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1、二組分固液平衡相圖在藥物配伍和劑型的應(yīng)用二組分固-液平衡相圖:按兩種組分互溶程度不同可分為固態(tài)完全不互溶即簡(jiǎn)單低共熔系統(tǒng)固態(tài)部分互溶系統(tǒng)固態(tài)完全互溶系統(tǒng)簡(jiǎn)單單低共熔熱分析法繪制相圖溶解度法繪制相圖1. 熱分析法繪制相圖(1) (2) (3) (4) (5)AACCDEGFFHHNME =1;熔化物 =2; Cd+熔化物 =2; Cd+Bi步冷曲線與相圖=2;Bi+熔化物T/KX2. 溶解度法繪制相圖E100806040200-10-20-30H2O(NH4)2SO40.20.40.60.8水的冰點(diǎn)線冰+溶液f=2-2+1=1f=2-1+1=2(NH4)2SO4 +溶液 =2鹽的溶解度曲線f=2

2、-2+1=1f=2-3+1=0Ice+ (NH4)2SO4 生成化合物的相圖1.生成穩(wěn)定化合物相圖200250300350400450CuCl(A)FeCl3(B)ABE1E2熔化物,單相(l)l+ABl+Bl+ABl+AA+ABAB+BC200250300350400450CuCl(A)FeCl3(B)ABE1E2熔化物,單相(l)l+ABl+Bl+ABl+AA+ABAB+BC相圖可看作左右兩個(gè)相圖的簡(jiǎn)單拼合因?yàn)樾纬傻囊合嗟慕M成與化合物的組成不同,故稱此化合物為“具有不相合熔點(diǎn)”的化合物.這種分解反應(yīng)稱為“轉(zhuǎn)熔反應(yīng)”. =+ 上圖中,加熱到點(diǎn)時(shí)發(fā)生轉(zhuǎn)熔反應(yīng),分解成純Na和組成為的熔液,它們的

3、量符合杠桿規(guī)則.轉(zhuǎn)熔反應(yīng)為: Na2K=Na+S三、有固態(tài)混合物生成的相圖固溶體: 兩組分在固態(tài)和液態(tài)時(shí)能彼此以任意比例互溶而不生成化合物.根據(jù)兩組分在固相中的互溶程度的不同,可將“固溶體”分成“完全互溶”和“部分互溶”等.ttlsMF液相固相溫度(oC)WSbBiSb217630t(oC)timeBi-Sb系統(tǒng)的相圖和步冷曲線1. 固相完全互溶的相圖具有最高共熔點(diǎn)的相圖具有最低共熔點(diǎn)的相圖在共熔點(diǎn)時(shí),步冷曲線上出現(xiàn)水平線段.d-香芹(酮)肟91.5oC72oC72oCl-香芹(酮)肟液相固相l(xiāng)=sl=s236oC217oC255oCHgBrHgI2液相固相l(xiāng)=sl=s1. 固相完全互溶的相圖

4、liquit+l+l +ABCDEmntpppmtKNO3TlNO3E點(diǎn):三相點(diǎn),熔化液和(組成為C)及(組成為D)固溶體三相.CED線上可用杠桿規(guī)則:2. 固體部分互溶的相圖T/K p=4kPa C AEB422305.567%p=101kPa mB/%416.5356.5287.7 39358% p-硝基氯苯o-硝基氯苯具有低共熔點(diǎn)和最低恒沸點(diǎn)二元系統(tǒng)T-x相圖3.改良劑型增進(jìn)藥效 在顯微鏡下觀察,發(fā)現(xiàn)從冷卻曲線轉(zhuǎn)折點(diǎn)至水平段之間的固體顆粒大且不均勻,而在低共熔點(diǎn)析出的低共熔混合物則是細(xì)小,均勻的微晶。微晶的分散度越高,表面能就越大,可表現(xiàn)為溶解度增加等性質(zhì)。如 難溶于水的藥物服用后不易被吸收,藥效慢,如果與尿素或其他溶于水并已知無(wú)毒的化合物共熔,用快速冷卻方法制成低共熔混合物,因尿素在胃液中能很快溶解,剩下高度分散的藥物,其溶解速度和溶解度都比大顆粒要高,有利于藥物的吸收。4.藥物的配伍及其防凍制劑 兩種固體藥物的

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