淺談化療藥物培訓(xùn)課件

1、淺談化療藥物淺談化療藥物 調(diào)查結(jié)果表明：腦血管病、惡性腫瘤是我國(guó)前兩位死亡原因，分別占死亡總數(shù)的22.45%和22.32%。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告 2020年世界人口80億，每年新增癌癥病例將達(dá)1500萬(wàn)； 發(fā)展中國(guó)家將增加73%； 發(fā)達(dá)國(guó)家為29%。2淺談化療藥物 2淺談化療藥物無(wú)限生長(zhǎng)新生血管形成侵襲和轉(zhuǎn)移無(wú)限增殖凋亡逃逸對(duì)生長(zhǎng)抑制信號(hào)不敏感腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞特點(diǎn)3淺談化療藥物無(wú)限生長(zhǎng)新生血管形成侵襲和轉(zhuǎn)移無(wú)限增殖凋亡逃逸對(duì)生長(zhǎng)抑制信號(hào)在發(fā)達(dá)國(guó)家如北美和歐洲，兒童腫瘤的治愈率超過(guò)70%，成人腫瘤治愈率超過(guò)50%，臨床腫瘤1/2-2/3是可以治愈的。腫瘤不是“不治之癥”，是一種“慢性病”。治愈的關(guān)

2、鍵是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。腫瘤的預(yù)后毀容的頭頸腫瘤手術(shù)乳腺癌根治術(shù)骨肉瘤的截肢術(shù)肺癌死亡率上升最快宮頸癌死亡率下降最快日本胃癌治愈率高4淺談化療藥物在發(fā)達(dá)國(guó)家如北美和歐洲，兒童腫瘤的治愈率超過(guò)70%，成人腫瘤1、姑息性化療：為晚期腫瘤的主要治療方法2、根治性化療3、輔助化療 消滅術(shù)后或放療后殘留的腫瘤病灶、亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶 減少術(shù)后或放療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 提高治愈率4、新輔助化療 術(shù)前輔助化療：術(shù)前應(yīng)用化療使腫瘤縮小 化療的臨床應(yīng)用5淺談化療藥物1、姑息性化療：為晚期腫瘤的主要治療方法 化療的臨床應(yīng)用5放化療同步 1.相互提高治療的敏感性與療效 2.不良反應(yīng)的發(fā)生率和程度亦相應(yīng)增加 化療的臨床應(yīng)

3、用6淺談化療藥物放化療同步 化療的臨床應(yīng)用6淺談化療藥物 抗腫瘤藥物發(fā)展里程碑 40年代 氮芥 50年代 環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶 70年代 阿霉素、鉑類藥物 80年代 紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑 00年代 分子靶向治療7淺談化療藥物 抗腫瘤藥物發(fā)展里程碑 40 局部治療：手術(shù) 放射治療 全身治療：化療 內(nèi)分泌治療 生物治療 靶向治療 中醫(yī)中藥治療腫瘤的綜合治療 細(xì)胞毒藥物前列腺癌、乳腺癌粒細(xì)胞刺激因子、促紅細(xì)胞生成素乳腺癌赫塞汀、大腸癌貝伐單抗化療期間不能同時(shí)服用抗腫瘤中藥8淺談化療藥物 局部治療：手術(shù) 放射治療腫瘤的綜合治療 細(xì)胞毒藥細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它

4、（激素類、鉑類等）9淺談化療藥物細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑9淺談化療藥物定 義能向其他化學(xué)分子引進(jìn)烷基的化合物稱烷化劑。烷化劑是第一個(gè)用于治療腫瘤的化療藥物。自1942年氮芥用于臨床治療淋巴瘤以來(lái)，烷化劑的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用得到迅速發(fā)展，成為腫瘤化學(xué)治療藥物中重要的一類藥物。10淺談化療藥物定 義能向其他化學(xué)分子引進(jìn)烷基的化合物稱烷化劑。10淺 環(huán)磷酰胺別名 癌得星，環(huán)磷氮芥，安道生英文名 Cyclophosphamide，Cytoxan，CTX，CYT，CPA11淺談化療藥物 環(huán)磷酰胺別名 癌得星，環(huán)磷氮芥，安道生11淺談化療藥物適應(yīng)證:(1)惡性淋巴瘤。（2）急、慢性淋巴細(xì)胞白血病。（

5、3）乳腺癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤。（4）神經(jīng)母細(xì)胞瘤。 （5）橫紋肌肉瘤、尤文氏瘤及骨肉瘤。（6）卵巢癌、子宮頸癌。用法：500mg-1000mg/m2，每周靜注一次，口服每日2-4mg/kg，分次口服，連用10-14天，2-3周重復(fù)。不良反應(yīng)：骨髓抑制（最低1-2周，3-5周恢復(fù)）。 消化道反應(yīng)。脫發(fā)、皮膚色素沉著。中毒性肝炎?？谇谎?、膀胱炎。大劑量可致心肌炎。無(wú)月經(jīng)、無(wú)精子及不育。肺纖維化。注意事項(xiàng)：肝腎功能異常時(shí)毒性增加。大劑量使用時(shí)應(yīng)水化利尿，同時(shí)應(yīng)用尿路保護(hù)劑（Mesna）以預(yù)防出血性膀胱炎。規(guī)格包裝：每瓶100mg，200mg，片劑，每片50mg。出血性膀胱炎解救劑“美斯鈉”12淺談

6、化療藥物適應(yīng)證:(1)惡性淋巴瘤。（2）急、慢性淋巴細(xì)胞白血病。（3細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）13淺談化療藥物細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑13淺談化療藥物定 義抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)抗腫瘤抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)多種多樣，作用機(jī)理不盡相同，大部分是抑制 DNA，RNA和蛋白質(zhì)合成已發(fā)現(xiàn)數(shù)千種微生物的代謝產(chǎn)物有細(xì)胞毒作用，10余種已成為臨床常用的抗腫瘤藥物14淺談化療藥物定 義抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物與血藥濃度峰值、組織中游離藥物的濃度以及累積劑量相關(guān)最為嚴(yán)重的心臟并發(fā)癥是危及生命的心肌病，且

7、為不可逆反應(yīng) 臨床特征：急性毒性亞急性毒性慢性毒性遲發(fā)性毒性蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心臟毒性特點(diǎn)15淺談化療藥物與血藥濃度峰值、組織中游離藥物的濃度以及累積劑量相關(guān)蒽環(huán)類藥蒽環(huán)類藥物的心臟毒性 急性心臟毒性發(fā)生于靜注給藥時(shí)或給藥后幾小時(shí)發(fā)生率0.4 - 41%主要ECG表現(xiàn)：QRS低電壓（特異性）、竇速、室上性或室性早搏、QT間期延長(zhǎng)等，很少出現(xiàn)急性心肌缺血多發(fā)生于單次大劑量給藥嚴(yán)重的心力衰竭可突然發(fā)生，預(yù)先無(wú)心電圖改變16淺談化療藥物蒽環(huán)類藥物的心臟毒性 蒽環(huán)類藥物的心臟毒性 遲發(fā)性心臟毒性化療結(jié)束后數(shù)年發(fā)生ADM累積量相對(duì)低（480mg/m2）主要表現(xiàn)為充血性心衰、心律失常、傳導(dǎo)阻滯，很少發(fā)生心源

8、性猝死。終止治療十年內(nèi)18%有左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）減低危險(xiǎn)因素有：發(fā)育年齡接受治療、高單劑給藥、累積劑量大、縱隔放射17淺談化療藥物蒽環(huán)類藥物的心臟毒性 保護(hù)心肌的策略低毒蒽環(huán)類似物EPI的合成改變給藥方式： 分次劑量 每周低劑量 持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間滴注減少自由基生成右丙亞胺改進(jìn)藥物傳輸系統(tǒng)聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素 ADM表阿霉素 EPI 18淺談化療藥物保護(hù)心肌的策略低毒蒽環(huán)類似物EPI的合成阿霉素 ADM18淺蒽環(huán)類藥物的心臟毒性 慢性心臟毒性發(fā)生于化療后數(shù)周或數(shù)月發(fā)生率約0.4-23%表現(xiàn)為充血性心力衰竭(CHF) 。嚴(yán)重的合并癥為心肌病，僅少數(shù)人通過(guò)治療減緩癥狀，死亡率27-61%CHF的發(fā)生

9、與藥物累積總量明顯相關(guān)，并隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而增加ADM：累積總量550mg/，CHF發(fā)生率0.1-0.27% 19淺談化療藥物蒽環(huán)類藥物的心臟毒性 細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）20淺談化療藥物細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑20淺談化療藥物定 義化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常機(jī)體代謝物質(zhì)相似，能夠與代謝物競(jìng)爭(zhēng)酶系統(tǒng)，從而發(fā)揮特異性對(duì)抗作用，干擾核酸合成，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。21淺談化療藥物定 義化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常機(jī)體代謝物質(zhì)相似，能夠與代謝物競(jìng)爭(zhēng)酶系化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，稱為抗葉酸藥 甲氨喋呤（methotrexate,MTX）不良反應(yīng)骨髓抑制胃腸道不良反應(yīng)解救方

10、案：為減少大劑量MTX的毒性，予口服或肌注CF，可在提高療效的同時(shí)，減輕由于大劑量治療引發(fā)的不良反應(yīng)，或可采用CF漱口。22淺談化療藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，稱為抗葉酸藥 甲氨喋呤（methotre細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）23淺談化療藥物細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑23淺談化療藥物長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥系由夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取現(xiàn)已提得70余種生物堿目前已用于臨床：長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿，半合成的 長(zhǎng)春瑞濱。24淺談化療藥物長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥系由夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取24淺談毒副作用血液學(xué) VCR毒性輕微 NVB毒性重，III/I

11、V度達(dá)11%-51%神經(jīng)系統(tǒng) 植物神經(jīng)：便秘、腸麻痹、麻痹性腸硬阻VCR3%、VDS4%、 NVB1.3% 周圍神經(jīng)：感覺(jué)異常、肢端麻木、膝腱反射減低、肌無(wú)力 VCR57%、VDS45%、NVB6% 中樞神經(jīng)：顱神經(jīng)麻痹、瞼下垂或復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、抽搐 昏迷等 末梢神經(jīng)炎解救劑“維生素B12”25淺談化療藥物毒副作用血液學(xué) VCR毒性輕微末梢神經(jīng)炎解救劑“維為紫杉類植物中分離出的天然產(chǎn)品，分子式為C47H51NO14，分子量853.9。紫杉醇每安瓿30mg(5ml)，每ml消毒無(wú)致熱原的溶液中含有6mg紫杉醇，527mg聚氧乙基蓖麻油和49.7%無(wú)水酒精。太平洋西北岸的短葉紫杉樹紫 杉 類26淺

12、談化療藥物為紫杉類植物中分離出的天然產(chǎn)品，分子式為C47H51NO14臨床使用注意事項(xiàng) 詢問(wèn)有無(wú)過(guò)敏史，白細(xì)胞、血小板低下者慎用。 預(yù)先給藥。 密切觀察生命體征，注意有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。 注意肝功能并予調(diào)整劑量。 糖尿病患者慎用。治療前12h給予地塞米松10-20mg口服，治療前給予非拉根過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為39%，嚴(yán)重反應(yīng)為2%幾乎所有反應(yīng)都發(fā)生在用藥最初10分鐘內(nèi)，嚴(yán)重反應(yīng)在2-3分鐘內(nèi)發(fā)生27淺談化療藥物臨床使用注意事項(xiàng) 詢問(wèn)有無(wú)過(guò)敏史，白細(xì)胞、血小板低下者慎用。喜樹堿類喜樹為珙桐科植物，又名旱連木、千張樹、南京梧桐等。歷史上中醫(yī)用于治療腫瘤1954年，Coall等發(fā)現(xiàn)提取物對(duì)小鼠腺癌CA-755

13、有抑制作用。1966年，分離出喜樹堿等一系列衍生物。60年代末期臨床試用發(fā)現(xiàn)泌尿系毒性而中斷研究。1983年日本半合成CPT-11。28淺談化療藥物喜樹堿類喜樹為珙桐科植物，又名旱連木、千張樹、南京梧桐等。2急性膽堿能綜合征 9%的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽 堿能綜合征用藥后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生早發(fā)性腹瀉，也可伴隨其他癥狀，如：縮瞳、鼻炎、多涎、流淚、出汗、面紅和腹部痙攣等這些反應(yīng)是一過(guò)性的，偶爾較嚴(yán)重CPT-11不良反應(yīng)及處理處理：阿托品: 0.25 mg 皮下注射如果病人在前次化療有嚴(yán)重的乙酰膽堿樣癥 狀，本次化療可預(yù)防性的使用阿托品也有人認(rèn)為這是副交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮所致，而非膽堿酯酶受抑制所引起2

14、9淺談化療藥物急性膽堿能綜合征 9%的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽 遲發(fā)性腹瀉的治療同時(shí)口服補(bǔ)充大量水和電解質(zhì)如雖按上述治療腹瀉仍持續(xù)超過(guò)48小時(shí) a.預(yù)防性口服廣譜抗生素喹諾酮類藥物療程7天 b.住院接受胃腸外支持治療 c.改用其它抗腹瀉治療（如生長(zhǎng)抑素八肽）如病人腹瀉同時(shí)合并嘔吐或發(fā)熱，應(yīng)住院治療首 次白 天晚 上12h 48hSTOP易蒙停易蒙停易蒙停易蒙停易蒙停30淺談化療藥物遲發(fā)性腹瀉的治療同時(shí)口服補(bǔ)充大量水和電解質(zhì)首 次白 天晚 上 其 它破壞DNA的鉑類順鉑（強(qiáng)致吐劑） 二價(jià)含伯復(fù)合物，能破壞DNA結(jié)構(gòu)，屬周期非特異性藥物 順鉑抗瘤譜廣。對(duì)睪丸腫瘤與BLM及VLB聯(lián)合化療，可以根治；

15、對(duì)卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效 主要不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎、耳毒性，大劑量或持久用藥可引起嚴(yán)重而持久的腎毒性31淺談化療藥物 其 它破壞DNA的鉑類順鉑（強(qiáng)致吐劑） 二價(jià)含伯復(fù)合奧沙利鉑（外周神經(jīng)毒性）常見，85-95%可能出現(xiàn) 肢端，口周，咽喉感覺(jué)異常/麻木偶見肌肉緊張，收縮，痙攣與冷刺激有關(guān), 通常輕微，短暫急性感覺(jué)神經(jīng)癥狀2基本情況累積性感覺(jué)神經(jīng)異常的恢復(fù)時(shí)間中位恢復(fù)時(shí)間： 3周少數(shù)可持續(xù)至 2025周認(rèn)為是高度可逆、可恢復(fù)性其 他破壞DNA的鉑類32淺談化療藥物奧沙利鉑（外周神經(jīng)毒性）常見，85-95%可能出現(xiàn)急性感覺(jué)臨床常用藥物33淺談化療藥物臨床

16、常用藥物33淺談化療藥物替吉奧膠囊在腫瘤學(xué)的進(jìn)展 伊立替康在腫瘤學(xué)的進(jìn)展34淺談化療藥物替吉奧膠囊在腫瘤學(xué)的進(jìn)展 替吉奧膠囊在胃癌的研究35淺談化療藥物替吉奧膠囊在胃癌的研究35淺談化療藥物3636淺談化療藥物3636淺談化療藥物3737淺談化療藥物3737淺談化療藥物38淺談化療藥物38淺談化療藥物2013NCCN胃癌指南更新圍手術(shù)期化療：新增氟尿嘧啶和順鉑(1類)術(shù)前放化療 ：奧沙利鉑和氟尿嘧啶從2A類推薦修改為1類推薦39淺談化療藥物2013NCCN胃癌指南更新圍手術(shù)期化療：新增氟尿嘧啶和順鉑替吉奧膠囊用于胃癌輔助化療(ACTS-GC）Randomized phase III trial

17、 comparing S-1 monotherapy versus surgery alone for stage II/III gastric cancer patients (pts) after curative D2 gastrectomy (ACTS-GC study). 2007Gastrointestinal cancer symposium, sasako M40淺談化療藥物替吉奧膠囊用于胃癌輔助化療(ACTS-GC）RandomiACTS-GC 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)從2010年10月到2004年12月，在109家中心納入1059例患者，其中1034例符合標(biāo)準(zhǔn)，（S-1組115例，單純手術(shù)

18、組519例）主要評(píng)價(jià)指標(biāo) 總生存（OS）次要評(píng)價(jià)指標(biāo) 無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS) 替吉奧的安全性41淺談化療藥物ACTS-GC 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)從2010年10月到2004年12ACTS-GC胃癌術(shù)后輔助與單純手術(shù)的比較 臨床結(jié)果：試驗(yàn)組死亡率比單純手術(shù)組低32%！試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率比單純手術(shù)組低38%！期，A期OS明顯高于單純治療組！ACTS-GC study JCOG結(jié)論：S-1術(shù)后輔助化療可行有效的，這種方法可以作為/期胃癌患者行D2切除術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療！42淺談化療藥物ACTS-GC胃癌術(shù)后輔助與單純手術(shù)的比較 臨床結(jié)果：ACT2010年第83屆日本胃癌學(xué)會(huì)總會(huì)ACTS-GC 追加分析輔助化療是否會(huì)影響到

19、復(fù)發(fā)後的生存時(shí)間？病患如果需要暫時(shí)停藥或減量是否會(huì)影響效果？43淺談化療藥物2010年第83屆日本胃癌學(xué)會(huì)總會(huì)ACTS-GC 追加分以滿足、.及的病例為解析對(duì)象。 術(shù)術(shù)后1年內(nèi)未發(fā)生轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或雙癌的病例。 術(shù)后生存1年以上 完成12個(gè)月S-1用藥的340例患者RP值：實(shí)際處方量/計(jì)劃給藥量之比有必要維持12個(gè)月的給藥，哪怕是采取暫時(shí)停藥或減量。替吉奧不同RP值的生存期維持12個(gè)月的給藥可以得到較好的利益，哪怕是采取暫時(shí)停藥或減量44淺談化療藥物以滿足、.及的病例為解析對(duì)象。RP值：實(shí)際處方量/計(jì)劃輔助化療替吉奧/DDP替吉奧/多西他賽SOX(S-1/Xeloda) vs S-1單藥替吉奧/O

20、XA替吉奧用于胃癌輔助化療的其他研究45淺談化療藥物輔助化療替吉奧用于胃癌輔助化療的其他研究45淺談化療藥物 結(jié) 論NCCN胃癌指南推薦替吉奧膠囊單藥作為胃癌期或A期D2根治術(shù)后輔助化療方案46淺談化療藥物 NCCN胃癌指南推薦替吉奧膠囊單藥作為胃S-1單藥、 S-1/CDDP(SP)、 5-FU/CDDP(FP)治療晚期胃癌(AGC) 的隨機(jī) III 期臨床試驗(yàn) (SC-101 study)Maolin Jin, Youjian He，ASCO 2008, Chicago評(píng)價(jià)中國(guó)AGC患者SP方案對(duì)于S-1單藥和FP方案的優(yōu)越性，SP能否替代FP?47淺談化療藥物S-1單藥、 S-1/CDD

21、P(SP)、 5-FU/CDDPSC101 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)*根據(jù)體表面積（BSA）決定S-1的首次劑量： BSA1.25m2：80mg/天 1.25m2BSA1.5m2：100mg/天 BSA1.5m2：120mg/天Maolin Jin, Youjian He，ASCO 2008, Chicago48淺談化療藥物SC101 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)*根據(jù)體表面積（BSA）決定S-1的首次實(shí)驗(yàn)結(jié)果 S-1 和 SP 方案均有效、耐受性好 SP 有望替代 FP 成為晚期中國(guó)胃癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案緩解率（RR） 三組腫瘤緩解率分別為，替吉奧組24.7%，替吉奧+順鉑組37.8%，5-FU+順鉑組19.2% 替吉奧+順鉑

22、的緩解率明顯優(yōu)于5-FU+順鉑（P=0.021) 替吉奧二線治療緩解率 41例5-FU+順鉑組治療失敗的患者轉(zhuǎn)用替吉奧單藥二線治療，獲得緩解率為14.6%，提示替吉奧二線治療仍有效！總生存期（OS） 替吉奧+順鉑組的總生存時(shí)間達(dá)433天（14.4個(gè)月） P=0.038，顯著優(yōu)于5-FU+順鉑組(P=0.001) 實(shí)驗(yàn)結(jié)論49淺談化療藥物實(shí)驗(yàn)結(jié)果 S-1 和 SP 方案均有效、耐受性好緩解率（RR卡培他濱 VS S-1用于轉(zhuǎn)移或再發(fā)性胃癌老年患者一線化療期臨床N=91，年齡65yearsS-1組：n=45，根據(jù)體表面積，40-60mg/次 4w，bid，q6wCapecitabine組：n=46

23、，1250mg/m2 2w ，bid，q3wJ-L Lee, Y-K Kang, HJ Kang et al. A randomised multicentre phase II trial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer. British Journal of Cancer (2008) 99, 584 59050淺談化療藥物卡培他濱 VS S-1用于轉(zhuǎn)移或再發(fā)性胃癌老年患者一線

24、化療卡培他濱 VS S-1用于轉(zhuǎn)移或再發(fā)性胃癌老年患者一線化療期臨床貧血白細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少血小板減少中性粒細(xì)胞減少虛弱厭食惡心嘔吐腹痛口腔炎腹瀉手足綜合癥轉(zhuǎn)氨酶膽紅素過(guò)高51淺談化療藥物卡培他濱 VS S-1用于轉(zhuǎn)移或再發(fā)性胃癌老年患者一線化療替吉奧膠囊單藥作為胃癌期或A期D2根治術(shù)后輔助化療方案替吉奧膠囊合并順鉑用于轉(zhuǎn)移性或局部晚期胃癌一線標(biāo)準(zhǔn)方案替吉奧膠囊口服單藥作為老年及身體狀況較差患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療新選擇 2011年NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南推薦52淺談化療藥物 52淺談化療藥物晚期胃癌的治療14.4月13.8月13月11.4月11.2月10.5月10月9.4月9.2月6.7月4-5月4

25、-5月3-4月1年最佳支持治療5-FUFAMFAMTXDCF(V325)ECF奧沙利鉑+亞葉酸鈣XP(ML17032)EOX(Real 2)替吉奧單藥治療替吉奧+順鉑(SPIRITS)H+CF(ToGA)替吉奧+順鉑(SC101)平均生存時(shí)間（月）53淺談化療藥物晚期胃癌的治療14.4月13.8月13月11.4月11.2月替吉奧膠囊在肺癌的研究54淺談化療藥物替吉奧膠囊在肺癌的研究54淺談化療藥物試驗(yàn)設(shè)計(jì)（LETS）Lung cance Evaluation of s-1 study55淺談化療藥物試驗(yàn)設(shè)計(jì)（LETS）Lung cance Evaluatio試驗(yàn)結(jié)果 卡鉑+替吉奧 卡鉑+紫杉醇

26、 患者數(shù) 279 279CR 3 0PR 54 81ORR 57(20.4%） 81（29.0%）SD 143 124疾病控制率 200（71.7%） 205（73.5%）Lung cance Evaluation of s-1 study56淺談化療藥物試驗(yàn)結(jié)果 CBDCA+S-1組中位OS為15.3個(gè)月，不亞于對(duì)照組（13.3個(gè)月）Lung cance Evaluation of s-1 study57淺談化療藥物CBDCA+S-1組中位OS為15.3個(gè)月，不亞于對(duì)照組（1血液學(xué)毒性（Grade3/4） Carboplatin/S-1(n = 279)Carboplatin/Paclita

27、xel(n = 279)例數(shù)%例數(shù)%P白細(xì)胞減少155.49132.60.001嗜中性粒細(xì)胞減少5921.121476.70.001貧血5319.04716.80.68血小板減少9132.6269.30.001H. Yoshioka, et al. J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 7530) 58淺談化療藥物血液學(xué)毒性（Grade3/4） Carboplatin/S-該研究證實(shí)了替吉奧+卡鉑聯(lián)合方案療效不劣于卡鉑+紫杉醇方案，中位OS甚至有延長(zhǎng)趨勢(shì)（15.3個(gè)月VS13.3個(gè)月）亞組分析中，對(duì)化療敏感的肺鱗癌患者，替吉奧也顯示出優(yōu)于紫杉醇的獲益 卡

28、鉑聯(lián)合替吉奧膠囊方案耐受性好，給藥方便，是晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療的新選擇結(jié) 論59淺談化療藥物該研究證實(shí)了替吉奧+卡鉑聯(lián)合方案療效不劣于卡鉑+紫杉醇方案，替吉奧膠囊在胰腺癌的研究60淺談化療藥物替吉奧膠囊在胰腺癌的研究60淺談化療藥物吉西他濱聯(lián)合S-1及S-1單藥對(duì)比吉西他濱單藥治療無(wú)法切除的晚期胰腺癌的隨機(jī)三期試驗(yàn)：日本和中國(guó)臺(tái)灣進(jìn)行的GEST研究1 Okusaka T,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2008;61:615-621. 2 Ueno H,et al.J Clin Oncol 2007;25(18s):4550. 3 Nakamura K,e

29、t al. Br J Cancer 2006;94:1575-1579.61淺談化療藥物吉西他濱聯(lián)合S-1及S-1單藥對(duì)比吉西他濱單藥治療無(wú)法切除GEM（n=277)1000 mg/m2, iv, d1, 8 ,15, q4w GS(n=275)GEM 1000 mg/m2, iv, d1 , 8 替吉奧60/80/100 mg/day BSA po, d1-14, q3w 試驗(yàn)設(shè)計(jì)替吉奧(n=280)80/100/120 mg/day BSA, po, d1-28, q6wJCO.2012.43.3680無(wú)法切除的晚期胰腺癌（n=834）隨機(jī)分組試驗(yàn)?zāi)康膶?duì)照組：GEM非劣性比較：S-1優(yōu)效性

30、比較：GEM+S-1(GS)主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：PFS,RR,安全性 QOL62淺談化療藥物GEM（n=277) GS(n=275) JCO.2012.43.3680MST GEM:8.8月 S-1:9.7月 GS:10.1月OSPFS中位PFS GEM:4.1月 S-1:3.8月 GS:5.7月63淺談化療藥物JCO.2012.43.3680MST GEM:8.8月OS不良反應(yīng)GEM替吉奧GSP值n=277n=280n=275G3+G4 (%)G3+G4 (%)G3+G4 (%)GEMvS1GEMvGS白細(xì)胞減少19438P0.001P0.001中性粒細(xì)胞減少41962P0.001P0.

31、001血小板降低11217P0.001P=0.05腹瀉165P=0.004P=0.02安全性和耐受性QOL：替吉奧單藥與GEM單藥沒(méi)有差異（p0.61）,GS方案顯著優(yōu)于GEM單藥（p=0.003）JCO.2012.43.368064淺談化療藥物不良反應(yīng)GEM替吉奧GSP值n=277n=280n=275G亞組分析：GS方案使局部晚期及PS 1的患者有更好生存獲益65淺談化療藥物亞組分析：GS方案使局部晚期及PS 1的患者有更好生存獲益6GEST STUDY:結(jié)論 S-1總生存和無(wú)進(jìn)展生存均非劣于GEM,可成為晚期胰腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療GS無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)5.7月，顯著優(yōu)于GEM,改善QOL,使局部晚期和

32、PS1的患者生存顯著獲益，可成為晚期胰腺癌治療首選。66淺談化療藥物GEST STUDY:結(jié)論 S-1總生存和無(wú)進(jìn)展生存均非劣替吉奧膠囊在乳腺癌的研究67淺談化療藥物替吉奧膠囊在乳腺癌的研究67淺談化療藥物S-1治療卡培他濱耐藥的乳腺癌患者的日本乳腺癌研究協(xié)作組(JBCRN)04-1研究2含卡培他濱化療方案耐藥*MBC (N=40)S-1根據(jù)體表面積(BSA)口服給藥 bid, q28d1.5m260mgYamamoto D, et al. Anticancer Research 2010; 30:3827-3832.*卡培他濱耐藥指：治療期間疾病進(jìn)展、至少4周期后無(wú)法獲得疾病緩解或完成治療后

33、快速?gòu)?fù)發(fā)68淺談化療藥物S-1治療卡培他濱耐藥的乳腺癌患者的日本乳腺癌研究協(xié)作組(S-1治療卡培他濱耐藥MBC緩解率達(dá)27.9%患者 (%)可評(píng)估療效患者36例Yamamoto D, et al. Anticancer Research 2010; 30:3827-3832.69淺談化療藥物S-1治療卡培他濱耐藥MBC緩解率達(dá)27.9%患者 (%)可S-1治療既往接受過(guò)化療患者的緩解率可達(dá)33.3%Yamamoto D, et al. Anticancer Research 2010; 30:3827-3832.CRPRNCPDRR(%)所有患者 (n=36)1091727.8%既往化療 (n

34、=18)63933.3%無(wú)既往化療* (n=18)46822.2%*指針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的化療70淺談化療藥物S-1治療既往接受過(guò)化療患者的緩解率可達(dá)33.3%YamaS-1治療激素受體陰性患者的緩解率可達(dá)75%Yamamoto D, et al. Anticancer Research 2010; 30:3827-3832.CRPRNCPDRR(%)所有患者(n=36)1091827.8%ER/PgR 陰性 (n=4)30175.0% 陽(yáng)性 (n=32)791621.9%71淺談化療藥物S-1治療激素受體陰性患者的緩解率可達(dá)75%YamamotoS-1治療不同部位轉(zhuǎn)移患者的緩解率為25.0-50

35、.0%Yamamoto D, et al. Anticancer Research 2010; 30:3827-3832.PRNCPD骨040.0%60.0%肺25.0%50.0%25.0%淋巴結(jié)40.0%20.0%40.0%皮膚033.3%66.6%肝50.0%50.0%072淺談化療藥物S-1治療不同部位轉(zhuǎn)移患者的緩解率為25.0-50.0%YS-1治療后緩解患者的總生存顯著長(zhǎng)于無(wú)緩解患者Yamamoto D, et al. Anticancer Research 2010; 30:3827-3832.緩解者：中位630天無(wú)緩解者：中位408天40055060075000.20.40.60

36、.81.0P0.05時(shí)間 (天)OS73淺談化療藥物S-1治療后緩解患者的總生存顯著長(zhǎng)于無(wú)緩解患者Yamamo淺談化療藥物培訓(xùn)課件伊立替康在結(jié)直腸癌的研究75淺談化療藥物伊立替康在結(jié)直腸癌的研究75淺談化療藥物76第一天 第二天 第三天伊立替康165 mg/m2奧沙利鉑85 mg/m2L-LV200 mg/m25-FU3200 mg/m21 小時(shí)2 小時(shí)48 小時(shí)每 2 周 重 復(fù)， 最 多 12 個(gè) 周 期196位患者（最初不可切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌）37 位患者符合根治切除手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)76淺談化療藥物76第一天 77Total Patients (n)Response to chemothera

37、pyOperationMedian survival times (months )5-year survivallog-rank p56 No responsenot140 % 0.001100CR + PRnot233 % 0.00114CRnot3014 %0.00637CR+PRyes4042 %4CR (Pathological)yes6475%77淺談化療藥物77Total Patients (n)Response t78FOLFOXIRI新輔助方案提高了最初不可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者接受根治切除手術(shù)的幾率術(shù)后長(zhǎng)期觀察表明FOLFOXIRI新輔助治療有利于提高患者的生存時(shí)間，獲得顯著

38、的臨床受益FOLFOXIRI用于最初不可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌新輔助治療，安全性良好，未出現(xiàn)不可預(yù)期的不良反應(yīng)或嚴(yán)重的肝損傷78淺談化療藥物78FOLFOXIRI新輔助方案提高了最初不可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)腸79First authorYearTotal patients (n)Neoadjuvant chemotherapy regimensLevel of evidenceR0 resectionDFS(months)OS(months)Scoggins20091125-FU, leucovorin, irinotecan, oxaliplatin,bevacizumabIII934056Gallagh

39、er20091115-FU, leucovorin, FOLFOX, FOLFIRIIII85NR67Reddy20094935-FU, leucovorin, irinotecan, oxaliplatin,bevacizumab, cetuximabII972250Blazer2008305FUDR, irinotecan, oxaliplatin, bevacizumabIII90NR50Tamandl20072005-FU, leucovorin, irinotecan, oxaliplatinIIINR1140Zaniboni2005107FOLFOX, FOLFIRI, XELOX

40、III93NR42Adam2004131FOLFOX, FOLFIRIIII94NR30Tanaka2003485-FU, leucovorin, irinotecan, oxaliplatinIII100NR4679淺談化療藥物79FirstYearTotal patients (n)N8080淺談化療藥物8080淺談化療藥物81FOLFIRI vs FOLFOX which is better?81淺談化療藥物81FOLFIRI vs 81淺談化療藥物 FOLFIRI FOLFOX6伊立替康：180mg/m2 輸注2h 奧沙利鉑：100mg/m2 輸注2hLV：200或400 mg/m2

41、輸注2h LV：200或400 mg/m2 輸注2h 隨后5-FU：400mg/m2 推注和 隨后5-FU：400mg/m2 推注和 5-FU 2.4g-3.0g/m2持續(xù)輸注 46小時(shí) 5-FU 2.4g-3.0g/m2持續(xù)輸注46小時(shí)均Q2w 均Q2w 隨機(jī)N=109FOLFIRIN=111FOLFOX6FOLFOX6FOLFIRI直到進(jìn)展直到進(jìn)展直到進(jìn)展直到進(jìn)展A組B組研究設(shè)計(jì) Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-23782淺談化療藥物 FOLFIRI 2 h2 hL Folinic Acid200 mg/m25FU CIV 2,400 to 3,000 mg/m2Irinotecan180 mg/m22 h46 hBolus 5FU 400 mg/m2FOLFIRIFOLFOX6Bolus 5FU 400 mg/m2L Folinic Acid200 mg/m25FU CIV 2,400 to 3,000 mg/m2