藥理學(xué)抗高血壓培訓(xùn)課件

1、藥理學(xué)抗高血壓藥理學(xué)抗高血壓世界衛(wèi)生組織規(guī)定： 理想血壓：120/80mmHg 正常血壓：130/85mmHg 正常高限：130139/8589mmHg 高血壓：140/90mmHg (18.7/12.0kPa)2藥理學(xué)抗高血壓世界衛(wèi)生組織規(guī)定：2藥理學(xué)抗高血壓高血壓原發(fā) : 90%繼發(fā):10% 腎A狹窄、腎實(shí)質(zhì)病 變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠直接并發(fā)癥腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病3藥理學(xué)抗高血壓高血壓原發(fā) : 90%繼發(fā):10% 腎A狹窄、腎實(shí)質(zhì)病 形成動(dòng)脈血壓的基本因素： 心輸出量 心功能回心血量血容量外周血管阻力血壓的調(diào)節(jié)交感神經(jīng)腎上腺素系統(tǒng)腎素血管緊張素系統(tǒng)血管內(nèi)皮松弛因子血管舒緩肽

2、激肽前列腺素系統(tǒng)4藥理學(xué)抗高血壓形成動(dòng)脈血壓的基本因素： 心輸出量心功能外周血管阻力血定義： 是一類能夠降低血壓，減輕靶器官損傷的藥物。第一節(jié) 抗高血壓藥物5藥理學(xué)抗高血壓定義：第一節(jié) 抗高血壓藥物5藥理學(xué)抗高血壓神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球 腎素 轉(zhuǎn)化酶 小動(dòng)脈收縮 旁 器 血管緊 血管緊 血管緊 張素原 張素 張素 醛固酮分泌水鈉潴留可樂定-甲基多巴 莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1 拉貝洛爾肼屈嗪 硝普鈉硝苯地平米諾地爾受體阻斷藥ACEI (卡托普利 )氯沙坦利尿藥 (噻嗪類)6藥理學(xué)抗高血壓

3、神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管分類：一.利尿藥 氫氯噻嗪二.鈣拮抗藥(CCB) 硝苯地平三.抑制RAAS藥物ACEI 卡托普利AT1阻斷藥(ARB) 氯沙坦腎素抑制藥 雷米克林7藥理學(xué)抗高血壓分類：一.利尿藥 氫氯噻嗪ACEI 卡托普利7四.交感神經(jīng)抑制藥 1.中樞性降壓藥 可樂定 2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明 3.抗NA神經(jīng)末梢藥 利血平、胍乙啶 4.腎上腺素受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪 受體阻斷藥 普萘洛爾 、受體阻斷藥 拉貝洛爾8藥理學(xué)抗高血壓四.交感神經(jīng)抑制藥8藥理學(xué)抗高血壓五.血管擴(kuò)張藥 1.直接擴(kuò)張血管 肼屈嗪、硝普鈉 2.鉀通道開放藥 二氮嗪、米諾地

4、爾 9藥理學(xué)抗高血壓五.血管擴(kuò)張藥9藥理學(xué)抗高血壓一、利尿藥第二節(jié) 常用抗高血壓藥物噻嗪類排鈉 Na+ Na+-Ca2+ Ca2+ 血管平滑肌舒張2.長(zhǎng)期應(yīng)用:降壓機(jī)制 1.早期：排鈉利尿 減少細(xì)胞外液和血容量10藥理學(xué)抗高血壓一、利尿藥第二節(jié) 常用抗高血壓藥物噻嗪類2.長(zhǎng)期應(yīng)用:降劑量應(yīng)盡量小 25mg 24W達(dá)效 限制鈉鹽攝入1.單用作為輕度高血壓首選藥2.與其他藥物和用聯(lián)合治療各期高血壓3.伴氮質(zhì)血癥或尿毒癥腎功不全-高效利尿藥臨床應(yīng)用降壓作用溫和、持久 降低并發(fā)癥和死亡率11藥理學(xué)抗高血壓劑量應(yīng)盡量小 25mg 24W達(dá)效1.單用作為輕度高血 1.電解質(zhì)紊亂 K+ Na+ Mg2+ C

5、l- 2.血糖 糖尿病患者禁用 3.血脂 尿酸 注意：合并留K+ 利尿藥或ACEI 不良反應(yīng)12藥理學(xué)抗高血壓不良反應(yīng)12藥理學(xué)抗高血壓二、鈣拮抗藥 BP機(jī)制 ：（-)心臟 （-)血管 應(yīng)用：輕.中.重度高血壓均有效 伴心絞痛.冠心病.外周血管痙攣性疾病.腎病.糖尿病.高脂血癥.哮喘及惡性高血壓13藥理學(xué)抗高血壓二、鈣拮抗藥 BP機(jī)制 ：（-)心臟 （-)血管優(yōu)點(diǎn)： 作用溫和，同時(shí)降低收縮壓和舒張壓 降壓時(shí)不減少腎血流量腎病 不引起脂質(zhì)和糖代謝異常糖尿病高脂血癥 長(zhǎng)期服用無耐受性14藥理學(xué)抗高血壓優(yōu)點(diǎn)：14藥理學(xué)抗高血壓缺點(diǎn)： 反射性交感活性增強(qiáng)，尤其短效制劑 非二氫吡啶類抑制心臟，不宜用于心

6、力衰竭，竇房結(jié)功能低下或心臟房室傳導(dǎo)阻滯15藥理學(xué)抗高血壓缺點(diǎn)：15藥理學(xué)抗高血壓分類：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為： 二氫吡啶類：硝苯地平 血管 苯烷胺類：維拉帕米 地爾硫卓類：地爾硫卓血管和心臟16藥理學(xué)抗高血壓分類：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：血管和心臟16藥理學(xué)抗高血壓長(zhǎng)效類，起效平緩 t1/2長(zhǎng)反射性作用小防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)效佳；尼群地平(nitrendipine): 中效拉西地平(lacidipine)：長(zhǎng)效氨氯地平(amlodipine)長(zhǎng)效注意：劑量不易過大，以免血壓急劇下降，引起心肌缺血，增加猝死率硝苯地平(nifedipine)：短效17藥理學(xué)抗高血壓長(zhǎng)效類，起效平緩 t1/2長(zhǎng)尼群地平(nitr

7、endipi 三.腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥(renin-angiotensin system inhibitor)ACEI 卡托普利AT1阻斷藥(ARB) 氯沙坦腎素抑制藥 雷米克林18藥理學(xué)抗高血壓 三.腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥(renin-angiote肝細(xì)胞血管緊張素原AngAng ACE 糜酶旁路緩激肽失活肽Ang 腎素腎小球旁器顆粒細(xì)胞氨基轉(zhuǎn)肽酶AT1AT2收縮血管+醛固酮促細(xì)胞增殖釋放NO對(duì)抗AT119藥理學(xué)抗高血壓肝細(xì)胞血管緊張素原AngAng ACE 糜酶旁路緩激肽失ACEI降壓機(jī)制：1.循環(huán)血液和組織部位AngII生成2.緩激肽降解3.減弱Ang對(duì)交感突觸前膜AT1受體作用，

8、NA4.防止血管平滑肌增生和血管重構(gòu)5.腎臟Ang 醛固酮20藥理學(xué)抗高血壓ACEI降壓機(jī)制：20藥理學(xué)抗高血壓ACEI的降壓機(jī)制收縮血管升高血壓ACE局部及循環(huán)血管內(nèi)皮B2受體PGI2NO緩激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循環(huán)血管舒張血壓下降A(chǔ)ngII減少21藥理學(xué)抗高血壓ACEI的降壓機(jī)制收縮血管ACE局血管內(nèi)皮PGI2NO緩激肽ACEI常用藥物 一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類1、分類（1）含有巰基（-SH）：卡托普利（開博通） （2）含有羧基（-COOH）：依那普利(悅寧定) （3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利2、活性藥與前藥 依那普利依那普利酸，可與Zn2+結(jié)合 福辛普利福辛普

9、利酸，可與Zn2+結(jié)合22藥理學(xué)抗高血壓ACEI常用藥物 一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類22藥理學(xué)抗高血壓ACEI特點(diǎn)：1.腎血管阻力降低、腎血流量增加腎病2.增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，對(duì)脂質(zhì)代謝無明顯影響糖尿病3.不產(chǎn)生耐受性、停藥不反跳4.抗心肌缺血與保護(hù)作用，防止心肌肥大與血管重構(gòu)左室肥厚,左心功能障礙、心梗23藥理學(xué)抗高血壓ACEI特點(diǎn)：1.腎血管阻力降低、腎血流量增加腎病23藥理臨床應(yīng)用: 各型高血壓伴糖尿病及胰島素抵抗,左室肥厚,左心功能障礙、急性心梗高血壓者-首選注意：輕度血鉀高血鉀傾向患者注意 血管神經(jīng)性水腫少見而嚴(yán)重 頑固性咳嗽停藥原因24藥理學(xué)抗高血壓臨床應(yīng)用: 各型高血壓伴糖尿病及胰

10、島素抵抗,左室肥厚,左心功卡托普利（captopril,甲巰丙脯酸）1.-SH對(duì)ACE直接抑制作用、自由基清除作用2.起效快，口服易受食物影響3.青霉胺樣反應(yīng)皮疹、嗜酸細(xì)胞增多、味覺異?；騿适?25藥理學(xué)抗高血壓卡托普利（captopril,甲巰丙脯酸）1.-SH對(duì)ACE依那普利(enalaapril)1.前藥，作用出現(xiàn)緩慢2.作用比卡托普利強(qiáng)，維持時(shí)間長(zhǎng)3.口服不受食物影響4.不良反應(yīng)較少26藥理學(xué)抗高血壓依那普利(enalaapril)1.前藥，作用出現(xiàn)緩慢26藥AT1受體阻斷藥氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsartan)厄貝沙坦( irbesartan)坎地沙坦(candesa

11、rtan) 強(qiáng)大 持久替米沙坦( telmisaryan)27藥理學(xué)抗高血壓AT1受體阻斷藥氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsa與ACEI相比的優(yōu)點(diǎn)1.選擇性強(qiáng)，不影響緩激肽系統(tǒng)2.對(duì)Ang拮抗更完全，對(duì)ACE途徑及糜蛋白酶 途徑產(chǎn)生的Ang均有作用3.反饋性引起AngII生成()AT2受體拮抗AT1受體 4.不良反應(yīng)少：無咳嗽,無血管神經(jīng)性水腫28藥理學(xué)抗高血壓與ACEI相比的優(yōu)點(diǎn)28藥理學(xué)抗高血壓氯沙坦（losartan)1.對(duì)AT1受體選擇性阻斷作用2.用于高血壓治療3.增加腎血流量，促進(jìn)尿酸排泄4.逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管增厚5.不增加對(duì)胰島素的敏感性29藥理學(xué)抗高血壓氯沙坦（los

12、artan)1.對(duì)AT1受體選擇性阻斷作用2930藥理學(xué)抗高血壓30藥理學(xué)抗高血壓三、受體阻斷藥降壓機(jī)制：（-）心臟1-心率心力 輸出量（-）腎臟1-腎素分泌 RAS（-）中樞受體-外周交感張力 （-）交感突觸前膜2受體-正反饋-NE分泌PG合成31藥理學(xué)抗高血壓三、受體阻斷藥降壓機(jī)制：PG合成31藥理學(xué)抗高血壓適用于： 各種不同嚴(yán)重程度高血壓，尤其心率較快的中青年患者或合并心絞痛，老年人高血壓療效相對(duì)較差不良反應(yīng)： 心動(dòng)過緩 影響生活質(zhì)量 撤藥綜合癥 禁用：支氣管哮喘、心衰、病竇、傳導(dǎo)阻滯、 糖尿病，外周血管痙攣32藥理學(xué)抗高血壓適用于：32藥理學(xué)抗高血壓分類： 非選擇性受體阻斷藥:普萘洛爾

13、 選擇性1受體阻斷藥：吲哚洛爾、阿替洛爾 、R阻斷藥：拉貝洛爾33藥理學(xué)抗高血壓分類：33藥理學(xué)抗高血壓 各種程度原發(fā)性高血壓 單用或合用 伴高排血量、腎素高者、心絞痛、偏頭痛、焦慮癥普萘洛爾(propranolol)缺點(diǎn):血脂 非選擇性阻斷1 2受體注意：個(gè)體差異大，小劑量開始，逐漸增量 (-)2 擴(kuò)張小A、V 優(yōu)點(diǎn) 1.不引起反射性心率 2.降低血脂 TC TG LDL HDL 用于輕中度高血壓 四、1受體阻斷藥哌唑嗪(prazosin)不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象防:首劑減半用0.5mg 臥位或睡前46藥理學(xué)抗高血壓 (-)1 (-)2 擴(kuò)張小A、五.NE神經(jīng)末梢阻滯藥利血平胍乙啶47藥理學(xué)抗高血壓

14、五.NE神經(jīng)末梢阻滯藥利血平47藥理學(xué)抗高血壓 促使血管平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感性鉀通道開放K+外流細(xì)胞膜超極化電壓依賴性鈣通道難以激活Ca2+內(nèi)流血管擴(kuò)張 BP 。六、鉀通道開放藥 potassium channel openers【降壓機(jī)制】48藥理學(xué)抗高血壓 促使血管平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感性鉀通道開放K+外流缺點(diǎn)： 反射性引起交感活性增加，水鈉潴留 利尿藥和R阻斷藥 多毛癥米諾地爾(minoxidil) 長(zhǎng)壓定吡那地爾(pinacidil)49藥理學(xué)抗高血壓缺點(diǎn)：米諾地爾(minoxidil) 長(zhǎng)壓定49藥理學(xué)抗高血1. 根據(jù)病情選藥。2. 根據(jù)合并癥選藥。 3. 按藥物作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥。4. 劑量個(gè)體化。抗高血壓藥的應(yīng)用原則50藥理學(xué)抗高血壓1. 根據(jù)病情選藥?？垢哐獕核幍膽?yīng)用原則50藥理學(xué)抗高血壓高血壓治療的新概念 確切降壓 穩(wěn)定血壓 阻斷RAS51藥理學(xué)抗高血壓高血壓治療的新概