應(yīng)激性疾病的治療原則課件

1、應(yīng)激應(yīng)激概述基本表現(xiàn)應(yīng)激與疾病應(yīng)激性疾病的治療原則應(yīng)激 指機(jī)體在受到各種因素刺激時所出現(xiàn)的全身性非特異性適應(yīng)反應(yīng)。又稱應(yīng)激反應(yīng)（stress response)內(nèi)外環(huán)境因素心理社會因素概述 各種刺激 機(jī)體 特異性反應(yīng)（寒戰(zhàn)，出汗等） 非特異性反應(yīng)（應(yīng)激反應(yīng)）應(yīng)激原(Stressor):能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素溫度劇變、噪聲、低氧、中毒、創(chuàng)傷及感染等環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素心理社會因素自穩(wěn)態(tài)失衡，見于各種疾病職業(yè)的競爭、工作的壓力、生活的壓力、學(xué)習(xí)的壓力、人際關(guān)系緊張、突發(fā)的事件等概述應(yīng)激原（Stressor)環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素心理社會因素達(dá)到一定的強度概述生物學(xué)意義本質(zhì)是一種防御適應(yīng)反應(yīng) 有利于

2、增強機(jī)體對抗或逃避能力有利于維持機(jī)體的自穩(wěn)態(tài)有利于增強機(jī)體的適應(yīng)能力概述應(yīng)激概述基本表現(xiàn)應(yīng)激與疾病應(yīng)激性疾病的治療原則藍(lán)斑/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) 強烈興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）強烈興奮基本表現(xiàn)應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) 強烈興奮(Locus ceruleus/sympathetic -adrenomedulla axis)基本表現(xiàn)應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的基本 組成單元腦橋藍(lán)斑大腦邊緣系統(tǒng)調(diào)節(jié)情緒、認(rèn)知及行為脊髓側(cè)角交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)效應(yīng)器室旁核HPA軸應(yīng)激信號支氣管平滑肌 2 舒張效應(yīng)器官 受體 效應(yīng)眼虹膜輻射狀肌 1 收縮(擴(kuò)瞳)

3、睫狀肌 2 舒張(遠(yuǎn)視)竇房結(jié) 1 心率加快房室傳導(dǎo)系統(tǒng) 1 傳導(dǎo)加快心肌 1, 1 收縮力加強心冠狀血管 1 ,2 (主要), 收縮,舒張(2 )骨骼肌血管 ,2 (主要) 收縮,舒張(2 )血管皮膚粘膜血管 1 收縮腹腔內(nèi)臟血管 1 (主要),2 收縮 (1),舒張腦血管 1 收縮交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮的主要效應(yīng)效應(yīng)官 受體 效應(yīng)骨骼肌 2 收縮豎毛肌 1 收縮逼尿肌 2 舒張 括約肌 1 收縮膀胱肝糖代謝 1 2 糖原分解和糖異生代謝脂肪代謝 2 1 分解增多唾液腺 1 分泌粘稠唾液腺體汗腺 1 分泌增多支氣管腺體 1 2 分泌減少,增多(2 )交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮的主要效應(yīng)(續(xù)表

4、)不利影響組織缺血心肌耗氧量增加能量消耗過多誘發(fā)高血壓等防御意義交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)強烈興奮交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮的意義藍(lán)斑/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)強烈興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）強烈興奮(Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system, HPA)基本表現(xiàn)應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)HPA的基本組成單元 下丘腦室旁核杏仁復(fù)合體、海馬結(jié)構(gòu)、 邊緣皮層腺垂體腎上腺皮質(zhì)效應(yīng)器腦干藍(lán)斑交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)應(yīng)激信號CRHACTH下丘腦室旁核杏仁復(fù)合體、海馬結(jié)構(gòu)、 邊緣皮層腺垂體腎上腺皮質(zhì)效應(yīng)器腦干藍(lán)斑交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)HPA在應(yīng)激時的基本效應(yīng)中樞效應(yīng)外周

5、效應(yīng)糖皮質(zhì)激素(GC)（最重要的反應(yīng)） CRHACTH應(yīng)激信號CRHACTH抑郁、焦慮等情緒行為改變。 興奮LC/NE軸GC動物摘除 雙側(cè)腎上腺死亡有害刺激GC存活時間明顯延長去除腎上腺髓質(zhì)保留腎上腺皮質(zhì)存活較長時間有害刺激防御意義不利影響*升高血糖及促進(jìn)脂肪動員*抗炎、穩(wěn)定溶酶體膜及免疫抑制等*維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的正常反應(yīng)性HPA軸興奮時的外周效應(yīng)增強機(jī)體抵抗有害刺激的能力*免疫力下降*抑制多種激素分泌慢性應(yīng)激其它神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE）強烈興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng) （HPA）強烈興奮基本表現(xiàn)應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)應(yīng)激時其他神經(jīng)內(nèi)分泌變化內(nèi)啡肽 腺垂體

6、等 升高ADH(加壓素) 下丘腦(室旁核) 升高促性腺激素釋放激素 下丘腦 降低 生長素 腺垂體 急性應(yīng)激升高，慢性降低催乳素 腺垂體 升高TRH 下丘腦 降低TSH 垂體前葉 降低 T3、T4 甲狀腺 降低黃體生成素（LH） 垂體前葉 降低卵泡刺激素（FSH） 垂體前葉 降低胰高血糖素 胰島細(xì)胞 升高名 稱 分泌部位 變化胰島素 胰島細(xì)胞 降低急性期反應(yīng)蛋白熱休克蛋白某些酶 或細(xì)胞因子等應(yīng)激原相關(guān)基因的激活相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以非心理性應(yīng)激原最明顯應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)急性期反應(yīng)蛋白 (Acute Phase Protein, APP)感染等應(yīng)激原快速啟動防御性非特異性反應(yīng)體溫升高血糖升

7、高外周白細(xì)胞數(shù)增高 血漿某些蛋白質(zhì)濃度升高AP特點:急性期時增加主要由肝細(xì)胞合成分泌型蛋白質(zhì)起防御作用APP 的組成與功能C-反應(yīng)蛋白 1000倍 血清淀粉樣A蛋白 1000倍 1-抗胰蛋白酶 23倍 1-抗糜蛋白酶 23倍結(jié)合珠蛋白 23倍纖維蛋白原 23倍銅藍(lán)蛋白 50%補體成分 50%成分 急性炎癥時增加急性期反應(yīng)蛋白的基本構(gòu)成AP主要功能:抑制蛋白酶活化清除異物和壞死組織抗感染、抗損傷抑制自由基的生成急性期反應(yīng)蛋白熱休克蛋白某些酶 或細(xì)胞因子等應(yīng)激原相關(guān)基因的激活相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以非心理性應(yīng)激原最明顯應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)生物細(xì)胞暴露于各種理化和生物性刺激因素時， 出現(xiàn)一系列適

8、應(yīng)代償反應(yīng)和保護(hù)性蛋白質(zhì)的合成增多；熱休克蛋白 (Heat-Shock Protein, HSP)氧自由基SOD缺氧HIF-1與應(yīng)激原非特異相關(guān)的：熱休克蛋白如與應(yīng)激原特異相關(guān)的蛋白質(zhì)： 熱休克蛋白 (Heat-Shock Protein, HSP) 指熱應(yīng)激(或其它應(yīng)激)時細(xì)胞新合成或合成增加的一組非分泌型蛋白質(zhì)。不同器官組織對同樣熱休克反應(yīng)有差別進(jìn)化上較保守HSP 的特征定位于細(xì)胞內(nèi)種類多HSP的分類各類型熱休克蛋白HSP110亞類小分子HSP亞類HSP90亞類HSP70亞類HSP60亞類HSP40亞類HSP10泛素分 類細(xì)胞內(nèi)定位胞漿/核胞漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞漿/核/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/線粒體胞漿/線粒體胞

9、漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞漿/核線粒體胞漿/核疏水結(jié)構(gòu)區(qū)PrHSP的基本結(jié)構(gòu)與功能基質(zhì)識別結(jié)構(gòu)域450氨基酸殘基200氨基酸殘基（高度保守）（可變區(qū)）N端C端ATP酶結(jié)構(gòu)域ConfigurationATPFunctions幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位及維持幫助受傷蛋白質(zhì)的修復(fù)、移除及降解“分子伴娘”（molecular chaperone)新生蛋白質(zhì)受傷蛋白質(zhì)HSP合成增加的機(jī)制 環(huán)境應(yīng)激 heat shock oxygen free radical heavy metal inhibitor of energy metabolism amino acid analog其它非應(yīng)激狀況 cell cycle

10、 growth factors development and differentiation oncogene病理生理狀態(tài) fever and inflammation Neuro-endocrine stress oxidative injury ischemia anti-tumor drugs virus and bacilli tissue injury and repairHSP-HSFHSF三聚體在核內(nèi)結(jié)合HSE激活HSP基因HSP合成增加HSP合成增加的機(jī)制 增強機(jī)體對多種應(yīng)激原的耐受能力HSF + 受傷蛋白-HSP 受傷蛋白熱、炎癥及感染等應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)應(yīng)激的細(xì)胞體液反

11、應(yīng)應(yīng)激時機(jī)體的功能與代謝變化基本表現(xiàn)(self-study)應(yīng)激概述應(yīng)激的基本表現(xiàn)應(yīng)激與應(yīng)激相關(guān)疾病應(yīng)激相關(guān)疾病的治療原則應(yīng)激性疾病 (Stress Disease)應(yīng)激相關(guān)疾病 (Stress-related Disease)應(yīng)激起主要致病作用應(yīng)激是疾病的重要原因和誘因應(yīng)激適度有利,過度有害應(yīng)激與應(yīng)激相關(guān)疾病應(yīng)激性潰瘍（ Stress Ulcer )概念Stress Ulcer特點:一般無潰瘍病史急性潰瘍多發(fā)性淺表性愈合快重傷及重病等應(yīng)激胃、十二指腸粘膜的急性病變(糜爛、淺潰瘍、滲血等）應(yīng)激性疾病胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流H+H+H+反向彌散HCO3-粘液層正常胃粘膜結(jié)構(gòu)損害性因素保護(hù)性因素H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+潰瘍粘膜缺血HCO3-粘液層血流量減少粘膜H+積聚應(yīng)激H+反向彌散胃腔胃、十二指腸粘膜缺血(基本條件)胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)的反向彌散(必要條件)Stress Ulcer發(fā)生機(jī)制胃、十二指腸粘膜缺血(基本條件)胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)的反向彌散(必要條件)其它全身酸中毒，膽汁逆流等發(fā)生機(jī)制Stress Ulcer應(yīng)激與心血管疾病原發(fā)性高血壓冠心病心律失常持續(xù)負(fù)性情緒(如敵意情緒等)應(yīng)激相關(guān)