子宮內(nèi)膜異位癥中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展

1、關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展第1頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三前 言 子宮內(nèi)膜異位癥（EM）具有侵襲性、廣泛種植、易復(fù)發(fā)等特性。該病的病因病機(jī)還不十分清楚，治療的方法臨床尚不理想。中醫(yī)中藥在EM的治療方面發(fā)揮了一定的作用，在機(jī)理研究方面尚在起步之中。 第2頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三一、發(fā)病率及流行病學(xué)情況 1、EM發(fā)病率在1550歲婦女為10%；合并不孕的發(fā)病率為40%；50%的不育婦女患有EM;青少年中有繼發(fā)性痛經(jīng)者，發(fā)病率高達(dá)50%。第3頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三 2、EM好發(fā)于高經(jīng)濟(jì)收入、

2、高知識(shí)階層；身高166cm者或低于標(biāo)準(zhǔn)體重10%、中等身材、較瘦者發(fā)生EM的危險(xiǎn)性增加；有變態(tài)反應(yīng)性疾病、自身免疫性疾病、乳腺小葉增生及A型血者對(duì)EM具有易感性。第4頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三二、病因及發(fā)病機(jī)理第5頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三（一）基因改變 1、EM發(fā)病有家族群集性以及一級(jí)親屬發(fā)病率增高 。 冰島婦女姐妹之間患EM的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)為5.20(P0.001),堂表姐妹之間的為1.56(P=0.003)，EM患者的平均血緣關(guān)系系數(shù)顯著高于對(duì)照組(P0.001)。第6頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三短臂

3、- p 長(zhǎng)臂-q 2、EM患者28%異位內(nèi)膜組織存在染色體9p (18%)、11q(18%)和22q(15%)上雜合子的丟失 。短臂- p 長(zhǎng)臂-q等位基因第7頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三3、EM存在基因突變而致的基因多態(tài)性 。ATGCGCTAA C（脯氨酸） A（組氨酸）（精氨酸）（60%）（30%）（10%） 多態(tài)性位點(diǎn)乙酰基轉(zhuǎn)移酶- 2基因、谷光甘肽轉(zhuǎn)移酶M基因、ER基因 、PR基因、P53基因起始密碼終止密碼第8頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三（二）免疫因素 1、免疫監(jiān)視功能下降：NK細(xì)胞活性、巨噬細(xì)胞功能及淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性

4、降低 。第9頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三 內(nèi)膜細(xì)胞NK cellNKcellNK cellKIR2DL1MHC class 1 內(nèi)膜細(xì)胞第10頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三Endometriotic lesion IL-6 (+) Shed Endometriotic TissueHaptoglobin(+)Peritoneum Haptoglobin(+) Peritoneal Macrophage Phagocytosis IL-6 (+) IL-6 (+) Fallopian Tube第11頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，2

5、1點(diǎn)21分，星期三 2、免疫清除轉(zhuǎn)化為免疫促進(jìn)，表現(xiàn)為盆腔眾多激活的免疫細(xì)胞分泌一系列炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子，促進(jìn)異位內(nèi)膜進(jìn)一步增殖、生長(zhǎng)而加重病情。 第12頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三 Nk cell Macrophage T cell B cellEMABIgG、C3、C4Blood VesselVEGF、EGFIL-6、IL-8TNF（+）（+）VEGF、EGF、 IL-6、IL-8、TNF第13頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三（三）黏附因素 子宮內(nèi)膜細(xì)胞逃脫免疫清除后，則須黏附在盆腔的腹膜或盆腔臟器的漿膜上才能得以生存。細(xì)胞黏附則與黏

6、附分子相關(guān)。目前的研究表明，整合素超家族及鈣黏附分子等參與了子宮內(nèi)膜細(xì)胞與基質(zhì)的黏附。第14頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三（四）侵襲因素 1、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）與組織金屬蛋白酶抑制劑（ TIMP） 系統(tǒng)。 第15頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三ECM 屏障ECM 屏障ECM 屏障Pro MMPTIMP內(nèi)膜細(xì)胞 MMP MMPTIMPTIMPTIMPPro MMPPro MMPMMP MMP第16頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三 TIMP MMP （+） 生長(zhǎng)因子 細(xì)胞因子雌激素（） 孕激素 （） （）（）（）

7、（）（） 視黃酸RAR（） TGF-2(+)(+) （+）雌激素孕激素（-）第17頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三 2、異位內(nèi)膜組織分泌的尿激酶型血漿素原激活劑 (uPA)及其受體uPAR系統(tǒng)。第18頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三（五）神經(jīng)內(nèi)分泌因素 1、黃素化卵泡不破裂綜合癥（LUFS）第19頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三E2、P（-）第20頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三 垂體FSH、LH分泌 PRL 卵巢LH受體合成 黃體功能不健或LUFS P 子宮內(nèi)膜種植應(yīng)激神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)異

8、位灶刺激腹膜體腔神經(jīng)傳導(dǎo)第21頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三 2、異位內(nèi)膜組織的雌激素水平增加 * 自分泌雌激素的基因調(diào)節(jié) *自分泌雌激素的正反饋機(jī)制 * 自分泌的雌激素滅活減少第22頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三 （+）（+） COUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFST-1ST-1ST-1ST-1ST-1ST-1ST-1COUP-TFAromatase geneAromatase

9、gene TATA TATACRE CRE GTFs GTFsABCREB CREB AGGTCAnuclear receptor half-site AGGTCAnuclear receptor half-site (-)第23頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三Estriol(E1)17-HSD-1(+) (-) 17-HSD-2(E2)第24頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三（六）環(huán)境污染 環(huán)境污染物具有雌激素樣作用，如部分農(nóng)藥、氯酚除草劑、廢物焚化及紙脫色過(guò)程中產(chǎn)生的污染物等。 第25頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期

10、三 * 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)環(huán)境污染物多氯化聯(lián)苯 （PCBs）和二惡英污染物與EM之間有明 確的關(guān)系。 * 臨床研究目前尚未做出肯定的結(jié)論。第26頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三三、不孕機(jī)制（一）內(nèi)分泌紊亂 （二）盆腔內(nèi)環(huán)境改變 （三）免疫紊亂 （四）機(jī)械因素第27頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三 四、治療 第28頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三（一）西藥治療1、孕激素類(lèi)-安宮黃體酮、孕三烯醇等2、睪酮衍生物-丹那唑與內(nèi)美通3、三苯氧胺4、GnRH-a及棉酚5、MMP抑制物、芳香化酶抑制劑等。 第29頁(yè)，共34頁(yè)，2022年

11、，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三（二）中藥治療 1、辨證論治 氣滯血瘀型 疏肝理氣化瘀 熱瘀血瘀型 清熱涼血化瘀 寒凝血瘀型 溫經(jīng)理氣化瘀 氣虛血瘀型 健脾益氣化瘀 腎虛血瘀型 補(bǔ)腎填精化瘀第30頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三2專(zhuān)方治療 * 活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)方：蒲黃、五靈脂、丹參、赤勺、元胡、香附、三棱、莪術(shù)等 。*化瘀消痰、軟堅(jiān)散結(jié)方：薏苡仁、浙貝母、穿山甲、海澡、丹參、夏枯草、血竭等 。*活血化瘀、清熱解毒方 ：紅藤、敗醬草、薏苡仁、桃仁、生牡蠣、丹參、延胡索等 。第31頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)21分，星期三* 化瘀通腑方 ：桃仁、大黃、鱉甲、琥珀等 。* 溫腎填精，活血化瘀方 ：仙靈脾、吐絲子、三棱、莪術(shù)、土鱉蟲(chóng)、穿山甲等。 第32頁(yè)，共34頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)2