中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)課件

1、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)1中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)中藥微生態(tài)調(diào)一、儀器與藥品二、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510結(jié)腸粘 附給藥膠囊的制備中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)2一、儀器與藥品中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)圖1 中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510膠囊中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)3圖1 中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510膠囊中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給三、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510結(jié)腸粘附 給藥膠囊的體外質(zhì)量研究1性狀 2中藥的定性定量研究 3崩解時(shí)限檢測(cè)4 水分測(cè)定 5

2、裝量差異檢測(cè)中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)4三、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510結(jié)腸粘附中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位四、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510結(jié)腸粘 附給藥膠囊的體內(nèi)質(zhì)量研究1、X線檢測(cè)體內(nèi)定位粘附性 中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)5四、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510結(jié)腸粘中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給服藥后30分鐘在胃大彎 服藥后30分鐘在胃大彎 服藥后1小時(shí)在胃大彎 下側(cè) 服藥后1小時(shí)在胃大彎 下側(cè) 中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)6服藥后30分鐘在胃大彎 服藥后30分鐘在胃大彎 服藥后1小 服藥后3時(shí)在回盲部 服藥后3時(shí)在回盲部 服藥后4.5時(shí)在橫結(jié)腸 服

3、藥后4.5時(shí)在升結(jié)腸 中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)7 服藥后3時(shí)在回盲部 服藥后5時(shí)在降結(jié)腸 服藥后5時(shí)在升結(jié)腸 服藥后5時(shí)在降結(jié)腸末端 服藥后5時(shí)在升結(jié)腸中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)8 服藥后5時(shí)在降結(jié)腸 服藥后6.5時(shí)在直腸 服藥后6.5時(shí)在升結(jié)腸圖2 體內(nèi)X線檢測(cè) 圖中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)9服藥后6.5時(shí)在直腸 服藥2、0510膠囊對(duì)抗生素脫污染新西 蘭白兔腸道微生態(tài)失調(diào)的調(diào)整作用（1）模型的建立中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)102、0510膠囊對(duì)抗生素脫污染新西 表 正常對(duì)照組與模型組白兔腸道正常菌群數(shù)

4、量檢測(cè)結(jié)果比較（N/g，s，N=6）腸道菌群正常對(duì)照組模型組P雙歧桿菌乳桿菌腸桿菌腸球菌類桿菌9.830.209.720.108.430.108.390.0610.170.376.310.297.840.276.390.087.040.118.790.11 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)11表 正常對(duì)照組與模型組白兔腸道正常s，N=6）腸道菌群圖3 正常對(duì)照組與模型組白兔腸道正常菌群數(shù)量檢測(cè)結(jié)果比較中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)12圖3 正常對(duì)照組與模型組白兔腸道中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥 從表1圖3可以看出

5、模型組與正常對(duì)照組相比，五種腸道正常菌群數(shù)量顯著降低。其外觀也明顯表現(xiàn)出腸道菌群失調(diào)的癥狀，說明經(jīng)鹽酸林可霉素灌胃10d后，腸道菌群失調(diào)模型已經(jīng)建立。中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)13 從表1圖3可以看出模型組與正常對(duì)照組相比，五種（2）實(shí)驗(yàn)方法及分組 正常對(duì)照組， 模型組 0510組 中藥組 麗珠腸樂 自然恢復(fù)組中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)14（2）實(shí)驗(yàn)方法及分組中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與表2 治療10天后各組腸道菌群數(shù) 量檢測(cè)結(jié)果比較 （N/g， s，N=6）腸道菌群 0510組中藥組 麗珠腸樂組自然恢復(fù)組雙歧桿菌乳桿菌腸桿菌腸球菌類桿菌

6、9.570.25 19.470.07 18.300.07 18.240.04 1 9.810.08 19.250.15 19.230.07 18.180.03 18.170.03 19.600.04 18.620.22 28.830.14 28.040.09 18.020.12 19.460.07 28.500.098.630.137.700.127.730.109.260.07注：各治療組與自然恢復(fù)組比較 1-P 0.01，2- P 0.05（3）治療后腸道菌群恢復(fù)情況中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)15表2 治療10天后各組腸道菌群數(shù)N/g， s，N=6）腸腸道菌群正常對(duì)照

7、組0510組中藥組麗珠腸樂組雙歧桿菌乳桿菌腸桿菌腸球菌類桿菌9.770.15 9.710.188.470.208.480.1710.180.369.570.25 39.470.07 28.300.07 28.240.04 1 9.810.08 19.250.15 19.230.07 18.180.03 18.170.03 19.600.04 18.910.15 19.010.09 18.040.09 18.020.12 19.460.07 1表3 治療10天后各治療組與正常對(duì)照組腸道正常菌群數(shù)量檢測(cè)結(jié)果比較中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)16腸道菌群正常對(duì)照組0510組中藥組麗

8、珠腸樂組雙歧桿菌9.77正常對(duì)照組自然恢復(fù)組0510組單純中藥組麗珠腸樂組中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)17正常對(duì)照組中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)1（4）小腸絨毛掃描電鏡檢查 正常對(duì)照組 模型組0510組中藥組中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)18（4）小腸絨毛掃描電鏡檢查 正常對(duì)照組 麗珠腸樂組 自然恢復(fù)組圖5 各組小腸絨毛掃描電鏡檢查對(duì)比圖 中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)19 麗珠腸樂組 自然恢復(fù)組圖5 各組小腸絨毛掃描電鏡檢查對(duì)比圖 從圖5可以看出，正常組小腸絨毛生長(zhǎng)密集，排列整齊。經(jīng)過10d的治療后，0510組小腸絨

9、毛絨毛基本完整，恢復(fù)良好；單純中藥組小腸絨毛較稀疏，偶有缺失、倒伏的況；麗珠腸樂組小腸絨毛有缺失、斷裂、倒伏的情況，恢復(fù)較差，但仍優(yōu)于自然恢復(fù)組。 模型組小腸絨毛脫落、斷裂、倒伏情況嚴(yán)重，長(zhǎng)短不一，排列紊亂。中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評(píng)價(jià)20 從圖5可以看出，正常組小腸絨毛生長(zhǎng)密集，排列5、結(jié)論5.1 首次將雙歧桿菌（益生菌）和促進(jìn)益生菌生長(zhǎng)的中藥合用，并以卡波姆為輔料，將中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510的劑型設(shè)計(jì)為口服結(jié)腸定位粘附系統(tǒng)。5.2通過X線實(shí)驗(yàn)證實(shí)中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510在結(jié)腸定位釋放，對(duì)腸道粘附效果明顯，達(dá)到了結(jié)腸靶向給藥的目的。5.3通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510是安全、有效的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其扶植腸道正常菌群、調(diào)整微生態(tài)失調(diào)的作用優(yōu)于單純自選中藥及麗珠腸樂。5.4中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510之所以作用最佳，是因?yàn)閷⑵鋭┬驮O(shè)計(jì)為符合微生態(tài)調(diào)節(jié)劑作用特點(diǎn)的口服結(jié)腸定位粘附系統(tǒng)，避免了雙歧桿菌在胃及小腸的損失，雙歧桿菌與扶植雙歧桿菌生長(zhǎng)的中藥同時(shí)并用，有利于雙