高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)培訓(xùn)課件

1、高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)血壓及其影響血壓的因素1.血壓：血壓是心臟把血液搏入到血管內(nèi)并推動血液在血管內(nèi)流動時對血管壁所造成的一種壓力。2.影響血壓的因素：血壓=輸出量 x 總外周阻力 心輸出量取決于心率、心肌收縮力、回心血量等； 外周阻力取決于血管的長度、血管半徑以及血液的粘滯度等3. 神經(jīng)-體液系統(tǒng)對血壓的調(diào)節(jié) 高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)2血壓及其影響血壓的因素1.血壓：血壓是心臟把血液搏入到血管內(nèi)高血壓是常見病，又是腦血管病和冠心病的重要發(fā)病因素，我國于1991年調(diào)查15歲以上的人群患病率達(dá)11.26%。估計我國目前有高血壓患者有9000萬至1.1億，高血

2、壓已是當(dāng)前最大的流行病。分型 原發(fā)性占90%，原因未明 繼發(fā)性占510%，如腎A狹窄、腎炎、嗜鉻細(xì)胞瘤高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)3高血壓是常見病，又是腦血管病高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)3針對高血壓發(fā)生的病理生理機(jī)制，藥物主要從以下幾個方面產(chǎn)生作用。即：降低血容量 降低交感神經(jīng)活動 減弱腎素-血管緊張素-醛固酮 擴(kuò)張血管因此，抗高血壓藥物的分類如下：高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)4針對高血壓發(fā)生的病理生理機(jī)制，藥物主要從以下高血壓的藥物治療抗高血壓藥物的分類中樞性降壓藥：可樂定，甲基多巴等交感神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟硫咪吩等影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥：利血平等腎上腺素1受體阻斷藥：哌唑嗪等腎上腺素受體阻斷藥：

3、普萘洛爾等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥：卡托普利血管緊張素 受體阻斷藥：氯沙坦。鈣離子通道阻滯藥：硝苯地平等鉀離子通道開放藥：吡那地爾等直接擴(kuò)血管藥：肼屈嗪等利尿降壓藥：氫氯噻嗪等高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)5抗高血壓藥物的分類中樞性降壓藥：可樂定，甲基多巴等高血壓的藥高血壓BP與CVD關(guān)系密切。美國成人29%，歐洲44%。55-65歲非高血壓者90%在存活至80-85歲時發(fā)展為高血壓。70%患者血壓控制未達(dá)到目標(biāo)。2561286432168421CVD mortality12014016018080-8970-7960-6950-5940-49Age at riskSBPLewington S C

4、 R. Lancet. 2002高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)6高血壓BP與CVD關(guān)系密切。2561286432168421高血壓分類SBP/DBP舊標(biāo)準(zhǔn)新標(biāo)準(zhǔn)140/90高血壓高血壓140-159/90-991期1期160-179/100-1092期2期180/1103期Chobanian. et al. JAMA. 2003高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)7高血壓分類SBP/DBP舊標(biāo)準(zhǔn)新標(biāo)準(zhǔn)120/80最佳正常1重要信息對50歲以上的個體，收縮壓是更重要的心血管疾病危險因素。從115/75 mmHg開始，血壓每增加20/10 mmHg，心血管疾病危險性成倍增加。血壓在120-139/80-89

5、 mmHg應(yīng)考慮是準(zhǔn)高血壓并需要健康的生活模式。利尿藥應(yīng)作為絕大多數(shù)高血壓病人的起始用藥。Chobanian. et al. Hypertension. 2003高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)8重要信息對50歲以上的個體，收縮壓是更重要的心血管疾病危險因重要信息對大多數(shù)高血壓病人來說，需要用兩種或更多的抗高血壓藥物治療才能達(dá)到治療目標(biāo)。血壓高于目標(biāo)20/10mmHg，應(yīng)當(dāng)考慮用兩種藥物開始治療，一種常為利尿藥。病人的積極配合和對醫(yī)師的信任是實現(xiàn)治療目標(biāo)的重要因素。Chobanian. et al. Hypertension. 2003高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)9重要信息對大多數(shù)高血壓病人來說，

6、需要用兩種或更多的抗高血壓藥高血壓非藥物治療生活方式建議SBP下降減肥、維持正常體重BMI18.5-24.95-20 mmHg/10 kg Weight loss飲食習(xí)慣低脂、低能量8-14 mmHg減少鈉鹽攝入2.4 g Naor 6 g NaCl2-8 mmHg增加活動30 min4-9 mmHg改變喝酒習(xí)慣140/90 mmHg, 開始藥物治療。但對于合并有糖尿病或腎臟疾病的病人，在準(zhǔn)高血壓期間就應(yīng)開始抗高血壓藥物治療。降壓目標(biāo)是140/90 mmHg, 對于合并有糖尿病或腎臟疾病的病人降壓目標(biāo)是130/80 mmHg，對于心肌梗塞、中風(fēng)的病人，其降壓目標(biāo)是140/90 mmHg, 開始

7、藥物治療。高血壓藥物治療有效的抗高血壓藥物利尿藥-受體阻斷藥鈣拮抗劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素受體拮抗劑Turnbull F, et al. Lancet. 2003高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)12高血壓藥物治療有效的抗高血壓藥物Turnbull F, et利尿藥常用藥物：噻嗪類thiazides作用機(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，抑制氯化鈉的重吸收腎小管細(xì)胞管腔KKNa2ClNaClP間液高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)13利尿藥常用藥物：噻嗪類thiazides腎小管細(xì)胞管腔KKN利尿藥降壓作用機(jī)制：初期：排鈉利尿，減少血溶量。長期：動脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+，通過Na

8、+-Ca+交換，使胞內(nèi)Ca+血管平滑肌對血管收縮劑反應(yīng)性誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽和前列腺素等。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)14利尿藥降壓作用機(jī)制：高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)14利尿藥臨床應(yīng)用：單獨(dú)治療輕度高血壓，常于其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。高效利尿藥用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。不良反應(yīng)：電解質(zhì)紊亂、高脂血癥、降低糖耐量、增加血尿酸及血漿腎素活性。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)15利尿藥臨床應(yīng)用：單獨(dú)治療輕度高血壓，常于其他降壓藥合用以治療ACEI血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥： ACEI angiotension converting enzyme inhibi

9、tors腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)RAAS在血壓調(diào)節(jié)及高血壓發(fā)病中都有重要影響。存在：整體RAAS和局部RAAS。常用藥物：卡托普利captopril、依那普利enalapril、雷米普利ramipril、賴諾普利lysinopril、培哚普利perindopril等。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)16ACEI血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥： ACEI 高血壓的藥物ACEI作用示意圖血管緊張素原血管緊張素血管緊張素血管收縮外周阻力增加血壓上升ACEIACE心室/主動脈肥厚降低順應(yīng)性肝臟醛固酮水鈉潴留腎素腎緩激肽失活肽PG血管擴(kuò)張血壓下降激肽原高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)17ACEI作用示意圖血管緊張素

10、原血管緊張素血管緊張素血管收藥理作用：舒張血管，降低血壓。作用機(jī)制：抑制整體RAAS的AI形成，對血管、腎發(fā)揮直接作用；并進(jìn)一步影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固酮分泌發(fā)揮間接作用。抑制局部組織RAAS，使局部生成的AI減少。減少緩激肽的降解。ACEI高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)18藥理作用：舒張血管，降低血壓。ACEI高血壓的藥物治療專業(yè)知ACEI藥物與ACE結(jié)合方式：卡托普利高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)19ACEI藥物與ACE結(jié)合方式：卡托普利高血壓的藥物治療專業(yè)知臨床應(yīng)用：(1)適用于各型高血壓，降壓時不伴有反射性心率加快；(2)長期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙；(3)防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血

11、管壁的增厚和心肌肥大；(4)改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。不良反應(yīng)：低血壓、咳嗽、高血鉀、對胎兒的影響以及其它不良反應(yīng)。ACEI高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)20臨床應(yīng)用：(1)適用于各型高血壓，降壓時不伴有反射性心率加快AT1阻斷藥血管緊張素受體有兩種亞型：AT1和AT2；AT1分布于血管平滑肌、心肌組織等，AT2分布于腎上腺髓質(zhì)等。常用藥物：氯沙坦losartan；纈沙坦valsartan；厄貝沙坦irbesartan氯沙坦和代謝物EXP-3174有效阻斷AT 與AT1受體結(jié)合降低外周阻力及血容量，使血壓下降。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)21AT1阻斷藥血管緊張素受體有兩種亞型：AT

12、1和AT2；AT受體阻斷藥常用藥物：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、卡維洛爾?？垢哐獕鹤饔茫菏湛s壓下降15-20%；舒張壓下降10-15%，合用利尿藥降壓作用更明顯。作用機(jī)制：(1) 減少心排出量；(2)抑制腎素分泌；(3)降低外周交感神經(jīng)經(jīng)活性；(4)中樞降壓作用；(5)改變壓力感受器的敏感性；(6)增加前列環(huán)素的合成。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)22受體阻斷藥常用藥物：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、卡維洛爾受體阻斷藥臨床應(yīng)用：對輕、中度高血壓有效，對高血壓伴心絞痛者還可以減少發(fā)作。此外，對伴有心排出量及腎素活性偏高者，對伴有腦血管病變者療效也較好。不良反應(yīng)：外周血管病變者慎用；誘發(fā)或加劇支氣

13、管哮喘等。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)23受體阻斷藥臨床應(yīng)用：對輕、中度高血壓有效，對高血壓伴心絞痛鈣拮抗藥鈣拮抗藥：是一類阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)的藥物，又稱鈣通道阻滯藥。鈣通道的類型：VDC、ROCVDC在心血管系統(tǒng)中以L-及T-型鈣通道為主。1 2 五個亞單位組成；不同的藥物作用于不同域的不同片段。引起鈣通道蛋白質(zhì)構(gòu)象變化，從而阻滯鈣內(nèi)流。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)24鈣拮抗藥鈣拮抗藥：是一類阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣鈣拮抗藥分類(一)選擇性鈣拮抗劑：1.苯烷胺類：維拉帕米2.二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平3.苯硫卓類：地爾硫卓(二)非選擇性鈣拮抗劑

14、：1.氟桂嗪類：氟桂嗪、桂利嗪2.普尼拉明類：普尼拉明3.其他類：哌克昔林高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)25鈣拮抗藥分類(一)選擇性鈣拮抗劑：高血壓的藥物治療專業(yè)知鈣拮抗藥抑制心臟：負(fù)性肌力；負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用；對缺血心肌的保護(hù)作用。舒張血管。其他平滑肌：胃腸道、子宮、輸尿管、支氣管。改善組織血流作用：抑制血小板集聚；增加紅細(xì)胞變形能力，降低血粘度。其它：抗動脈硬化作用；抑制內(nèi)分泌腺的作用。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)26鈣拮抗藥抑制心臟：負(fù)性肌力；負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用；對鈣拮抗藥不良反應(yīng)外周水腫：nifverdil；nif：頭痛、面紅、心悸、踝部水腫、鈉潴留；ver：便秘、眩暈、頭痛、外

15、周水腫、心緩。dil：頭痛、水腫、眩暈、胃腸不適。禁忌證：嚴(yán)重心衰，病竇、傳導(dǎo)阻滯、心緩、低血壓。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)27鈣拮抗藥不良反應(yīng)外周水腫：nifverdil；高血壓常用鈣拮抗藥硝苯地平nifedipine; 氨氯地平amlodipine；尼群地平nitredipine; 非洛地平felodipine; 伊拉地平isradipine; 維拉帕米verapamil; 地爾硫卓diltiazem。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)28常用鈣拮抗藥硝苯地平nifedipine; 高血壓的藥物硝苯地平nifedipine 心痛定舒張血管作用較強(qiáng)，抑制心臟作用較弱，主要用于高血壓。以及哮喘、雷

16、諾病等。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)29硝苯地平nifedipine 心痛定主要用于高血壓。以及哮氨氯地平amlodipine第二代DHP類藥物起效慢、減輕反射性心率加快；半衰期長；血藥濃度峰谷波動??；促進(jìn)緩激肽中介的NO的產(chǎn)生；防止或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)30氨氯地平amlodipine第二代DHP類藥物促進(jìn)緩激肽中介維拉帕米 地爾硫卓verapamil diltiazem藥理作用：抑制心臟作用較強(qiáng)；增加冠脈血流；舒張血管等。臨床應(yīng)用：室上性心律失常、心絞痛、高血壓、肥厚性心肌病等。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)31維拉帕米 地爾硫卓verapamil diltiaz高血壓

17、合并用藥合并癥Diuretic-BlockerACEIARBCCB心衰+心梗后+冠心+糖尿病+慢性腎病+中風(fēng)+Chobanian. et al. Hypertention. 2003高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)32高血壓合并用藥合并癥Diuretic-BlockerACE對常用抗高血壓藥物的新認(rèn)識近年來，隨著高血壓基礎(chǔ)研究和治療學(xué)等方面不斷深入，國內(nèi)外諸多大規(guī)模臨床治療試驗取得的許多成果，使得降壓治療能更好地糾正和改善高血壓的各種病理生理狀態(tài)，明顯減輕靶器官損害，降低高血壓并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率，提高患者的生活質(zhì)量，同時對各種常用抗高血壓藥物的優(yōu)缺點(diǎn)有了較全面的認(rèn)識。目前世界衛(wèi)生組織(WHO)

18、推薦的抗高血壓藥物有6大類，即利尿劑、受體阻斷劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）和受體阻斷劑。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)33對常用抗高血壓藥物的新認(rèn)識近年來，隨著高血壓基礎(chǔ)研究和治療學(xué)（一）、 利尿劑用于臨床20多年了，經(jīng)長期臨床試驗對其有了新的認(rèn)識，至今仍被列WHO推薦的一線降壓藥物之中。上世紀(jì)70年代幾組抗高血壓藥物臨床試驗發(fā)現(xiàn)大劑量使用噻嗪類，可引起糖、血脂、尿酸及降低胰島素敏感性等代謝上的副作用，故而逐漸被冷落。80年代后，歐美諸大臨床試驗如SHEP、STOP、MRC等通過應(yīng)用小劑量噻嗪類利尿劑，發(fā)現(xiàn)它比大劑量更明顯降低腦卒中和冠心病事件

19、的發(fā)生、逆轉(zhuǎn)左室肥厚，且對糖、脂肪、電解質(zhì)代射無不良影響。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)34（一）、 利尿劑用于臨床20多年了，經(jīng)長期臨床試驗對其有了新14個大規(guī)模試驗的薈萃分析（Meta-analysis）比較發(fā)現(xiàn)，小劑量利尿劑降低腦血管意外發(fā)病率達(dá)42%，預(yù)防缺血性心臟病發(fā)生達(dá)14%，逆轉(zhuǎn)左室肥厚甚至比某些雙氫吡啶類鈣拮抗劑要好。臨床推薦使用的劑量12.525mg/d。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)3514個大規(guī)模試驗的薈萃分析（Meta-analysis）比較近年來新開發(fā)的吲噠帕胺為非噻嗪類利尿劑，兼有利尿和鈣拮抗雙重作用，通過鈣拮抗和利尿作用而發(fā)揮效應(yīng)，常規(guī)劑量下其利尿作用僅為噻嗪類的一半

20、，鈣拮抗作用僅為硝苯地平的千分之二。因其療效確切持久且不影響糖、脂肪代謝，對心血管有利，故被認(rèn)為是較理想長效抗高血壓藥物。小劑量利尿劑由于降壓溫和，療效確切，價格低廉仍被推薦為治療輕中度高血壓的一線基本藥物。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)36近年來新開發(fā)的吲噠帕胺為非噻嗪類利尿劑，兼有利尿和鈣拮抗雙重吲噠帕胺又叫壽比山，是法國研究的新型口服長效降壓藥。由于該藥有效、安全和方便，很快被各國所接受?，F(xiàn)已臨床應(yīng)用。該藥是一種既能擴(kuò)張血管，又起利尿作用的抗高血壓藥物，但降壓作用明顯強(qiáng)于利尿作用，小劑量即有降壓效果，只有大劑量時才有利尿作用，它的利尿和降壓作用是分離的。吲噠帕胺適用于輕、中型高血壓，大約可

21、使2/3的高血壓患者的血壓控制在正常范圍內(nèi)，對心、腎功能、血糖、血脂均無影響，不引起低血鉀癥，也沒有體位性低血壓、心動過速、血壓反跳等副作用。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)37吲噠帕胺又叫壽比山，是法國研究的新型口服長效降壓藥。由于該藥適用于伴有腎功能衰竭、糖尿病、高脂血癥的高血壓患者，尤其適用于老年人服用。該藥可單獨(dú)使用，也可與其他降壓藥合用。常用劑量成人每天服2.5mg即有效。老年高血壓病每兩天服2.5mg即可控制血壓。一般服藥后兩周內(nèi)可見療效，68周為1療程。如療效不滿意，可每日服5mg，分兩次服。其副作用有輕度惡心，上腹部不適，便秘等。服該藥應(yīng)注意： 對磺胺類過敏，腦血管病及腎衰無尿者忌

22、用。 哺乳期婦女應(yīng)停乳后再使用。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)38適用于伴有腎功能衰竭、糖尿病、高脂血癥的高血壓患者，尤其適用（二）、受體阻斷劑受體阻斷劑降壓安全、有效，單用一般能使收縮壓下降1520mmHg。目前第一代的受體阻斷劑普萘洛爾已較少使用，臨床常用的有美托洛爾、阿替洛爾和比索洛爾。其中比索洛爾為可每日1次的新型高度選擇性受體阻斷劑，服用方便，副作用小，值得推薦。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)39（二）、受體阻斷劑受體阻斷劑降壓安全、有效，單用一般能使上世紀(jì)70年代就被列為抗高血壓的一線藥物，同時也是心肌梗死二級預(yù)防的重要藥物。隨著新品種的開發(fā)和應(yīng)用，彌補(bǔ)了其前幾代的缺陷，克服了其副作用

23、，因而人們對其應(yīng)用有了新的認(rèn)識。目前已有充分的臨床證據(jù)表明，受體阻滯劑能逆轉(zhuǎn)高血壓患者左室肥厚，增加冠狀動脈供血，可降低心腦血管的危險。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)40上世紀(jì)70年代就被列為抗高血壓的一線藥物，同時也是心肌梗死二非選擇性受體阻滯劑常引起甘油三酯水平升高和高密度脂蛋白下降，對血脂代謝產(chǎn)生不良影響。近年來推出的第三代受體阻滯劑如比索洛爾增加了受體的選擇性且無內(nèi)在擬交感活性，90年代美國食品與藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)應(yīng)用的卡維地洛具有和受體的雙重作用，這兩個新品種克服了前代的缺憾，對脂類、糖類無不良影響，正被認(rèn)為是長期治療高血壓安全有效的新型藥物。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)41非選

24、擇性受體阻滯劑常引起甘油三酯水平升高和高密度脂蛋白下降目前臨床常用藥物有阿替洛爾、美托洛爾、倍他樂克、比索洛爾等。受體阻滯劑一般口服用藥，從小劑量開始，對應(yīng)用時間較長的不可突然停藥，應(yīng)逐漸減量，一般在710天內(nèi)逐步撤除，以免引起撤藥綜合征。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)42目前臨床常用藥物有阿替洛爾、美托洛爾、倍他樂克、比索洛爾等。受體阻滯劑不宜與鈣拮抗劑、多巴酚丁胺類合用。伴有支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫、嚴(yán)重心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯等不宜使用。合并心絞痛、房速、甲亢、妊娠高血壓、術(shù)前高血壓，患者如無禁忌可首選受體阻滯劑。另外此類藥物有致患者抑郁、睡眠障礙及性功能障礙等副作用，臨床應(yīng)用中要有足夠

25、的警惕。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)43受體阻滯劑不宜與鈣拮抗劑、多巴酚丁胺類合用。伴有支氣管哮喘（三）、鈣拮抗劑近20年來，鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用與基礎(chǔ)研究受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，它已成為心血管病領(lǐng)域中應(yīng)用最廣泛的藥物之一。目前用于高血壓的鈣拮抗劑可分為三類， 二氫吡啶類，以硝苯地平為代表，目前第一代的短效制劑硝苯地平已較少應(yīng)用，臨床多使用緩釋和控釋制劑或二、三代尼群地平、非洛地平、氨氯地平等； 苯噻氮唑類，以地爾硫卓代表；苯烷胺類，以維拉帕米為代表。后兩類亦稱非二氫吡啶類，多用于高血壓合并冠心病和室上性心律失常的病人。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)44（三）、鈣拮抗劑近20年來，鈣拮抗劑的臨

26、床應(yīng)用與基礎(chǔ)研究受到諸多臨床實踐證明該類藥物療效確切，特別是長效鈣拮抗劑降壓平穩(wěn)、持久、副作用少，我國二大抗高血壓臨床試驗:上海老年人硝苯地平應(yīng)用試驗（STONE）、中國老年收縮期高血壓試驗（Syst China），以及國際大規(guī)模前瞻性隨機(jī)臨床試驗HOT（高血壓理想治療試驗）都是以鈣拮抗劑為基礎(chǔ)藥物。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)45諸多臨床實踐證明該類藥物療效確切，特別是長效鈣拮抗劑降壓平穩(wěn)我國二大抗高血壓試驗結(jié)果表明，腦卒中降低了38%，全病因病死率降低了39%，心血管病死率降低了39%，致死性腦卒中降低了58%，這與歐洲老年人收縮期高血壓試驗（Syst-Eur）結(jié)果相似。高血壓的藥物治療專

27、業(yè)知識培訓(xùn)46我國二大抗高血壓試驗結(jié)果表明，腦卒中降低了38%，全病因病死1995年美國Pasty和Furberg等關(guān)于短效鈣拮抗劑增加冠心病死亡率和心肌梗死危險率的報告引發(fā)了一場有關(guān)鈣拮抗劑的爭論，1997年1月美國FDA又對使用鈣拮抗劑提出了警告。至1998年前兩派形成了比較一致的看法:即鈣拮抗劑即使存在安全問題，也主要是短效制劑而非長效鈣拮抗劑。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)471995年美國Pasty和Furberg等關(guān)于短效鈣拮抗劑增近幾年許多研究及臨床試驗表明，長效和緩釋制劑能產(chǎn)生相對平穩(wěn)和持久的降壓效果，可降低心血管事件的發(fā)生，因此我們在使用該類藥物時應(yīng)合理、慎重地選擇二氫吡啶類長

28、效或緩釋制劑。目前看來，只有大型、前瞻性對照研究才能證實鈣拮抗劑究竟對冠心病有無保護(hù)功能。多數(shù)學(xué)者主張對心肌梗死患者應(yīng)用鈣拮抗劑應(yīng)持審慎態(tài)度，急性心肌梗死早期更應(yīng)慎重。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)48近幾年許多研究及臨床試驗表明，長效和緩釋制劑能產(chǎn)生相對平穩(wěn)和（四）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑1977年首次人工合成，迄今為止投入臨床的有20多個品種，已被公認(rèn)為一線高血壓藥物之一。大多新型的如苯那普利、賴諾普利、雷米普利、福辛普利等均可每日一次服藥。ACEI具有較強(qiáng)的降壓作用，能逆轉(zhuǎn)血管壁、心臟的不良重塑，并能改善胰島素抵抗對糖、脂肪代謝地不良作用，能給多種高血壓相關(guān)的并發(fā)癥如心力衰竭、腎臟病變帶來

29、益處。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)49（四）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑1977年首次人工合成，迄今為臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，大劑量卡托普利（300mg/d）可引起大量蛋白尿，小劑量不但不引起蛋白尿，還能減少尿蛋白，因此主張小劑量應(yīng)用6.2512.5mg/d，漸增至25mg/d。單用療效不佳時可以和利尿劑、鈣拮抗劑合用。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)50臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，大劑量卡托普利（300mg/d）可引起大量蛋ACEI不易與非甾體類抗炎藥物，受體阻滯合用。因其損害母嬰腎臟，增加胎兒死亡，故而妊娠高血壓忌用。ACEI常見副作用有咳嗽，少數(shù)有皮疹和血管神經(jīng)性水腫。近年來國內(nèi)外諸多臨床試驗已證實ACEI在心血管病，

30、尤其高血壓、心力衰竭、心肌梗死后左室功能減退的治療等方面療效確切，并能給患者帶來額外的益處。 高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)51ACEI不易與非甾體類抗炎藥物，受體阻滯合用。因其損害母嬰（五）、受體阻滯劑降壓療效確切，可以降低甘油三酯和低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，從而改善血脂，并對糖代謝無不良影響，對伴有高脂血癥和糖耐量異常者有利，還可提高胰島素敏感性。但在第一次使用時容易引起直立性低血壓，甚至?xí)炟?，臨床應(yīng)用時要有足夠的認(rèn)識，應(yīng)從小劑量開始，建議睡前給予首劑和增加劑量，以減少直立性低血壓的發(fā)生。常用藥物有哌唑嗪、特拉唑嗪、四南唑嗪（terazosion）、多沙唑嗪（doxazo-sion）等

31、。此類藥物可緩解前列腺肥大引起的癥狀，因此前列腺肥大的老年人可考慮首選。 高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)52（五）、受體阻滯劑降壓療效確切，可以降低甘油三酯和低密度脂（六）、血管緊張素（Ang）受體拮抗劑（AT）上世紀(jì)90年代出現(xiàn)的一種全新的抗高血壓藥物，Ang目前已知的所有作用在成熟的組織中通過AT受體介導(dǎo)的，阻斷AT受體可以達(dá)到理想的降壓目的。1995年美國FDA批準(zhǔn)蘆沙坦（Losartan）用于臨床，但僅限于高血壓治療。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)53（六）、血管緊張素（Ang）受體拮抗劑（AT）上世紀(jì)90現(xiàn)有資料顯示Ang受體拮抗劑是一類療效良好的抗高血壓藥物，它以高親和力和特異性與血管

32、緊張素（Ang）型受體（AT1）結(jié)合，阻斷Ang的加壓反應(yīng)和功能反應(yīng)，但不影響緩激肽降解和前列腺素合成。故而不引起干咳、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)54現(xiàn)有資料顯示Ang受體拮抗劑是一類療效良好的抗高血壓藥物，目前用于臨床和試驗的Ang受體拮抗劑有10余種，其作用環(huán)節(jié)決定了對RAS抑制完全，療效穩(wěn)定，耐受性好，副作用小等優(yōu)點(diǎn)，單獨(dú)或與其它降壓藥物聯(lián)合治療輕中度高血壓病療效顯著，并能改善血糖和血脂代謝，對靶器官損害有良好的保護(hù)和逆轉(zhuǎn)作用。目前國內(nèi)應(yīng)用較多的是氯沙坦、纈沙坦，其次是伊貝沙坦和替米沙坦。它有望成為治療心血管病和腎臟病的一類重要藥物。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培

33、訓(xùn)55目前用于臨床和試驗的Ang受體拮抗劑有10余種，其作用環(huán)節(jié)抗高血壓新藥研究進(jìn)展隨著對高血壓發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，在高血壓病因?qū)W、病理生理學(xué)和治療學(xué)等方面都取得了令人矚目的成就。基礎(chǔ)研究與大規(guī)模臨床試驗相結(jié)合，使得降壓治療能更好地糾正高血壓的各種病理生理狀態(tài)，明顯降低患者的心血管病事件發(fā)生率和死亡率，對各種常用抗高血壓藥物的利弊有了較全面的認(rèn)識。新藥開發(fā)研究使得降壓藥物朝著高效長效、高度心血管選擇性、多器官保護(hù)作用、能糾正高血壓所并發(fā)的各種代謝紊亂，以及低副作用方向發(fā)展，大大改善了高血壓患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。 高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)56抗高血壓新藥研究進(jìn)展隨著對高血壓發(fā)病機(jī)制研究的不斷深

34、入，在高理想的抗高血壓藥應(yīng)具有以下特點(diǎn)(1)能有效降壓而不產(chǎn)生耐受.(2)不良反應(yīng)少.(3)不增加(甚至能改善)心血管病的危險因素.(4)能逆轉(zhuǎn)靶器官的損害.(5)可改善患者的生活質(zhì)量.(6)服用方便.(7)價格便宜.隨著對高血壓發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入,基因技術(shù)的不斷發(fā)展,將會有更多更好的新型抗高血壓藥物問世. 高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)57理想的抗高血壓藥應(yīng)具有以下特點(diǎn)(1)能有效降壓而不產(chǎn)生耐受.（一）、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑 腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）對正常的心血管系統(tǒng)發(fā)育，電解質(zhì)和體液平衡，血壓調(diào)節(jié)，以及病理狀態(tài)下心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能重塑中起重要作用。在高血壓病中，心血管系統(tǒng)

35、組織局部的RAS處于激活狀態(tài)。腎素和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶是該系統(tǒng)激活過程的2個關(guān)鍵性限速酶，而二者催化產(chǎn)生的血管緊張素（Ang ）的目前已知作用大部分是通過其1型受體（AT1受體）起作用的。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)58（一）、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑 腎素-血管緊張素系統(tǒng)（R因而，阻斷RAS的病理作用可從上述三個位點(diǎn)著手，即抑制腎素以減少血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素；抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶以減少Ang 的產(chǎn)生；拮抗AT1受體以阻斷其升壓及其它病理作用。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)59因而，阻斷RAS的病理作用可從上述三個位點(diǎn)著手，即抑制腎素以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不僅能有效降壓，對血脂和血糖代

36、謝無不良影響，而且具有多器官保護(hù)作用，能防止和逆轉(zhuǎn)心血管重塑，副作用較少，現(xiàn)已成為臨床上廣泛應(yīng)用的一類降壓藥物。但該類藥物藥理選擇性較差，對緩激肽、腦啡呔、P物質(zhì)、神經(jīng)降壓素等均有不同的影響。另一方面，體內(nèi)催化Ang 產(chǎn)生Ang過程除了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶外，尚有糜酶、組織蛋白酶等參與。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)60血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不僅能有效降壓，對血脂和血糖代謝無不良其結(jié)果是，一方面血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對激肽等系統(tǒng)的影響而產(chǎn)生負(fù)作用，另一方面，長期應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可能導(dǎo)致反饋性激活A(yù)ng產(chǎn)生的旁路途徑而致RAS系統(tǒng)的抑制不完全。而腎素抑制劑和AT1受體拮抗劑則能高度特異性地抑

37、制RAS系統(tǒng)。腎素抑制劑的研究已取得了許多進(jìn)展，其中一些藥物已進(jìn)入期臨床試驗階段。AT1受體拮抗劑已進(jìn)入臨床。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)61其結(jié)果是，一方面血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對激肽等系統(tǒng)的影響而產(chǎn)1.腎素抑制劑: 腎素抑制劑能有效地、高度選擇性地抑制RAS系統(tǒng)，具有抗交感作用，因而避免了血管擴(kuò)張后反射性的心動過速；能改善心衰患者的血流動力學(xué)；對腎臟的保護(hù)作用強(qiáng)于ACEI和AT1受體拮抗劑；預(yù)期副作用小。最早研究的抗腎素制劑為特異性抗腎素抗體，其降壓作用與ACEI相當(dāng)，但因具有抗原性，不能口服，臨床應(yīng)用受限。合成的肽類和非肽類腎素拮抗劑均具有明顯的降壓作用。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)62

38、1.腎素抑制劑: 高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)62肽類腎素拮抗劑如雷米克林（remikiren），依那克林（enalkiren）屬第一代腎素抑制劑，具有生物利用度低，口服有首過效應(yīng)，易為蛋白酶水解等缺點(diǎn)，臨床應(yīng)用價值低。第二代腎素抑制劑屬非肽類，能克服上述缺點(diǎn)，如A-72517、Ro-42-5892等均為口服劑型，在動物實驗中具有較高的生物利用度，有望成為新型的抗高血壓藥物。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)63肽類腎素拮抗劑如雷米克林（remikiren），依那克林（e阿利吉侖 （Aliskiren ）高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)64阿利吉侖 （Aliskiren ）高血壓的藥物治療專業(yè)知識培第二

39、代腎素抑制劑 阿利吉侖是新一代非肽類腎素阻滯藥，能在第一環(huán)節(jié)阻斷RAS系統(tǒng)，降低腎素活性，減少AngII和醛甾酮的生成，不影響緩激肽和前列腺素的代謝，起到降血壓和治療心血管疾病的作用。從目前研究來看阿利吉侖是強(qiáng)效的、高度選擇性的、口服有效的、長效的新一代抗高血壓藥物。 高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)65第二代腎素抑制劑 阿利吉侖是新一代非肽類腎素阻滯藥，能在第一美國FDA批準(zhǔn)諾華公司的復(fù)方阿利吉侖+氫氯噻嗪上市，用于降血壓。本品是首次批準(zhǔn)的直接抑制引起血壓升高腎臟酶腎素的高血壓治療藥阿利吉侖與利尿藥氫氯噻嗪結(jié)合在1片的降壓藥品。阿利吉侖系一近10余年來新一類降血壓的新分子實體藥品，2007年3月

40、最先在美國獲準(zhǔn)上市，目前已在全球40多個國家獲準(zhǔn)單獨(dú)用藥持續(xù)降壓24小時及其以上。據(jù)預(yù)測，至2012年阿利吉侖的銷售總額將達(dá)36億美元。阿利吉侖的療效可持續(xù)24小時及其以上非常重要，這是因為許多抗高血壓藥不能24小時奏效，尤其是血壓升高時的清晨。阿利吉侖還顯示最后一次給藥后長達(dá)4日可維持降壓作用。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)66美國FDA批準(zhǔn)諾華公司的復(fù)方阿利吉侖+氫氯噻嗪上市，用于降血研究數(shù)據(jù)顯示，阿利吉侖與氫氯噻嗪結(jié)合使用較單獨(dú)使用其中任一種藥物降壓具有顯著的相加作用。許多高血壓患者常需兩種或更多的藥物來控制血壓，新復(fù)方片減少了服用制劑的數(shù)量簡化了治療方案。阿利吉侖靶向作用于腎素和降低腎素

41、系統(tǒng)的活性，可通過測定血漿腎素活性（PRA）獲得數(shù)據(jù)。藉降低腎素活性，阿利吉侖擴(kuò)張血管使血壓下降。本品最常見的不良反應(yīng)是眩暈、流感樣癥狀、腹瀉、咳嗽和乏力。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)67研究數(shù)據(jù)顯示，阿利吉侖與氫氯噻嗪結(jié)合使用較單獨(dú)使用其中任一種血管緊張素受體(AT1)拮抗劑: Ang目前已知的所有作用在成熟的組織中都是通過AT1受體介導(dǎo)的。AT2作用尚不清楚，有學(xué)者報道AT2具抑制分裂原促細(xì)胞增殖的作用，并與降壓有關(guān)， 與AT1共同起平衡血壓的作用。阻斷AT1受體可達(dá)到理想的降壓目的。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)68血管緊張素受體(AT1)拮抗劑: 高血壓的藥物治療專業(yè)知識AT1受體拮抗劑

42、按其化學(xué)性質(zhì)可分為肽類和非肽類。70年代出現(xiàn)的非選擇性AT1肽類拮抗劑肌丙抗增壓素（Saralasin），可阻斷所有的AT受體，因短效，無口服活性和有部分激動劑特征，限制了臨床應(yīng)用。而新型的非肽類AT1受體拮抗劑蘆沙坦（Losartan）口服有效，長效、降壓平穩(wěn)、抑制左心室肥厚、具腎臟保護(hù)作用和預(yù)防腦卒中的作用。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)69AT1受體拮抗劑按其化學(xué)性質(zhì)可分為肽類和非肽類。70年代出現(xiàn)蘆沙坦口服呈劑量依賴的降壓效應(yīng)，無心律改變或其它不良反應(yīng)。對收縮壓和舒張壓均有作用，不改變血壓晝夜節(jié)律。對體重、血電解質(zhì)、肌酐清除率尿量或尿鈉排泄無明顯變化。能降低血尿酸，增加尿酸排泄。 高血壓

43、的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)70蘆沙坦口服呈劑量依賴的降壓效應(yīng)，無心律改變或其它不良反應(yīng)。對（二）、T-型鈣通道阻滯劑 平滑肌細(xì)胞膜上的鈣通道存在L-型與T-型兩種亞型。過去臨床使用的鈣拮抗劑均是阻滯L-型通道。由于以前缺乏特異性的T-型鈣通道阻滯劑作為研究工具，目前對T-型鈣通道的生理功能尚不完全明了。T-型鈣通道存在于心臟起搏細(xì)胞，與心臟及血管的生長與重塑密切相關(guān)。在胚胎期，T-型鈣通道有顯著表達(dá)。而在成年，除了肥厚的心肌和血管壁外鮮見表達(dá)。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)71（二）、T-型鈣通道阻滯劑 平滑肌細(xì)胞膜上的鈣通道存在L-型選擇性T-通道阻滯劑米貝地爾（mibefradil），對T通道的

44、作用是對L通道作用的30100倍。與L型鈣阻滯劑相比，T通道阻滯劑具有高度血管選擇性，擴(kuò)張冠脈而緩解心絞痛; 無負(fù)性肌力作用; 無反射性心動過速，并能減慢心率;副作用小。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)72選擇性T-通道阻滯劑米貝地爾（mibefradil），對T通尤其適用于高血壓合并冠心病和心衰患者。由于米貝地爾能抑制蛋白激酶C（PKC），阻斷了細(xì)胞的增殖信號，因而能強(qiáng)烈抑制血管重塑及平滑肌細(xì)胞增殖; 同時，它能阻斷去甲腎上腺素及內(nèi)皮素對血管的收縮作用，甚至對PKC激動劑所致已收縮的血管起舒張作用。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)73尤其適用于高血壓合并冠心病和心衰患者。由于米貝地爾能抑制蛋白一項米

45、貝地爾與ACEI的對照研究表明，米貝地爾在逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的保護(hù)腎功能方面略遜于依那普利。米貝地爾的出現(xiàn)，不僅為高血壓的治療提供了一種新的武器，而且必將對T-型鈣通道的生理功能的研究起著重大的推動作用。 高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)74一項米貝地爾與ACEI的對照研究表明，米貝地爾在逆轉(zhuǎn)左心室肥（三）、咪唑啉受體興奮劑 在高血壓病的中樞調(diào)節(jié)中，壓力感受器發(fā)放的沖動投射到延髓腹外側(cè)核，孤束核，通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)的傳出沖動而調(diào)節(jié)血壓。過去認(rèn)為該中樞只存在2-受體。傳統(tǒng)的中樞降壓藥可樂定是通過刺激2-受體，導(dǎo)致交感神經(jīng)傳出活動下降而降壓。2受體除與降壓有關(guān)外， 尚致嗜睡，口干等副作用。高血壓的藥物治療專

46、業(yè)知識培訓(xùn)75（三）、咪唑啉受體興奮劑 在高血壓病的中樞調(diào)節(jié)中，壓力感受器現(xiàn)在研究表明，2-受體主要存在于孤束核與藍(lán)斑核，而腹外側(cè)核主要是11-咪唑啉受體，只參與降壓，不引起嗜睡。近端腎小管也存在11-咪唑啉受體，受刺激后引起利鈉作用。11-咪唑啉受體興奮劑為第二代中樞降壓藥。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)76現(xiàn)在研究表明，2-受體主要存在于孤束核與藍(lán)斑核，而腹外側(cè)核國外已開始使用莫索尼定（moxonidine）和利美尼定（rilmenidine），降壓效果與可樂定相似，但副作用明顯減輕。研究表明該類藥物能有效抑制左心室肥厚，逆轉(zhuǎn)血管重塑，抗心率失常，防止腎硬化，對血脂無不良影響，停藥后無反跳現(xiàn)

47、象。最近Paul等報道了莫索尼定能改善肥胖型SHR的糖耐量和促進(jìn)胰島素的分泌。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)77國外已開始使用莫索尼定（moxonidine）和利美尼定（r（四）、內(nèi)皮素受體拮抗劑 內(nèi)皮素是一種強(qiáng)大的血管收縮物質(zhì)，除具有強(qiáng)烈的血管收縮作用外，尚能促進(jìn)其它血管收縮物質(zhì)，如5-羥色胺，血管緊張素等釋放。內(nèi)皮素受體分A，B兩型(ETA，ETB)。ETA主要分布于心血管組織，ETB則分布于腎肺等心血管外組織。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)78（四）、內(nèi)皮素受體拮抗劑 內(nèi)皮素是一種強(qiáng)大的血管收縮物質(zhì)，除但有研究表明，在大多數(shù)高血壓早期，尤其是無腎衰和動脈粥樣硬化時，其血漿內(nèi)皮素濃度正常，因而

48、在高血壓病發(fā)病中的地位尚待探討。然而，內(nèi)皮素主要是一種局部旁分泌因子而非一種循環(huán)激素，也仍有相當(dāng)多病人的內(nèi)皮素水平升高，其受體拮抗劑可以起到降壓作用。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)79但有研究表明，在大多數(shù)高血壓早期，尤其是無腎衰和動脈粥樣硬化在自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的平滑肌和腎臟的ETA受體基因表達(dá)明顯高于正常血壓的WKY大鼠，表明內(nèi)皮素在高血壓的發(fā)病機(jī)制中具有一定的作用。BQ123和BQ153均系人工合成的ETA肽類拮抗劑，具有高特異性高親和力和水溶性的特點(diǎn)，能有效抑制內(nèi)皮素引起的升壓效應(yīng)。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)80在自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的平滑肌和腎臟的ETA受體基因表BMS

49、-182874是一種口服有效的特異性ETA受體拮抗劑，對多種高血壓動物模型均產(chǎn)生良好的降壓作用。Bosentan(Ro 47-0203)則是一種非肽類的混合型拮抗劑，能拮抗所有的已知內(nèi)皮素受體，藥理研究表明，Bosentan是一種有效的慢性降壓藥物，具有心血管靶器官保護(hù)作用，能減弱兒茶酚胺介導(dǎo)的致心肌肥厚作用。與ACEI合用可能具有協(xié)同作用。 高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)81BMS-182874是一種口服有效的特異性ETA受體拮抗劑，（五）、作用于5-羥色胺受體的降壓藥 5-羥色胺（5-HT）主要存在于腦組織，腸道嗜鉻組織和血小板中。其受體根椐對不同配基的親和力可分為7類，各類中又可分為若干受

50、體亞型。5-HT1A受體主要分布于神經(jīng)中樞，交感神經(jīng)末稍及平滑肌細(xì)胞上，介導(dǎo)血管擴(kuò)張，而5-HT2受體則導(dǎo)致血管收縮。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)82（五）、作用于5-羥色胺受體的降壓藥 5-羥色胺（5-HT）5-HT可通過HT2受體使體內(nèi)縮血管物質(zhì)如組胺，PGF2，血管緊張素，去甲腎上腺素的釋放增多，作用增強(qiáng)，也能刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖。在某些類型的原發(fā)性高血壓中起一定的作用。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)835-HT可通過HT2受體使體內(nèi)縮血管物質(zhì)如組胺，PGF2，酮舍林(Ketanserin)是高度選擇性的HT2受體拮抗劑，兼有較弱的1-受體阻滯作用，能干擾5-HT的縮血管作用， 降低外周

51、血管阻力，器官血流增多， 血壓下降 ， 尚能阻斷5-HT導(dǎo)致的血管平滑肌細(xì)胞增殖。烏拉地爾(Urapidil)可阻斷外周突觸后膜1受體， 兼有興奮中樞5-HT1A 受體， 抑制外周交感神經(jīng)張力， 增強(qiáng)副交感神經(jīng)活動而降壓。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)84酮舍林(Ketanserin)是高度選擇性的HT2受體拮抗劑本類藥具有較強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用，因?qū)χ袠械?-HT1A 受體有興奮作用而阻斷反射性的心動過速。對心輸出量，動脈壓力感受器，心肺反射無影響。由于5-HT在高血壓的發(fā)病機(jī)制中的作用尚未完全闡明，本類藥物尚未廣泛用于降壓治療，也未見更新型的藥物報道。 高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)85本類藥具有

52、較強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用，因?qū)χ袠械?-HT1A 受體有高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)培訓(xùn)課件NPY具有縮血管，增強(qiáng)內(nèi)源性縮血管物質(zhì)與抑制內(nèi)源性舒血管物質(zhì)的效應(yīng)，可致血管平滑肌細(xì)胞增殖和心肌肥厚。在大腦主要以Y2受體為主，在海馬區(qū)密度尤大，介導(dǎo)升壓反應(yīng)，Y1主要分布于皮層，介導(dǎo)降壓反應(yīng)。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)87NPY具有縮血管，增強(qiáng)內(nèi)源性縮血管物質(zhì)與抑制內(nèi)源性舒血管物質(zhì)在SHR的孤束核中Y2受體密度較WKY高25%。這些均提示NPY在高血壓病發(fā)病中具相當(dāng)重要的作用。NPY的拮抗劑有肽類和非肽類兩種，前者缺點(diǎn)是穩(wěn)定性差，藥效持續(xù)時間短。Benextramine是一種較早出現(xiàn)的具有阻斷NPY的作用

53、的-受體阻滯劑，但在有效劑量時非特異副作用較多，臨床應(yīng)用受限。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)88在SHR的孤束核中Y2受體密度較WKY高25%。這些均提示N本類藥物中較有前途的-trinositol是一種肌醇類似物，對突觸后膜Y1和Y2受體均具有高度特異性的阻斷作用，經(jīng)證實具有降壓作用。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)89本類藥物中較有前途的-trinositol是一種肌醇類似物（七）、 心鈉素(ANP)及內(nèi)肽酶抑制劑(NEP-i) 作為體內(nèi)升壓物質(zhì)的天然拮抗劑，心鈉素的藥理特征幾乎綜合了各種降壓藥的特點(diǎn)，可通過其A型和B型受體激活腺苷酸環(huán)化酶，具有強(qiáng)大的利尿利鈉和擴(kuò)張血管作用。靜脈灌注心鈉素能產(chǎn)生

54、明顯的降壓效果。心鈉素的生物半衰期很短，主要受中性內(nèi)肽酶的降解。中性內(nèi)肽酶抑制劑能延長心鈉素的半衰期， 提高血清心鈉素、腦鈉素、cAMP的濃度，降低血漿腎素水平。高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)90（七）、 心鈉素(ANP)及內(nèi)肽酶抑制劑(NEP-i) 作為NEP-i與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合具有協(xié)同效果。 已有小規(guī)模的臨床實驗證實具有抗高血壓作用， 有望成為抗高血壓新藥。心鈉素C型受體介導(dǎo)心鈉素從循環(huán)中清除，不具有激活腺苷酸環(huán)化酶的作用，其受體抑制劑同樣具有延長心鈉素的半衰期，增強(qiáng)其降壓與利尿作用。 高血壓的藥物治療專業(yè)知識培訓(xùn)91NEP-i與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合具有協(xié)同效果。 已有小規(guī)（八）、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP) CGRP系降鈣素基因表達(dá)的含37