抗高血壓藥物和利尿藥案例版培訓(xùn)課件

1、抗高血壓藥物和利尿藥案例版抗高血壓藥物和利尿藥案例版抗高血壓藥物的作用部位和機理緊張腦神經(jīng)節(jié)腎臟心輸出量增加血流量增加血管收縮腎素血管緊張素I血管緊張素II醛固酮增大血容積高血壓外周阻力增加鹽酸可樂定N1受體拮抗劑利血平血管擴(kuò)張藥ACEIARB利尿藥 受體阻斷劑抗高血壓藥物和利尿藥案例版2抗高血壓藥物的作用部位和機理緊張腦神經(jīng)節(jié)腎臟心輸出量增加血流第一節(jié) 抗高血壓藥物(antihypertensive agents)一、抗交感神經(jīng)藥物(antisympatholytic drugs)二、血管擴(kuò)張藥物(vasodilators)三、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑(angiotens

2、in converting enzyme inhibitors and angiotensin receotor blockers)四、鈣通道阻滯劑（calcium channel blockers)抗高血壓藥物和利尿藥案例版3第一節(jié) 抗高血壓藥物(antihypertensive ag一、抗交感神經(jīng)藥物(antisympatholytic drugs)1. 作用于神經(jīng)末梢的藥物2. 神經(jīng)節(jié)阻斷藥物：N1膽堿受體拮抗劑利血平抗高血壓藥物和利尿藥案例版4一、抗交感神經(jīng)藥物(antisympatholytic dr二、血管擴(kuò)張藥物(vasodilators)NO供體藥物 鉀通道調(diào)節(jié)劑 ：鉀通道開放

3、劑肼屈嗪 米諾地爾 吡那地爾 激活A(yù)TP 敏感鉀通道，在血管平滑肌上產(chǎn)生直接松弛作用抗高血壓藥物和利尿藥案例版5二、血管擴(kuò)張藥物(vasodilators)NO供體藥物 肼三、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑(angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receotor blockers)抗高血壓藥物和利尿藥案例版6三、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑(angi抗高血壓藥物和利尿藥案例版7抗高血壓藥物和利尿藥案例版7ACEI及ARB血管緊張素II (Ang)及其生理作用8肽化合物：天-精-纈-酪-異-

4、組-脯-苯（1）強烈收縮外周小動脈（2）促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，促進(jìn)腎小管對鈉離子的重吸收，增大血容量，血壓升高升壓作用很強 升壓效力比NA強4050倍 在10-7的稀釋液中仍有收縮血管作用抗高血壓藥物和利尿藥案例版8ACEI及ARB血管緊張素II (Ang)及其生理作用8肽1、可以抑制血管緊張素的生成2、減少緩激肽的失活抗高血壓藥物（一）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抗高血壓藥物和利尿藥案例版91、可以抑制血管緊張素的生成（一）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抗ACEI的設(shè)計 ACE的功能天然ACE底物序列及一些肽類天然 ACE抑制劑 蛇毒提取物 peptidyl-Ile-Pro-Pro含有Zn+ 抗高血壓

5、藥物和利尿藥案例版10ACEI的設(shè)計 ACE的功能抗高血壓藥物和利尿藥案例版10抗高血壓藥物和利尿藥案例版11抗高血壓藥物和利尿藥案例版11九肽：替普羅肽peptidyl-Ile-Pro-Pro抗高血壓藥物和利尿藥案例版12九肽：替普羅肽peptidyl-Ile-Pro-Pro抗高血琥珀酰-L-脯氨酸 D-2-甲基琥珀酰-L-脯氨酸3-巰基丙?；?L-脯氨酸 卡托普利 抗高血壓藥物和利尿藥案例版13琥珀酰-L-脯氨酸 D-2-甲基琥珀酰-L-脯氨酸3-巰基丙卡托普利(captopril) 1-(2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸 抗高血壓藥物和利尿藥案例版14卡托普利(ca

6、ptopril) 1-(2S)-2-甲基-3抗高血壓藥物和利尿藥案例版15抗高血壓藥物和利尿藥案例版15Captopril優(yōu)缺點第一個血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，作用強并可以口服，臨床用于治療各型高血壓。副作用：皮疹和味覺消失等，可能與巰基有關(guān)。副作用：ACEI作用廣泛，在減少血管緊張素II生成的同時，也抑制了緩激肽、腦啡肽等生物活性肽的滅活，會產(chǎn)生咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等副作用 ACEI及ARB抗高血壓藥物和利尿藥案例版16Captopril優(yōu)缺點第一個血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，作用強抗高血壓藥物和利尿藥案例版17抗高血壓藥物和利尿藥案例版172、含羧基的ACEI（含二羧基的ACEI ）馬來酸依那普

7、利(enalapril maleate) N-(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基-L-丙氨酰-L-脯氨酸-順丁烯二酸鹽 抗高血壓藥物和利尿藥案例版182、含羧基的ACEI（含二羧基的ACEI ）馬來酸依那普利(藥物及上市時間 藥物結(jié)構(gòu) 藥物及上市時間 藥物結(jié)構(gòu) 依那普利(enalapril)1984年 賴諾普利（lisinopril）1987年 培哚普利(perindopril)1988年 雷米普利(ramipril)1989年 喹那普利(quinapril)1989年 地拉普利（delapril）1989年 西拉普利（cilazapril）1990年 貝那普利(benazepril)1990年

8、 已經(jīng)上市的二羧基ACEI 抗高血壓藥物和利尿藥案例版19藥物及上市時間 藥物結(jié)構(gòu) 藥物及上市時間 藥物結(jié)構(gòu) 依那普利抗高血壓藥物和利尿藥案例版20抗高血壓藥物和利尿藥案例版20本品經(jīng)口服給藥，水解代謝活化為依那普利拉而發(fā)揮作用，作用比卡托普利強10倍，降壓作用慢而持久。依那普利依那普利拉抗高血壓藥物和利尿藥案例版21本品經(jīng)口服給藥，水解代謝活化為依那普利拉而發(fā)揮作用，作用比卡3. 含有次磷酸基的ACEI 福辛普利拉 福辛普利 抗高血壓藥物和利尿藥案例版223. 含有次磷酸基的ACEI 福辛普利拉 福辛普利 抗高血壓抗高血壓藥物和利尿藥案例版23抗高血壓藥物和利尿藥案例版23 ACEI的構(gòu)效關(guān)

9、系 抗高血壓藥物和利尿藥案例版24 ACEI的構(gòu)效關(guān)系 抗高血壓藥物和利尿藥案例版24（二）血管緊張素受體拮抗劑 ACEI作用廣泛，在減少血管緊張素II生成的同時，會產(chǎn)生咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等副作用-80%的血管緊張素可來自乳糜酶旁路，ACEI在通常劑量下不能完全阻滯血管緊張素的產(chǎn)生。-可以中止血管緊張素II的縮血管作用，同時不會影響ACE阻斷與其他底物的作用。 但ACEI可增強緩激肽通過誘導(dǎo)生成NO與前列腺素的心血管保護(hù)作用，這是血管緊張素受體拮抗劑所缺乏的。抗高血壓藥物和利尿藥案例版25（二）血管緊張素受體拮抗劑 ACEI作用廣泛，在減少血管緊抗高血壓藥物和利尿藥案例版26抗高血壓藥物和利

10、尿藥案例版26抗高血壓藥物和利尿藥案例版27抗高血壓藥物和利尿藥案例版27氯沙坦鉀(losartan potassium) 1、聯(lián)苯四唑類2、氯沙坦(losartan)為第一個上市的ABR3、特異性拮抗血管緊張素受體AT1 抗高血壓藥物和利尿藥案例版28氯沙坦鉀(losartan potassium) 1、聯(lián)苯纈沙坦 1、口服有效的AT1受體拮抗劑2、可使血漿中腎素水平反饋性增加，血管緊張素濃度增高，通過刺激AT2受體產(chǎn)生舒血管與抑制心血管重構(gòu)作用。抗高血壓藥物和利尿藥案例版29纈沙坦 1、口服有效的AT1受體拮抗劑抗高血壓藥物和利尿藥案抗高血壓藥物和利尿藥案例版30抗高血壓藥物和利尿藥案例版

11、30血管緊張素受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 抗高血壓藥物和利尿藥案例版31血管緊張素受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 抗高血壓藥物和利尿藥案例版四、鈣通道阻滯劑（calcium channel blockers) 選擇性阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)，降低心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，導(dǎo)致心肌收縮力減弱，血管平滑肌松弛，心率減慢，血管擴(kuò)張，外周血管阻力下降，減輕心臟負(fù)荷和減少心肌耗氧。 存在多種亞型，L-亞型鈣通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是細(xì)胞興奮時鈣內(nèi)流的主要途徑抗高血壓藥物和利尿藥案例版32四、鈣通道阻滯劑（calcium channel block鈣通道阻滯劑分類： 、選擇性

12、鈣通道阻滯劑（L亞型） a 二氫吡啶類: 氨氯地平 b 苯并硫氮卓類: 地爾硫卓 c 苯烷胺類: 維拉帕米 、非選擇性鈣通道阻滯劑 氟桂利嗪類:桂利嗪 普尼拉明類:普尼拉明抗高血壓藥物和利尿藥案例版33鈣通道阻滯劑分類：抗高血壓藥物和利尿藥案例版331、選擇性鈣通道阻滯劑二氫吡啶類 1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲酯 硝苯地平（Nifedipine)二氫吡啶類化合物 本品能松馳血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動脈，用于抗心絞痛及高血壓 抗高血壓藥物和利尿藥案例版341、選擇性鈣通道阻滯劑二氫吡啶類 1,4-二氫-2,6-尼莫地平腦血管擴(kuò)張藥，用于蛛網(wǎng)膜下出血癥抗高血

13、壓藥物和利尿藥案例版35尼莫地平腦血管擴(kuò)張藥，用于蛛網(wǎng)膜下出血癥抗高血壓藥物和利尿藥氨氯地平(amlodipine)左旋體活性高2位取代基氨基易離子化，提高親和力選擇作用于冠狀血管平滑肌和外周血管平滑肌 用于治療各種類型的高血壓病，用于治療冠狀動脈性心臟病，緩解和防止心絞痛發(fā)作?？垢哐獕核幬锖屠蛩幇咐?6氨氯地平(amlodipine)左旋體活性高抗高血壓藥物和利二氫吡啶類化合物的構(gòu)效關(guān)系抗高血壓藥物和利尿藥案例版37二氫吡啶類化合物的構(gòu)效關(guān)系抗高血壓藥物和利尿藥案例版372、選擇性鈣通道阻滯劑苯并硫氮卓類鹽酸地爾硫卓(diltiazem hydrochloride) 抗高血壓藥物和利尿藥

14、案例版382、選擇性鈣通道阻滯劑苯并硫氮卓類鹽酸地爾硫卓抗高血壓藥苯并硫氮卓類鈣拮抗劑地爾硫卓地爾硫卓分子結(jié)構(gòu)中有2個手性碳原子，具有4個立體異構(gòu)體。其中2S,3S異構(gòu)體冠脈擴(kuò)張作用較強，臨床僅用2S,3S異構(gòu)體 臨床用途：治療室上性心律失常、典型心絞痛、變異型心絞痛、老年高血壓等抗高血壓藥物和利尿藥案例版39苯并硫氮卓類鈣拮抗劑地爾硫卓地爾硫卓分子結(jié)構(gòu)中有2個手性碳3、選擇性鈣通道阻滯劑 芳烷基胺類本品主要阻滯心臟Ca2+通道 ,對血管Ca2+通道也有阻滯作用。能舒張冠脈，舒張外周血管作用弱于硝苯地平。用于變異型、不穩(wěn)定性以及慢性穩(wěn)定性心絞痛，心律失常，原發(fā)性高血壓等。 鹽酸維拉帕米（ver

15、apamil hydrochloride）抗高血壓藥物和利尿藥案例版403、選擇性鈣通道阻滯劑 芳烷基胺類本品主要阻滯心臟Ca2（二）非選擇性鈣通道阻斷劑氟桂利嗪 普尼拉明抗高血壓藥物和利尿藥案例版41（二）非選擇性鈣通道阻斷劑氟桂利嗪 普尼拉明抗高血壓藥物和利第二節(jié) 利尿藥物(diuretics)利尿藥：是一類選擇性作用于腎臟，抑制腎臟對水和電解質(zhì)的重吸收，增加水和電解質(zhì)的排泄，從而使尿量增加的藥物。臨床用于治療各種原因引起的水腫，高血壓抗高血壓藥物和利尿藥案例版42第二節(jié) 利尿藥物(diuretics)利尿藥：是一類選擇性作1801-2原尿終尿重吸收抗高血壓藥物和利尿藥案例版431801-

16、2原尿終尿重吸收抗高血壓藥物和利尿藥案例版43利尿藥物一、低效利尿藥物 1鹽皮質(zhì)激素受體阻斷藥物 2阻斷腎小管上皮Na+通道藥物 3碳酸酐酶抑制劑二、中效利尿藥物三、高效利尿藥物抗高血壓藥物和利尿藥案例版44利尿藥物一、低效利尿藥物抗高血壓藥物和利尿藥案例版44抗高血壓藥物和利尿藥案例版45抗高血壓藥物和利尿藥案例版45一、低效利尿藥物（low efficacy diuretics）1. 鹽皮質(zhì)激素受體阻斷藥物螺內(nèi)酯(spironolactone) 保鉀利尿藥物 本品主要用于治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫，主要副作用是高血鉀癥 。抗高血壓藥物和利尿藥案例版46一、低效利尿藥物（low eff

17、icacy diuretic鹽皮質(zhì)激素促進(jìn)腎Na+重吸收；K+、H+排出。維持機體正常水、電解質(zhì)化謝。主要用于慢性皮質(zhì)功能減退癥。醛固酮 aldosterone去氧皮質(zhì)酮 desoxycortone抗高血壓藥物和利尿藥案例版47鹽皮質(zhì)激素促進(jìn)腎Na+重吸收；K+、H+排出。醛固酮 去氧皮抗高血壓藥物和利尿藥案例版48抗高血壓藥物和利尿藥案例版48抗高血壓藥物和利尿藥案例版培訓(xùn)課件2阻斷腎小管上皮Na+通道藥物 氨苯喋啶 阿米洛利 本類藥物通過阻斷腎小管的遠(yuǎn)端及集合管管腔側(cè)的Na+通道而起利尿作用，并促進(jìn)K+的重吸收，故本類藥物有排鈉保鉀作用。 抗高血壓藥物和利尿藥案例版502阻斷腎小管上皮Na

18、+通道藥物 氨苯喋啶 阿米洛利 抗高血壓藥物和利尿藥案例版51抗高血壓藥物和利尿藥案例版513. 碳酸酐酶抑制劑 乙酰唑胺（acetazolamide） 本品用于治療青光眼、輕度心臟性水腫，亦用于治療腦水腫和消化性潰瘍病，但對腎臟性及肝性水腫無效。 抗高血壓藥物和利尿藥案例版523. 碳酸酐酶抑制劑 乙酰唑胺（acetazolamide） 近曲小管重吸收方式: Na+K+ATP酶 H+Na+交換 抗高血壓藥物和利尿藥案例版53 近曲小管重吸收方式: 抗高血壓藥物和利尿藥案例版54抗高血壓藥物和利尿藥案例版54二、中效利尿藥物（moderate efficacy diuretics） 氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 3，4-二氫-苯并噻二嗪抗高血壓藥物和利尿藥案例版55二、中效利尿藥物（moderate efficacy diu抗高血壓藥物和利尿藥案例版56抗高血壓藥物和利尿藥案例版