué)第一節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、第七章 神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué) (adrenoceptor agonists) 第一節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥 (adrenomimetic drugs) 擬交感胺類藥物 (sympathomimetic amines)二、分 類 受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 ，受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥 一、受體激動(dòng)藥 代表藥：去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)體內(nèi)過(guò)程本品口服收縮胃粘膜血管影響吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射一般采用靜脈滴注給藥。去甲腎上腺素的合成、釋放與攝取合成釋放攝取COMT/MAO分解經(jīng)腎排出體外作用時(shí)間短暫作用機(jī)制：通過(guò)

2、與受體結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生作用對(duì) 受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì) 1 受體激動(dòng)作用較弱對(duì) 2 受體無(wú)作用去甲腎上腺素藥理作用1.血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈收縮。血管收縮強(qiáng)度順序： 皮膚、粘膜血管腎臟血管 其他：腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管也收縮冠狀血管舒張，血流量增加去甲腎上腺素2.心臟較弱激動(dòng)心臟1受體離體心臟：心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快整體：心率減慢（由于血壓升高而反射性減慢）3.血壓:升高 興奮心臟 收縮壓升高； 收縮血管 舒張壓升高；小劑量 脈壓差大劑量 脈壓差去甲腎上腺素臨床應(yīng)用1. 早期神經(jīng)源性休克。2. 藥物中毒 低血壓 ： 氯丙嗪、酚妥拉明3. 胃、食管

3、出血：稀釋后口服4. 嗜鉻細(xì)胞瘤切除后的低血壓。脊髓損傷脊髓麻醉劇烈疼痛去甲腎上腺素不良反應(yīng)：與血管收縮有關(guān)1. 外漏或滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可引起局部組織缺血壞死 防治措施：更換注射部位 普魯卡因或酚妥拉明浸潤(rùn)注射2. 急性腎功能衰竭：腎血管收縮引起 表現(xiàn)：少尿、無(wú)尿、腎臟損傷 防治措施：用藥期間保證尿量在每小時(shí)25ml以上.禁忌癥 高血壓、器質(zhì)性心臟病、動(dòng)脈硬化、少尿無(wú)尿 孕婦去甲腎上腺素 間羥胺 (metaraminol;阿拉明,aramine)作用與去甲腎上腺素相似作用機(jī)制：1.直接作用于受體和1受體。 1受體作用較弱。2.促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放NA。升血壓作用較去甲腎上腺素溫和持久，可肌內(nèi)注射，

4、為NA的代用品，用于各種休克的早期。作用特點(diǎn)：1. 因不被MAO滅活，故升壓作用持久。2 . 對(duì)腎血管收縮作用弱，一般不引起急性腎功能衰竭。3. 靜脈點(diǎn)滴外溢可引起組織壞死。間羥胺（阿拉明）二、受體激動(dòng)藥 腎上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌：AD85%，NA15%藥用AD為動(dòng)物腎上腺提取或人工合成品嗜鉻細(xì)胞瘤體內(nèi)過(guò)程AD口服后在腸道破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。心內(nèi)注射： 0.250.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：緩慢腎上腺素藥理作用作用機(jī)制：激動(dòng)受體和受體 對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相

5、等1.心臟： 激動(dòng)1 受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加，心肌耗氧量增加。劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速，甚至心室纖顫。腎上腺素2、血管：激動(dòng)血管的1和2受體。皮膚粘膜、胃腸道、腎血管收縮：1受體占優(yōu)勢(shì)。骨骼肌、肝臟血管擴(kuò)張：2受體占優(yōu)勢(shì)。 激動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張 腺苷（心肌代謝產(chǎn)物）作用腎上腺素3、血壓小劑量AD： 心臟興奮，心輸出量 骨骼肌血管的舒張皮膚粘膜血管的收縮 大劑量AD：血管收縮增強(qiáng) 收縮壓、舒張壓升高 脈壓差變小 收縮壓舒張壓不變或下降腎上腺素4、平滑肌：支氣管、胃腸、膀胱、子宮激動(dòng)支氣管平滑肌2受體支氣管擴(kuò)張抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)（

6、組胺）激動(dòng)支氣管粘膜血管1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。腎上腺素的平喘機(jī)制腎上腺素5、代謝增強(qiáng)機(jī)體代謝，使耗氧量增加20到30促進(jìn)肝糖原和肌糖原分解 血糖促進(jìn)脂肪分解 脂肪酸腎上腺素臨床應(yīng)用1.心臟驟停 ：靜脈注射或心室內(nèi)注射 配合心臟按壓、人工呼吸2.過(guò)敏性休克：AD首選 過(guò)敏性休克時(shí)過(guò)敏介質(zhì)的釋放導(dǎo)致：毛細(xì)血管通透性 有效循環(huán)血量 血壓支氣管痙攣，喉頭水腫 呼吸困難腎上腺素腎上腺素治療過(guò)敏性休克的機(jī)理收縮血管，降低毛細(xì)血管通透性，升高血壓。舒張支氣管，減輕喉頭水腫，使呼吸通暢。減少過(guò)敏介質(zhì)釋放。興奮心臟，改善心功能。3、支氣管哮喘急性發(fā)作4、局部應(yīng)用：與局麻藥配伍：收縮血管

7、，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間。黏膜止血：鼻粘膜或牙齦出血腎上腺素不良反應(yīng)：治療量煩躁、焦慮、恐懼；出汗、皮膚蒼白血壓升高、頭痛心肌缺血，心悸、心室顫動(dòng)等心律失常。禁忌癥：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病及甲亢。腎上腺素 多巴胺(dopamine,DA)DA為合成去甲腎上腺素的前體物，藥用為人工合成品。體內(nèi)過(guò)程：1. DA口服易在腸和肝中破壞，口服無(wú)效。2. 靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3. DA不易通過(guò)血腦屏障，外周給藥無(wú)中樞作用。藥理作用：激動(dòng)、1及D1受體1.心臟: 激動(dòng)1受體,心收縮力，心輸出量2、血管和血壓： 低濃度激動(dòng)D1受體 腎、腸系膜

8、血管舒張 激動(dòng)受體 皮膚黏膜等血管收縮 總外周阻力變化不大 舒張壓不變或略高 高濃度激動(dòng)受體 血管收縮（腎血管） 總外周阻力 舒張壓收縮壓多巴胺3、腎臟: 低濃度 利尿低濃度DA激動(dòng)D1受體 腎血管擴(kuò)張 腎小球?yàn)V過(guò) 尿量 高濃度激動(dòng)受體 腎血管收縮 尿量 多巴胺臨床應(yīng)用：1.治療各種休克，是較為理想的抗休克藥。 因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開(kāi)始 滴注速度為25ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭：與利尿藥合用。不良反應(yīng)：1、惡心、嘔吐（激動(dòng)胃腸道DA受體引起）2、滴注過(guò)快可引起心動(dòng)過(guò)速、心律失常。多巴胺 麻黃堿 (ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取

9、的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)、 受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。藥理作用與腎上腺素相似：1.口服有效，作用弱而持久（維持36h)。2.中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。3.快速耐受性。麻黃堿臨床應(yīng)用：1.防治輕度支氣管哮喘，對(duì)重癥急性發(fā)作無(wú)效。2.消除粘膜充血引起的鼻塞。(1%滴鼻）3.防治麻醉引起的低血壓狀態(tài)。4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。麻黃堿三、腎上腺素受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品體內(nèi)過(guò)程:1. 口服無(wú)效，在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2. 氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3. 舌下給藥

10、，舌下靜脈叢吸收。4. 靜脈滴注給藥。藥理作用：激動(dòng)受體，對(duì)1、2受體無(wú)選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)受體無(wú)作用。1.心臟 激動(dòng)1受體，引起心臟興奮，其作用比NA、AD強(qiáng)。表現(xiàn)為正性肌力、正性頻率、加速傳導(dǎo)，心肌耗氧，可引起心律失常。異丙腎上腺素2.血管和血壓激動(dòng)骨骼肌血管2受體 骨骼肌血管擴(kuò)張冠狀血管擴(kuò)張。心臟興奮 收縮壓 舒張壓3.支氣管平滑肌 支氣管舒張、抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放。（激動(dòng)2受體）4、代謝： 促進(jìn)糖原分解 血糖 促進(jìn)脂肪分解 游離脂肪酸異丙腎上腺素1. 支氣管哮喘 ：用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2. 房室傳導(dǎo)阻滯: 異丙腎可加快傳導(dǎo)（阿托品）。3. 心臟驟停：對(duì)停搏的心臟具有起搏作用，使心臟恢復(fù)跳動(dòng)。4. 感染性休克：異丙腎擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)。臨床應(yīng)用：異丙腎上腺素不良反應(yīng)：1. 心悸、頭暈。2. 對(duì)哮喘