NMO的免疫治療進展課件

1、病理特點共同點吞噬細胞浸潤髓鞘脫失膠質(zhì)增生 不同點中性粒細胞及嗜酸細胞浸潤AQP-4及GFAP免疫反應性喪失組織壞死血管周圍激活補體及Ig沉積Ratelade J, Verkman AS. Neuromyelitis optica: Aquaporin-4 based pathogenesis mechanisms and new therapies. Intern J Biochem & Cell Biol 2012;44:1519 1530病理特點共同點吞噬細胞浸潤不同點中性粒細胞及嗜酸細胞浸潤RaLETM是NMO的特征性表現(xiàn)長脊髓病灶（LETM）被認為是NMO的特定表現(xiàn)型或首發(fā)事件LET

2、M患者NMO-IgG陽性率高（70%）首次LETM且 NMO-IgG陽性患者其發(fā)展為NMO的危險性很高(40%) Pittock SJ, Lucchinetti CF. Inflammatory transverse myelitis: evolving concepts. Curr Opin Neurol 2006,19:362368. Lennon VA, Wingerchuk DM, Kryzer TJ, et al. A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclero

3、sis. Lancet 2005; 364:21062112.Weinshenker BG, Wingerchuk DM, Vukusic S, et al. Neuromyelitis optica IgG predicts relapse after longitudinally extensive transverse myelitis. Ann Neurol 2006 Feb 1; Epub ahead of printLETM是NMO的特征性表現(xiàn)長脊髓病灶（LETM）被認為是NNMO的免疫治療進展課件腦部可存在非典型性病灶Arch Neurol 2006,7:964腦部可存在非典型性

4、病灶Arch Neurol 2006,7:NMO-IgG是NMO的特異性生物標志物2004年Lennon等 在NMO患者的血清中發(fā)現(xiàn)了一種自身抗體NMO-IgG，可作為NMO特異性的生物學標記物2006年NMO診斷標準中，將NMO-IgG作為診斷的支持條件之一Lennon VA, Kryzer TJ, Pittock SJ, et al. IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water channel. J Exp Med 2005; 202:473477.NMO-IgG是NMO的特異性生

5、物標志物2004年LennoAQP-4抗體與NMO-IgGAQP-4抗體與NMO-IgGAQP-4的致病性及NMO發(fā)病機制AQP-4抗體不只是NMO診斷的生物標志物，且具有致病性AQP-4抗體大部分屬于IgG1亞型，可以激活補體補體級聯(lián)反應產(chǎn)生膜攻擊復合物，誘導補體依賴的星形細胞毒性引起白細胞浸潤、細胞因子釋放及BBB破壞導致少突膠質(zhì)細胞死亡，髓鞘脫失及神經(jīng)元死亡Hinson SR, Pittock SJ, Lucchinetti CF, et al. Pathogenic potential of IgG binding to water channel extracellular doma

6、in in neuromyelitis optica.Neurology 2007; 69: 222131.Saadoun S, Waters P, Bell PA, Vincent A, Verkman AS, Papadopoulos MC.Intracerebral injection of neuromyelitis optica immunoglobulin G and human complement produces neuromyelitis optica lesions in mice. Brain 2010; 133: 34961.AQP-4的致病性及NMO發(fā)病機制AQP-

7、4抗體不只是NMORatelade J, Verkman AS. Neuromyelitis optica: Aquaporin-4 based pathogenesis mechanisms and new therapies. Intern J Biochem & Cell Biol 2012;44:1519 1530Ratelade J, Verkman AS. NeuromAPQ-4抗體與MOG抗體一部分血清AQP4-IgG（-）NMOSD患者呈血清MOG-IgG（+）在MOG-IgG（+）患者，常觀察到雙側視神經(jīng)炎和腰骶部脊髓炎同時發(fā)生病理學和實驗研究表明，星形膠質(zhì)細胞病變是血清AQ

8、P4-IgG（+）NMOSD的初始和主要病理表現(xiàn)值得進一步研究血清MOG-IgG（+）NMOSD是否與AQP4-IgG（+）NMOSD 病理改變相同APQ-4抗體與MOG抗體一部分血清AQP4-IgG（-）NAQP-4抗體檢測敏感性及特異性AQP-4抗體檢測方法：至少 15 種敏感性高：免疫細胞化學法（ICC）、流式細胞術（FACS）敏感性低：熒光免疫組織化學法（ICH-F）NMO/NMOSD 患者血清 AQP4 陽性率63%（33%-91%） ，而特異性為 99%（85%-100%）AQP-4抗體檢測敏感性及特異性AQP-4抗體檢測方法：至少AQP-4抗體檢測能否預測NMO/NMOSD復發(fā)？

9、AQP-4抗體（+）與AQP-4抗體（-）患者可能表象類似但臨床表現(xiàn)和免疫病理機制不同AQP-4抗體（+）：好發(fā)于女性，病情更重，脊髓病灶負荷更多，更易復發(fā)，易伴有其他自身抗體AQP-4抗體（-）：HLA 多態(tài)性更接近MS，部分患者血清中可檢測到針對星形膠質(zhì)細胞其他抗原的抗體AQP4 滴度與 NMO/NMNOSD 復發(fā)：不確定支持證據(jù)：病情復發(fā)者常伴有抗體滴度升高，急性期后抗體滴度會下降，而免疫治療后抗體滴度也下降反對證據(jù)：抗體滴度升高并不會引起病情加重，由于觀察病人的樣本量小，不同個體以及同一個體不同時間段抗體滴度變異較大血清 AQP4 抗體滴度和病情嚴重程度：無關AQP-4抗體檢測能否預測

10、NMO/NMOSD復發(fā)？AQP-4NMOSD（NMO譜系疾?。㎞MOSD（NMO譜系疾?。㎞MOSD診斷標準（2015）修訂背景NMO和NMOSD患者臨床表現(xiàn)、血液和腦脊液檢測、MRI特征沒有顯著性差異一些患者最初發(fā)病時沒有視神經(jīng)炎或脊髓炎表現(xiàn)，僅出現(xiàn)NMO顱內(nèi)典型部位病灶及相應的臨床表現(xiàn)，但后續(xù)發(fā)作最終滿足NMO診斷的可能性非常高NMO和NMOSD的免疫治療策略完全相同新NMOSD診斷標準核心點將NMO統(tǒng)統(tǒng)整合到NMOSD，取消NMONMOSD分兩組：AQP4抗體（+）和AQP4抗體(-)Wingerchuk, DM, Banwell B, Bennett JL, et al. Intern

11、ational consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrtum disorders . Neurology. 2015,85(2):177-189.NMOSD診斷標準（2015）修訂背景Wingerchuk,NMOSD診斷標準（2015）AQP4抗體(+)NMOSD診斷標準至少出現(xiàn)一項核心臨床癥狀AQP4抗體檢測呈陽性結果（強烈推薦基于AQP4轉(zhuǎn)染細胞的檢 測方法）除外其他可能的診斷NMOSD診斷標準（2015）AQP4抗體(+)NMOSD診NMOSD診斷標準（2015）AQP4抗體(-)NMOSD診斷標準在一次

12、或多次臨床發(fā)作中，出現(xiàn)至少兩項核心臨床癥狀，且所出現(xiàn)的核心臨床癥狀必須符合下述所有要求：至少一項核心臨床癥狀必須是視神經(jīng)炎，急性脊髓炎（MRI上應為長節(jié)段橫貫性脊髓炎LETM），或腦干背側極后區(qū)綜合征所出現(xiàn)的核心臨床癥狀應能提示病灶的空間多發(fā)性滿足附加的MRI要求（視實際情況）AQP4抗體陰性，或無條件檢測AQP4抗體除外其他可能的診斷NMOSD診斷標準（2015）AQP4抗體(-)NMOSD診NMOSD診斷標準（2015）核心臨床癥狀包括視神經(jīng)炎急性脊髓炎極后區(qū)綜合征(發(fā)作性呃逆、惡心或嘔吐，無法用其他原因解釋)急性腦干綜合征發(fā)作性嗜睡或急性間腦癥狀（伴MRI上NMOSD典型的間腦病灶）大腦

13、綜合征（伴NMOSD典型的大腦病灶）NMOSD診斷標準（2015）核心臨床癥狀包括NMOSD診斷標準（2015）附加的MRI要求（針對AQP4抗體陰性或無法檢測AQP4抗體的NMO SD患者）急性視神經(jīng)炎：要求頭顱MRI（a）正常或僅有非特異性白質(zhì)病灶，或（b）視神經(jīng)MRI有T2高信號病灶或T1增強病灶，視神經(jīng)病灶的長度須大于或等于視神經(jīng)總長的1/2，或者視神經(jīng)病灶累及視交叉急性脊髓炎：相關的脊髓髓內(nèi)病灶長度大于或等于3個椎體節(jié)段（LETM）或?qū)τ诩韧屑顾柩撞∈氛?，存在長度大于等于3個椎體節(jié)段的局灶性脊髓萎縮極后區(qū)綜合征：需要有相應的延髓背側/極后區(qū)病灶急性腦干綜合征：具有相關的室管膜周圍腦

14、干病灶NMOSD診斷標準（2015）附加的MRI要求（針對AQP4NMOSD診斷標準（2015）NMOSD診斷標準（2015）NMOSD診斷標準（2015）NMOSD診斷標準（2015）NMOSD診斷標準（2015)NMOSD診斷標準（2015)NMOSD診斷標準（2015)NMOSD診斷標準（2015)目前免疫治療現(xiàn)狀NMO無特效治療，現(xiàn)有治療部分有效免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑是目前治療的主流藥物亟待更安全、更耐受、更有效的藥物對NMO發(fā)病機制的認識不斷深入有助于探索新的治療靶點需要設計科學規(guī)范的臨床試驗驗證藥物療效有效減輕疾病嚴重性及發(fā)作次數(shù) 是治療的關鍵目標Kowarik et al: J

15、Neuro-Ophthalmol 2014; 34: 70-82目前免疫治療現(xiàn)狀NMO無特效治療，現(xiàn)有治療部分有效KowarNMO相關的免疫治療部分研究報道Torres J, Pruitt A, Balcer L, et al. Analysis of the treatment of neuromyelitis optica. J Neurol Sci 2015,351: 3135NMO相關的免疫治療部分研究報道Torres J, Prui小劑量強的松Watanabe 等報道25例日本NMO患者用小劑量強的松治療的回顧性分析治療方案：單用強的松 (劑量2.5 至20 mg/d) 平均觀察期：

16、19.3 月平均ARR： 從治療前1.48降到治療后 0.49，10mg/d 以上的強的松較10mg/d以下的劑量效果明顯Watanabe S，et al. Mult Scler 2007;13:968974.小劑量強的松Watanabe 等報道25例日本NMO患者用小硫唑嘌呤作者：Costanzi（2011）研究設計：回顧性分析入組：99例NMOSD患者治療：硫唑嘌呤單藥(2mg/kg/d)或合用強的松，觀察期22個月結果：76%患者復發(fā)率明顯降低，ARR：從2.2降到0.5270名患者至少隨訪12個月，60%的患者EDSS保持穩(wěn)定或改善Costanzi C, Matiello M, Luc

17、chinetti CF, et al. Azathioprine Tolerability, efficacy, and predictors of benefit in neuromyelitis optica. Neurol 2011,77:659-666硫唑嘌呤作者：Costanzi（2011）Costanzi 嗎替麥考酚酯作者：Jacob（2013）研究設計：回顧性分析入組：15例NMO，9例NMOSD治療藥物：嗎替麥考酚酯（平均劑量2000mg/d），平均治療27個月，中位隨訪期28個月療效：19 例（79%）復發(fā)改善，ARR：1.28降至0.09EDSS:7 例（28%）改善，15

18、 例（62.5%）無變化不良反應：1例死于呼吸循環(huán)衰竭，1例骨髓抑制，1例白細胞低Jacob A , Mckeon A, Nakashima I, et al.Current concept of neuromyelitis optica (NMO) and NMO spectrum disorders. J Neurol Neurosurg Psychiatry2013,84(8):922-30嗎替麥考酚酯作者：Jacob（2013）Jacob A , 利妥昔單抗作者：Jacob（2008）研究設計：多中心開放性回顧性研究入組：25例NMO患者治療：利妥昔單抗（開始劑量375mg/m2/周，

19、連用4周，繼而1000mg 2周內(nèi)用2次，每6月1次），平均隨訪19個月結果：治療后ARR由1.7降至080%患者EDSS穩(wěn)定或改善5例惡化（2例死亡，1例因腦干復發(fā)，1例死于可疑敗血癥）20%患者繼發(fā)感染Jacob A, Weinshenker BG, Violich I, et al. Treatment ofneuromyelitis opticawithrituximab: retrospective analysis of 25 patients. Arch Neurol 2008,65(11):1443-8利妥昔單抗作者：Jacob（2008）Jacob A, We利妥昔單抗作者：

20、Kim（2013）入組：30例NMO患者,隨訪期5年結果：26例ARR降低（2.4降至0.3），18例無疾病復發(fā)28例EDSS改進或穩(wěn)定Kim SH, Huh SY, Lee SJ, Joung A, Kim HJ. A 5-year follow-up of rituximab treatment in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder. JAMA Neurol. 2013;70:11101117.利妥昔單抗作者：Kim（2013）Kim SH, Huh S甲氨蝶呤作者：Kitley（2013）研究設計：回顧性分析入組：

21、14例AQP-4抗體陽性NMO/NMOSD治療：甲氨蝶呤（平均維持量17.5mg/周）平均治療期21.5個月療效：ARR：1.39降至0.1843%患者治療期無復發(fā)不良反應：沒有患者因不良反應停藥Kitley J, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry2013;84:918921.甲氨蝶呤作者：Kitley（2013）Kitley J, 米托蒽醌作者：Kim（2011）入組：20例高復發(fā)性NMO/NMOSDs患者（用其他免疫抑制劑治療，治療前1年仍有2次發(fā)作)治療：米托蒽醌（最大累積劑量120mg/m2, 每月12mg/m2，3-6個循環(huán)，繼而 612 mg

22、/m2 維持劑量），平均治療期17個月結果：ARR2.8降至0.7，50%患者無復發(fā)。EDSS由5.6降至4.4不良反應：平均隨訪41個月無嚴重不良反應Kim SH, Kim W, Park MS, et al. Efficacy and safety of mitoxantrone in patients with highly relapsing neuromyelitis optica. Arch Neurol 2011;68:4739米托蒽醌作者：Kim（2011）Kim SH, Kim W,IVIG作者：Magraner （2013）入組：8例NMO患者，5例發(fā)生伴或不伴有脊髓炎的復

23、發(fā)，3例發(fā)生LETM，平均發(fā)病年齡是20.5 歲 (7-31 歲) ， 87.5% 是女性 ，治療前平均病程9年 (3-17 年)。治療：IVIG治療每2月用一次 (0.7 g/kg /d，連用3天)，經(jīng)過83次IVIG(每位患者4-21 次) 及隨訪時間19.3 月(6-39 月)結果：ARR：治療前1.8，治療后0.006 EDSS：治療前 3.3 ，治療后2.6不良事件：頭痛（3例）、輕微皮膚發(fā)紅（1例）Magraner MJ, Coret F, Casanova B. The effect of intravenous immunoglobulin on neuromyelitis o

24、ptica. Neurologa 2013;28(2):6572IVIG作者：Magraner （2013）Magraner環(huán)孢菌素A作者：Kageyama(2013)研究設計：回顧性分析入組： 9例NMO/NMOSDs 治療：環(huán)孢菌素結果：ARR由2.7 (1.8-4.3)降至0.38 (0-0.97) (P = 0.012)Kageyama T, Komori M, Miyamoto,K, et al. Combinationofcyclosporine Awithcorticosteroidsis effective for the treatment of neuromyelitis

25、optica. J Neurol2013,260(2):627-34環(huán)孢菌素A作者：Kageyama(2013)Kageyama環(huán)磷酰胺作者：Yaquchi（2013）研究設計：回顧性研究入組：4例NMOSD治療：所有患者靜脈甲強龍(1g/d，3d), 2例合用PE，所有患者后續(xù)給予靜脈CTX結果：治療后EDSS由8.0降為 5.75不良反應：1例患者不良反應Yaquchi H, Sakushima K, Takahashi I, et al. Efficacy of intravenouscyclophosphamidetherapy forneuromyelitis opticaspect

26、rum disorder. Intern Med 2013;52(9):969-72環(huán)磷酰胺作者：Yaquchi（2013）Yaquchi H,艾庫組單抗 (Eculizumab)作者：Pittock （2013）入組：14例NMOSDs患者治療：靜脈給予艾庫組單抗(人源型抗C5單抗)，療程52周，開始每周1次共5周，然后每2周1次結果：12例患者治療12月無復發(fā)，發(fā)作次數(shù)由治療前3次（2-4）降到0(p0.0001)，EDSS由4.3(1-8)降到3.5（0-8） (p=0.0078)，患者耐受性好Pittock SJ, Lennon VA, McKeon A, et al. Eculizu

27、mab in AQP4-IgG-positive relapsing neuromyelitis optica spectrum disorders: an open-label pilot study. Lancet Neurol 2013; Lancet Neurol 2013; 12: 55462艾庫組單抗 (Eculizumab)作者：Pittock （干擾素Warabi（2007）：不僅增加NMO復發(fā)率，而且出現(xiàn)嚴重的不良反應Uzawa（2010）：NMO患者并未從中獲益Shimizu（2008）：2例應用IFN-1b治療NMO導致廣泛性腦損傷加重可能機制：干擾素上調(diào)B細胞激活因子或

28、IL-17水平Warabi Y, Matsumoto Y, Hayashi H, et al. Interferon beta-1b exacerbates multiple sclerosis with severe optic nerve and spinal cord demyelination. J Neurol Sci2007,252(1):57-61Uzawa A, Mori M, Hayakawa S, et al. Different responses tointerferon beta-1b treatment in patients withneuromyelitis o

29、pticaand multiple sclerosis. Eur J Neurol2010,17(5):672-6ShimizuY, Yokoyama K, Misu T, et al. Development of extensive brain lesions followinginterferon betatherapy in relapsing neuromyelitis opticaand longitudinally extensive myelitis. J Neurol 2008 ,255(2):305-7 干擾素Warabi（2007）：不僅增加NMO復發(fā)率，而且醋酸格拉默作

30、者：Gartzen（2007）入組：1例NMO，激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺（1000mg/m2,每月1次，累及劑量19.4g）治療欠佳(11個月復發(fā)3次)治療：醋酸格拉默20mg/d（肌注）并聯(lián)合激素沖擊治療（1次/月）結果：治療1年后停用激素沖擊，隨訪38個月無復發(fā)Gartzen K, Limmroth V, Putzki N. Relapsing neuromyelitis optica responsive toglatiramer acetatetreatment. Eur J Neurol 2007,14(6):e12-3.醋酸格拉默作者：Gartzen（2007）Gartzen K那他珠單抗

31、作者：Kleiter（2012）入組：5例誤診為MS的NMO患者（平均用藥8次）結果：不能降低其復發(fā)率，且有1例患者在治療2月后死亡加重可能機制：那他株單抗對促炎性T細胞的功能抑制誘導刺激促炎性B細胞的功能Kleiter I, Hellwig K, Berthele A, et al. Failure ofnatalizumabto prevent relapses inneuromyelitis optica. Arch Neurol 2012,69(2):239-45那他珠單抗作者：Kleiter（2012）Kleiter I三種免疫治療療效對比Maureen A. Comparison

32、of Relapse and Treatment Failure Rates Among Patients With Neuromyelitis Optica Multicenter Study of Treatment Efficacy. JAMA Neurology 2014 ,71：324-330入組例數(shù)療效藥物NMONMOSD治療前ARR治療后ARR治療前后變化率失敗率硫唑嘌呤2392.260.6372.153驍息18102.610.3387.436利妥昔單抗19112.890.3388.633三種免疫治療療效對比Maureen A. Compariso四種免疫治療療效對比Torres

33、 J, Pruitt A, Balcer L, et al. Analysis of the treatment of neuromyelitis optica. J Neurol Sci 2015,351: 3135四種免疫治療療效對比Torres J, Pruitt A, 四種免疫治療療效對比Torres J, Pruitt A, Balcer L, et al. Analysis of the treatment of neuromyelitis optica. J Neurol Sci 2015,351: 3135不良反應：利妥昔單抗：25%，硫唑嘌呤：36% ，嗎替麥考酚脂：36%

34、，環(huán)磷酰胺：80%四種免疫治療療效對比Torres J, Pruitt A, 針對AQP-4抗體致病機制的治療靶點Ratelade J, Verkman AS. Neuromyelitis optica: Aquaporin-4 based pathogenesis mechanisms and new therapies. Intern J Biochem & Cell Biol 2012;44:1519 1530OAPs：orthogonal arrays of particlesazathioprine rituximab eculizumab aquaporumab Tocilizum

35、ab: anti-IL-6 receptor mabAquaporumab: AQP-4 mabSivelestat: neutrophil elastase inhibitor針對AQP-4抗體致病機制的治療靶點Ratelade J, 臨床應用的以及正在試驗的NMO治療藥物Kowarik et al: J Neuro-Ophthalmol 2014; 34: 70-82臨床應用的以及正在試驗的NMO治療藥物Kowarik et NMO/NMOSDs免疫治療我們的數(shù)據(jù)環(huán)孢菌素A硫唑嘌呤NMO/NMOSDs免疫治療我們的數(shù)據(jù)環(huán)孢菌素A環(huán)孢菌素A治療NMO/NMOSD入組病例：24例NMO/NMO

36、SDs(2008-2014)性別：男1例，女23例年齡： 40.2 歲（18-64）治療：環(huán)孢菌素（4mg/kg）環(huán)孢菌素A治療NMO/NMOSD入組病例：24例NMO/NM治療前后發(fā)作次數(shù)對比編號性別（F/M）年齡（歲）用藥前病程（年）用藥前復發(fā)次數(shù)用藥前平均年復發(fā)次數(shù)用藥療程用藥期間復發(fā)次數(shù)用藥期間平均年復發(fā)次數(shù)停藥原因1F181.2521.613月00自行停藥2F27530.66月00不良反應3F280.4224.812月00自行停藥4F29681.332年10.55F332.3393.864月00不良反應6F371.7521.144月00不良反應7F34751.413月00不良反應8F

37、3611.2530.2713月00不良反應9F38641.512月00自行停藥10F38761.1711月0011F45230.677年10.1412F440.173182月00經(jīng)濟原因13F44420.54.5年0014F471.542.675月12.4用藥期間復發(fā)15F466.3371.114月13用藥期間復發(fā)16F507324月00不良反應17F501030.4315天00不良反應18F510.5243月00不良反應19F540.33261月00不良反應20F533312年0021F597.7550.6510月11.2用藥期間復發(fā)22F621.5323.5年0023M601260.51月

38、00購藥困難24F640.5846.861月00不良反應治療前后發(fā)作次數(shù)對比編號性別（F/M）年齡（歲）用藥前病程用不良反應不良反應發(fā)生率：45.8%（11/24）血糖升高：1例牙齦腫脹：1例腹痛：1例頭暈：1例脫發(fā)：1例多毛：1例血尿：1例肝功能異常：1例白細胞降低：2例月經(jīng)紊亂：1例不良反應不良反應發(fā)生率：45.8%（11/24）多毛：1例硫唑嘌呤治療NMO/NMOSD入組病例：17例NMO/NMOSDs(2001-2014)性別：男2例，女15例年齡： 38.6歲（14-69）治療：硫唑嘌呤（2mg/kg）硫唑嘌呤治療NMO/NMOSD入組病例：17例NMO/NMO治療前后發(fā)作次數(shù)對比編

39、號性別(F/M)年齡（歲）用藥前病程（年）用藥前復發(fā)次數(shù)用藥前平均年復發(fā)次數(shù)用藥療程用藥期間復發(fā)次數(shù)用藥期間平均年復發(fā)次數(shù)停藥原因1F541.1743.423年002F49940.4412天00不良反應3F511.4221.412年00自行停藥4F321.1743.428月00不良反應5F341222年00自行停藥6F3611.4240.352年007F140.4237.141年008F462.5523.5年10.29用藥期間復發(fā)9F691222月00買不到藥10F420.33263月00自覺效果差11F510.75344.5年12F342211月00不良反應13M36840.52.5年001

40、4F25231.51月00買不到藥15M491540.271月00不良反應16F46231.51年22自行停藥17F50571.42年00治療前后發(fā)作次數(shù)對比編號性別(F/M)年齡（歲）用藥前病程用不良反應不良反應發(fā)生率：41.2%（7/17）白細胞降低：2例脫發(fā)：2例食欲減退：1例肝功異常：1例血尿：1例不良反應不良反應發(fā)生率：41.2%（7/17）NMO復發(fā)治療的臨床試驗設計Weinshenker BG，et al.Neurology 2015;84:18051815NMO復發(fā)治療的臨床試驗設計Weinshenker BG，e小結目前尚無針對NMO治療的RCT研究，僅有的治療證據(jù)來自于小樣

41、本開放治療及回顧性病例分析治療推薦急性期：IVMP，療效不明顯加用PE或IVIG或環(huán)磷酰胺緩解期：一線藥物包括利妥昔單抗、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯；二線藥物包括環(huán)磷酰胺、米托蒽醌、環(huán)孢菌素A等干擾素-、芬戈莫德、那他株單抗在預防NMO復發(fā)方面療效不確定對于血清AQP4-IgG（-）NMOSD的治療，尚有待進一步研究，目前認為不需要將血漿置換作為急性期加重的補救治療小結目前尚無針對NMO治療的RCT研究，僅有的治療證據(jù)來自于謝謝!謝謝!腦部可存在非典型性病灶Arch Neurol 2006,7:964腦部可存在非典型性病灶Arch Neurol 2006,7:AQP-4的致病性及NMO發(fā)病機制AQ

42、P-4抗體不只是NMO診斷的生物標志物，且具有致病性AQP-4抗體大部分屬于IgG1亞型，可以激活補體補體級聯(lián)反應產(chǎn)生膜攻擊復合物，誘導補體依賴的星形細胞毒性引起白細胞浸潤、細胞因子釋放及BBB破壞導致少突膠質(zhì)細胞死亡，髓鞘脫失及神經(jīng)元死亡Hinson SR, Pittock SJ, Lucchinetti CF, et al. Pathogenic potential of IgG binding to water channel extracellular domain in neuromyelitis optica.Neurology 2007; 69: 222131.Saadoun S

43、, Waters P, Bell PA, Vincent A, Verkman AS, Papadopoulos MC.Intracerebral injection of neuromyelitis optica immunoglobulin G and human complement produces neuromyelitis optica lesions in mice. Brain 2010; 133: 34961.AQP-4的致病性及NMO發(fā)病機制AQP-4抗體不只是NMONMOSD診斷標準（2015）附加的MRI要求（針對AQP4抗體陰性或無法檢測AQP4抗體的NMO SD患者）急性視神經(jīng)炎：要求頭顱M