解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥培訓課件

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥antipyretic-analgesic and antiinflammatory agents 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還兼有抗炎和抗風濕作用的藥物。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥2antipyretic-analgesic and ant 1860年用化學方法合成了水楊酸（salicylic acid） 1899年Bayer 藥廠合成aspirin，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展 的先河 20世紀50年代合成了吡唑酮類 20

2、世紀60年代合成了吲哚乙酸類 20世紀70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥3 1860年用化學方法合成了水楊酸（salicylic ac解熱鎮(zhèn)痛消炎藥作用機制通過抑制環(huán)氧酶（PG合成酶）發(fā)揮作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥4解熱鎮(zhèn)痛消炎藥作通過抑制環(huán)氧酶（PG合成酶）發(fā)揮作用解熱鎮(zhèn)痛主要生理 保護胃粘膜 細胞間信號傳遞學 功 能 調節(jié)血小板功能 骨骼肌細胞生長 調節(jié)外周血管阻力(PGI2) 分娩(妊娠時PG增加) 調節(jié)腎血流量和腎功能(PGI,PGE)環(huán)氧酶 (cyclooxygenase)亞 型 固有型 誘生型來 源 絕大多數(shù)組織 炎癥反應細胞為主生成條件 自然存在

3、 刺激后誘導生成病 理 學 損傷早期的疼痛、風濕病 炎癥反應 COX-1 COX-2解熱鎮(zhèn)痛消炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥5主要生理 保護胃粘膜 藥理作用 解熱作用 鎮(zhèn)痛作用 抗炎作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥6藥理作用 解熱作用 鎮(zhèn)痛作用 抗炎作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和下丘腦對體溫的調節(jié)作用體溫升高的原因 當人體受到病原體及其毒素的侵襲后，可刺激中性粒細胞產生和釋放內致熱源，它進入下丘腦前部視前區(qū)，使PG的合成和釋放增加，PG作用于體溫調節(jié)中樞，使體溫定點升高,引起發(fā)熱。 人體發(fā)熱的原因體溫解熱作用內致熱原丘腦體溫調節(jié)中樞PGE2體溫定點解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥7下丘腦對體溫的調節(jié)作用 人體發(fā)熱的原

4、因體溫解熱作用內丘腦體解熱作用（抑制中樞下丘腦COX）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥8解熱作用（抑制中樞下丘腦COX）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥8 NSAIDs的作用降低發(fā)熱病人的體溫對正常人體溫無影響 與氯丙嗪的區(qū)別解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥9 NSAIDs的作用降低發(fā)熱病人的體溫與氯丙嗪的區(qū)別解熱鎮(zhèn) NSAIDs的作用鎮(zhèn)痛作用組織損傷局部產生致痛物質PGs、5-HT、緩激肽、組織胺痛覺感受PG增敏作用通過抑制 COX，使PGs合成減少而減輕疼痛 。NSAIDs鎮(zhèn)痛作用特點：抑制外周病變部位的COX，使PG合成減少而減少疼痛；鎮(zhèn)痛強度中等對輕、中度慢性鈍痛有效，如神經痛、頭痛、月經痛；銳痛及平滑肌痙攣

5、所致絞痛無效。 無耐受性和成癮性。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥10 NSAIDs的作用鎮(zhèn)痛作用組局部產生致痛物質痛覺感受NSAIDs與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用比較 NSAIDs 嗎啡作用部位 外周 中樞成 癮 性 無 有成癮性和欣快感用 途 慢性鈍痛 各種疼痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥11NSAIDs與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用比較 炎癥時抗炎作用 局部血管擴張，血流加速，血流量明顯 增加 ，導致紅、熱； 血管擴張，通透性增大，血液成分局部 滲出導致水腫； 炎癥細胞（如白細胞）滲出，釋放炎癥 介質如PGs、緩激肽、LTs、5-HT、組 胺等，引起疼痛。 產生“紅、腫、熱、痛”。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥12 炎癥時抗炎作用

6、 局部血管擴張，血流加速，血流量明顯解熱鎮(zhèn)痛 致 炎 劑 擴張血管 增加白細胞趨化性 增敏作用 緩激肽、組胺、5-HT和LTs等PGs在炎癥中的作用炎癥局部產生PG用于治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎。 苯胺類（如對乙酰氨基酚）無該作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥13 致 炎 劑 擴張血管PGs在炎癥中的作用炎癥局部產1. 抑制炎癥部位COX，使PGs合成減少，炎癥減輕；2. 抑制白細胞聚集，降低白細胞的趨化性；3. 減少緩激肽的形成；4. 保護溶酶體膜，抑制水解酶釋放，使致炎致痛介質減少。 NSAIDs抗炎機制NSAIDs抗炎作用特點： 只能緩解癥狀，不能根除病因， 對病原菌所致的炎癥無效， 主要用于

7、風濕性和類風濕性關節(jié)炎。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥141. 抑制炎癥部位COX，使PGs合成減少，炎癥減輕； NS起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功能等 不能根治原發(fā)病；不能防止疾病發(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等 不是病因性治療藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥15起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功能等 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應占所有藥物不良反應的1/3解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥16 NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應占所有藥物不良反應的1水楊酸類：阿司匹林苯胺類：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）吡唑酮類：保泰松吲哚乙酸類：吲哚美辛（消炎痛）鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸芳

8、基烷酸類：布洛芬其他：雙氯芬酸，塞來昔布復方：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥17水楊酸類：阿司匹林解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥17主要有： 水楊酸鈉、乙酰水楊酸鈉等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥18主要有： 水楊酸鈉、乙酰水楊酸鈉等。水楊酸鈉因刺激性太大1吸收、分布：口服 胃腸道迅速吸收， 水楊酸鹽迅速分布到全身組織，也能進入關節(jié)腔及腦脊液，并可通過胎盤。阿司匹林與血漿蛋白結合較少，而水楊酸鹽結合率高，可達80-90%。藥動學乙酰水楊酸 acetylsalicylic acid （阿司匹林，aspirin）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥191吸收、分布：口服 胃腸道迅速吸收， 藥

9、動學乙酰水 2消除（代謝+排泄）： 水楊酸鹽 肝藥酶代謝，代謝物與甘氨酸和葡萄糖醛酸結合后自尿排出。 肝臟對水楊酸代謝的能力有限 口服1g以下，一級動力學，半衰期3-5h； 1g時，零級動力學進行，半衰期15-30h； 尿中有水楊酸排出。堿化尿液可解救水楊酸中毒。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥20 2消除（代謝+排泄）：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥20 1.解熱鎮(zhèn)痛 作用較強，適用于感冒發(fā)熱、肌肉痛、關節(jié)痛、經痛、神經痛等。 降溫作用不同于氯丙嗪 鎮(zhèn)痛作用與阿片類不同2.抗炎抗風濕 作用較強，但用量要比解熱鎮(zhèn)痛劑量大1-2倍,最好用至耐受量（3-4g）。 迅速緩解癥狀：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥211.解

10、熱鎮(zhèn)痛 作用較強，適用于感冒發(fā)熱、肌肉痛、關節(jié)痛抗炎抗風濕療效與劑量呈正比，最好用至最大耐受量解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥22抗炎抗風濕療效與劑量呈正比，最好用至最大耐受量解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥小劑量阿司匹林 防止血栓形成。大劑量阿司匹林 促進血小板聚集和血栓形成。臨床上應用小劑量（每日40mg）可預防心肌梗塞、腦血栓及手術后的血栓形成。 3. 抗血栓形成作用：長期規(guī)律應用：結腸癌阻遏阿爾茨海默病的發(fā)生驅除膽道蛔蟲4. 其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥23小劑量阿司匹林 防止血栓形成。3. 抗血栓形成作血小板阿司匹林的作用影響血小板功能-抗血栓不可逆抑制血小板COX減少血小板血栓素A2抑制血小板聚集抗血栓解熱

11、鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥24血小板阿司匹林的作用影響血小板功能-抗血栓不可逆抑制血小TXA2PGI2抑制血小板聚集擴張血管促進血小板聚集收縮血管收縮支氣管血小板的聚集受TXA2和PGI2的調節(jié)防止血栓 形成缺血性心臟病 心絞痛降低心肌梗塞患者病死率及再 梗塞率小劑量30-50mg/Day預防血栓形成解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥25TXA2PGI2抑制血小板聚集促進血小板聚集血小板的聚集受T嗎啡與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較藥名嗎啡阿司匹林作用部位中樞外周作用機制興奮阿片受體抑制前列腺素合成作用特點強中等臨床應用急性銳痛慢性鈍痛成癮性有無解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥26嗎啡與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較藥名嗎啡阿司匹林

12、作用部位中樞外周1 胃腸道反應餐后服用；同服抗酸藥、米索前列醇；腸溶片解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥27餐后服用；同服抗酸藥、米索前列醇；腸溶片解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛2 凝血障礙抑制血小板聚集出血時間延長凝血時間延長維生素K可預防血小板功能慎用 肝功不全 術前 出血傾向不可逆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥28抑制血小板聚集血小板功能慎用不可逆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥2解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥培訓課件4 過敏反應皮疹蕁麻疹血管神經性水腫過敏性休克解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥30皮疹解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥305 阿司匹林哮喘阿司匹林支氣管痙攣誘發(fā)哮喘解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥31阿司匹林支氣管痙攣誘發(fā)哮喘解熱鎮(zhèn)痛抗

13、炎藥和抗痛風藥316 瑞夷綜合征 (Reyes syndrome)病毒感染的兒童和青少年肝損害和腦病解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥32病毒感染的兒童和青少年解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥327 對腎臟的影響 腎小管功能受損解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥33解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥33禁忌癥 胃潰瘍、嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病、哮喘、慢性蕁麻疹慎用或禁用。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥34禁忌癥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥34 解熱鎮(zhèn)痛作用較強 抗風濕作用很弱（對中樞COX強于外周） 對血小板和凝血無明顯影響藥理作用和應用不良反應 長期應用可起肝、腎毒性苯胺類用于感冒發(fā)燒、關節(jié)痛、頭痛、神經痛和

14、肌肉痛等。替代ASP.兒童病毒感染時首選，不引起瑞夷綜合征。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥35 解熱鎮(zhèn)痛作用較強藥理作用和應用不良反應苯胺吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛作用較弱, 抗風濕作用較強 主要用于 風濕性及類風濕性關節(jié)炎. 急性痛風（保泰松） 不良反應 較多且嚴重. 因血漿蛋白結合率高, 與其它藥物合用時應予注意. 粒細胞缺乏癥 再生障礙性貧血 剝脫性皮炎解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥36解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥36吲哚乙酸類不良反應 較多，發(fā)生率30-50%。作用與用途抗炎及解熱作用強，對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果，為最強的COX抑制劑之一主要用于急性風濕性及類風濕性關節(jié)炎胃腸道 惡心、嘔吐、腹瀉和潰瘍，嚴重者發(fā)

15、生出血 和穿孔；中樞神經系統(tǒng) 頭痛、眩暈、精神異常等；造血系統(tǒng) 引起粒細胞減少、再障等；過敏反應 常見皮疹，嚴重者哮喘；解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥37吲哚乙酸類不良反應作用與用途抗炎及解熱作用強，對炎性芳基烷酸類布洛芬芬必得（fenbid）：布洛芬緩釋膠囊 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥38芳基烷酸類布洛芬芬必得（fenbid）：布洛芬緩釋膠囊 解療效與阿司匹林相似 解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕不良反應明顯低于其他NSAIDs解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥39療效與阿司匹林相似解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥39 痛風是體內嘌呤代謝紊亂的一種疾病，由于尿酸產生過量，沉積于關節(jié)、結締組織和腎，引起高尿酸血癥及粒細胞浸潤。 秋水

16、仙堿丙磺舒別嘌醇解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥40 痛風是體內嘌呤代謝紊亂的一種疾病，由于尿酸產秋水仙堿 抑制急性發(fā)作時粒細胞浸潤。對急性痛風性關節(jié)炎有選擇性消炎作用。丙磺舒 增加尿酸鹽排泄而降低血中尿酸鹽濃度，可緩解或防止尿酸鹽結節(jié)的生成，減少關節(jié)損傷，用于慢性痛風治療。 本品可競爭性抑制青霉素和頭孢菌素的分泌，故可以延長這些抗生素的作用時間。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥41秋水仙堿解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥41細胞膜脂氧酶LTsAAPGI2環(huán)氧化酶TXA2PGG, PGHAA（花生四烯酸）PLA2解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥42細胞膜脂氧酶LTsAAPGI2環(huán)氧化酶TXA2PGG, PG1.解熱鎮(zhèn)痛藥解熱

17、作用的特點是A.能降低正常人體溫 B.僅能降低發(fā)熱病人的體溫C.既能降低正常人體溫又能降低發(fā)熱病人的體溫D.解熱作用受環(huán)境溫度的影響明顯 E.以上都是2.乙酰水楊酸的鎮(zhèn)痛作用機制是A.興奮中樞阿片受體 B.抑制痛覺中樞 C.抑制外周PG的合成D.阻斷中樞的阿片受體 E.直接麻痹外周感覺神經末梢3.阿司匹林不適用于 A.緩解關節(jié)痛 B.預防腦血栓形成 C.緩解腸絞痛D.預防急性心肌梗死 4.伴有胃潰瘍的發(fā)熱病人宜選用 A.阿司匹林 B.撲熱息痛 C.吲哚美辛 D.布洛芬 E.萘普生BCCB解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥431.解熱鎮(zhèn)痛藥解熱作用的特點是BCCB解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風5.阿司匹林的臨床應用不包括下列哪一項