損傷的修復(fù)課件

1、損傷的修復(fù)(精)損傷的修復(fù)(精)損傷的修復(fù)(精)修復(fù)再生(regeneration)：鄰近同種細胞通過分裂增殖以完成修復(fù)的現(xiàn)象。如完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)與功能，則為完全再生。纖維性修復(fù)：通過肉芽組織增生，填補組織缺損，并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織的現(xiàn)象。 損傷的修復(fù)(精)損傷的修復(fù)(精)損傷的修復(fù)(精)修復(fù)再生(r修復(fù)再生(regeneration)：鄰近同種細胞通過分裂增殖以完成修復(fù)的現(xiàn)象。如完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)與功能，則為完全再生。纖維性修復(fù)：通過肉芽組織增生，填補組織缺損，并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織的現(xiàn)象。 修復(fù)再生(regeneration)：鄰近同種細胞通過分裂增 第一節(jié) 再 生 再生可分為生理

2、性再生和病理性再生。生理性再生：生理過程中，細胞、組織老化、消耗，由新生的同種細胞不斷補充，保持原有結(jié)構(gòu)和功能。病理性再生：病理狀態(tài)下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生?？蔀橥耆偕?，也可為不完全再生。 第一節(jié) 再 生 再生可分為生一、細胞周期和不同類型細胞的再生潛能 S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。 細胞周期SG1G2M細胞周期與細胞再生潛能不穩(wěn)定細胞永久性細胞G0死亡細胞G0穩(wěn)定細胞一、細胞周期和不同類型細胞的再生潛能細胞周期SG1G2M細胞按再生能力的強弱，可將人體細胞分為三類。 不穩(wěn)定細胞（labile cells）：能不斷從G0進入G1期，再生能力

3、相當(dāng)強。如表皮細胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細胞等。 按再生能力的強弱，可將人體細胞分為三類。穩(wěn)定細胞（stable cells）：正常時長期處于G0期，受到損傷時，則進入G1期,表現(xiàn)出較強的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實質(zhì)細胞，如肝、胰等外分泌腺、內(nèi)分泌腺、腎小管上皮細胞等。還包括間葉細胞及其分化出的各種細胞。永久性細胞（permanent cells）持久處于G0期， 包括神經(jīng)細胞、骨骼肌細胞及心肌細胞。穩(wěn)定細胞（stable cells）：正常時長期處于G0期 二、各種組織的再生過程上皮組織的再生被覆上皮再生 由創(chuàng)緣或底部的基底層細胞分裂增生 缺損中心 單層上皮 復(fù)層上皮。腺上皮再生

4、 腺上皮缺損、基底膜未破壞 殘存細胞分裂 完全恢復(fù)。 腺體完全破壞 難以再生。 肝細胞再生： 肝部分切除后 肝細胞分裂增生 完全恢復(fù)。 肝細胞壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架完整 恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。 肝細胞廣泛壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷 結(jié)節(jié)狀再生。 二、各種組織的再生過程 纖維組織再生 纖維細胞、間葉細胞 成纖維細胞分裂增生 合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維 纖維細胞。 軟骨組織和骨組織的再生 軟骨組織: 起始于軟骨膜的增生，增生的 幼稚細胞 軟骨母細胞 軟骨基質(zhì) 軟骨組織。 骨組織：見第三節(jié)。 血管的再生毛細血管的再生（angiogenesis） 內(nèi)皮細胞分裂增生 幼芽、細胞索 出現(xiàn)管腔 新生的毛細血管 毛細血

5、管網(wǎng)。大血管的修復(fù) 兩側(cè)內(nèi)皮細胞分裂增生，恢復(fù)原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，離斷的肌層由結(jié)締組織增生連接 肌組織的再生 橫紋肌損傷不太重、肌膜未破壞 殘存部分肌細胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維 恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)。肌纖維完全斷裂 纖維瘢痕愈合 肌纖維仍可收縮。整個肌纖維均被破壞 瘢痕修復(fù)。肌組織的再生 橫紋肌損傷不太重、肌膜未破壞 平滑肌有一定再生能力，如小動脈平滑肌。 心肌 再生能力極弱，瘢痕修復(fù)。平滑肌有一定再生能力，如小動脈平滑肌。 神經(jīng)組織的再生 演示 腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞 膠質(zhì)瘢痕 外周神經(jīng)損傷 近側(cè)、遠側(cè)的髓鞘和軸突崩解 兩側(cè)的神經(jīng)鞘細胞增生 帶狀合體細胞 近端軸突生長 到達末端鞘細胞。 神經(jīng)組織的

6、再生 演示毛細血管的再生毛細血管的再生 正常神經(jīng)纖維神經(jīng)軸突到達末梢 正常神經(jīng)纖維神經(jīng)軸突到達末梢 三、損傷處細胞再生與分化的分子機制 受損組織修復(fù)的完好程度不僅取決于受損組織、細胞的再生能力，同時也受許多細胞因子及其他因素的調(diào)控。 （一）與再生有關(guān)的幾種生長因子血小板源性生長因子（platelet derived growth factors,PDGF）源于血小板 顆粒，能引起成纖維細胞、平滑肌細胞和單核細胞的增生和游走。（一）與再生有關(guān)的幾種生長因子成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor, FGF） 在毛細血管的新生過程中，能使內(nèi)皮細胞分裂并誘導(dǎo)其產(chǎn)生蛋白溶解

7、酶，溶解基底膜便于內(nèi)皮細胞穿越生芽。表皮生長因子(epidermal growth factor, EGF） 對上皮細胞、成纖維細胞、膠質(zhì)細胞及平滑肌細胞有促增殖作用。成纖維細胞生長因子(fibroblast growth f低濃度誘導(dǎo)PDGF合成、分泌高濃度抑制PDGF受體表達，生長受抑制轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor, TGF） TGF-有與EGF相同的作用。TGF- 血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF）促進血管的形成，增加血管的通透性。僅內(nèi)皮細胞存在其受體。高濃度抑制PDGF受體表達，生長

8、受抑制轉(zhuǎn)化生長因子(tra 細胞因子(cytokines） 如白介素I(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)能刺激成纖維細胞的增殖及膠原合成。GFR細胞分裂促進cyclinCDK促進+complexcomplex 細胞因子(cytokines） 如白介素I(IL-1)和 （二）抑素與接觸抑制 表皮細胞表皮抑素分化成熟基底細胞增殖抑制表皮抑素受損終止分泌促進增生分化接觸抑制：當(dāng)增生的細胞達到一定程度時，如相互接觸或達到原有大小，細胞便停止生長。 （二）抑素與接觸抑制表皮細胞表皮抑素分化成熟基底細胞增（三）細胞外基質(zhì)（ECM）在細胞再生過程中的作用 不穩(wěn)定細胞和穩(wěn)定細胞都有完全的再生能力，但它能否重

9、建為正常結(jié)構(gòu)尚依賴ECM, ECM影響細胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖等生物學(xué)功能，調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復(fù)、創(chuàng)傷愈合、纖維化和腫瘤的侵襲。（三）細胞外基質(zhì)（ECM）在細胞再生過程中的作用ECM的主要成分有： 膠原蛋白(collagen） 10余種。是組織和器官的主要支架，對細胞的生長、分化、細胞粘附及遷移都有明顯的影響。蛋白多糖(proteoglycans） 是ECM的主要成分，把多種細胞粘合在一起形成組織或器官。它參與體內(nèi)的凝膠和溶膠體系，對物質(zhì)交換、滲透壓平衡等起重要作用。粘連糖蛋白(adhesive glycoproteins） 包括fibronectin(FN), laminin(L

10、N)等。FN可與ECM各類成分結(jié)合及介導(dǎo)細胞間粘附，可促進細胞鋪展。LN主要存在于基底膜的透明層，對細胞的粘附、移行和增殖有影響。ECM的主要成分有： 膠原蛋白(collagen） 10余種 第二節(jié) 纖維性修復(fù) 通過肉芽組織增生，溶解、吸收損傷處壞死組織及其它異物，并填補組織缺損，而后轉(zhuǎn)化成瘢痕組織。 一、肉芽組織 肉芽組織（granulation tissue）肉眼表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤、形似鮮嫩的肉芽。 第二節(jié) 纖維性修復(fù) 通過肉芽 （一）肉芽組織的成分及形態(tài) 毛細血管內(nèi)皮細胞增生成纖維細胞增生炎性細胞浸潤肉芽組織林分泌PDGF,FGF,TGF-IL-1,TNF促進嗜中性粒細胞淋巴

11、細胞巨噬細胞 （一）肉芽組織的成分及形態(tài)毛細血管內(nèi)皮細胞增生成纖維細胞 （二）肉芽組織的作用及結(jié)局 作用：1.抗感染保護創(chuàng)面;2.填補創(chuàng)口及其它組織缺損;3.機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。炎細胞毛細血管成纖維細胞炎細胞小動靜脈纖維細胞肉芽組織瘢痕組織減少并逐漸消失部分改建為部分閉塞消失產(chǎn)生膠原纖維逐漸轉(zhuǎn)化并老化 （二）肉芽組織的作用及結(jié)局炎細胞毛細血管成纖維細胞炎細胞 二、瘢痕組織 瘢痕（scar）組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。特點: 大量平行或交錯分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變；纖維細胞稀少；大體上局部呈收縮狀態(tài)、蒼白或灰白半透明、質(zhì)硬韌乏彈性。 二、瘢

12、痕組織對機體的影響有兩方面：有利方面 它能把創(chuàng)口或其他缺損長期 地 填補并連接起來,可使組織器 官保持完整性; 可使組織器官保持其堅固性。不利方面 瘢痕收縮; 瘢痕粘連; 器官硬化； 瘢痕組織增生過度（肥大性瘢痕）。對機體的影響有兩方面：有利方面 它能把創(chuàng)口或其他缺損長 第三節(jié) 創(chuàng) 傷 愈 合 一、皮膚創(chuàng)傷愈合 （一）創(chuàng)傷愈合的基本過程 傷口的早期變化 傷口組織壞死,出血滲出纖維素凝塊嗜中性粒 細胞巨噬細胞炎癥反應(yīng)3天后痂皮+ 第三節(jié) 創(chuàng) 傷 愈 合 傷口收縮 傷口邊緣的肌成纖維細胞牽拉作用使傷口收縮,可持續(xù)到14天左右。 肉芽組織增生和瘢痕形成 表皮及其它組織再生 傷口邊緣基底細胞單層上皮鱗

13、狀上皮增生健康肉芽組織接觸抑制增生分化皮膚附屬器瘢痕修復(fù)完全破壞肌腱斷裂瘢痕修復(fù)完全再生初期鍛煉改建 傷口收縮 傷口邊緣的肌成纖維細胞牽拉作用使傷口收縮,可 （二）創(chuàng)傷愈合的類型一期愈合(healing by first intention） 創(chuàng)緣整齊、缺損少、無感染、對合嚴密。二期愈合(healing by second intention） 創(chuàng)緣不整、缺損較大、無法整齊對合或有感染。與一期愈合不同。由于壞死及炎癥反應(yīng)，需控制感染、清除壞死，再生才能開始。需多量肉芽組織將傷口填平。愈合時間較長，形成的瘢痕也大。 （二）創(chuàng)傷愈合的類型一期愈合創(chuàng)傷處切緣整齊，組織破壞少，炎癥反應(yīng)輕肉芽組織從傷口

14、邊緣長入，表皮由基底細胞再生愈合后瘢痕較小，表皮再生完全一期愈合創(chuàng)傷處切緣整齊，組織破壞少，炎癥反應(yīng)輕肉芽組織從傷口二期愈合創(chuàng)口大，創(chuàng)緣不整，組織破壞多，炎癥反應(yīng)重肉芽組織從底部和邊緣將傷口填平，然后表皮再生愈合后瘢痕較大，再生之表皮較薄二期愈合創(chuàng)口大，創(chuàng)緣不整，組織破壞多，炎癥反應(yīng)重肉芽組織從底一期愈合二期愈合一期愈合二期愈合 （三）影響創(chuàng)傷愈合的因素 全身因素 年齡:青少年快,老年慢. 營養(yǎng):蛋白質(zhì)缺乏愈合延緩尤其含硫氨基酸肉芽和膠原形成不良維生素C缺乏影響膠原形成羥化酶活性低前膠原分子難以形成鋅缺乏愈合延緩影響氧化酶活性 （三）影響創(chuàng)傷愈合的因素蛋白質(zhì)缺乏愈合延緩尤其含硫氨基酸肉 局部因

15、素 感染與異物創(chuàng)口感染加重局部損傷妨礙創(chuàng)損愈合細菌毒素和酶溶解基質(zhì)和膠原傷口裂開滲出物多張力大壞死和異物有利于 局部因素創(chuàng)口感染加重局部損傷妨礙創(chuàng)損愈合細菌毒素和酶溶解基 局部血液循環(huán) 神經(jīng)支配 電力輻射 能破壞細胞、損傷小血管、抑制組織再生。局部循環(huán)不良傷口愈合延緩再生所需氧和營養(yǎng)減少吸收壞死物和控制感染不利神經(jīng)受累局部神經(jīng)性營養(yǎng)不良傷口不易愈合 局部血液循環(huán)局部循環(huán)不良傷口愈合延緩再生所需氧和營養(yǎng)減 二、 骨 折 愈 合 （一）骨折愈合的基本過程 部位性質(zhì)錯位程度年齡骨折原因骨折愈合的好壞所需時間的長短影響 二、 骨 折 愈 合部位性質(zhì)錯骨折愈合可分以下幾個階段：血腫形成 在骨折的兩端及其 周圍伴有大量出血,形 成血腫,數(shù)小時后可凝 固。炎癥反應(yīng)輕微。 骨折愈合可分以下幾個階段：纖維性骨痂形成 23天后，肉芽組 織取代血腫發(fā)生機化， 繼而纖維化形成纖維 性骨痂。一周后，進 一步分化形成透明軟 骨，多見于骨外膜的 骨痂區(qū)。纖維性骨痂形成 骨性骨痂形成 纖維性骨痂逐漸分化出骨母細胞并形成類骨組織，以后出現(xiàn)鈣鹽沉積，轉(zhuǎn)變?yōu)榫幙椆恰＼浌墙M織經(jīng)軟骨