腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)培訓(xùn)課件

1、腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)腎上腺素受體阻斷藥原理：與受體有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性較弱或無。與受體結(jié)合，妨礙神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生拮抗作用。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)2腎上腺素受體阻斷藥原理：腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)2分類受體阻滯劑受體阻滯劑腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)3分類受體阻滯劑腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)31.按對受體的選擇性： 對1和 2無選擇性：酚妥拉明 選擇性阻斷1受體： 哌唑嗪 選擇性阻斷2受體： 育亨賓2.按作用持續(xù)時間分：短效類 長效類第1節(jié) -腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)41.按對受體

2、的選擇性：第1節(jié) -腎上腺素受體阻斷藥 腎上 一、短效類 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline共性： 阻斷1和2 兩受體， 屬競爭性拮抗。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)5 一、短效類 酚妥拉明（phentolamine）腎短效 腎上腺素受體阻斷 藥 酚妥拉明（phentolamine） 又名利其?。╮egitine）【體內(nèi)過程】 口服生物利用度低，首過效應(yīng)強(qiáng)，Po效果僅為注射給藥的20% Po后30min血藥濃度達(dá)峰值，作用維持約1.5h；im維持3045min 大多以無活性代謝物從尿中排泄 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)6短酚妥拉明（phentolamine

3、）腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)機(jī)制:阻斷1, 2受體1.血管擴(kuò)張-BP（對小V小A）：改善末梢循環(huán) 機(jī)制：阻斷1，血管擴(kuò)張，外周阻力，BP 翻轉(zhuǎn)AD的升壓作用 【藥理作用】腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)7機(jī)制:阻斷1, 2受體【藥理作用】腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)： 先給予受體阻斷藥（如酚妥拉明）后再給予AD，則使AD的縮血管作用減弱或取消，保留其激動受體的舒張血管作用，使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)8腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)： 先給予受體阻斷藥（如2.心臟興奮：心率、收縮力、心輸出量 BP機(jī)制： 阻斷突觸前膜2受體NA釋放興奮心臟1受體反射性(+)交感神

4、經(jīng)腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)92.心臟興奮：心率、收縮力、心輸出量 NA釋放興奮心臟 3.其它作用 擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌 組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅 唾液腺和汗腺分泌增加腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)10 3.其它作用腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)10【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病雷諾氏?。ㄖ诵用}痙攣） 血栓閉塞性脈管炎（由于足背動脈內(nèi)膜變性引起的血管閉塞性病變，主要表現(xiàn)為疼痛、麻木）：可減輕癥狀，但不能改善已變性的內(nèi)膜?，F(xiàn)用中藥治療效較好。 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)11【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識2.靜脈滴注NA外漏 用法：酚妥拉明

5、510mg+10ml生理鹽水浸潤注射腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)122.靜脈滴注NA外漏 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。給藥前必需補(bǔ)足血容量機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)133.抗休克腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)134.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，外周阻力及心臟前、后負(fù)荷，心輸出量，心肌氧耗，使肺毛細(xì)血管壓， 改善肺及全身水腫，改善冠脈供血，糾正心衰。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)144.急

6、性心肌梗死和充血性心力衰竭腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培5.嗜鉻細(xì)胞瘤為腎上腺髓質(zhì)的腫瘤（腎上腺為生成腎上腺素的場所，先生成NA，在酶的作用下生成腎上腺素），多發(fā)于青壯年，表現(xiàn)為陣發(fā)性的血壓升高?？捎糜诖瞬〉脑\斷、高血壓危象的治療（緩慢靜推）及術(shù)前準(zhǔn)備給藥。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)155.嗜鉻細(xì)胞瘤腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)15長效 腎上腺素受體阻斷 藥 長效-R阻斷藥與-R形成共價鍵 離體實(shí)驗(yàn)，即使加入高濃度的兒茶酚胺，也難與之競爭，達(dá)不到最大效應(yīng)，故可壓低激動劑的量效曲線，所以也稱非競爭性受體阻斷藥 代表藥 酚芐明和二芐明二、長效類腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)16長 長效-R阻斷

7、藥與-R形成共價鍵二、長效類腎上腺素受體 酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)性質(zhì)1.作用強(qiáng):與受體以共價鍵的形式結(jié)合2.屬非競爭性拮抗。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)17 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)17體內(nèi)過程及其特點(diǎn)起效慢，進(jìn)入體內(nèi)，分子中氯乙胺基須環(huán)化形成乙撐亞胺基才能與-R牢固結(jié)合，排泄緩慢Po2030%吸收，刺激性強(qiáng)，不作im或sc，僅作IV作用強(qiáng)而持久 iv1h后可達(dá)最大效應(yīng)，脂溶性大，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，釋放慢，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)18體內(nèi)過程及其特點(diǎn)起效慢，進(jìn)入體內(nèi)，分子中氯乙胺基

8、須環(huán)化形成乙1. 擴(kuò)張血管 外周阻力 血壓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）； 2.心率: 通過減壓反射； 阻滯突觸2R； 阻滯NE再攝?。?組胺樣作用（毛細(xì)血管擴(kuò)張 ）； 5羥色胺樣作用；（5羥色胺可使大部分交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元興奮，而使付交感節(jié)前神經(jīng)元抑制。） 藥理作用腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)19藥理作用腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)19臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時用）；起效慢，少用3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部受體)腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)20臨床應(yīng)用1.外周血

9、管痙攣性疾病腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識【不良反應(yīng)】 常見體位性低血壓，心悸和鼻塞 口服可致惡心，嘔吐及思睡，疲乏等 iv或用于休克時必須緩慢，充分補(bǔ)液和密切監(jiān)護(hù)腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)21【不良反應(yīng)】腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)21選擇性1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)22選擇性1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）腎上腺素受體阻選擇性2受體阻滯藥育亨賓（yohimbinn）用途：試驗(yàn)用工具藥，用于復(fù)制高血壓動物模型，觀察降壓藥的藥效和作用機(jī)制。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)23選擇性2受體阻滯藥

10、育亨賓（yohimbinn）腎上腺素受體腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)培訓(xùn)課件分類1.按對受體的選擇性分： 選擇性阻斷1； 阻斷1和 2； 2. 按有無內(nèi)在擬交感活性：有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾 等 第2節(jié) 受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)25分類 第2節(jié) 受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培藥理作用1. 受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟1（-）：心率收縮力,傳導(dǎo)，心輸出量，BP，耗氧腎小球旁器1（-），分泌腎素 RAAS抑制，BP突觸前膜2（-） ：NA釋放BP（阻斷正反饋）中樞（存在于興奮性神經(jīng)元）（-） ：外周交感神經(jīng)興奮性BP（中樞興奮

11、性神經(jīng)元的受體興奮外周交感N興奮BP）血管2 （-） ：收縮，供血減少 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)26藥理作用腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)26(2) 支氣管平滑肌收縮：阻斷2受體增加支氣管阻力加重哮喘(3) 代謝減慢： 糖尿?。阂种铺窃纸?，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)；抑制脂肪分解、減少組織耗氧量。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)27(2) 支氣管平滑肌收縮：腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)272.內(nèi)在擬交感活性：阻斷受體同時還有微弱的激動受體的作用（ISA），對心臟抑制弱，收縮支氣管的作用較弱3.膜穩(wěn)定作用：降低細(xì)胞對Na+的通透性，由于所需濃度高，臨床意義不大4. 其它作用： 抗血小板聚

12、集 降低眼內(nèi)壓腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)282.內(nèi)在擬交感活性：阻斷受體同時還有微弱的激動受體的作用阻滯劑的臨床用途1.治療心絞痛 由于冠心病之冠狀動脈供血不足，心肌缺氧所致。阻斷心臟的1受體，降低心肌耗氧量增加心肌對氧的攝取心絞痛 穩(wěn)定型 ：過度勞累、激動時發(fā)病 非穩(wěn)定型：靜態(tài)下發(fā)病 變異型：由冠脈痙攣引起，多發(fā)生在夜間因其收縮血管，包括對冠脈的收縮，禁用于變異型。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)29阻滯劑的臨床用途腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)29阻滯劑的臨床用途2.快速性心律失常：室上性心動過速 (房顫、房撲、竇性心動過速)3.治療高血壓；主要用于高腎素型及心輸出量偏高的高血壓、快速型

13、心律失常伴有高血壓4.治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。輔助藥物5.心衰早期6其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼等。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)30阻滯劑的臨床用途2.快速性心律失常：室上性心動過速 (房顫不良反應(yīng)1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、過敏（皮疹、血小板）2.心血管反應(yīng):加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意 雷諾氏現(xiàn)象（指端動脈痙攣）3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥。4.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用，受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重；5.其它：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)31不良反應(yīng)1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、過敏（皮疹、血小板）禁忌：心

14、功能不全；竇性心動過緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良等腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)32禁忌：腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)321A類無內(nèi)在活性12-R阻斷藥普萘洛爾（propranolol,心得安） 是消旋品，僅左旋體有阻斷-R活性 【體內(nèi)過程】 Po吸收率大于90%，肝臟代謝，首關(guān)效應(yīng)6070%，F(xiàn)為30%。Po后13h達(dá)峰，t1/2為25h長期給藥或大劑量時，肝的消除功能被飽和，F(xiàn)可提高。血漿蛋白結(jié)合率大于90%。易于通過BBB和PB。代謝產(chǎn)物90%以上從腎排泄個體差異大，血漿峰濃度差達(dá)20倍；用藥需從小劑量開始，逐漸增到適量 腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培

15、訓(xùn)331A普萘洛爾（propranolol,心得安）【體內(nèi)過程】腎【藥理作用和臨床應(yīng)用】 較強(qiáng)-R阻斷作用，對1和2-R選擇性很低，無內(nèi)在擬交感活性 用藥后HR減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，可使高血壓病人血壓下降， 支氣管阻力有一定程度增高 用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)34【藥理作用和臨床應(yīng)用】腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)34噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安） 作用最強(qiáng)的-R阻斷藥 降低眼內(nèi)壓治療開角型青光眼 作用機(jī)制主要在于減少房水的生成腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)35噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安）腎上腺素受體阻斷藥 腎上2A類無內(nèi)在活性1-R阻斷藥阿替洛爾（atenolol）美托洛爾（metoprolol）對1受體有選擇性阻斷作用，對2受體作用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕，但對哮喘病人仍需慎用腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)362A阿替洛爾（atenolol）腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素-R阻斷藥拉貝洛爾（labetolol）兼具和-R阻斷作用，多用于中度和重度高血壓病。主要通過阻斷-R抑制心臟和阻斷-R舒張血管，而發(fā)揮較好療效。此外尚有增加腎血流量 腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥專業(yè)知識培訓(xùn)3