治療退行性疾病藥pdanda課件

1、第十三章 治療退行性疾病藥（PD and AD)治療退行性疾病藥pdanda1第十三章 治療退行性疾病藥（PD and AD)治療退行性疾中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾?。褐敢唤M由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生疾病的總稱。帕金森?。≒arkinsons disease，PD)阿爾茨海默病（Alzheimer disease,AD)亨廷頓?。℉untington disease,HD)肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)治療退行性疾病藥pdanda2中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾?。褐敢唤M由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退行性第一節(jié) 抗帕金森病又稱震顫麻痹（Par

2、kinson disease,PD），是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性退行性疾病。臨床主要癥狀為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩、肌強(qiáng)直及震顫，刻板面容，此外還有記憶障礙等癥狀。目前認(rèn)為PD主要因黑質(zhì)紋狀體多巴胺變性使多巴胺缺乏所致，主要病變?cè)诤谫|(zhì)-紋狀體通路的多巴胺神經(jīng)元。治療退行性疾病藥pdanda3第一節(jié) 抗帕金森病又稱震顫麻痹（Parkinson dise這一通路上存在兩種神經(jīng)元多巴胺神經(jīng)元：釋放DA，對(duì)脊髓抑制膽堿能神經(jīng)元：釋放Ach,對(duì)脊髓興奮治療退行性疾病藥pdanda4這一通路上存在兩種神經(jīng)元多巴胺神經(jīng)元：釋放DA，對(duì)脊髓抑制治治療PD可通過(guò)兩條途徑補(bǔ)充腦內(nèi)DA的作用減弱腦內(nèi)Ach的作用治療退行性疾病

3、藥pdanda5治療PD可通過(guò)兩條途徑補(bǔ)充腦內(nèi)DA的作用減弱腦內(nèi)Ach的作用治療PD的藥物多巴胺的前體藥：左旋多巴左旋多巴增效劑：卡比多巴、芐絲肼MAO-B抑制劑：司來(lái)吉蘭COMT抑制劑：硝替卡朋多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭、普拉克唑促多巴胺釋放藥：金剛烷胺中樞M受體阻斷藥：苯海索神經(jīng)保護(hù)藥：抗氧化藥、抗凋亡、膠質(zhì)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子、抗炎等治療退行性疾病藥pdanda6治療PD的藥物多巴胺的前體藥：左旋多巴治療退行性疾病藥pda左旋多巴（Levdopa，L-dopa)體內(nèi)過(guò)程口服吸收，絕大部分在腸粘模被脫羧成DA，部分在肝、心、腎脫羧。而DA不易通過(guò)BBB，進(jìn)入中樞的量1%，外周大量的DA可造成不良

4、反應(yīng)。若合用外周脫羧酶抑制劑，可增加血和腦內(nèi)L-dopa 34倍，并減少不良反應(yīng)。治療退行性疾病藥pdanda7左旋多巴（Levdopa，L-dopa)體內(nèi)過(guò)程治療退行性疾二 藥理作用及應(yīng)用抗PD L-dopa DA 補(bǔ)充腦內(nèi)DA治療肝昏迷偽遞質(zhì)學(xué)說(shuō)，正常肝臟可解毒蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺、酪胺，肝功能障礙時(shí)，血中苯乙胺、酪胺，進(jìn)入中樞經(jīng)羥化酶生成偽遞質(zhì)。治療退行性疾病藥pdanda8二 藥理作用及應(yīng)用抗PD治療退行性疾病藥pdanda8三 不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 初期80%出現(xiàn)心血管反應(yīng) 初期30%出現(xiàn)體位性低血壓不自主異常運(yùn)動(dòng) 為嚴(yán)重不良反應(yīng) 舞蹈癥、運(yùn)動(dòng)過(guò)多、開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象（ON-OFF），突然多動(dòng)

5、不安（開(kāi)），后又運(yùn)動(dòng)不能（關(guān)）精神障礙 失眠、焦慮、躁狂、抑郁等 治療退行性疾病藥pdanda9三 不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 初期80%出現(xiàn)治療退行性疾病藥pda四 藥物相互作用VB6可增加脫羧酶的活性，增加外周副作用。抗精神病藥與L-dopa可產(chǎn)生對(duì)抗作用。治療退行性疾病藥pdanda10四 藥物相互作用VB6可增加脫羧酶的活性，增加外周副作用。左旋多巴增效劑：卡比多巴、芐絲肼為外周脫羧酶抑制劑，減少外周多巴胺過(guò)多對(duì)心臟的毒性作用；能抑制L-DOPA在外周的脫羧作用，增加進(jìn)入中樞L-DOPA濃度而增強(qiáng)其中樞多巴胺含量；降低L-DOPA用量3-4倍，為L(zhǎng)-DOPA治療PD重要輔助藥物。與L-DOPA

6、劑量比例1:4或1:10（心寧美）治療退行性疾病藥pdanda11左旋多巴增效劑：卡比多巴、芐絲肼為外周脫羧酶抑制劑，減少外治療退行性疾病藥pdanda12治療退行性疾病藥pdanda12中樞膽堿受體阻斷藥安坦（artane)輕癥治療退行性疾病藥pdanda13中樞膽堿受體阻斷藥安坦（artane)輕癥治療退行性疾病第二節(jié) 治療阿爾茨默病發(fā)病率是退行性病變中最高。藥物治療為主。發(fā)病功能基礎(chǔ)：膽堿興奮傳遞障礙；藥物多為增加中樞膽堿能神經(jīng)功能中樞膽堿酯酶抑制藥：他克林，加蘭他敏，多萘哌齊治療退行性疾病藥pdanda14第二節(jié) 治療阿爾茨默病發(fā)病率是退行性病變中最高。藥物治療其他治療AD藥物谷氨酸受

7、體拮抗劑：美金剛神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子增強(qiáng)劑：AIT082代謝激活劑和神經(jīng)保護(hù)藥：吡硫醇、腦活素M受體激動(dòng)藥：米拉美林治療退行性疾病藥pdanda15其他治療AD藥物谷氨酸受體拮抗劑：美金剛治療退行性疾病藥pd多巴胺是一種重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，參與人體神經(jīng)精神調(diào)節(jié)活動(dòng)。四條神經(jīng)通路中腦皮質(zhì)通路黑質(zhì)紋狀體通路中腦邊緣通路結(jié)節(jié)漏斗通路精神活動(dòng)錐體外系內(nèi)分泌治療退行性疾病藥pdanda16多巴胺是一種重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，參與人體神經(jīng)精神調(diào)節(jié)活動(dòng)。四多巴胺神經(jīng)功能異?？哼M(jìn)精神失常減弱帕金森病治療退行性疾病藥pdanda17多巴胺神經(jīng)功能異?？哼M(jìn)精神失常減弱帕金森病治療退行性疾病藥p第十四章 抗精神失常藥治療退

8、行性疾病藥pdanda18第十四章 抗精神失常藥治療退行性疾病藥pdanda18精神失常的常見(jiàn)類型精神分裂癥情感精神障礙抑郁癥躁狂癥神經(jīng)官能癥多巴胺假說(shuō)：多巴胺功能增強(qiáng)有關(guān)，如DA合成和釋放增多，DA受體數(shù)目或親和力增加。目前認(rèn)為腦內(nèi)5-HT缺乏是共同的基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上，NA功能增加， 躁狂，NA功能減弱，則抑郁。治療退行性疾病藥pdanda19精神失常的常見(jiàn)類型精神分裂癥情感精神障礙抑郁癥躁狂癥神經(jīng)官能抗精神失常藥抗精神分裂癥藥吩噻嗪類：氯丙嗪硫雜蒽類：泰爾登丁酰苯類：氟哌啶醇其他：舒必利、氯氮平抗躁狂癥藥碳酸鋰抗抑郁癥藥丙咪嗪抗焦慮藥苯二氮卓治療退行性疾病藥pdanda20抗精神失常藥抗精

9、神分裂癥藥吩噻嗪類：氯丙嗪抗躁狂癥藥碳酸鋰抗吩噻嗪類二甲胺類：氯丙嗪哌嗪類：奮乃靜、氟奮乃靜哌啶類：硫利達(dá)嗪第一節(jié) 抗精神失常藥治療退行性疾病藥pdanda21吩噻嗪類二甲胺類：氯丙嗪哌嗪類：奮乃靜、氟奮乃靜哌啶類：硫利氯丙嗪體內(nèi)過(guò)程1.脂溶性高，口服易吸收，但易受劑型、胃內(nèi)容物的影響，肌注極易吸收。2.與血漿蛋白結(jié)合率約90%，3 可通過(guò)血腦屏障4.肝內(nèi)代謝，腎臟排泄治療退行性疾病藥pdanda22氯丙嗪體1.脂溶性高，口服易吸收，但易受劑型、胃內(nèi)容物的影響藥理作用對(duì)DA-R，-R，M-R有阻斷作用1、對(duì)CNS作用（1）抗精神病作用安定鎮(zhèn)靜可消除精神分裂癥患者的幻覺(jué)、行為障礙，恢復(fù)理智和生活

10、能力。機(jī)制：阻斷中腦邊緣、中腦皮層通路上的DA-R。（2）鎮(zhèn)吐作用 對(duì)除暈動(dòng)性外的嘔吐均有效。機(jī)制：小劑量（-）CTZ的D2-R 大劑量（-）嘔吐中樞的D2-R治療退行性疾病藥pdanda23藥理作用對(duì)DA-R，-R，M-R有阻斷作用1、對(duì)CNS作用藥理作用（3）對(duì)體溫的影響 對(duì)下丘腦有很強(qiáng)的抑制 作用（4）增強(qiáng)中樞抑制藥物2 植物神經(jīng)系統(tǒng)（-）-R 血管舒張 BP（-）心血管運(yùn)動(dòng)中樞靜脈給藥極易產(chǎn)生低血壓（-）M-R 口干、便秘治療退行性疾病藥pdanda24藥理作用（3）對(duì)體溫的影響 對(duì)下丘腦有很強(qiáng)的抑制 作用藥理作用3 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響（-）結(jié)節(jié)漏斗部通路的DA-R（-）催乳素抑制激素

11、分泌 催乳激素釋放增多（-）促性腺激素釋放激素的分泌 （-）排卵（-）ACTH的分泌輕度（-）促生長(zhǎng)激素的分泌治療退行性疾病藥pdanda25藥理作用3 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響治療退行性疾病藥pdanda2臨床應(yīng)用1 治療各型精神分裂癥 是國(guó)內(nèi)精神科醫(yī)生治療精神分裂癥的首選藥2 治療暈動(dòng)癥以外的各種嘔吐3 與異丙嗪、哌替啶配伍成“冬眠合劑”用于人工冬眠療法治療退行性疾病藥pdanda26臨床應(yīng)用1 治療各型精神分裂癥 是國(guó)內(nèi)精神科醫(yī)生治療精不良反應(yīng)1 神經(jīng)系統(tǒng)（1）錐體外系癥狀 A震顫麻痹 B 靜坐不能C 急性肌張力障礙 D遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 前三因（-） D2-R，后一由于DA敏化所致。抗膽堿藥反而

12、使其加重（2）誘發(fā)或加重驚厥與癲癇2 心血管反應(yīng) 體位性低血壓、低血壓休克3 內(nèi)分泌 乳腺增大、泌乳，月經(jīng)停止4 其它治療退行性疾病藥pdanda27不良反應(yīng)1 神經(jīng)系統(tǒng)治療退行性疾病藥pdanda27硫雜蒽類 泰爾登特點(diǎn)：1 與氯丙嗪作用相似，其結(jié)構(gòu)與三環(huán)抗抑郁藥相似故有較弱的抗抑郁作用。2 適用于伴焦慮或抑郁性的精神分裂癥治療退行性疾病藥pdanda28硫雜蒽類 泰爾登特點(diǎn)：治療退行性疾病丁酰苯類 氟哌啶醇 氟哌利多特點(diǎn)：1 結(jié)構(gòu)與氯丙嗪不同，作用相似2 抗精神病作用及錐體外系反應(yīng)均強(qiáng)3 鎮(zhèn)靜、降壓作用弱4 因抗躁狂、幻覺(jué)、妄想作用顯著，常用于治療興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想為主的精神分裂癥。治療

13、退行性疾病藥pdanda29丁酰苯類 氟哌啶醇 氟哌利多特點(diǎn)：其他類 氯氮平特點(diǎn)：幾乎無(wú)錐體反應(yīng)原因：與其特異性拮抗中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮層系統(tǒng)的D4亞型受體、對(duì)黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2和D3亞型受體幾無(wú)親和力有關(guān) ，且有較強(qiáng)的抗膽堿作用。治療退行性疾病藥pdanda30其他類 氯氮平特點(diǎn)：治療退行性疾病藥pdan第二節(jié) 抗抑郁藥是主要用于治療情緒低落、抑郁消極的一類藥物?？挂钟羲幍姆诸惾h(huán)類抗抑郁藥：丙咪嗪等單胺氧化酶抑制劑：?jiǎn)崧蓉惏種A再攝取抑制劑：地昔帕明選擇性5-HT再攝取抑制劑：氟西汀5-HT及NA再攝取抑制劑：文拉法辛治療退行性疾病藥pdanda31第二節(jié) 抗抑郁藥是主要用于治療情緒低

14、落、抑郁消極的一類藥物。三環(huán)類 米帕明（Imipramine，丙咪嗪)體內(nèi)過(guò)程1 口服吸收較好，但個(gè)體差異較大2 肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物有效治療退行性疾病藥pdanda32三環(huán)類 米帕明（Imipramine，丙咪嗪)體內(nèi)過(guò)程1 藥理作用和臨床應(yīng)用1 抗抑郁 正常人：困倦、思維能力下降 情緒顯著增高，精神振奮 連續(xù)用2-3W起效 機(jī)制 （-）神經(jīng)末梢對(duì)NA、5-HT再攝取2 植物神經(jīng)系統(tǒng) （-）M-R 口干、便秘3 心血管系統(tǒng) 體位性低血壓 （-） -R 心律 失常 NA增高治療退行性疾病藥pdanda33藥理作用和臨床應(yīng)用1 抗抑郁 正常人：困倦、思維能力下降治不良反應(yīng)口干、便秘、視物模糊前列腺肥奮乃靜藥理作用大，青光眼禁用治療退行性疾病藥pdanda34不良反應(yīng)口干、便秘、視物模糊治療退行性疾病藥pdanda34Proposed mechanism of action of SSRIs and tricyclic anti-depressant drugs治療退行性疾病藥pdanda35Proposed mechanism of action o抗躁狂癥 碳酸鋰體內(nèi)過(guò)程1 口服吸收完全2 主要經(jīng)腎排泄治療退行性疾病藥pdanda36抗躁狂癥 碳酸鋰體內(nèi)過(guò)程1 口服吸藥理作用與臨床應(yīng)用治療量： 對(duì)正常人，無(wú)