呼吸道感染病毒

1、關(guān)于呼吸道感染病毒第1頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四呼吸道病毒 以呼吸道為侵入門戶，在呼吸道黏膜上皮細(xì)胞中增值，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的V。急性呼吸道感染90%以上是由V引起！第2頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四病毒科病毒種類所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒 流行性感冒副粘病毒副流感病毒15型 普通感冒、支氣管炎等呼吸道合胞病毒 嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎麻疹病毒 麻疹腮腺炎病毒 流行性腮腺炎披膜病毒風(fēng)疹病毒 小兒風(fēng)疹、胎兒畸形或先天性 風(fēng)疹綜合征小RNA病毒鼻病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染冠狀病毒普通冠狀病

2、毒SARS冠狀病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染 SARS （嚴(yán)重急性呼吸道感染綜合征）腺病毒腺病毒 小兒肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病 第3頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四資料： 流感流行 1916年流感;法國;兵營,士兵 ;死亡率50%； 1918年流感；綽號“西班牙女郎”，恃虐歐美；某警察肺標(biāo)本查及流感V，證實北美洲與歐洲流行同一病毒； 1997年，香港18人感染死6人，100萬只家禽被殺，若基因突變并且產(chǎn)生在人群流行的基因則后果不堪設(shè)想； 1999年意大利農(nóng)場火雞幾乎無一幸免，殺無赦！ 美一科學(xué)家，北極阿拉斯佳，愛斯吉摩人居住區(qū)，凍土層尸體體中查到流

3、感V（1819年間大流行）。 20062007年，H5N1禽流感風(fēng)波； 1933年Smith等分離出人甲型流感V，F(xiàn)rancis和Magill于1940年分離到乙型流感V，Taylor于己于人947年發(fā)現(xiàn)了丙型流感V；其實1900年真性雞瘟V已被發(fā)現(xiàn)，但于1955年才被確認(rèn)為甲型流感V；其余的動物流感V均于1949年以后才相繼被發(fā)現(xiàn)。第4頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四緊俏貨：棺材！整個9月，美國有1.2萬人死亡。此后，美國人都戴上了口罩，國會也撥款100萬美元用于開發(fā)疫苗。很快，1.8萬人接種了新開發(fā)出的疫苗，但疫苗根本不起作用，人們還是一個接一個地倒下。人們害怕眼神

4、也會傳播流感幸存者唐克爾回憶說：“在瘟疫中，人情開始變得冷漠起來。人們見面不打招呼，甚至害怕傳遞眼神也會傳播流感。瘟疫破壞了每個人的生活，有的人甚至連妻子、孩子、父母都想不要。如果瘟疫持續(xù)的時間再長一點兒，死亡的人數(shù)再多一點兒，可能就會出現(xiàn)無數(shù)家庭解體，社會動蕩，因為苗頭已經(jīng)顯現(xiàn)在舊金山，一位衛(wèi)生官員開槍射殺了一個不愿意戴口罩的男子；神秘而陌生的“恐怖殺手”H5N1讓人恐懼，是因為我們對它了解甚少。首先，它如何致人死命是個謎。在雞體內(nèi)，這種病毒侵染到雞的全身內(nèi)臟、肺部、腦部、肌肉。在人體里，病毒首先摧毀的是肺部。第5頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四 流感流行 我國的情況

5、 1957年2月我國貴州西部甲2亞型（H2N2）也稱亞洲亞型； 1968年出現(xiàn)甲3亞型（H3N2）毒株，也叫香港流感； 1977年5月重現(xiàn)于東北和華北地區(qū)的甲1亞型（H1N1），也稱俄國流感； 1989年于哈爾濱地區(qū)出現(xiàn)了H1N2亞型毒株。 1989年春黑龍江和吉林兩省馬群中發(fā)生了禽流感V 引起的流感流行，數(shù)萬匹馬患病數(shù)百匹死亡； 19931994年華北東北西北和西南馬群中相繼出現(xiàn)馬H3N8亞型流感V 引起的流行，上百萬匹馬發(fā)病，數(shù)萬匹死亡。第6頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四正 粘 病 毒第 一 節(jié)第7頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四學(xué)習(xí)目標(biāo)掌

6、握主要呼吸道V種類及其所致疾??；掌握流感V結(jié)構(gòu)，分型、變異特點與流行關(guān)系；熟悉麻疹V感染與免疫特點；SSPE？熟悉風(fēng)疹V垂直感染特點及預(yù)防措施？第8頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 對人或某些動物細(xì)胞表面的粘蛋白有親和性，有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。 * 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一個種，包括人流感病毒和動物流感病毒。第9頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四簡稱流感病毒，是流感的病原體。第一節(jié) 流行性感冒病毒* 19181919年期間的大流行全球有2000萬人死于

7、流感第10頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四一、生物學(xué)性狀* (一) 球形或者橢圓形，80120nm，有包膜* 包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子第11頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四 一、生物學(xué)性狀 （一）形態(tài)結(jié)構(gòu) 球形，單股分節(jié)段 負(fù)鏈 RNA-V 多聚酶復(fù)合體（PB1、PB2、PA） 衣殼：核蛋白（NP） 即核衣殼，呈螺旋對稱 包膜：內(nèi)層基質(zhì)蛋白M（M1M2） 外層脂蛋白LP 刺突：血凝素（HA）、神經(jīng)氨酸酶（NA）； RNP（核糖核蛋白）第12頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四圖譜說明: 流行性感冒

8、病毒，簡稱流感病毒，是一種造成人類及動物患流行性感冒的RNA病毒，在分類學(xué)上，流感病毒屬于正黏液病毒科，它會造成急性上呼吸道感染，并借由空氣迅速的傳播，在世界各地常會有周期性的大流行。 第13頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四HA的主要功能柱狀突起，糖蛋白，凝聚紅細(xì)胞參與病毒的吸附、穿入宿主細(xì)胞主要中和抗原、可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生保護性抗體（抑制血凝中和V）HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異血凝素（HA）第14頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四蘑菇狀突起，糖蛋白；能水解紅細(xì)胞表面的神經(jīng)氨分子功能參與病毒釋放促進病毒擴散神經(jīng)氨酸酶（NA）第15頁，共58頁，2022年，5

9、月20日，7點39分，星期四（二）復(fù)制周期 第16頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四根據(jù)NP（核蛋白）MP（包膜基質(zhì)蛋白）的抗原性不同，分為甲、乙、丙三型；甲型根據(jù)表面HA、NA抗原性不同，分為若干亞型，目前HA有16種（H1H16），NA有9種（N1N9）（三）分型與變異 第17頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四禽流感病毒：所有流感病毒，都可在禽鳥身上發(fā)現(xiàn)，但帶有病毒的禽鳥未必會發(fā)病。至今由禽鳥傳人的禽流感有四種：H5N1、 H7N2、 H7N7及H9N2。 第18頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四（三）分型與變異 抗原性漂移

10、抗原性轉(zhuǎn)變變異幅度小或連續(xù)變異，屬于量變，即亞型內(nèi)變異。發(fā)生小規(guī)模流行。變異幅度大，屬于質(zhì)變，即病毒株表面抗原結(jié)構(gòu)一種或兩種發(fā)生變異，與前次流行株抗原相異，形成新亞型。引起大流行。第19頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四（四）培養(yǎng)特性敏感動物：雪貂 ；雞胚：羊膜腔（初）或尿囊腔敏感細(xì)胞株：PMK、MDCK，CPE不明顯； 依血吸、血凝試驗或熒光抗體法判定有無V增殖；第20頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四（五）抵抗力 較弱，不耐熱，5630min即可使病毒滅活。在室溫情況下傳染性很快喪失，但在0-4能存活數(shù)周。 病毒對干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛

11、等化學(xué)藥物也很敏感。 第21頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四* 有季節(jié)性、地區(qū)性* 甲型易變異，曾多次引起世界性大流行* 乙型常造成局部爆發(fā)流行* 丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行二、致病性與免疫性第22頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四 傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑：經(jīng)飛沫、氣溶膠呼吸道直接傳播 或共用手帕間接傳播；機制：V局部增殖，引起細(xì)胞病變；癥狀：？免疫性：同型免疫力，亞型間無交叉，一般認(rèn)為36月； 第23頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四* 血清學(xué)診斷血抑試驗（HI）、中和試驗、CF等方法檢測* 病毒分離標(biāo)本：口腔含漱

12、液培養(yǎng)：猴腎細(xì)胞和雞胚尿囊腔結(jié)果：紅細(xì)胞凝集、血凝抑制試驗分型* 快速診斷免疫熒光法、ELISA法查抗原；PCR、核酸雜交或序列分析等方法檢測及分型。三、微生物檢查第24頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四四、防治原則非特異性：？特異性：疫苗* 滅活病毒疫苗，定期注射* 病毒亞單位疫苗：血凝素* 對癥治療，防止細(xì)菌性并發(fā)癥第25頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四副 粘 病 毒第 二 節(jié)第26頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四副粘病毒（Paramyxoviruses） 副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒

13、Mumps virus 麻疹病毒 Measles Virus呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Virus，RSV第27頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四一、 麻疹病毒 兒童最常見的急性發(fā)熱性呼吸道傳染病通常癥狀輕微，預(yù)后良好、但并發(fā)癥常見60年代使用疫苗后發(fā)病顯著下降仍是發(fā)展中國家兒童死亡的主要原因第28頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四 核衣殼 核酸：ssRNA。 衣殼 包膜 刺突 血凝素（ HA） 溶血素（HL） 形態(tài)與結(jié)構(gòu)第29頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四 病毒可在許多原代或傳代細(xì)胞（如人胚

14、腎、人羊膜、HeLa等細(xì)胞）中增殖，產(chǎn)生融合、多核巨細(xì)胞等。在胞漿及胞核內(nèi)均可見有嗜酸性包涵體。培養(yǎng)特性第30頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四抗原性及抵抗力 麻疹病毒抗原性較穩(wěn)定，只有一個血清型。麻疹病毒抗原也有小的抗原性漂移。 病毒抵抗力較弱，加熱5630min和一般消毒劑都能使其滅活。對日光及紫外線敏感。第31頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四傳染源 急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有傳染性。傳播途徑 飛沫傳播，玩具傳播。臨床表現(xiàn) 口腔柯氏斑 米糠樣皮疹第32頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四麻疹急性患者第33頁，共5

15、8頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四麻疹病程：病毒呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖LB結(jié)增殖血（第一次病毒血癥）全身LB組織大量增殖血（第二次病毒血癥）發(fā)熱、呼吸道癥狀Koplik斑特征性皮疹飛沫密切接觸2d3d24h體溫1W癥狀消退，皮疹變暗，色素沉著0.1%腦脊髓炎永久性后遺癥。1w第34頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四呼吸道并發(fā)癥：氣管炎、咳嗽，支氣管肺炎，最常見神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥： 亞急性硬化性全腦炎(SSPE)第35頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四免疫性好發(fā)于6個月到5歲兒童6個月內(nèi)從母體得到抗體麻疹發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制終生免疫第36頁

16、，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四 典型麻疹病例無需實驗室檢查，根據(jù)臨床癥狀即可診斷。 對輕癥和不典型病例則需做微生物學(xué)檢查以求確診。由于病毒分離鑒定方法復(fù)雜而且費時，至少需2-3周，因此多用血清學(xué)診斷。微生物學(xué)檢查第37頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四預(yù)防隔離患者人工自動免疫麻疹減毒活疫苗麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹三聯(lián)疫苗（MMR）被動免疫第38頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四二、 腮腺炎病毒腮腺炎的病原體球形、RNA病毒飛沫傳播兒童易感第39頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四流行性腮腺炎， （“豬頭肥”），又

17、叫“痄腮”。人是唯一儲存宿主飛沫及病人接觸后傳染，多發(fā)于人群聚集處，如幼兒園、學(xué)校、軍營等。給患兒帶來很大痛苦，腮腺疼痛難忍，少數(shù)病人的胰腺、腦膜、腦、肝和心都會受到不同程度的損害。本病對機體的嚴(yán)重危害并不只是腮腺本身，而是它的并發(fā)癥，應(yīng)高度警惕和防治并發(fā)癥。常見的并發(fā)癥有：腦膜炎、睪丸炎和急性胰腺炎等。終身免疫。第40頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四三、呼吸道合胞V（RSV）* 流行于冬季、早春，傳染性強* 是醫(yī)院感染的主要病原之一* 潛伏期4-5天，排毒可持續(xù)1-3周* 引起26月嬰幼兒的嚴(yán)重呼吸道感染： 細(xì)支氣管炎和肺炎第41頁，共58頁，2022年，5月20日，

18、7點39分，星期四第三節(jié) 冠狀病毒不規(guī)則形，單正鏈RNA-V，核衣殼螺旋排列，含NP（重要的結(jié)構(gòu)蛋白，在V復(fù)制和成熟中起作用）；有包膜，含EP、SP、MP；（SP結(jié)合細(xì)胞R而侵染細(xì)胞；MP參與包膜形成）刺突糖蛋白形如花冠而得名,第42頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四冠狀病毒模式圖圖譜說明:冠狀病毒粒子呈不規(guī)則形狀，直徑約60-220nm。病毒粒子外包著脂肪膜，膜表面有三種糖蛋白：刺突糖蛋白（S，Spike Protein，是受體結(jié)合位點、溶細(xì)胞作用和主要抗原位點）；小包膜糖蛋白；膜糖蛋白。少數(shù)種類還有血凝素糖蛋白。 第43頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分

19、，星期四第44頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四SARS病毒的電鏡照片第45頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒（ SARS CoV）SARS 2002年底在佛山首次報道空氣飛沫或密切接觸傳播潛伏期：212天，通常45天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)象第46頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四圖6 SARS患者的肺標(biāo)本，示全肺明顯膨脹、實變 圖7 SARS患者早期肺改變：肺水腫，肺泡腔內(nèi)充滿富含纖維素的水腫液 圖8 SARS患者肺改變：透明膜，示肺泡內(nèi)大量透明膜形成第47頁，共58頁，2022年，5月20日，7點3

20、9分，星期四診 斷主要依靠臨床和流行病學(xué)資料病原學(xué)病毒分離RT-PCR免疫熒光、ELISA病原學(xué)診斷尚不成熟第48頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四三、微生物學(xué)檢查 P3實驗室1、病毒的分離培養(yǎng)： 咽拭、痰、氣管分泌物標(biāo)本細(xì)胞培養(yǎng)；2、核酸檢測： 快速診斷法；標(biāo)本提取RNA，PT-PCR法；3、血清學(xué)檢查： 免疫熒光、ELISA、膠體金等法查IgM、IgG；四、防治原則 隔離病人、切斷傳播途徑、提高機體免疫力； 支持療法；第49頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四第四節(jié) 其他呼吸道V一、風(fēng)疹V二、腺V三、鼻V四、呼腸V第50頁，共58頁，2022年，5

21、月20日，7點39分，星期四 風(fēng)疹病毒 風(fēng)疹的病原體 不規(guī)則球形 RNA病毒 呼吸道傳播 兒童易感 易垂直傳播第51頁，共58頁，2022年，5月20日，7點39分，星期四 呼吸道感染V 種類 形態(tài)結(jié)構(gòu) 致病 流感V 球形,RNA-V分節(jié)段，螺旋對稱+包膜 流感、鼻炎、肺炎 NP、M-P、HA、NA 副流感V 球形,RNA-V，螺旋對稱+包膜 普通感冒、支氣管炎麻疹V 球形,RNA-V,螺旋對稱+包膜 麻疹、上感 NP、F-P、M-P、HA、HL 肺炎、SSPE腮腺炎V 球形,RNA-V,螺旋對稱+包膜 流行性腮腺炎、上感 F蛋白、HN蛋白 睪丸炎、卵巢炎、畸胎、腦炎RSV RNA+包膜 ，F(xiàn)、G、SH、M 嬰幼兒細(xì)支氣管炎、支氣管肺炎 風(fēng)疹V 球形,RNA-V 20面對稱+包膜 風(fēng)疹、先天性風(fēng)疹綜合癥鼻V 球形,RNA-V 20面對稱無包膜 普通感冒（最重要）、支氣管炎冠狀V 球形,RNA-V,螺旋對稱+包膜 普通感冒、上感、 SARS腺V 球形，雙鏈DNA-V，20面對稱 咽炎扁桃體炎肺炎 無包膜，五鄰體、六鄰體、纖突 眼結(jié)膜