抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)培訓(xùn)課件

1、內(nèi)容提要 抗結(jié)核病藥第一線抗結(jié)核病藥 第二線抗結(jié)核病藥新一代抗結(jié)核病藥抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則抗麻風(fēng)病藥 氨苯砜 其他藥物 1抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022內(nèi)容提要 抗結(jié)核病藥1抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/2 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1905for his investigations and discoveries in relation to tuberculosisTuberculosis : An infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis（T

2、B）TB grow slowly, thus the disease often ischronic and needs treatment for up to half 2 years, especially if TB get resistance.Tuberculosis2抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022 The Nobel Prize in Physiolo結(jié)核桿菌的特點分枝桿菌屬，抗酸染色陽性細菌胞壁含壁酸較其他細菌多對一般抗生素或抗菌藥不敏感3抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022結(jié)核桿菌的特點分枝桿菌屬，抗酸染色陽性3抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病結(jié)核感染與危害200

3、0年第四次全國結(jié)核病流病學(xué)調(diào)查：中國人口44.5% 的感染，其中活動性肺結(jié)核：367/10萬、痰涂片陽性率：122/10萬，每年因結(jié)核致死總數(shù)達15萬。2009年11月第五次結(jié)核病調(diào)查展開： 了解全國結(jié)核病的流行狀況和危害程度，評價全國結(jié)核病防治規(guī)劃（2001年2010年）的執(zhí)行情況。4抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022結(jié)核感染與危害2000年第四次全國結(jié)核病流病學(xué)調(diào)查：中國人口Therapy of TuberculosisTime Method cure rate1930s Rest and Nutrition 25%1930s50s Artificial pneumothora

4、x 40% Streptomycin1950s Isoniazid1970s Rifampin1980s Isoniazid+ Rifampin 90%5抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022Therapy of TuberculosisTime 第一節(jié) 抗結(jié)核病藥 第一線抗結(jié)核病藥 異煙肼 利福平 乙胺丁醇 鏈霉素 吡嗪酰胺 6抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022第一節(jié) 抗結(jié)核病藥 第一線抗結(jié)核病藥6抗結(jié)核病藥和第一節(jié) 抗結(jié)核病藥 異煙肼Isoniazid (INH, Rimifon)抗菌作用 對生長旺盛的活動期結(jié)核桿菌有強大的 殺滅作用，是治療活動性結(jié)核的首選藥物。7抗結(jié)

5、核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022第一節(jié) 抗結(jié)核病藥 異煙肼7抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)1INH作用機制 至今尚未完全闡明，目前的幾種觀點：1.通過抑制結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成發(fā)揮抗菌作用；2.通過抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前體物質(zhì)長鏈脂肪酸的延伸，使結(jié)核桿菌細胞壁合成受阻而導(dǎo)致細菌死亡；3.異煙肼與對其敏感的分枝桿菌菌株中的一種酶結(jié)合，引起結(jié)核桿菌代謝紊亂而死亡。8抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022INH作用機制 至今尚未完全闡明，目前的幾種觀點：8抗結(jié)核對結(jié)核桿菌有高度選擇性，療效好可能作用機制：抑制分枝菌酸的合成對活動期的結(jié)核桿菌有殺菌作用，而

6、對靜止期的結(jié)核桿菌僅有抑菌作用單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他一線藥聯(lián)用可克服這一缺點作用特點9抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022對結(jié)核桿菌有高度選擇性，療效好作用特點9抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病體內(nèi)過程口服吸收快而完全，生物利用度高在體內(nèi)分布廣泛，滲透力強，可穿透進入干酪病灶中。大部分在肝臟乙?；x失活，少部分以原型經(jīng)腎代謝。代謝速度個體差異大10抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022體內(nèi)過程口服吸收快而完全，生物利用度高10抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)代謝類型與人群差異Rate of elimination rapid slow t1/2 0.51.5h 23h white people 4

7、0%50% 50%60% Chinese 49.3% 25.6% 慢代謝型易發(fā)生不良反應(yīng)11抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022代謝類型與人群差異11抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/2/血藥濃度的個體差異12抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022血藥濃度的個體差異12抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/2/臨床應(yīng)用對各種類型的結(jié)核病患者均為首選藥物。對早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防用藥時可單獨使用；規(guī)范化療應(yīng)按規(guī)定聯(lián)合使用其他抗結(jié)核病藥，以防止治療失敗或延緩耐藥性的產(chǎn)生；對粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)加大劑量，延長療程，必要時注射給藥。13抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022臨

8、床應(yīng)用對各種類型的結(jié)核病患者均為首選藥物。對早期輕癥肺結(jié)核周圍神經(jīng)炎（慢代謝性人群多發(fā)） 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 飲酒、癲癇及精神病人慎用。同服Vit B6有預(yù)防作用嚴重肝損害多見于高齡患者過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱或白細胞減少等用藥期間偶有產(chǎn)生脈管炎及關(guān)節(jié)炎綜合征不良反應(yīng)14抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022周圍神經(jīng)炎（慢代謝性人群多發(fā)） 不良反應(yīng)14抗結(jié)核病藥和抗麻藥物相互作用異煙肼為肝藥酶抑制劑，可使雙香豆素類抗凝血藥、苯妥英鈉及交感胺的代謝減慢，血藥濃度升高，合用時應(yīng)調(diào)整劑量。服用時飲酒或與利福平合用均可增加對肝的毒性作用。與腎上腺皮質(zhì)激素合用，血藥濃度降低。與肼屈嗪合用則毒性增加。15抗

9、結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022藥物相互作用異煙肼為肝藥酶抑制劑，可使雙香豆素類抗凝血藥、苯利福平Rifampin (RFP)16抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022利福平16抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/2/2022【抗菌特點】廣譜抗生素 對G+、G-、分枝桿菌、衣原體及病毒都有抗菌作用抑制敏感菌的DNA依賴性RNA多聚酶MIC: 0.0050.5mg/L MBC: 416 folds of MIC17抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022【抗菌特點】17抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/2/202口服生物利用度高，血漿蛋白結(jié)合率高，穿透力較強。主要經(jīng)肝代謝

10、，是肝微粒體酶誘導(dǎo)劑。體內(nèi)過程18抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022口服生物利用度高，血漿蛋白結(jié)合率高，穿透力較強。體內(nèi)過程18結(jié)核病 與其他一線藥合用麻風(fēng)及其他敏感菌感染常見不良反應(yīng)有：胃腸道反應(yīng)肝毒性誘導(dǎo)肝藥酶臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)19抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022結(jié)核病 與其他一線藥合用臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)19抗結(jié)核病藥乙胺丁醇（ethambutol）選擇性抑制結(jié)核桿菌?？诜蘸?，分布廣泛，多數(shù)經(jīng)腎排泄常與其他一線藥聯(lián)用。不良反應(yīng)較少，嚴重的為視神經(jīng)毒性，其發(fā)生與劑量、療程相關(guān)。20抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022乙胺丁醇（ethambutol）選擇

11、性抑制結(jié)核桿菌。20抗結(jié)常用藥物比較異煙肼(IHN,H)利福平(RFP,R)乙胺丁醇(EMB,E)Tb廣譜: G ,Tb,衣原體Tb 抑制分枝菌酸合成抑制DDRA抑制細菌RNA和胞壁合成+肝；快/慢代謝型肝腎輕，多與高劑量長期應(yīng)用有關(guān)輕發(fā)生率低誘導(dǎo)肝藥酶球后視神經(jīng)炎21抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022常用藥物比較異煙肼(IHN,H)利福平(RFP,R)乙胺丁醇吡嗪酰胺(PZA,Z)Pyrazinamide 鏈霉素(SM,S)Streptomycin 抗菌譜人型結(jié)核桿菌G+、G-、結(jié)核菌抗菌機制干擾細菌脫氫酶抑制蛋白合成抗菌作用殺滅細胞內(nèi)結(jié)核桿菌對細胞內(nèi)結(jié)核菌無效體內(nèi)過程吸收快，分

12、布廣經(jīng)腎代謝口服無效腎代謝不良反應(yīng)肝毒性；高尿酸血癥，關(guān)節(jié)癥狀多其他一線抗結(jié)核藥22抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022吡嗪酰胺(PZA,Z)鏈霉素(SM,S)抗菌譜人型結(jié)核桿菌G第二線抗結(jié)核病藥對氨基水楊酸鈉 乙硫異煙胺 卡那霉素卷曲霉素 環(huán)絲氨酸 喹諾酮結(jié)核的初治免費！應(yīng)避免形成耐藥菌株，需用自費藥物治療。23抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022第二線抗結(jié)核病藥結(jié)核的初治免費！23抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥抗菌機制抗菌部位其他對氨水楊酸(PAS)抑制核酸合成胞外能延緩耐藥性的產(chǎn)生乙硫異煙酸抑制菌體蛋白合成內(nèi)/外不良反應(yīng)多氨硫脲(TB1)抑制核酸合成外環(huán)絲氨酸(C3)抑制黏

13、多糖合成內(nèi)/外無交叉耐藥性，神經(jīng)毒性大二線抗結(jié)核藥24抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022抗菌機制抗菌部位其他對氨水楊酸(PAS)抑制核酸合成胞外能延結(jié)核菌的耐藥情況病人(533例) 耐藥率RFP 33.9%INH 38.46%SM 21.01% 結(jié)核桿菌(363株) 耐藥率多重耐藥(INH,RFP) 73株(INH,RFP,SM) 69株 25抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022結(jié)核菌的耐藥情況病人(533例)結(jié)核桿菌(363株)25抗結(jié)新一代抗結(jié)核病藥 利福定 利福噴汀 司帕沙星 耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）是指至少同時耐異煙肼、利福平二種藥物的結(jié)核病。 廣泛耐藥結(jié)核病

14、（XDR-TB）是指結(jié)核病人不但對異煙肼、利福平耐藥，同時還對氟喹諾酮類以及氨基糖甙類注射液耐藥。26抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022新一代抗結(jié)核病藥 耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB 抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則1.早期 患者一旦確認為結(jié)核病后立即給藥治療。早期結(jié)核桿菌對藥敏感，易被抑制或殺滅；晚期療效不佳。2.聯(lián)合 根據(jù)不同病情和抗結(jié)核藥的作用特點聯(lián)合兩種或兩種以上藥物以增強療效，并可避免嚴重的不良反應(yīng)和延緩耐藥性的產(chǎn)生。3.適量 用藥劑量要適當(dāng)。藥量不足難以達有效濃度，劑量過大易產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng)。4.全程規(guī)范用藥 不能隨意改變藥物劑量或改變藥品品種，否則難以獲得成功的治療。27抗結(jié)核病藥和

15、抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022 抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則1.早期 患者一旦確認為結(jié)核病后立即推薦的規(guī)范化治療方案2HRZS(E)/4HR 6月治療方案復(fù)發(fā)后再治療 方案中至少包含3種敏感藥物，強化治療需3個月，全程89個月耐藥菌的治療是結(jié)核病復(fù)治的難題，預(yù)后不好必須使用3種以上經(jīng)藥敏證實有效的抗結(jié)核藥28抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022推薦的規(guī)范化治療方案2HRZS(E)/4HR 6月治療方案2MDR結(jié)核病的治療耐多藥肺結(jié)核五聯(lián)化療方案：1個敏感的一線藥物：EMB/PZA/RFP/IHN1個注射劑：SM/阿米卡星/卷曲霉素/卡那霉素1個喹諾酮：氧氟沙星/環(huán)丙/司帕沙星盡可能多的二線

16、藥物：乙硫異煙胺和環(huán)絲氨酸、對氨水楊酸其他藥物：如阿莫西林/克拉維酸/氯法齊明 必須在完全督導(dǎo)下進行！29抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022MDR結(jié)核病的治療耐多藥肺結(jié)核五聯(lián)化療方案：必須在完全督導(dǎo)下第二節(jié) 抗麻風(fēng)病藥（antileprotic drugs） 主要包括氨苯砜、利福平和氯法齊明等。對全世界的麻風(fēng)患者，WHO推薦的多藥聯(lián)用治療策略有明顯的療效，發(fā)病率降低90%，半數(shù)以上國家此病已經(jīng)滅絕。WHO推薦的方案，為氨苯砜100mg/d口服，利福平及氯法齊明每月一次分別為600mg與300mg間服，療程為2年。30抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022第二節(jié) 抗麻風(fēng)病藥（

17、antileprotic drugs） 大綱要求1常用抗結(jié)核病藥 （1）異煙肼、利福平、乙胺丁醇體內(nèi)過程特點、抗菌作用與機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。 （2）鏈霉素、對氨基水揚酸、卡那霉素、吡嗪酰胺的藥理作用特點。2藥物的應(yīng)用原則 合理用藥原則。3抗麻風(fēng)病藥 氨苯砜的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。31抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022大綱要求1常用抗結(jié)核病藥31抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)1A型選擇題1乙胺丁醇劑量引起的不良反應(yīng)是A視神經(jīng)炎B外周神經(jīng)炎C耳神經(jīng)損害D中毒性腦病E粒細胞減少癥2抗結(jié)核桿菌作用強，能滲透入細胞內(nèi)、干酪樣病灶及淋巴結(jié)殺滅結(jié)核桿菌的藥物是A鏈霉素 B利福平 C乙胺丁醇D異

18、煙肼 E對氨水揚酸答案答案32抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022A型選擇題1乙胺丁醇劑量引起的不良反應(yīng)是2抗結(jié)核桿菌作用3可產(chǎn)生球后視神經(jīng)炎的抗結(jié)核藥是A乙胺丁醇 B利福平C鏈霉素D異煙肼 E卡那霉素4抗結(jié)核桿菌作用弱，但有延緩細菌產(chǎn)生耐藥性，常與其他抗結(jié)核藥合用的是A異煙肼 B利福平 C鏈霉素DPAS E慶大霉素答案答案33抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/20223可產(chǎn)生球后視神經(jīng)炎的抗結(jié)核藥是4抗結(jié)核桿菌作用弱，但有5異煙肼治療中引起末梢神經(jīng)炎時可選用A維生素B6 B維生素B1 C維生素CD維生素A E維生素E6各種類型的結(jié)核病首選藥是A鏈霉素 B利福平 C異煙肼D乙胺丁

19、醇 E吡嗪酰胺答案答案34抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/20225異煙肼治療中引起末梢神經(jīng)炎時可選用6各種類型的結(jié)核病首7有關(guān)異煙肼抗結(jié)核作用敘述錯誤的是A對結(jié)核菌有高度選擇性 B抗結(jié)核作用強大 C穿透力強，易進入細胞內(nèi)D有殺菌作用 E結(jié)核菌不易產(chǎn)生耐藥性8可作結(jié)核病預(yù)防應(yīng)用的藥物是A異煙肼 B利福平C鏈霉素DPAS E乙胺丁醇答案答案35抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/20227有關(guān)異煙肼抗結(jié)核作用敘述錯誤的是8可作結(jié)核病預(yù)防應(yīng)用的9目前最常用的抗麻風(fēng)病藥是A苯丙砜 B氨苯砜 C醋氨苯砜D利福平 E氯法齊明10兼有抗結(jié)核病和抗麻風(fēng)病的藥物是A異煙肼 B氨苯砜 C利福平D苯丙砜

20、E乙胺丁醇 答案答案36抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/20229目前最常用的抗麻風(fēng)病藥是10兼有抗結(jié)核病和抗麻風(fēng)病的藥A利福平 B乙胺丁醇C異煙肼 D卡那霉素E對氨水揚酸11需同服維生素B612誘導(dǎo)肝微粒體酶，加速皮質(zhì)激素和雌激素的代謝13長期大量應(yīng)用可致視神經(jīng)炎14尿中析出結(jié)晶，損害腎臟，堿化尿液可減輕15對第八對腦神經(jīng)損害嚴重 答案答案37抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022A利福平 11需同服維生素B6答案答案37抗結(jié)核病A異煙肼 B乙胺丁醇C利福平D吡嗪酰胺E對氨水揚酸16服用期間眼淚呈桔紅色17乙酰化代謝個體差異大18可引起視野縮小19可能誘發(fā)痛風(fēng)20在避光條件下使

21、用答案答案38抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022A異煙肼 16服用期間眼淚呈桔紅色答案答案38抗結(jié)21第一線抗結(jié)核藥物有A青霉素B異煙肼C利福平D乙胺丁醇E對氨基水楊酸鈉22第二線抗結(jié)核藥物是A卡那霉素B環(huán)丙沙星C氧氟沙星D對氨基水楊酸E乙硫異煙胺答案答案39抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/202221第一線抗結(jié)核藥物有22第二線抗結(jié)核藥物是答案答案3923抑制分枝菌酸用于結(jié)核病治療的藥物是A利福平B氨苯砜C異煙肼D鏈霉素E乙胺丁醇24異煙肼的不良反應(yīng)有A周圍神經(jīng)炎B肝損害C白細胞減少D過敏E耳毒性答案答案40抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/202223抑制分枝菌酸用于

22、結(jié)核病治療的藥物是24異煙肼的不良反25利福平用于治療A結(jié)核病B膽道感染C麻風(fēng)病D結(jié)膜炎E耐藥的金葡菌的感染答案41抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/202225利福平用于治療答案41抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10簡答題1. 簡述異煙肼的主要特點。2. 簡述利福平的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。3. 簡述抗結(jié)核藥用藥原則及聯(lián)合應(yīng)用的 意義。42抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022簡答題1. 簡述異煙肼的主要特點。42抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥選擇題答案：1A6C7E8A9B10C2D3A4D5A11C16C17A18B19D20E12A13B14E15D21BCD22ABCDE23CE24ABD25ABCDE43抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥藥理學(xué)10/6/2022選擇題答案：1A6C7E8A9B10C2D3A4D5A11C（1）抗菌作用：對結(jié)核桿菌有強大的抗菌作用，且有特異性，對其他細菌無效。（2）抗菌機制：抑制分枝菌酸的生物合成；與酶結(jié)合，引起細菌代謝紊