鎮(zhèn)痛藥-醫(yī)學(xué)講座培訓(xùn)課件

1、鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座2講授內(nèi)容：概述阿片受體完全激動(dòng)藥阿片受體部分激動(dòng)藥阿片受體拮抗藥【內(nèi)容提要】2鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座2講授內(nèi)容：【內(nèi)容提要】2鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座掌握 嗎啡、哌替啶的藥理作用、臨床運(yùn)用、不良反應(yīng)。熟悉 其他人工合成鎮(zhèn)痛藥了解 疼痛生理意義，阿片受體等情況。 【本章要求】 3鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座掌握 【本章要求】 3鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 疼痛 是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺(jué)。意義：第一節(jié) 概 述 1.可給患者帶來(lái)痛苦和緊張不安等情緒反應(yīng)，還可引起機(jī)體生理功能紊亂，甚至誘發(fā)休克。2.是機(jī)體的一種保護(hù)性機(jī)制，提醒機(jī)體避開(kāi)或處理傷害。4鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 疼痛第一節(jié) 概

2、 述 1.可給患者帶來(lái)痛苦和緊張不安等【疼痛（生理）】 由于傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì)(如K+、H+、5-HT、組胺、緩激肽、前列腺素等），作用于神經(jīng)末梢，產(chǎn)生痛覺(jué)傳入沖動(dòng)而致疼痛。 5鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座【疼痛（生理）】5鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座1、快痛（劇痛）：2、慢痛（鈍痛）：尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時(shí)立即發(fā)生，撤除刺激立即消失。 主要由有髓鞘的A-類(lèi)纖維傳導(dǎo)，其興奮閾較低；投射到大腦皮層中央后回的第一感覺(jué)區(qū)。 軀體疼痛分兩類(lèi)：定位不明確的燒灼痛，發(fā)生較慢，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。 由無(wú)髓鞘的C-類(lèi)纖維傳導(dǎo)，其興奮閾較高；投射到大腦的邊緣葉和第二感覺(jué)區(qū)。6鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座1、快痛（劇痛）：尖銳而定位

3、清楚的刺痛，刺激時(shí)立即發(fā)生，撤除 作用于CNS特定部位，在不明顯影響意識(shí)和其它感覺(jué)的情況下，選擇性地緩解或消除疼痛，并且在鎮(zhèn)痛的同時(shí)，使伴隨著疼痛的不愉快情緒減輕藥物。鎮(zhèn)痛藥 定義：？7鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 作用于CNS特定部位，在不明顯影響意識(shí)和其它感覺(jué)的情況鎮(zhèn)痛藥的分類(lèi)： 一、麻醉性（成癮性）鎮(zhèn)痛藥 阿片生物堿類(lèi)（嗎啡、可待因） 人工合成鎮(zhèn)痛藥（度冷丁、美沙酮等） 具有鎮(zhèn)痛作用的其他藥（羅通定等） 二、解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林等）8鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座鎮(zhèn)痛藥的分類(lèi)：8鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座9 前面學(xué)習(xí)過(guò)與治療疼痛有關(guān)系的藥物？ 阿托品、山莨菪堿 苯妥英鈉、卡馬西平 ?內(nèi)臟絞痛 中樞神經(jīng)疼痛 9鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)

4、學(xué)講座9 前面學(xué)習(xí)過(guò)與治療疼痛有關(guān)系的藥物？?內(nèi)臟絞痛 中樞神經(jīng)注意： 在診斷尚未明確前，應(yīng)慎用鎮(zhèn)痛藥，以免掩蓋病情，延誤診斷和治療。10鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座注意：10鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座最早使用的鎮(zhèn)痛藥來(lái)自罌粟蒴果漿汁的干燥物阿片(opium)。 1806年，德國(guó)藥師Sertner提純出嗎啡。1832年，Robiquet發(fā)現(xiàn)甲基嗎啡（可待因）。1874年，二乙酰嗎啡（海洛因）合成。第二次世界大戰(zhàn)前后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有嗎啡樣作用的藥物，可用于各種原因引起的急、慢性疼痛?！炬?zhèn)痛藥發(fā)展簡(jiǎn)史】11鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座【鎮(zhèn)痛藥發(fā)展簡(jiǎn)史】11鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座第二節(jié) 阿片受體激動(dòng)藥 嗎啡（Morphin

5、e)【來(lái)源】罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物。 菲類(lèi)：?jiǎn)岱?、可待?異喹啉類(lèi)：罌粟堿（松弛平滑肌、舒張血管）12鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座第二節(jié) 阿片受體激動(dòng)藥 嗎啡（Morphine)12鎮(zhèn)痛罌 粟 花13鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座罌 粟 花13鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 罌粟果實(shí) 割破果實(shí)14鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 罌粟果實(shí) 15鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座15鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座【構(gòu)效關(guān)系】16鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座16鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座吸收分布 代謝排泄口服后胃腸道吸收快，首關(guān)消除明顯，常注射給藥（皮下或椎管）。脂溶性較低，僅有少量通過(guò)血腦屏障，但足以發(fā)揮中樞性藥理作用。嗎啡在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物嗎啡-6-葡萄糖苷酸具有藥理活性。主要以嗎啡-

6、6-葡萄糖苷酸的形式經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)乳汁排泄。【體內(nèi)過(guò)程】17鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座吸收口服后胃腸道吸收快，首關(guān)消除明顯，常注射給藥（皮下或椎研究簡(jiǎn)史： 【鎮(zhèn)痛-機(jī)制】1962年，我國(guó)學(xué)者鄒剛等在腦室內(nèi)注射微量（10g）嗎啡，確定嗎啡的鎮(zhèn)痛部位在丘腦第三腦室周?chē)皩?dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)。1973年，Terenius、Snyder和Simon分別證實(shí)體內(nèi)阿片受體的存在。1975年，陸續(xù)在人和動(dòng)物體內(nèi)找到了內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)腦啡肽等。1992年，阿片受體分子首次克隆成功，阿片類(lèi)藥物通過(guò)受體產(chǎn)生藥效獲得充分證據(jù)。 18鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座研究簡(jiǎn)史：【鎮(zhèn)痛-機(jī)制】1962年，我國(guó)學(xué)者鄒剛等在腦室內(nèi)注 與阿片受體結(jié)合而發(fā)揮

7、鎮(zhèn)痛作用的肽類(lèi)物質(zhì)。 甲硫氨酸腦啡肽(Met-enkephalin) 亮氨酸腦啡肽（Leu-enkephalin） -內(nèi)啡肽(-endorphin) 強(qiáng)啡肽A、B（Dynorphin A、B） 內(nèi)嗎啡肽I、II（Endomorphin I、II)內(nèi)源性阿片肽在CNS和外周均有分布；在腦內(nèi)，阿片肽分布與阿片受體的分布比較一致。阿片肽內(nèi)源性腦啡肽19鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 與阿片受體結(jié)合而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的肽類(lèi)物質(zhì)。阿片肽內(nèi)源性邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)密度較高 中腦蓋前核延腦的孤束核腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核與情緒、精神活動(dòng)有關(guān)如：鎮(zhèn)靜。這些結(jié)構(gòu)與痛覺(jué)的感受和整合有關(guān)。如：鎮(zhèn)痛。

8、與縮瞳有關(guān)。阿片受體（1）分布 鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、中樞交感張力降低有關(guān)。與惡心嘔吐、胃腸道活動(dòng)有關(guān)。20鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高與情緒、精神活動(dòng)有關(guān)如：鎮(zhèn)靜。這些（2）分型 腦內(nèi)主要存在3類(lèi)阿片受體：即、 、。其中： 受體分1、2 受體分1、2 受體分1、2、321鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座（2）分型 21鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座內(nèi)源性阿片肽-阿片受體組成機(jī)體的抗痛系統(tǒng)。22鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座內(nèi)源性阿片肽-阿片受體組成機(jī)體的抗痛系統(tǒng)。22鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)23 生理情況下，如何鎮(zhèn)痛？ ?23鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座23 生理情況下，如何鎮(zhèn)痛？?23鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 痛覺(jué)通過(guò)釋放谷氨酸、P物質(zhì)等傳向中樞，引起痛感。

9、 內(nèi)源性阿片肽 + 阿片受體 K+通道激活（促進(jìn)K+外流）激活抑制性G-蛋白 Ca2+通道失活（減少Ca2+內(nèi)流）結(jié)果： 使突觸前膜遞質(zhì)釋放減少、突觸后膜超極化， 最終減弱或阻滯痛覺(jué)信號(hào)的傳遞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。【生理性鎮(zhèn)痛機(jī)制】24鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 痛覺(jué)通過(guò)釋放谷氨酸、P物質(zhì)等傳向中樞，引起痛感。結(jié)果：【生理性鎮(zhèn)痛機(jī)制】25鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座【生理性鎮(zhèn)痛機(jī)制】25鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座釋放 腦啡肽N元 阿片肽 阿片受體 機(jī) 制： 嗎啡與不同腦區(qū)的阿片受體(受體)結(jié)合，模擬內(nèi)源性阿片肽，阻斷痛覺(jué)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。（）生理情況機(jī)制小結(jié)： 疼痛產(chǎn)生后， 【嗎啡鎮(zhèn)痛機(jī)制】26鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座釋放

10、腦啡肽N元 阿片肽 阿片受體 1.CNS系統(tǒng)（三鎮(zhèn)一抑制） 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜： 鎮(zhèn)咳： 抑制呼吸： 【藥理作用】 對(duì)多種疼痛有效（對(duì)銳痛的作用鈍痛）。 選擇性丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用。 激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體，改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒，處于“痛而不苦”的狀態(tài)。 延腦的孤束核中的阿片受體，直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失。延腦的孤束核中的阿片受體。 降低呼吸中樞對(duì)血液CO2張力的敏感性和抑制橋腦呼吸調(diào)整中樞，呼氣與吸氣轉(zhuǎn)化頻率減慢，潮氣量降低。 27鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座1.CNS系統(tǒng)（三鎮(zhèn)一抑制）【藥理作用】 對(duì)多種疼痛有效縮瞳：興奮中腦蓋前

11、核阿片受體，支配瞳孔的副交感神經(jīng)。 中毒時(shí)瞳孔縮小，針尖樣為其中毒特征。(5)其它: 興奮延腦CTZ惡心、嘔吐。 抑制下丘腦釋放： 促性腺釋放激素 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子28鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座縮瞳：興奮中腦蓋前核阿片受體，支配瞳孔的副交感神經(jīng)。28鎮(zhèn)（1）胃腸道（2）膽道（3）大劑量時(shí)收縮支氣管平滑肌（4）提高膀胱括約肌的張力（5）降低子宮張力、收縮頻率和幅度引起便秘，用于止瀉。 收縮膽道奧狄括約肌，導(dǎo)致上腹部不適甚至引起膽絞痛（+阿托品可緩解）。誘發(fā)和加重哮喘。2.平滑肌興奮胃腸平滑肌和括約肌，提高肌張力，減緩?fù)七M(jìn)性蠕動(dòng), 使內(nèi)容物通過(guò)延緩和水分吸收增加。消化腺分泌減少，引起便意遲鈍。導(dǎo)致排

12、尿困難，尿潴留。延長(zhǎng)產(chǎn)婦分娩時(shí)程，甚至死胎。29鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座（1）胃腸道引起便秘，用于止瀉。 收縮膽道奧狄括約肌，導(dǎo)致3.心血管系統(tǒng) 擴(kuò)張血管及降低外周阻力，有時(shí)引起體位性低血壓。 why？ 這與嗎啡抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、促組胺釋放有關(guān)。(2)間接擴(kuò)張腦血流增加顱內(nèi)壓升高。 why？ 主要由于呼吸抑制，CO2潴留，腦血管擴(kuò)張，腦血流量增加。 顱腦損傷，顱內(nèi)壓升高者禁用。30鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座3.心血管系統(tǒng)30鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座4.免疫系統(tǒng)（抑制作用） 抑制人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）蛋白誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。31鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座4.免疫系統(tǒng)（抑制作用） 抑制人類(lèi)免疫缺陷31鎮(zhèn)痛藥1、鎮(zhèn)痛：各種劇痛 急性銳

13、痛：嚴(yán)重創(chuàng)傷，燒傷，手術(shù)。膽、腎絞痛，須與解痙藥阿托品合用。？晚期癌癥（長(zhǎng)期應(yīng)用）。 血壓正常的心梗引起的心絞痛。（緩解疼痛，減輕焦慮，擴(kuò)血管，減輕心臟負(fù)擔(dān)）?！九R床應(yīng)用】32鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座1、鎮(zhèn)痛：各種劇痛 急性銳痛：嚴(yán)重創(chuàng)傷，燒傷，手術(shù)。晚期2、心源性哮喘（左心衰竭突發(fā)肺水腫所致呼吸困難） 強(qiáng)心苷+氨茶堿+嗎啡Why？(1)擴(kuò)張外周血管, 減輕心臟前、后負(fù)荷，消除肺水腫。(2)降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，緩解急促淺表的呼吸。(3)中樞鎮(zhèn)靜作用，利于消除緊張焦慮情緒。33鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座2、心源性哮喘（左心衰竭突發(fā)肺水腫所致呼吸困難）(1)擴(kuò)張外左心衰竭 肺水腫肺換氣功能降低呼吸困難CO

14、2潴留呼吸急促、表淺 精神緊張（心源性哮喘）嗎啡 擴(kuò)血管，降低前后負(fù)荷 降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性鎮(zhèn)靜34鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座左心衰竭 肺水腫肺換氣功能降低呼吸困難CO2潴留呼吸急促、表3、止瀉： 急、慢性消耗性腹瀉。常用阿片酊及復(fù)方樟腦酊。 細(xì)菌感染者應(yīng)同服抗菌藥。35鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座3、止瀉：35鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座2、耐受和成癮性 停藥致戒斷綜合征 1、副作用：眩暈，惡心，嘔吐，便秘、排尿困難，膽絞痛， 呼吸抑制，體位性低血壓?！静涣挤磻?yīng)】36鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座2、耐受和成癮性 停藥致戒斷綜合征 1、副作用：眩暈，惡 【耐受性與依賴(lài)性產(chǎn)生的原因】耐受性產(chǎn)生原因： 嗎啡與阿片受體結(jié)合鎮(zhèn)痛作用反復(fù)使

15、用敏感性產(chǎn)生耐受性；依賴(lài)性產(chǎn)生原因： 停藥阿片受體既無(wú)嗎啡也無(wú)內(nèi)啡肽占領(lǐng)戒斷癥狀。 37鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 【耐受性與依賴(lài)性產(chǎn)生的原因】37鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座3、急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔極度縮小，Bp。 呼吸麻痹是主要致死原因。解救：用含5%CO2的氧氣吸氧、靜脈注射納絡(luò)酮。一朝吸毒，十年戒毒，終身想毒！ 38鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座3、急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔極度縮小，Bp。一朝39鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座39鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座40鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座40鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座【禁忌癥】 分娩止痛，哺乳婦女止痛； 支氣管哮喘和肺心??； 顱內(nèi)壓增高； 嚴(yán)重肝功能?chē)?yán)重減退； 新生兒和嬰兒。41鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講

16、座【禁忌癥】 分娩止痛，哺乳婦女止痛； 41鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座嗎啡藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)CNS系統(tǒng)（三鎮(zhèn)一抑制）平滑肌心血管系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)鎮(zhèn)痛：各種劇痛心源性哮喘 止瀉耐受和成癮急性中毒納洛酮 42鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座嗎藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)CNS系統(tǒng)（三鎮(zhèn)一抑制）鎮(zhèn)痛：各種可待因(Codeine) 又稱(chēng)甲基嗎啡。特點(diǎn)：(1)在體內(nèi)有10%轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱龋?2)鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/101/12，鎮(zhèn)咳作用為1/4；(3)鎮(zhèn)靜作用不明顯，呼吸抑制輕微；(4)欣快癥及成癮性也弱于嗎啡； 用于中等程度的鎮(zhèn)痛和嚴(yán)重干咳。43鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座可待因(Codeine) 哌替啶(pethidine)又名度冷丁(do

17、lantin)?！倔w內(nèi)過(guò)程】吸收：口服易吸收，常注射給藥。代謝：肝臟內(nèi)代謝為哌替啶酸和去甲哌替啶，后者有中樞興奮作用排泄：主經(jīng)腎臟，血漿蛋白結(jié)合率：60%；半衰期：3h。人工合成鎮(zhèn)痛藥44鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座哌替啶(pethidine)又名度冷丁(dolantin)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)平滑肌心血管系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛1/10-1/7；有鎮(zhèn)靜和欣快感，抑制呼吸作用；成癮性輕；不鎮(zhèn)咳；不引起便秘，不止瀉。大劑量興奮支氣管平滑??；不對(duì)抗催產(chǎn)素的作用，不延緩產(chǎn)程。與嗎啡相似（體位性低血壓、顱內(nèi)壓升高）【藥理作用】主要激動(dòng)型阿片受體，作用與嗎啡相似但較弱。45鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛1/10-1/7；有鎮(zhèn)靜和欣快

18、感，抑制鎮(zhèn)痛心源性哮喘輔助治療麻醉前給藥人工冬眠 替代嗎啡，目前最常用的鎮(zhèn)痛藥。 可用于分娩止痛(注意：分娩前4h禁用，會(huì)抑制新生兒呼吸)。用于代替嗎啡。 除患者手術(shù)前的緊張、恐懼情緒；減少麻醉藥的用量。 缺點(diǎn)為呼吸抑制、低血壓。 常與氯丙嗪、異丙嗪等組成冬眠合劑，用于冬眠療法?！九R床應(yīng)用】46鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座鎮(zhèn)痛 替代嗎啡，目前最常用的鎮(zhèn)痛藥。用于代替嗎啡。 【不良反應(yīng)】似嗎啡 1.副反應(yīng)：與嗎啡相似。2.耐受性及成癮性比嗎啡輕，久用也可成癮。3.偶致震顫、瞳孔散大、肌肉痙攣、反射亢進(jìn)、興奮甚至驚厥，然后轉(zhuǎn)入抑制（系因代謝物去甲哌替啶所致）。納洛酮（減輕呼吸抑制作用）+抗驚厥藥4.急性中毒昏

19、迷、呼吸抑制（納洛酮）?！窘砂Y】同嗎啡。47鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座【不良反應(yīng)】似嗎啡 1.副反應(yīng)：與嗎啡相似。2.耐受性及成癮美沙酮特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛強(qiáng)度與嗎啡相當(dāng)。鎮(zhèn)咳、欣快癥狀弱于嗎啡，成癮性產(chǎn)生較慢，程度較輕?？诜郎惩?，再服嗎啡，沒(méi)有欣快、不出現(xiàn)戒斷癥狀。用于創(chuàng)傷、手術(shù)及癌癥所致的劇痛，及嗎啡和海洛因脫毒治療。激動(dòng)受體48鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座美沙酮特點(diǎn)：激動(dòng)受體48鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座芬太尼 激動(dòng)受體1、鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的100倍。2、起效快，屬短效鎮(zhèn)痛藥。3、有欣快、呼吸抑制和成癮性，且能產(chǎn)生肌肉僵直（納洛酮對(duì)抗）?！具\(yùn)用】 用麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉。 與氟哌利多合用于“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)” 49鎮(zhèn)痛藥

20、醫(yī)學(xué)講座芬太尼 二氫埃托啡1、我國(guó)生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥。2、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于嗎啡，是嗎啡的12000倍。用量小，鎮(zhèn)痛作用短暫（2小時(shí)左右）用于鎮(zhèn)痛或嗎啡類(lèi)毒品中毒。50鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座二氫埃托啡1、我國(guó)生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥。50鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座第三節(jié) 阿片受體部分激動(dòng)劑 噴他佐辛(pentazocine) 又名鎮(zhèn)痛新。為阿片受體的部分激動(dòng)劑?？梢约?dòng)受體，同時(shí)有弱受體拮抗和部分激動(dòng)作用。51鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座第三節(jié) 阿片受體部分激動(dòng)劑 噴他佐辛(pentazocin特點(diǎn)：藥理作用與嗎啡相似但較弱。 鎮(zhèn)痛：?jiǎn)岱鹊?/3。呼吸抑制：?jiǎn)岱鹊?/2。成癮性小，戒斷癥狀輕。屬非麻醉藥品的管理范圍。劑量過(guò)大引起煩躁、幻覺(jué)、

21、惡夢(mèng)等（納洛酮可對(duì)抗）主要用于慢性鈍痛，對(duì)劇痛效果不佳。52鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座特點(diǎn)：藥理作用與嗎啡相似但較弱。 鎮(zhèn)痛：?jiǎn)岱鹊?/3。52烯丙嗎啡(nalorphine，納洛芬) 最早發(fā)現(xiàn)的嗎啡拮抗劑，阻斷受體，部分激動(dòng)、受體。有鎮(zhèn)痛作用，目前基本不用。丁丙諾啡(buprenorphine，布諾啡) 、受體部分激動(dòng)劑， 阻斷受體主要用于癌癥疼痛及各種劇痛。有耐受性及成癮性。53鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座烯丙嗎啡(nalorphine，納洛芬)53鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 受體弱激動(dòng)劑(1/6000)，NA、5-HT再攝取抑制劑特點(diǎn)：1、鎮(zhèn)痛類(lèi)似噴他佐辛（鎮(zhèn)痛機(jī)制不明。）2、鎮(zhèn)咳為可待因的一半。3、呼吸抑制較弱。4、

22、無(wú)明顯心血管、胃腸道作用。 適用于中、重度急慢性疼痛。曲馬朵 （Tramadol)其它鎮(zhèn)痛藥54鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 受體弱激動(dòng)劑(1/6000)其它鎮(zhèn)痛藥55鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座其它鎮(zhèn)痛藥55鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座鎮(zhèn)痛藥-醫(yī)學(xué)講座培訓(xùn)課件延胡索乙素及羅通定鎮(zhèn)痛機(jī)制：阻斷D2，及促進(jìn)腦啡肽和內(nèi)啡肽釋放有關(guān)。 鎮(zhèn)痛作用較弱，對(duì)慢性鈍痛和內(nèi)臟絞痛效果好。 用于胃腸、肝膽等內(nèi)科疾病所引起的鈍痛，也可用于頭痛、痛經(jīng)及分娩止痛等。其它鎮(zhèn)痛藥57鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座延胡索乙素及羅通定鎮(zhèn)痛機(jī)制：阻斷D2，及促進(jìn)腦啡肽和內(nèi)啡肽釋納洛酮 叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羥基變酮基?？诜锢枚鹊陀?%，一般注射給藥。第四節(jié) 阿片受

23、體拮抗藥 58鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座納洛酮 叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羥基變酮基?？诜攸c(diǎn)： 本身無(wú)明顯藥理效應(yīng)及毒性。對(duì)各型阿片受體有拮抗作用。 嗎啡中毒者： 能迅速翻轉(zhuǎn)嗎啡的作用，消除呼吸抑制和血壓下降等。嗎啡成癮者： 與嗎啡競(jìng)爭(zhēng)阿片受體，誘發(fā)戒斷癥狀 。59鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座特點(diǎn)：59鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座【臨床應(yīng)用】1、嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥急性中毒的解救， 消除呼吸抑制和其他中樞抑制癥狀。2、用于對(duì)吸毒成癮者的診斷。?3、試用于各種休克、乙醇中毒等的救治。誘發(fā)戒斷癥狀 。60鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座【臨床應(yīng)用】誘發(fā)戒斷癥狀 。60鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 對(duì)、受體有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。作用于納洛酮相同，半衰期約4小時(shí)，作用

24、維持時(shí)間較長(zhǎng)。 納曲酮61鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座 對(duì)、受體有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。納曲酮61鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)鎮(zhèn)痛藥嗎啡度冷丁，很強(qiáng)成癮性； 呼吸抑制重，慎重選擇用； 鎮(zhèn)痛作用靈，心性哮喘停； 過(guò)量要中毒，拮抗納絡(luò)酮。 62鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座鎮(zhèn)痛藥嗎啡度冷丁，很強(qiáng)成癮性； 呼吸抑制重，慎重選擇（+）丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周 圍灰質(zhì)阿片R （受體） （+）邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核阿片R鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)靜、欣快 （+）中腦蓋前核阿片R縮瞳 （+）延腦孤束核阿片R鎮(zhèn)咳、呼吸抑制 【小 結(jié)】 63鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座（+）丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周 （+）邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核阿片R思考題？1、嗎啡治療心源性哮喘的藥理作用基礎(chǔ)？2、人工合成鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、臨床應(yīng)用是什么？3、阿片受體拮抗藥納洛酮有什么臨床意義？4、嗎啡鎮(zhèn)痛的原理與阿司匹林有何不同？64鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座思考題？1、嗎啡治療心源性哮喘的藥理作用基礎(chǔ)？2、人工合成鎮(zhèn)1、嗎啡的中樞作用不包括： A抑制呼吸 B鎮(zhèn)咳 C縮瞳 D惡心、嘔吐 E體位性低血壓 2、嗎啡可用于： A支氣管哮喘 B心源性哮喘 C阿司匹林哮喘 D過(guò)敏性哮喘 E喘息性支氣管炎 【習(xí) 題】65鎮(zhèn)痛藥 醫(yī)學(xué)講座1、嗎啡的中樞作用不包括： 【習(xí) 題