臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療課件

1、第7章臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療1第7章臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療1第9章 特殊人群的藥物治療第一節(jié) 妊娠期用藥第二節(jié) 哺乳期用藥第三節(jié) 小兒用藥第四節(jié) 老年人用藥臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療2第9章 特殊人群的藥物治療第一節(jié) 妊娠期用藥臨床藥物治療學(xué)習(xí)要求掌握：孕婦、授乳婦慎用或禁用的藥物及用藥原則; 小兒用藥劑量計(jì)算、應(yīng)慎用的藥物、用藥注意事項(xiàng)；老年人應(yīng)慎用的治療藥物及用藥注意事項(xiàng)。熟悉：藥物對胚胎和胎兒的不良影響；藥物在乳汁中的排泄特點(diǎn)；小兒生理特點(diǎn)及其對藥動(dòng)學(xué)的影響、小兒用藥劑量計(jì)算法。了解：藥物在妊娠期母體的藥動(dòng)學(xué)變化、藥物在胎兒體內(nèi)過程；老年人藥動(dòng)學(xué)方面的改變。臨床

2、藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療3學(xué)習(xí)要求掌握：孕婦、授乳婦慎用或禁用的藥物及用藥原則; 第一節(jié) 妊娠期用藥一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)由于胎兒生長發(fā)育的需要，妊娠期母體各系統(tǒng)發(fā)生一系列生理變化，這些變化可以使母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)發(fā)生變化，繼而影響藥效。在妊娠期，大多數(shù)藥物可由母體經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒體內(nèi)，對胎兒產(chǎn)生不良影響。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療4第一節(jié) 妊娠期用藥一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)臨床藥物治療學(xué)特殊人一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)（一）妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)變化1、藥物吸收：孕激素嘔吐胃酸、胃腸蠕動(dòng)多數(shù)藥物吸收延緩、難溶性藥物生物利用度（如地高辛） 肺通氣量和有效血量吸入給藥吸收2、藥物分布：血漿容積、脂肪、體液含量

3、、而血漿蛋白濃度 藥物分布容積3、藥物代謝：孕激素肝臟CYP活性4、藥物排泄：腎血流量藥物及其代謝產(chǎn)物排泄臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療5一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)（一）妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)變化臨床藥物治療學(xué)一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)（二）胎兒體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)1、藥物吸收 胎兒體內(nèi)藥物來源：胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)(大部分)； 胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸吸收(少量)；胎兒皮膚吸收2、藥物分布：肝臟體積大、血流量多肝臟藥物分布多； 腦血流量多、BBB不健全CNS藥物含量 胎兒血漿蛋白少游離型藥物濃度3、藥物消除：肝、腎發(fā)育不完善，對藥物消除能力差；胎兒藥物消除主要方式: 經(jīng)胎盤將藥物/代謝產(chǎn)物返運(yùn)回母體但藥物經(jīng)代謝后脂溶性, 經(jīng)胎盤返運(yùn)回

4、母體速度, 易在胎兒體內(nèi)蓄積（如反應(yīng)停、去甲地西泮）臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療6一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)（二）胎兒體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)臨床藥物治療學(xué)特殊人二、妊娠期臨床用藥（一）藥物對妊娠期母體的影響 取決于藥物的種類、劑量、用藥時(shí)間、療程、給藥途徑等。靜滴大劑量四環(huán)素可引起暴發(fā)性肝功衰竭、甚至死亡;妊娠晚期：應(yīng)用無味紅霉素可引起阻塞性黃疸；服用阿司匹林可引起過期妊娠、產(chǎn)程延長、產(chǎn)后出血；孕婦對瀉藥、利尿藥、刺激性較強(qiáng)的藥物較敏感，可能引起早產(chǎn)或流產(chǎn)。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療7二、妊娠期臨床用藥（一）藥物對妊娠期母體的影響 臨床藥物治二、妊娠期臨床用藥（二）藥物對胚胎和胎兒的不良影響*1、胚胎

5、死亡: 妊娠前20天內(nèi)，胚胎處于細(xì)胞增殖早期，藥物損害常導(dǎo)致胚胎死亡流產(chǎn)，如抗腫瘤藥。2、畸形: 妊娠3周至3個(gè)月內(nèi)，細(xì)胞分化器官形成期，是藥物致畸最敏感的階段。沙度利胺、性激素、葉酸拮抗劑、烷化劑、抗癲癇藥、抗凝藥、乙醇等易導(dǎo)致胎兒畸形。3、出血、溶血: 妊娠后期應(yīng)用香豆素類、或阿司匹林，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血甚至死胎。4、神經(jīng)系統(tǒng)損害: 中樞抑制藥、抗組胺藥、氯喹等。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療8二、妊娠期臨床用藥（二）藥物對胚胎和胎兒的不良影響*臨床藥物（二）藥物對胚胎或胎兒的不良影響*5、其他不良影響氨基糖苷類引起永久性耳聾和腎損害；四環(huán)素類可使嬰兒牙齒黃染、骨生長障礙；喹諾酮類可引起

6、骨損傷、骨骼發(fā)育障礙氯丙嗪引起嬰兒視網(wǎng)膜病變；抗甲狀腺藥影響胎兒甲狀腺功能或死胎；大量VitD導(dǎo)致新生兒血鈣過高、智力障礙；分娩前應(yīng)用氯霉素引起灰嬰綜合征。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療9（二）藥物對胚胎或胎兒的不良影響*5、其他不良影響臨床藥物治臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療10臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療10臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療11臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療11海豹樣畸形臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療12海豹樣畸形臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療12臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療13臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療13（三）妊娠期用藥的臨床評價(jià)*FDA根據(jù)藥物

7、對胎兒的危險(xiǎn)性，將藥物對妊娠婦女的治療獲益和對胎兒的潛在危險(xiǎn)進(jìn)行評估，將藥物分為A、B、C、D、X五類。A類、B類妊娠期可安全使用；C類在權(quán)衡利弊后慎重使用；D類、X類妊娠期禁用。注意：該分類是在藥物常用劑量下評價(jià)藥對胎兒的危險(xiǎn)性；許多藥物對胎兒影響尚不明確或沒有相關(guān)研究資料者均歸于C類。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療14（三）妊娠期用藥的臨床評價(jià)*FDA根據(jù)藥物對胎兒的危險(xiǎn)性，將（三） FDA對妊娠期用藥的分類A類 有足夠的臨床試驗(yàn)證據(jù)表明對胎兒無不良影響的藥物，是最安全的一類藥物。B類 對人類無危害證據(jù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)無危害，但在人類尚無充分、嚴(yán)格的研究。大多數(shù)臨床用藥屬于此類。C類 對動(dòng)

8、物和人均未進(jìn)行充分研究，或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對胎兒有一定的致畸作用，但在人類缺乏研究資料證實(shí)，如阿司匹林、利福平、異煙肼等。D類 對人類胚胎有一定的危害，但治療的收益潛在的危險(xiǎn)。X類 已確證對胎兒有影響的藥物，應(yīng)禁用于妊娠或即將妊娠的婦女。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療15（三） FDA對妊娠期用藥的分類A類 有足夠的臨床試驗(yàn)證據(jù)（四）妊娠期用藥的基本原則*1、有明確的用藥指征；2、應(yīng)用療效肯定、不良反應(yīng)小且已清楚的老藥，避免使用尚未確定不良反應(yīng)的新藥；3、小劑量有效的避免大劑量，單藥有效的避免聯(lián)合用藥；4、用藥前明確妊娠周數(shù)，妊娠頭3個(gè)月盡量避免用藥；5、應(yīng)用可能對胎兒有影響的藥物時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊

9、后再?zèng)Q定是否用藥；6、若病情急需使用對胎兒有危害的藥物，則應(yīng)先終止妊娠后再用藥。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療16（四）妊娠期用藥的基本原則*1、有明確的用藥指征；臨床藥物治（五）妊娠期慎用的治療藥物1、抗菌藥物* 可以安全使用：A類或B類 青霉素類，第三、四代頭孢，紅霉素，克林霉素 慎用：C類 慶大霉素 禁用：D類 氨基糖苷類（除慶大外） 四環(huán)素類（妊娠中、晚期） 磺胺藥，甲氧芐啶 ，甲硝唑 X類 喹諾酮類臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療17（五）妊娠期慎用的治療藥物1、抗菌藥物*臨床藥物治療學(xué)特殊人（五）妊娠期慎用的治療藥物2、抗病毒藥* 慎用：C類 阿昔洛韋，齊多夫定 禁用：D類 金剛

10、烷胺，利巴韋林3、抗真菌藥* B類：克霉唑（局部） 咪康唑（局部） 兩性霉素B C類：氟康唑，酮康唑，氟胞嘧啶，灰黃霉素臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療18（五）妊娠期慎用的治療藥物2、抗病毒藥*臨床藥物治療學(xué)特殊人（五）妊娠期慎用的治療藥物4、抗高血壓藥 B類：中樞降壓藥(如甲基多巴、可樂定)，硝苯地平 C類：阻斷藥，阻斷藥，血管擴(kuò)張劑， 鈣拮抗劑(硝苯地平 除外), 利尿藥，ACEI（C或D類） *D類：ACEI（孕中、晚期使用致胎兒發(fā)育不全、新生兒腎功不全） 臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療19（五）妊娠期慎用的治療藥物4、抗高血壓藥臨床藥物治療學(xué)特殊人（五）妊娠期慎用的治療藥物5、抗心

11、律失常藥和強(qiáng)心苷 B類：利多卡因 C類：地高辛, 奎尼丁, 普魯卡因胺, 維拉帕米 *D類：胺碘酮（影響胎兒心臟和甲狀腺, 孕3個(gè)月內(nèi)禁用）臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療20（五）妊娠期慎用的治療藥物5、抗心律失常藥和強(qiáng)心苷臨床藥物治（五）妊娠期慎用的治療藥物6、抗凝血藥和溶栓藥 C類：肝素（分子量大，不易通過胎盤） *D或X類：香豆素類（孕早期使用致末端發(fā)育不全；中晚期使用致CNS缺陷如小頭畸形、腦積水、視神經(jīng)萎縮等） 7、鎮(zhèn)痛藥 C類：阿片類。哌替啶廣泛用于分娩止痛，分娩前1h內(nèi)應(yīng)用較安全，3h內(nèi)使用者最易引起新生兒呼吸抑制。8、麻醉藥 C類，分娩前應(yīng)用可能抑制新生兒呼吸，故分娩前盡可能

12、短時(shí)間接觸。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療21（五）妊娠期慎用的治療藥物6、抗凝血藥和溶栓藥臨床藥物治療學(xué)（五）妊娠期慎用的治療藥物9、解熱鎮(zhèn)痛藥 C類：NSAIDs（妊娠早、中期） *D類： NSAIDs（妊娠后3個(gè)月，大劑量阿司匹林致新生兒顱內(nèi)出血）10、抗癲癇藥 C類：卡馬西平 *D類：苯妥英鈉等其他11、鎮(zhèn)靜催眠藥 *D類：苯二氮卓類（神經(jīng)發(fā)育異常、唇腭裂）臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療22（五）妊娠期慎用的治療藥物9、解熱鎮(zhèn)痛藥 臨床藥物治療學(xué)特殊（五）妊娠期慎用的治療藥物12、抗組胺藥 B類或C類：大多數(shù)抗組胺藥孕3個(gè)月內(nèi)禁用（如氯雷他定） *X類：溴苯那敏（孕早期使用胎兒畸形

13、發(fā)生率約7%） 13、止吐藥 *B類：美克洛嗪，塞克洛嗪 C類：氯丙嗪，異丙嗪臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療23（五）妊娠期慎用的治療藥物12、抗組胺藥臨床藥物治療學(xué)特殊人（五）妊娠期慎用的治療藥物14、抗甲狀腺藥 *X類：硫脲類15、性激素類 *X類：雄激素、女性激素（胎兒異性化、生殖器官畸形；孕早期使用己烯雌酚可致少女陰道癌）16、降血糖藥 *B類：胰島素 *X類：磺酰脲類、雙胍類臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療24（五）妊娠期慎用的治療藥物14、抗甲狀腺藥臨床藥物治療學(xué)特殊案例分析-1 患者，女，32歲，妊娠10周。兩天前開空調(diào)睡覺醒來后，出現(xiàn)鼻塞、流清涕、打噴嚏，隨后感到頭痛、咽痛、

14、全身發(fā)冷。查體：T 38，P 78次/min，R 17次/min，BP 120/80mmHg，咽部充血，心肺及其他未見異常?；?yàn)：WBC 7109/L，N 63%，L32%，M 3%。診斷：上呼吸道感染。問題：1、下列處方是否適合該病人？為什么？ 2、處方中的藥物禁用或慎用于哪些人？臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療25案例分析-1 患者，女，32歲，妊娠10周。兩天前開空調(diào)案例分析-1 Rp病 毒 唑 注射液 0.5g 6 5%葡萄糖注射液 500ml Sig. iv.gtt. b.i.d 快克膠囊 10粒 Sig. 1粒 b.i.d po臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療26案例分析-1 Rp

15、臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療26快克（復(fù)方氨酚烷胺膠囊）【成分】乙酰氨基酚250mg、鹽酸金剛烷胺100mg、馬來酸氯苯那敏2mg、人工牛黃10mg、咖啡因15mg。【用藥注意】1、對本品成份過敏者禁用；駕駛機(jī)動(dòng)車、船、操作機(jī)器以及高空作業(yè)者工作期間禁用。 2、肝、腎功能不全者慎用；孕婦及哺乳期慎用。3、服用本品期間禁止飲酒。 臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療27快克（復(fù)方氨酚烷胺膠囊）【成分】乙酰氨基酚250mg、鹽酸金金剛烷胺（amantadine）【適應(yīng)證】1、亞洲A-型流感的預(yù)防和早期治療。2、抗生素合用，治療敗血癥、病毒性肺炎，并有退燒作用。3、帕金森病【用要注意】D類1、老年患

16、者耐受性低，可出現(xiàn)幻覺、譫妄。 2、腦動(dòng)脈硬化、精神病、癲癇患者慎用。3、妊娠（致畸）或授乳婦女（乳汁排泄）慎用或不用。 4、飲酒者服用本藥易醉。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療28金剛烷胺（amantadine）【適應(yīng)證】臨床藥物治療學(xué)特殊利巴韋林(Ribavirin，病毒唑)【適應(yīng)證】呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染，流行性感冒、皰疹性口腔炎。 【用藥注意】D類1、本品有較強(qiáng)的致畸作用，家兔日劑量1mg/kg即引起胚胎損害，故禁用于孕婦和有可能懷孕的婦女（本品在體內(nèi)消除很慢，停藥后4周尚不能完全自體內(nèi)清除）。2、少量藥物由乳汁排泄，且對母子二代動(dòng)物均具毒性，因此哺

17、乳期婦女在用藥期間需暫停哺乳。由于哺乳期婦女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本品不用于此種病例。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療29利巴韋林(Ribavirin，病毒唑)【適應(yīng)證】呼吸道合胞病第二節(jié) 哺乳期用藥 幾乎所有的藥物均能經(jīng)乳汁排泄，尤其是分子量小、溶解度大、與血漿蛋白結(jié)合率低、解離度小的堿性藥物在乳汁中濃度較高，從而間接危害和影響乳兒。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療30第二節(jié) 哺乳期用藥 幾乎所有的藥物均第二節(jié) 哺乳期用藥一般來說，母乳中藥物濃度并不高，故大部分不致于對乳兒產(chǎn)生不良作用。但是，乳兒的肝、腎功發(fā)育不全，消除藥物能力相對較差，因此盡管母乳中藥物濃度不高，由于嬰兒每天吸吮乳

18、汁量較大(800-1000ml)，有些藥物特別是易被胃腸道吸收的藥物，仍有可能對乳兒造成不良影響。 臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療31第二節(jié) 哺乳期用藥一般來說，母乳中藥物濃度并不高，故大部分一、哺乳期禁用的藥物1、抗菌藥物* 氨基糖苷類，四環(huán)素類，氯霉素, 喹諾酮類 磺胺類藥，克林霉素，異煙肼, 甲硝唑2、抗腫瘤藥 烷化劑，抗代謝藥 等3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 碳酸鋰，BZ類，嗎啡，氯丙嗪臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療32一、哺乳期禁用的藥物1、抗菌藥物*臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥一、哺乳期禁用或慎用的藥物*4、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物 雌激素及口服避孕藥，抗甲狀腺藥，甲苯磺丁脲5、其他 麥角生物堿類

19、、H2受體阻斷劑、普萘洛爾臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療33一、哺乳期禁用或慎用的藥物*4、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物 臨床藥二、哺乳期用藥原則*1、選藥慎重，權(quán)衡利弊。對可用可不用者盡量不用，必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)慎重，療程不宜過長，劑量不宜過大。2、非用不可，選好代替。必須用藥時(shí)，應(yīng)選擇對母嬰影響小、短效藥物、單劑療法。3、適時(shí)哺乳，防止蓄積。避免在血漿藥物濃度高峰期間哺乳，可在乳母用藥前哺乳。4、乳母必須使用對乳兒有危害的藥物時(shí)，應(yīng)暫時(shí)停止哺乳。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療34二、哺乳期用藥原則*1、選藥慎重，權(quán)衡利弊。對可用可不用者盡思考題1、乳母泌尿系感染宜選用： A 頭孢曲松 B 氨芐西林 C左氧

20、氟沙星 D復(fù)方新諾明 E慶大霉素2、乳母禁用的藥物有： A 硫脲類（如甲巰基咪唑） B 避孕藥 C 麥角生物堿類 D 甲硝唑 E 環(huán)磷酰胺3、孕婦使用較為安全的藥物有： A 青霉素類 B 第三、四代頭孢 C 紅霉素 D 克林霉素 E 兩性霉素B F 中樞性降壓藥臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療35思考題1、乳母泌尿系感染宜選用：臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物思考題4、妊娠晚期高血壓患者應(yīng)用較為安全的藥物： A倍他樂克 B甲基多巴 C硫酸鎂 D卡托普利5、孕婦應(yīng)禁用的藥物： A氟喹諾酮類 B 硫脲類 C 香豆素類 D 胺碘酮 E 苯妥英鈉 F 利巴韋林 G 己烯雌酚6、妊娠6個(gè)月患2型糖尿病，應(yīng)首

21、選： A 胰島素 B 格列吡嗪 C格列苯脲 D苯乙雙胍臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療36思考題4、妊娠晚期高血壓患者應(yīng)用較為安全的藥物：臨床藥物治療第三節(jié) 小兒臨床用藥小兒發(fā)育分為新生兒期、嬰兒期、幼兒期、學(xué)齡前期、學(xué)齡期、少年期6個(gè)階段。小兒在解剖結(jié)構(gòu)、生理生化功能方面與成人差異較大小兒藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特征與成人相比有顯著差異，表現(xiàn)為量的差異、甚至質(zhì)的差異，且不同年齡組小兒之間也有一定差異。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療37第三節(jié) 小兒臨床用藥小兒發(fā)育分為新生兒期、嬰兒期、幼兒期、小兒年齡分期標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代兒科學(xué)將小兒年齡分為七個(gè)階段：1、新生兒期 從臍帶結(jié)扎生后28天。2、嬰兒期 生后28天滿

22、一周歲，又稱乳兒期。3、幼兒期 1周歲滿3周歲。4、學(xué)齡前期 3周歲入小學(xué)前（6-7）歲。5、學(xué)齡期 從6-7歲至12-14歲。6、少年期 女孩從11-12歲至17-18歲， 男孩從13-14歲至18-20歲。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療38小兒年齡分期標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代兒科學(xué)將小兒年齡分為七個(gè)階段：臨床藥物治一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響1、小兒機(jī)體組成特點(diǎn)（1）體液比例相對較高 新生兒約70%（成人為60%），水溶性藥物分布容積、血藥濃度、排除較慢。（2）脂肪含量較少 新生兒、早產(chǎn)兒脂肪少，脂溶性藥物分布容積，血中游離藥濃度而易中毒。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療39一、小兒生理特點(diǎn)及其對用

23、藥的影響1、小兒機(jī)體組成特點(diǎn)臨床藥物一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響1、小兒機(jī)體組成特點(diǎn)（3）體表面積相對較成人大、皮膚角化層薄，新生兒嬰幼兒局部給藥透皮吸收快而多, 易引起吸收中毒。（4）新生兒血漿蛋白濃度低、結(jié)合力差、且許多內(nèi)源性物質(zhì)（如膽紅素、激素、游離脂肪酸）競爭血漿蛋白血中游離藥濃度；與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物競爭置換膽紅素黃疸、核黃疸（如SN、VitK、阿司匹林等）。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療40一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響1、小兒機(jī)體組成特點(diǎn)臨床藥物一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響2、小兒水鹽代謝（1）小兒調(diào)節(jié)水鹽代謝功能較差，對調(diào)節(jié)水鹽代謝的藥物特別敏感。（2）小兒鈣鹽

24、代謝旺盛，極易受藥物影響，如苯妥英鈉、皮質(zhì)激素、四環(huán)素等。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療41一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響2、小兒水鹽代謝臨床藥物治療一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響3、小兒內(nèi)分泌與營養(yǎng)利用小兒的正常發(fā)育依賴于內(nèi)分泌的協(xié)調(diào)和營養(yǎng)的充分利用，許多激素和抗激素藥可干擾小兒內(nèi)分泌而影響生長發(fā)育，如人參、蜂王漿可促進(jìn)垂體分泌促性腺激素，導(dǎo)致早熟。小兒久用影響營養(yǎng)物質(zhì)吸收利用的藥物可影響生長發(fā)育。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療42一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響3、小兒內(nèi)分泌與營養(yǎng)利用臨床一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響4、小兒神經(jīng)系統(tǒng)新生兒CNS發(fā)育不健全、BBB通透性高，許多藥

25、物易透過BBB影響CNS功能。如嗎啡易引起新生兒呼吸中樞抑制；靜注氨茶堿易引起小兒驚厥；氯丙嗪、異丙嗪易導(dǎo)致小兒昏睡；久用苯巴比妥影響智力發(fā)育；皮質(zhì)激素、四環(huán)素、VitA等可引起腦脊液壓力甚至腦水腫。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療43一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響4、小兒神經(jīng)系統(tǒng)臨床藥物治療一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響5、小兒胃腸道新生兒胃黏膜尚未發(fā)育成熟、胃酸分泌很少，口服藥物難以溶解。新生兒膽汁分泌少脂溶性藥物吸收較差新生兒胃腸蠕動(dòng)慢，口服藥物吸收不穩(wěn)定，個(gè)體差異大。溢乳臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療44一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響5、小兒胃腸道臨床藥物治療學(xué)一、小兒生理特點(diǎn)

26、及其對用藥的影響6、小兒肝臟新生兒肝功能尚未完善、肝藥酶發(fā)育不足（約6個(gè)月達(dá)成人水平），對藥物清除率低，易蓄積中毒。如葡萄糖醛酸結(jié)合酶不足，導(dǎo)致氯霉素中毒、SN引起黃疸核黃疸。產(chǎn)前給母體或給新生兒應(yīng)用苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶，可加速膽紅素代謝，防治新生兒黃疸核黃疸。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療45一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響6、小兒肝臟臨床藥物治療學(xué)特一、小兒生理特點(diǎn)及其對用藥的影響7、小兒腎臟腎小球?yàn)V過率和腎小管分泌功能發(fā)育不全，對藥物排泄能力較差；尿液pH值較低，弱酸性藥物排泄較慢。小兒對藥物清除能力低，用藥時(shí)應(yīng)減少劑量、延長給藥間隔。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療46一、小兒生理特點(diǎn)

27、及其對用藥的影響7、小兒腎臟臨床藥物治療學(xué)特二、小兒應(yīng)慎用的治療藥物*1、抗菌藥物 氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素、喹諾酮類、磺胺藥、大劑量青霉素。2、抗癲癇藥 苯巴比妥、苯妥英鈉應(yīng)用較少，通常應(yīng)用丙戊酸鈉，但有肝毒性。3、糖皮質(zhì)激素 長期應(yīng)用皮質(zhì)激素最嚴(yán)重的副作用是發(fā)育遲緩，故臨床用量應(yīng)盡可能小。4、鐵劑 小兒對鐵鹽耐受性差，嬰幼兒口服1g即可發(fā)生嚴(yán)重中毒（成人耐受50g）。5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥 中樞抑制藥、中樞興奮藥、阿司匹林、消炎痛；中樞抑制藥合用易引起過度抑制；新生兒禁用麻醉藥品。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療47二、小兒應(yīng)慎用的治療藥物*1、抗菌藥物 氨基糖苷類、四環(huán)素三、小兒用藥劑量

28、計(jì)算法以成人劑量為基準(zhǔn)，按小兒的年齡、體重、或體表面積折算。1、按小兒體重計(jì)算 小兒劑量(每日或每次)=藥量/(kg 次)(或日)體重(kg)2、按小兒體重和成人劑量計(jì)算* 小兒劑量=成人劑量小兒體重(kg)/成人體重(60kg)3、按小兒體表面積和成人劑量計(jì)算 小兒劑量=成人劑量小兒體表面積（m2）/1.7 臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療48三、小兒用藥劑量計(jì)算法以成人劑量為基準(zhǔn)，按小兒的年齡、體重、三、小兒用藥劑量計(jì)算法 4、按小兒年齡和成人劑量計(jì)算* 兒童年齡(歲) 兒童劑量=成人劑量 20 嬰兒月齡(月) 嬰兒劑量=成人劑量 150臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療49三、小兒用藥劑量

29、計(jì)算法 4、按小兒年齡和成人劑量計(jì)算*臨床藥四、小兒用藥注意事項(xiàng)*1、熟悉小兒特點(diǎn)，絕不濫用藥物。2、嚴(yán)格掌握劑量，注意給藥間隔：所用藥物劑量應(yīng)隨小兒成熟程度及病情不同而不同。3、根據(jù)小兒特點(diǎn)，選則恰當(dāng)途徑：能吃奶時(shí)，應(yīng)盡量采用口服給藥；早產(chǎn)兒多次肌注可發(fā)生神經(jīng)損傷，較大兒可肌注；嬰幼兒靜脈給藥一定要按規(guī)定的速度，切不可過快過急嬰幼兒外用藥的用藥時(shí)間不宜太長。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療50四、小兒用藥注意事項(xiàng)*1、熟悉小兒特點(diǎn)，絕不濫用藥物。臨床藥案例分析-2 小兒，男，3歲3個(gè)月，感冒，流鼻兩天，在家服用感冒藥不見好轉(zhuǎn)，并出現(xiàn)劇烈咳嗽，來醫(yī)院診治，醫(yī)生開出下列處方，請分析是否合理，為什

30、么? Rp 氧氟沙星膠囊 0.1g 12 Sig. 0.1g tid po 小兒速效感冒片 2g 12 Sig. 2g tid 溫水沖服 小兒止咳糖漿 100ml 1 Sig. 10ml tid po臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療51案例分析-2 小兒，男，3歲3個(gè)月，感冒，流鼻兩天，在家服用分析與小結(jié)上述處方不合理。氧氟沙星膠囊為氟喹諾酮類藥物，可引起多種幼齡動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)軟骨損害和關(guān)節(jié)病變。因此，本類藥物不宜用于18歲以下的小兒及青少年、妊娠期、哺乳期婦女。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療52分析與小結(jié)上述處方不合理。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療5第三節(jié) 老年人臨床用藥老年人的生理生化

31、功能減退，導(dǎo)致老年人對藥物的處置和反應(yīng)性發(fā)生改變。因此，對老年人用藥應(yīng)特別注意其生理特點(diǎn)及藥動(dòng)學(xué)變化對藥物作用的影響。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療53第三節(jié) 老年人臨床用藥老年人的生理生化功能減退，導(dǎo)致老年人腎小球?yàn)V過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功 能 （%）年 齡（歲）臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療54腎小球?yàn)V過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功 能 一、老年人的藥動(dòng)學(xué)變化（一）藥物吸收老年人胃腸功能減弱，吸收能力 ，尤其是以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收的藥物（如鐵、葡萄糖、維生素B1、B6、B12、C等）吸收減少。老年人胃腸功能變化，如胃酸分泌減少，胃排空延緩，小腸粘膜表面積，胃

32、腸道血流，腸蠕動(dòng)減慢等。老年人皮下和肌肉血流量、肌肉萎縮，故肌肉和皮下注射給藥吸收率 。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療55一、老年人的藥動(dòng)學(xué)變化（一）藥物吸收臨床藥物治療學(xué)特殊人群的一、老年人的藥動(dòng)學(xué)變化（二）藥物分布老年人體液比例親水性藥物分布容積、游離血藥濃度；脂肪組織增加脂溶性藥物分布容積；血漿蛋白結(jié)合率游離血藥濃度，合用多種藥物可發(fā)生競爭置換、導(dǎo)致毒性反應(yīng)。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療56一、老年人的藥動(dòng)學(xué)變化（二）藥物分布臨床藥物治療學(xué)特殊人群的一、老年人的藥動(dòng)學(xué)變化（三）藥物生物轉(zhuǎn)化老年人肝血流量、肝藥酶活性首過消除明顯的藥物F、經(jīng)肝藥酶滅活的藥物t1/2、血濃(如氨茶堿)值

33、得注意的是：老年人有些藥酶活性并不降低，如乙醇脫氫酶、乙?；浮⑵咸烟侨┧徂D(zhuǎn)移酶。（四）藥物排泄老年人腎血流量及腎功能，對藥物排泄能力，易導(dǎo)致藥物蓄積中毒，如地高辛、頭孢菌素、磺胺、阿司匹林、鋰鹽等。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療57一、老年人的藥動(dòng)學(xué)變化（三）藥物生物轉(zhuǎn)化臨床藥物治療學(xué)特殊人小結(jié)老年人機(jī)體大多數(shù)組織器官生理功能減退，且易同時(shí)患有多種疾病，使老年人用藥機(jī)會(huì)和用藥品種相對增加，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率增高，因此老年人用藥應(yīng)慎重。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療58小結(jié)老年人機(jī)體大多數(shù)組織器官生理功能減退，且易同時(shí)患有多種疾二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物1、鎮(zhèn)靜催眠藥 易引起中樞抑制神志模

34、糊，久用可導(dǎo)致老年抑郁癥。2、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 老年人發(fā)熱使用阿司匹林、對乙酰氨基酚等，易引起虛脫；大劑量或久用阿司匹林、消炎痛易導(dǎo)致消化道出血。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療59二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物1、鎮(zhèn)靜催眠藥 易引起中樞抑制神二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物3、抗膽堿藥 阿托品、苯海索和丙咪嗪等對于前列腺增生的患者易引起尿潴留；奧昔布寧治療尿失禁可引起精神錯(cuò)亂、心動(dòng)過速，應(yīng)限制應(yīng)用。 4、抗動(dòng)脈硬化藥 膽汁酸結(jié)合樹脂（如考來烯胺）、貝特類（如吉非貝齊）、煙酸等不良反應(yīng)嚴(yán)重，他汀類較適于老年患者。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療60二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物3、抗膽堿藥 阿托品、苯海索和丙

35、二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物5、抗高血壓藥噻嗪類最常用，但長期應(yīng)用可引起電解質(zhì)改變，并對脂質(zhì)代謝、糖代謝產(chǎn)生不良影響。吲達(dá)帕胺不良反應(yīng)少，不引起血脂改變，可代替噻嗪類；長期應(yīng)用阻斷劑對血脂有不良影響、并誘發(fā)哮喘利血平、甲基多巴等長期應(yīng)用易引起精神抑郁。臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療61二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物5、抗高血壓藥臨床藥物治療學(xué)特殊人二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物6、抗心絞痛藥硝酸酯、硝苯地平引起體位低BP、心率; 阻斷劑、維拉帕米、地爾硫唑可抑制心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)。7、抗心律失常藥老年人對利多卡因清除率降低，應(yīng)用劑量應(yīng)減少1/2，必要時(shí)監(jiān)測血藥濃度；應(yīng)用胺碘酮、普羅帕酮易致心律失常.臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療62二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物6、抗心絞痛藥臨床藥物治療學(xué)特殊人二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物8、抗心力衰竭藥老年人腎功能減退，地高辛用量為成人常規(guī)劑量的1/21/4；呋塞米易引起脫水、低血鉀等；噻嗪類不宜用于糖尿病和痛風(fēng)的病人。9、抗血小板藥老年人對阿司匹林較敏感，應(yīng)從最小劑量開始；噻氯匹定可用于阿司匹林不能耐受或無效的患者臨床藥物治療學(xué)特殊人群的藥物治療63二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物8、抗心力衰竭藥臨床藥物治療學(xué)特殊二、老年人應(yīng)慎用的治療藥物10、抗凝血藥 老年人血漿蛋白含量少、合成凝血因子的速率慢，