泌尿系統(tǒng)藥物課件

1、泌尿系統(tǒng)藥物泌尿系統(tǒng)藥物第一節(jié) 利尿藥DIURETICS定義：作用于腎臟，增加電解質(zhì)及水排泄， 使尿量增多的藥物可用于治療腎功能衰竭、水腫、高血壓、腎結(jié)石、尿崩癥、高鈣血癥第一節(jié) 利尿藥DIURETICS定義：作用于腎臟一、 利尿基礎(chǔ)原尿生成：腎小球?yàn)V過(guò)離子和水分重吸收：近曲小管 髄袢升枝粗段 遠(yuǎn)曲小管 集合管尿液的稀釋和濃縮過(guò)程：尿液低滲和髓質(zhì)高滲一、 利尿基礎(chǔ)原尿生成：腎小球?yàn)V過(guò)消除: 原型腎排(主)Na+再吸收 效能粒細(xì)胞減少， 血小板減少，溶血，致畸急性肺水腫(首選): 急性左心衰引起可用于治療腎功能衰竭、水腫、高血壓、腎結(jié)石、尿崩癥、高鈣血癥2 降壓作用: 基礎(chǔ)降壓藥，用于各種高血壓

2、分布: 血漿蛋白結(jié)合率 95%99%增加血流量， 改善缺氧(無(wú)尿者不用)特異性地與髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl同向轉(zhuǎn)運(yùn)載體的Cl結(jié)合部位結(jié)合，抑制K+、Na+、Cl的重吸收，使尿中K+、Na+、Cl濃度增高（1）排Na+ 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+含量及膽固醇, 高血脂癥者慎用靜脈注射 25 min起效，利尿效能與藥物作用部位的關(guān)系Na+再吸收 效能 近曲小管 60 %65% 低，why?髓袢升枝粗段 3035% 高遠(yuǎn)曲小管和集合管 510% 低消除: 原型腎排(主)利尿效能與藥物作用部位的關(guān)系Na+再吸皮質(zhì)部 髓質(zhì)部乙酰唑胺近曲小管遠(yuǎn)曲小管.髓袢升枝粗段高滲髓質(zhì)中效利尿藥.髄袢高效利尿藥.低

3、效利尿藥集合管.離子 水皮質(zhì)部 髓質(zhì)部乙酰唑胺近曲小管遠(yuǎn)曲小管. 按效能分三類 按作用部位分四類 按K的排泄分兩類利尿藥分類方法 按效能分三類利尿藥分類方法二、常用利尿藥特點(diǎn)1 利尿作用迅速、強(qiáng)大；2 利尿作用較少受腎小球?yàn)V過(guò)率及體內(nèi)酸堿平衡的影響；3 口服注射均有效(一)高效利尿藥二、常用利尿藥特點(diǎn)(一)高效利尿藥 呋塞米(呋喃苯胺酸，速尿， furosemide)【藥動(dòng)學(xué)】吸收: 口服吸收迅速， 2030min起效 11.5 h達(dá)高峰， 維持68 h 靜脈注射 25 min起效， 30 min達(dá)高峰， 維持46h分布: 血漿蛋白結(jié)合率 95%99% 消除: 原型腎排(主) 膽道排 1/3，

4、不易蓄積 呋塞米【藥動(dòng)學(xué)】藥理作用1 利尿作用（1）特點(diǎn): 強(qiáng)大， 迅速； 對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率低和其他利尿藥無(wú)效者有效（2）離子: 尿中排出大量的Cl 、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+, Cl, Na+排出低氯堿中毒 K+排出低血鉀 Ca2+, Mg2+排出低血鈣、低血鎂furosemide藥理作用furosemide（3）原理 特異性地與髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl同向轉(zhuǎn)運(yùn)載體的Cl結(jié)合部位結(jié)合，抑制K+、Na+、Cl的重吸收，使尿中K+、Na+、Cl濃度增高使髓質(zhì)間隙滲透壓降低，降低了腎臟的稀釋功能和濃縮功能，產(chǎn)生迅速而強(qiáng)大的利尿作用，排出大量等滲尿furosemide（3）原理 f

5、urosemide 2 擴(kuò)張血管，增加腎血流量擴(kuò)張 容量血管 腎 血 管 腎血流量濾過(guò)率 原尿， 對(duì)急性腎功能衰竭有利擴(kuò)張肺血管肺動(dòng)脈壓 通過(guò)利尿血容量 左室充盈壓與前負(fù)荷 緩解左心衰引起的肺水腫，減輕心功能障礙引起的充血性心衰furosemide 2 擴(kuò)張血管，增加腎血流量擴(kuò)張 容量血管 腎 血 管 臨床應(yīng)用 1. 嚴(yán)重水腫心源性水腫：充血性心力衰竭：泵功能 靜脈系統(tǒng)淤血回心血量水腫；肝源性水腫：肝硬化水腫及腹水：醛固酮滅活 水鈉潴留；營(yíng)養(yǎng)不良血漿蛋白合成 血漿膠體滲透壓 水腫；腎源性水腫：腎病綜合征， 慢性腎功能衰竭蛋白尿血漿膠體滲透壓 水腫；furosemide 臨床應(yīng)用furosemi

6、de2. 急性肺水腫(首選): 急性左心衰引起利尿血容量 回心血量 前負(fù)荷 擴(kuò)張A 阻力 后負(fù)荷 心功能改善，緩解肺水腫3. 腦水腫: 利尿作用血液濃縮血漿滲透壓 消除腦水腫furosemide2. 急性肺水腫(首選): 急性左心衰引起利尿血容量 4. 防治急性腎功能衰竭：沖洗腎小管，防止腎小管壞死；增加血流量， 改善缺氧(無(wú)尿者不用)5. 高鈣血癥：抑制Ca2+的重吸收，血鈣6. 解毒(結(jié)合輸液)：巴比妥， 水楊酸中毒等f(wàn)urosemide4. 防治急性腎功能衰竭：沖洗腎小管，防止腎小管壞死；增加血不良反應(yīng)1 水電解質(zhì)紊亂(過(guò)度利尿引起) 低血容量，低Na+血癥，低K+血癥，低Ca2+血癥，

7、低Mg2+血癥，低氯性堿中毒2 高尿酸血癥: 與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄高尿酸血癥 (誘發(fā)痛風(fēng))furosemide不良反應(yīng)furosemide 3 耳毒性: 大量靜脈注射時(shí)易發(fā)生，與耳蝸毛細(xì)胞損害有關(guān)(忌與氨基糖苷類合用)4 其它: 惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸出血； 粒細(xì)胞減少， 血小板減少，溶血，致畸furosemide 3 耳毒性: 大量靜脈注射時(shí)易發(fā)生，與耳蝸毛細(xì)胞損害有關(guān)f(二)中效利尿藥 噻嗪類 (最弱)氯噻嗪氫氯噻嗪氫氟噻嗪芐氟噻嗪環(huán)戊甲噻嗪(最強(qiáng))(二)中效利尿藥藥理作用及臨床應(yīng)用利尿作用: 溫和持久，排出Na+, Cl, K+, HCO3 作用部位：髓袢升枝皮質(zhì)部、遠(yuǎn)曲小管起始部 機(jī)

8、制：抑制Na+、Cl同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，抑制NaCl的重吸收腎稀釋功能圖示藥理作用及臨床應(yīng)用圖示2 降壓作用: 基礎(chǔ)降壓藥，用于各種高血壓 1）單用治療輕度高血壓 2）與其它降壓藥聯(lián)合應(yīng)用減輕血管舒張藥引起的水鈉潴留 機(jī)制：初期：排Na+利尿細(xì)胞外液 , 血容量 ; 長(zhǎng)期（34周后）: （1）排Na+ 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+含量 Na+-Ca2+雙向交換 細(xì)胞內(nèi)Ca2+ ; （2）降低血管平滑肌對(duì)NA的敏感性2 降壓作用: 基礎(chǔ)降壓藥，用于各種高血壓3 抗利尿作用：減少尿崩癥時(shí)的尿量(50%)機(jī)制： 抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管內(nèi)PDE cAMP 水通透性 水吸收 排Na+ 血鈉濃度 血漿滲透壓 尿崩癥患者口

9、渴感 飲水 、尿量 3 抗利尿作用：減少尿崩癥時(shí)的尿量(50%)粒細(xì)胞減少， 血小板減少，溶血，致畸(呋喃苯胺酸，速尿， furosemide) 電解質(zhì)紊亂：低血K+, 低血Mg2+, 低血Na+遠(yuǎn)曲小管抗利尿素 醛固酮 尿量防治急性腎功能衰竭：沖洗腎小管，防止腎小管壞死；營(yíng)養(yǎng)不良血漿蛋白合成 血漿膠體滲透壓 水腫； 電解質(zhì)紊亂：低血K+, 低血Mg2+, 低血Na+遠(yuǎn)曲小管不易從毛細(xì)血管透入組織液2 利尿作用較少受腎小球?yàn)V過(guò)率及體內(nèi)酸堿平衡的影響；擴(kuò)張肺血管肺動(dòng)脈壓特異性地與髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl同向轉(zhuǎn)運(yùn)載體的Cl結(jié)合部位結(jié)合，抑制K+、Na+、Cl的重吸收，使尿中K+、Na+、C

10、l濃度增高髓袢升枝粗段 3035% 高營(yíng)養(yǎng)不良血漿蛋白合成 血漿膠體滲透壓 水腫； 其它：胃腸道癥狀, 過(guò)敏反應(yīng), 溶血性貧血, 血小板減少, 光敏性皮炎, 急性腮腺炎等及膽固醇, 高血脂癥者慎用【臨床應(yīng)用】 各種水腫：用于各種原因引起的水腫 1）輕、中度心源性水腫療效較好: 注意補(bǔ)K+和調(diào)整強(qiáng)心苷劑量，以防血K+過(guò)低引起強(qiáng)心苷中毒 2）腎源性水腫：腎功能損害程度輕者療效好 3）肝硬化腹水：與螺內(nèi)酯合用，以防血K+過(guò)低誘發(fā)肝昏迷粒細(xì)胞減少， 血小板減少，溶血，致畸【臨床應(yīng)用】 高血壓：治療高血壓病的基礎(chǔ)藥物之一，多與其它降壓藥合用 尿崩癥：對(duì)腎性尿崩癥和加壓素?zé)o效的中樞性尿崩癥有效 高血壓：治

11、療高血壓病的基礎(chǔ)藥物之一，多與其它降壓藥合用【不良反應(yīng)】 電解質(zhì)紊亂：低血K+, 低血Mg2+, 低血Na+ 高尿酸血癥：利尿細(xì)胞外液血容量 近曲小管對(duì)尿酸再吸收 (誘發(fā)或加重痛風(fēng))【不良反應(yīng)】 代謝性障礙(與劑量有關(guān)) 高血糖癥: 抑制胰島素釋放糖尿病人慎用 高脂血癥: 血清低密度脂蛋白、甘油三脂 及膽固醇, 高血脂癥者慎用 其它：胃腸道癥狀, 過(guò)敏反應(yīng), 溶血性貧血, 血小板減少, 光敏性皮炎, 急性腮腺炎等 代謝性障礙(與劑量有關(guān)) (三) 低效利尿藥 保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制藥 螺內(nèi)酯(antisterone, 安體舒通)對(duì)抗醛固酮,利尿作用弱、 慢、久 螺內(nèi)酯(排鈉保鉀)醛固酮 (三) 低效利尿藥 螺內(nèi)酯醛固酮不良反應(yīng) 高鉀血癥，性激素樣副作用，胃腸道反應(yīng)， 粒細(xì)胞減少及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)禁忌癥 禁用于高血鉀不良反應(yīng)第二節(jié) 脫水藥滲透性利尿藥 osmotic diuretics特點(diǎn): 1. 不易從毛細(xì)血管透入組織液 2. 不易被代謝，可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò) 3. 不易被腎小管再吸收作用：脫水、利尿第二節(jié) 脫水藥滲透性利尿藥 特點(diǎn): 1. 不易從毛細(xì)血管透 甘露醇（mannitol） 一 藥理作用 1 脫水作用(口服不吸收): 靜脈注射后不易通過(guò)毛細(xì)血管壁，升高血漿滲透壓，組織液向血漿轉(zhuǎn)移，顱