CYP2C19基因檢測(cè)與氯吡格雷用藥關(guān)系

1、CYP2C19基因檢測(cè)與氯吡格雷用藥關(guān)系第一頁(yè)，共13頁(yè)。 CYP2C19是藥物代謝酶P450家族中的一員，存在于肝臟微粒體內(nèi)，許多內(nèi)源性底物、環(huán)境污染物以及臨床上的治療藥物都由其催化代謝； CYP2C19 基因多態(tài)性是導(dǎo)致CYP2C19藥酶活性個(gè)體差異，進(jìn)而引起個(gè)體間和種族間對(duì)同一藥物表現(xiàn)出不同代謝能力的原因之一。 CYP2C19第二頁(yè)，共13頁(yè)。藥品說(shuō)明書(shū)FDA確認(rèn)的與基因多態(tài)性第三頁(yè)，共13頁(yè)。CYP2C19等位基因分布頻率第四頁(yè)，共13頁(yè)。氯吡格雷是一種前體藥物，只有通過(guò)機(jī)體的代謝才會(huì)產(chǎn)生抗凝血的生物活性，研究發(fā)現(xiàn)：CYP1A2、CYP2B6及CYP2C19酶參與調(diào)控第一步氧化反應(yīng)，而

2、CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9及CYP2C19酶催化第二步氧化反應(yīng)。 CYP2C19在第一步氧化代謝中起到45的作用，在第二步中起到21%的作用。在被肝酶CYP2C19代謝轉(zhuǎn)化為其活性形式之前，該藥品不具有抗血小板凝集的作用。 CYP2C19基因型對(duì)氯吡格雷藥效影響楊雅薇,李攀,陳韜,等.CYP2C19基因型檢測(cè)對(duì)PCI術(shù)后氯吡格雷應(yīng)用的指導(dǎo)作用J.國(guó)際心血管病雜志2015,1():13-15第五頁(yè)，共13頁(yè)。CYP2C19基因型對(duì)心血管病預(yù)后的影響第六頁(yè)，共13頁(yè)。SFDA藥物警戒快訊 2010年第5期 （總第82期）第七頁(yè)，共13頁(yè)。CYP2C19基因型監(jiān)測(cè)與氯吡格雷用藥楊雅薇,

3、李攀,陳韜,等.CYP2C19基因型檢測(cè)對(duì)PCI術(shù)后氯吡格雷應(yīng)用的指導(dǎo)作用J.國(guó)際心血管病雜志2015,1():13-15第八頁(yè)，共13頁(yè)。氯吡格雷抵抗的防治方案劉潔，李春堅(jiān)。氯吡格雷抵抗的研究進(jìn)展J.江蘇醫(yī)藥。2013,39(5):1814-1816第九頁(yè)，共13頁(yè)。氯吡格雷抵抗的防治方案劉潔，李春堅(jiān)。氯吡格雷抵抗的研究進(jìn)展J.江蘇醫(yī)藥。2013,39(5):1814-1816第十頁(yè)，共13頁(yè)。 ACCF/AHA/SCAI PCI 指南建議，對(duì)于接受PCI的ACS患者，均須予P2Y12抑制劑(氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛)治療12個(gè)月(I/B)。 中國(guó)PCI指南建議，對(duì)擬接受PCI的NSTE

4、-ACS患者，可予氯吡格雷(I/C) 、替格瑞洛(I/C)或普拉格雷(IIa/B)治療；對(duì)擬接受PCI的STEMI患者，可予氯吡格雷(I/C) 、替格瑞洛(I/B)或普拉格雷(I/B)治療。 4. 改用新型ADP受體拮抗劑1劉潔，李春堅(jiān)。氯吡格雷抵抗的研究進(jìn)展J.江蘇醫(yī)藥。2013,39(5):1814-18162楊雅薇,李攀,陳韜,等.CYP2C19基因型檢測(cè)對(duì)PCI術(shù)后氯吡格雷應(yīng)用的指導(dǎo)作用J.國(guó)際心血管病雜志2015,1():13-15氯吡格雷抵抗的防治方案第十一頁(yè)，共13頁(yè)。新型ADP受體拮抗劑普拉格雷和替格瑞洛 普拉格雷是一種不可逆的新型P2Y12抑制劑， 普拉格雷可經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P

5、450和血漿酯酶兩條途徑代謝為活性產(chǎn)物,無(wú)需CYP2C19基因調(diào)控其生物活化。普拉格雷起效迅速，約30min可達(dá)到最大血藥濃度而發(fā)揮抗血小板作用。YIMI-38研究證實(shí)，與氯吡格雷相比，普拉格雷可減少心血管事件的發(fā)生，但增加了主要出血事件。PLATO試驗(yàn)表明，與氯吡格雷相比，普拉格雷可減少支架內(nèi)血栓形成以及首次和再發(fā)心血管事件，而兩者在出血事件上并無(wú)顯著差異。 替格瑞洛經(jīng)腸道吸收后無(wú)需經(jīng)肝臟代謝激活，即可高度特異并可逆地與P2Y12受體結(jié)合，產(chǎn)生抗血小板作用起效迅速，抑制血小板作用更強(qiáng)。無(wú)論是否攜帶CYP2C19功能缺失的等位基因，替格瑞洛預(yù)防心血管性死亡、心肌梗死和卒中的療效以及主要出血事件的