癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座培訓(xùn)課件

1、癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座化學(xué)治療手術(shù)治療放射治療生物治療2癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座化學(xué)治療手術(shù)治療放射治療生物治療2癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座主 要 內(nèi) 容 1 腫瘤化療的基本理論 2 癌癥患者的全面評(píng)估 3 化療藥物的分類(lèi) 4 化療藥物的不良反應(yīng) 5 腫瘤化療的臨床應(yīng)用3癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座主 要 內(nèi) 容 1 腫瘤化療的基本理論3癌癥化 1 腫瘤化療的基本理論 化學(xué)治療（化療）是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的一種治療方式4癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座 1 腫瘤化療的基本理論 化學(xué)治療（化療化療藥物作用機(jī)制抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)抑制血管形成

2、或腫瘤轉(zhuǎn)移5癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座化療藥物作用機(jī)制抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)抑制血管化療藥物作用機(jī)制6癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座化療藥物作用機(jī)制6癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座化療藥物的代謝動(dòng)力學(xué)給藥途徑口服肌肉注射血管外給藥分布全 身局部靶向代謝與排泄血管內(nèi)給藥動(dòng)脈靜脈體腔注射7癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座化療藥物的代謝動(dòng)力學(xué)給藥途徑口服肌肉注射血管外給藥分布全 腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)細(xì)胞周期 腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)認(rèn)為，腫瘤的生長(zhǎng)取決于細(xì)胞增殖周期中細(xì)胞的不斷分裂，其余的處于細(xì)胞周期以外的細(xì)胞包括靜止期（G0）不增殖的細(xì)胞和分化衰老、無(wú)增殖力最終走向死亡的細(xì)胞。凋亡是通過(guò)一系列基因介導(dǎo)的細(xì)胞自殺過(guò)程，

3、也是機(jī)體及時(shí)清理過(guò)多的、受損細(xì)胞和癌變細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制。很多抗腫瘤藥物具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。8癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)細(xì)胞周期 腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)認(rèn)為，腫瘤Gompertzian增殖曲線細(xì)胞數(shù)的對(duì)數(shù) 時(shí)間 正常 產(chǎn)生與細(xì)胞丟失 穩(wěn)定狀態(tài)的細(xì)胞 Gompertzian曲線 腫瘤 指數(shù)生長(zhǎng) 在腫瘤的初期，腫瘤細(xì)胞群生長(zhǎng)呈指數(shù)式，即倍增時(shí)間短。隨著腫瘤體積的增大，倍增時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。9癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座Gompertzian增殖曲線細(xì)胞數(shù)的對(duì)數(shù) 時(shí)間 正常 產(chǎn)生1cm 腫塊1091051031011011誘導(dǎo)緩解緩解后鞏固和強(qiáng)化治療107化療藥物殺滅腫瘤的基本過(guò)程10癌癥化療醫(yī)

4、學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座1cm 腫塊1091051031011011誘導(dǎo)緩解緩解后鞏10 1 0.10.01細(xì)胞存活率（%）0 100 腫瘤細(xì)胞正常造血細(xì)胞劑量 細(xì)胞周期非特異性藥物 細(xì)胞存活率（%）10 1 0.10.010 100 腫瘤細(xì)胞正常造血細(xì)胞劑量 細(xì)胞周期特異性藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用在一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān)，因此大劑量間斷給藥優(yōu)于小劑量連續(xù)給藥。只對(duì)細(xì)胞群中的一部分細(xì)胞有作用，持續(xù)給藥維持有效的血藥濃度可提高療效。氟尿嘧啶(5-FU)甲氨蝶呤(MTX)長(zhǎng)春堿和紫杉類(lèi)環(huán)磷酰胺順鉑（DDP）11癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座10 1 0.10.01細(xì)胞存活率（%）0 100 腫瘤細(xì)胞聯(lián)合化療理論依

5、據(jù)：防止抗藥細(xì)胞株克隆的形成對(duì)靜止期和分裂期細(xì)胞都有作用生化增效作用改善藥物的分布減輕藥物對(duì)宿主的毒性基于生物化學(xué)、藥理學(xué)、細(xì)胞動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)12癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座聯(lián)合化療理論依據(jù)：基于生物化學(xué)、藥理學(xué)、細(xì)胞動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)12癌聯(lián)合化療藥物的選擇原則：選用的藥物一般應(yīng)為單藥應(yīng)用有效的藥物，或起協(xié)同或增效作用。各種藥物之間的作用機(jī)制及作用與細(xì)胞周期時(shí)相各異。藥物的不良反應(yīng)盡量不要疊加選擇藥物的最佳劑量和用法。各種藥物之間無(wú)交叉耐藥性。選擇有生物化學(xué)和藥理學(xué)理論依據(jù)的聯(lián)合用藥方案對(duì)于現(xiàn)有比較理想的雙藥化療方案，若要通過(guò)加用第三、第四和第五種藥物以提高其療效時(shí)，應(yīng)該謹(jǐn)慎。13癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座聯(lián)

6、合化療藥物的選擇原則：選用的藥物一般應(yīng)為單藥應(yīng)用有效的藥化療藥物的耐藥細(xì)胞動(dòng)力學(xué) 周期和時(shí)相特異性、生長(zhǎng)比例、給藥時(shí)機(jī)等生物化學(xué) 腫瘤組織不能將藥物轉(zhuǎn)化為活性形式、腫瘤使藥物失活、藥物不能達(dá)到腫瘤部位等藥理學(xué) 藥物吸收不良或不穩(wěn)定、排泄或分解代謝增加、藥物的相互作用等導(dǎo)致血藥濃度偏低非選擇性 14癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座化療藥物的耐藥細(xì)胞動(dòng)力學(xué)14癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座診斷的確立病理學(xué)診斷病理學(xué)診斷必須和臨床診斷一致缺乏病理診斷，即開(kāi)始治療： 當(dāng)延遲治療時(shí)或病理學(xué)診斷所需要進(jìn)行某些操作時(shí)，出現(xiàn)并發(fā)癥或死亡的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加 診斷為良性病變的可能性很小2 癌癥患者的全面評(píng)估15癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)

7、題講座診斷的確立2 癌癥患者的全面評(píng)估15癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座培訓(xùn)課件身體一般狀況Karnofsky評(píng)分法 (KPS，百分法) 100 正常，無(wú)癥狀及體征，無(wú)疾病證據(jù) 90 能正常活動(dòng)，但有輕微癥狀及體征 80 勉強(qiáng)可進(jìn)行正常活動(dòng)，有某些癥狀或體征 70 生活可自理，但不能維持正常生活或工作 60 有時(shí)需人扶助，但大多數(shù)時(shí)間可自理，不能從事正常工作 50 需要一定的幫助和護(hù)理，以及給予藥物治療 40 生活不能自理，需特別照顧及治療 30 生活嚴(yán)重不能自理，有住院指征，尚不到病重 20 病重，完全失去自理能力，需住院給予積極支持治療 10 病危，臨近死亡 0 死亡17癌

8、癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座身體一般狀況Karnofsky評(píng)分法 (KPS，百分法)17ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) Zubrod-ECOG-WHO (ZPS，5分法)級(jí)別體 力 狀 態(tài)0活動(dòng)能力完全正常，與起病前活動(dòng)能力無(wú)任何差異。1能自由走動(dòng)及從事輕體力活動(dòng)，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動(dòng)。2能自由走動(dòng)及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時(shí)間可以起床活動(dòng)。3生活僅能部分自理，日間一半以上時(shí)間臥床或坐輪椅。4臥床不起，生活不能自理。5死亡。18癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) Zubrod-ECOG-WHO (ZPS，化療療效生存情況客觀療效腫瘤大小- RECIST標(biāo)準(zhǔn)腫瘤

9、標(biāo)志物-激素、抗原和抗體等評(píng)估性病變身體一般狀況主觀癥狀改變和生活質(zhì)量19癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座化療療效生存情況19癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）標(biāo)準(zhǔn)（2000）單徑測(cè)量法，以腫瘤最大徑的變化來(lái)代表體積的變化基線腫瘤評(píng)價(jià)判斷可測(cè)量病灶和不可測(cè)量病灶確定靶病灶和非靶病灶測(cè)量和計(jì)算基線腫瘤最長(zhǎng)徑及最長(zhǎng)徑之和可測(cè)量病灶的定義至少單徑可精確測(cè)量, 并記錄最大徑(LD)病灶最長(zhǎng)徑符合以下條件：-常規(guī)技術(shù)(體格檢查，傳統(tǒng)CT、X片，MRI）20 mm-螺旋CT 10 mm -治療后病灶的最長(zhǎng)徑可以與治療前處于不同軸線上不可測(cè)量的病灶：除可測(cè)量病灶外的所有病灶，包括病灶最大徑小

10、于可測(cè)量病灶規(guī)定的大小（即常規(guī)技術(shù)測(cè)量20mm，螺旋CT10mm）骨轉(zhuǎn)移、體腔積液、肺淋巴管或皮膚、中心壞死或囊形變的病灶20癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）標(biāo)準(zhǔn)（2000）單徑測(cè)量法 治療后的療效評(píng)價(jià)靶病灶：測(cè)量和計(jì)算最長(zhǎng)徑和最長(zhǎng)徑之和非靶病灶：記錄變化情況按RECIST標(biāo)準(zhǔn)判定CR/PR/SD/PDCR、PR、SD療效確認(rèn)CR者需要進(jìn)一步進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的確認(rèn)21癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座 治療后的療效評(píng)價(jià)21癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座腫瘤療效評(píng)價(jià)靶病灶完全緩解(CR ) 所有靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志 物正常，至少維持4周部分緩解(PR) 靶病灶最大徑之和減

11、少30%，至少維持4周疾病穩(wěn)定(SD) 靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD疾病進(jìn)展(PD) 靶病灶最大徑之和至少增加20%，或出現(xiàn)新病 灶注：如僅一個(gè)靶病灶的最長(zhǎng)徑增大20%，而記錄到的所有靶病灶的最長(zhǎng)徑之和增大未達(dá)20%，則不應(yīng)評(píng)價(jià)為“PD”。22癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座腫瘤療效評(píng)價(jià)靶病灶22癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座腫瘤療效評(píng)價(jià)非靶病灶完全緩解(CR ) 非靶病灶消失，腫瘤標(biāo)記物正常。未達(dá)完全緩解(IR)/穩(wěn)定（SD） 非靶病灶減少，但一個(gè)或多個(gè)非靶病灶存在；和/或腫瘤標(biāo)記物高于正常；如病灶減少、但腫瘤標(biāo)記物不正常，可判斷為SD。疾病進(jìn)展(PD) 出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶和/或非靶病灶

12、明顯進(jìn)展。23癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座腫瘤療效評(píng)價(jià)非靶病灶23癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座與生存相關(guān)的療效指標(biāo)總緩解期（Duration of overall response)： 從第一次出現(xiàn)CR或PR，到第一次診斷PD或復(fù)發(fā)的時(shí)間穩(wěn)定持續(xù)時(shí)間 從治療開(kāi)始到評(píng)價(jià)為疾病進(jìn)展的時(shí)間腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP） 從治療開(kāi)始到腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展之間的時(shí)間無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS） 從入組開(kāi)始到腫瘤進(jìn)展或死亡之間的時(shí)間24癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座與生存相關(guān)的療效指標(biāo)24癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座3 化療藥物的分類(lèi)抗腫瘤藥物的分類(lèi) 抗腫瘤藥物來(lái)源 作用機(jī)制 化學(xué)結(jié)構(gòu)抗代謝類(lèi)藥物抗生素類(lèi)抗腫瘤藥抗腫瘤植物藥激素類(lèi)25癌癥化療

13、醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座3 化療藥物的分類(lèi)抗腫瘤藥物的分類(lèi) 抗腫瘤藥物來(lái)源 作用機(jī)按化療藥物的來(lái)源、化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制進(jìn)行分類(lèi)烷化劑：氮芥類(lèi)、氮丙胺衍生物、烷基磺酸鹽、三氮雜苯惡二唑、金屬類(lèi)抗代謝類(lèi)藥：葉酸拮抗劑、嘧啶類(lèi)、嘌呤類(lèi)天然類(lèi)：有絲分裂抑制劑、鬼臼毒類(lèi)衍生物、喜樹(shù)堿類(lèi)、抗生素類(lèi)激素和激素拮抗劑：雄激素、抗雄激素、腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、 孕激素、雌激素拮抗劑、芳香化酶抑制劑、下丘腦激素釋放激素類(lèi)似物、甲狀腺激素分子靶向治療制劑：基因表達(dá)分子、酪氨酸酶激酶抑制劑、單克隆抗體、生物調(diào)節(jié)劑雜類(lèi)：腎上腺皮質(zhì)抑制劑、雙膦酸鹽類(lèi)、細(xì)胞保護(hù)劑、生長(zhǎng)因子抑制劑等26癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座按化療藥物的來(lái)源、化

14、學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制進(jìn)行分類(lèi)烷化劑：氮芥類(lèi)、4 化療藥物的不良反應(yīng)近期毒性脫發(fā)肝臟損害胃腸道反應(yīng)局部刺激呼吸系統(tǒng)損害心臟毒性泌尿系統(tǒng)損害骨髓抑制過(guò)敏反應(yīng)皮膚損害神經(jīng)系統(tǒng)損害WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎臟損害27癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座4 化療藥物的不良反應(yīng)近期毒性脫發(fā)肝臟損害胃腸道反應(yīng)局部刺遠(yuǎn)期毒性遠(yuǎn)期器官毒性反應(yīng)心臟毒性反應(yīng)肺毒性反應(yīng)腎毒性反應(yīng)神經(jīng)毒性反應(yīng)血液和免疫系統(tǒng)損害第二原發(fā)腫瘤急性髓性白血病實(shí)體瘤和其他惡性腫瘤其他后遺癥內(nèi)分泌問(wèn)題過(guò)早絕經(jīng)性腺功能障礙或衰竭肌肉骨骼系統(tǒng)損害 28癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座遠(yuǎn)期毒性遠(yuǎn)期器官毒性反應(yīng)28癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座 化療適應(yīng)證5

15、 腫瘤化療的臨床應(yīng)用造血系統(tǒng)腫瘤化療效果較好的實(shí)體瘤實(shí)體瘤手術(shù)切除和局部放療后的輔助化療或手術(shù)前的新輔助化療實(shí)體瘤已有廣泛或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不適應(yīng)手術(shù)切除和放療者晚期腫瘤已有全身播散，全身狀況允許的癌性體腔積液腫瘤并發(fā)癥的化療化療禁忌證 一般狀況差，明顯衰竭或惡液質(zhì) 骨髓儲(chǔ)備功能低下 心血管、肺功能損害者 肝腎功能損害者 嚴(yán)重感染、高熱、嚴(yán)重水電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)者 妊娠婦女 食管、胃腸道有穿孔傾向者 過(guò)敏體質(zhì) 精神病患者不能合作治療者29癌癥化療醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座 化療適應(yīng)證5 腫瘤化療的臨床應(yīng)用造血系統(tǒng)腫瘤化療禁忌證 化療的臨床應(yīng)用 根治性化療(Curative chemotherapy)：-達(dá)到治愈目的，用于化療敏感腫瘤。 輔助化療(Adjuvant chemotherapy)： -術(shù)后、放療后化療。消滅殘存病灶及亞臨床灶。術(shù)后1個(gè)月內(nèi)開(kāi)始。 新輔助化療