d-二聚體的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展課件

1、d-二聚體的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展課件實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展向兩極分化大型、高效率、自動(dòng)化儀器、快速度、高通量、系列化 模塊式組合 流水線工作站 （Automaton）PC、LIS - 高精密度實(shí)驗(yàn)室計(jì)算機(jī)管理 - 高精確性數(shù)據(jù)傳送系統(tǒng) - 高效率化診療依據(jù)小型、簡(jiǎn)單化、報(bào)告即時(shí)性、快節(jié)奏、低要求、個(gè)體化 儀器體積小 縮短周轉(zhuǎn)時(shí)間 （Point-of-care testing ）急診、門診、手術(shù)、監(jiān)護(hù)、 床 旁 服務(wù)、非診療依據(jù)實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展向兩極分化大型、高效率、自動(dòng)化儀器、 模塊d-二聚體的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展課件基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)生物醫(yī)學(xué)信息技術(shù)工程技術(shù)飛速發(fā)展促進(jìn)、支撐實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)快速進(jìn)步先進(jìn)實(shí)驗(yàn)

2、技術(shù)現(xiàn)代分析儀器實(shí)驗(yàn)室臨床病因分析治療方案矛盾大為突出之 間 橋 梁急 需 檢 驗(yàn) 醫(yī) 師完成 分 析 數(shù) 據(jù) 信 息 診 斷臨 床 型科 研 型P O C醫(yī)護(hù)其他基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展促進(jìn)、支撐實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)先進(jìn)實(shí)驗(yàn)技術(shù)實(shí)驗(yàn)室臨床 D-D 概述 檢測(cè)方法 臨床應(yīng)用 研究進(jìn)展PlasminD-Dimer D-D 概述PlasminD-Dimer 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué) 用先進(jìn)的技術(shù)方法，為臨床提供早期診斷治療和評(píng)估監(jiān)測(cè)的依據(jù)。 循證醫(yī)學(xué) EBM 證據(jù)： 診斷 、治療 、評(píng)估、監(jiān)測(cè) 、預(yù)防等。 因此：檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的重要任務(wù)之一 1、提供新的理論 2、發(fā)現(xiàn)新的證據(jù) 3、建立新的方法 研究、生產(chǎn)、整合技術(shù)應(yīng)用于臨床 不斷完善

3、和進(jìn)步的過程！因此：檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的重要任務(wù)之一特點(diǎn)1 新的分析技術(shù)和研究目標(biāo)需要 多學(xué)科 基礎(chǔ)、臨床、預(yù)防、統(tǒng)計(jì)等醫(yī)學(xué) 多部門 行政管理、知識(shí)產(chǎn)權(quán) 、監(jiān)管機(jī)構(gòu) 多技術(shù) 工程學(xué)、信息學(xué)、衛(wèi)生學(xué)、環(huán)境是一項(xiàng)系統(tǒng)工程支撐下完成的工作特點(diǎn)1 是一項(xiàng)系統(tǒng)工程支撐下完成的工作 特點(diǎn)2 應(yīng)用領(lǐng)域不斷擴(kuò)展 生物芯片疾病預(yù)防（耳聾）藥物開發(fā)個(gè)體治療（差異）疾病預(yù)防（優(yōu)生）疾病預(yù)防（耳聾）國(guó)家安全太空探索農(nóng)業(yè)育種環(huán)境監(jiān)測(cè)食品安全 特點(diǎn)2 應(yīng)用領(lǐng)域不斷擴(kuò)展 生物芯片疾病預(yù)防（耳聾）特點(diǎn)3： 參考體系的建立， 是我們必須應(yīng)對(duì)新的變革和躍遷 。 溯 源 傳 遞， 國(guó)家參考品， 參考實(shí)驗(yàn)室， 準(zhǔn)確、通用。 特點(diǎn)3： 溯 檢驗(yàn)

4、醫(yī)學(xué)為臨床提供的檢測(cè)結(jié)果 簡(jiǎn) 單 概 括分為四種 ： 1、未知物質(zhì)的未知功能 2、未知物質(zhì)的已知功能 3、已知物質(zhì)的已知功能 4、已知物質(zhì)的未知功能3、 D-二聚體 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)為臨床提供的檢測(cè)結(jié)果3、 D-二聚體 一、 D-二聚體的概述內(nèi)源凝血外源凝血凝血酶交聯(lián)的纖維蛋白降解產(chǎn)物(FbDPs）交聯(lián)的纖維蛋白纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FgDPs)纖維蛋白原纖溶酶纖維蛋白的單體FPA、 FPB FXIIIa凝血酶 一、 D-二聚體的概述內(nèi)源凝血外源凝血凝血酶交聯(lián)的纖維 血漿DD含量變化 鑒別指標(biāo)體內(nèi)凝血狀態(tài) 原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶 血漿DD含量ELISA免疫滲透法乳膠凝集法D- D 測(cè)定方法 10種方法全自動(dòng)

5、血凝檢測(cè)儀 半自動(dòng)血凝檢測(cè)儀 免 疫 比濁 免疫熒光ELISA免疫滲透法乳膠凝集法D- D 測(cè)定方法 全自二、測(cè)定方法的原理 A. 乳膠凝集法 被檢血漿中D-二聚體與包被在乳膠顆粒上的單克隆抗體相作用，產(chǎn)生絮狀沉淀反應(yīng)。 方法經(jīng)典 1983年R ylat t、 1986年Elms、 第一株D D單克隆抗體 第一次吸附在乳膠顆粒上二、測(cè)定方法的原理 B . ELISA 采用2 個(gè)針對(duì)D-二聚體的單抗建立的 , 以抗原為中心，2 種抗體夾心法， 并加入辣根過氧化酶的底物以作顯色反應(yīng) 1983年R ylat t 和 Elms 建立了雙抗夾心 ELISA C .免疫滲濾法挪威 將抗D D 單克隆抗體包

6、被于測(cè)試卡上,血漿由加樣孔加入 ,膜中抗體捕獲標(biāo)本中的D D ,洗滌后加入膠體金標(biāo)記的 D D 單克隆抗體,與被捕獲的 D D分子結(jié)合而顯紅色,其顯色程度與含D D量成正比,經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)卡比對(duì)或用專門檢測(cè)計(jì)測(cè)量可定量測(cè)定 D D含量。 C .免疫滲濾法挪威三種方法不同的特點(diǎn)乳膠凝集試驗(yàn)簡(jiǎn)便快捷,適用于急診檢驗(yàn)。只能定性，半定量，敏感性低。 常用于 S查，半定量結(jié)果不理想。EL ISA法敏感精確、速度比較快，可定量分析, 常用于成批檢測(cè)。 但操作繁瑣、要求較高，不能滿足急診檢驗(yàn)需要。膠體金免疫滲濾試驗(yàn)則結(jié)合了上述2種方法的優(yōu)勢(shì), 簡(jiǎn)單、快速、特異性好，能定量、單個(gè)標(biāo)本均可隨時(shí)檢測(cè)。滿足急診檢驗(yàn)需要。三

7、種方法不同的特點(diǎn)乳膠凝集試驗(yàn)簡(jiǎn)便快捷,適用于急診檢驗(yàn)。只不同方法的特點(diǎn) 1、全自動(dòng) 和半自動(dòng) 血凝檢測(cè)儀 ,使DD 檢測(cè)結(jié)果更加精密、準(zhǔn)確，特異 ，具良好的線性關(guān)系。但不適合對(duì)DD過高的樣本直接檢測(cè)！ 會(huì)出現(xiàn)陰性結(jié)果 2.在儀器上有必要設(shè)置預(yù)稀釋程序及預(yù)稀釋標(biāo)準(zhǔn)曲線、編程時(shí)設(shè)定兩個(gè)DD實(shí)驗(yàn)程序，增加一個(gè)生理鹽水試劑位。不同方法的特點(diǎn) 熒光抗體檢測(cè)法 法國(guó)梅里埃公司VIDAS DD在VIDA免疫分析儀進(jìn)行，是在酶免疫法基礎(chǔ)上與熒光檢測(cè)相結(jié)合，利用現(xiàn)成的單劑量試劑和分析儀中儲(chǔ)存的校準(zhǔn)系統(tǒng)，對(duì)單份樣本進(jìn)行檢測(cè)。VIDAS DD是目前研究最多的檢測(cè)技術(shù)，敏感性高，與經(jīng)典的ELISA有很好的一致性。 熒

8、光抗體檢測(cè)法對(duì)DVT的敏感性和NPV分別是96 99 95 99 相比較缺點(diǎn)為速度慢，抽血后離心15分鐘，用紙條吸入血漿后，所有步驟由儀器完成，大約35分鐘。 適合單人檢測(cè) ，不適合大樣本 。對(duì)DVT的敏感性和NPV分別是96 99 日本Sysmex CA-1500全自動(dòng)血凝儀日本Sysmex CA-500半自動(dòng)血凝儀 德國(guó)BE公司 Rack Ratar自動(dòng)血凝儀美國(guó)Beckman Coulter 7000全自動(dòng)生化儀 意大利亞特斯全自動(dòng)酶免分析儀日本Sysmex CA-1500全自動(dòng)血凝儀三、 D- D指標(biāo)的臨床應(yīng)用肝病患者心、腦血管疾病惡性腫瘤妊娠高血壓綜合征惡性血液病溶栓藥物的應(yīng)用三、

9、D- D指標(biāo)的臨床應(yīng)用肝病心、腦血管疾惡性腫瘤惡性血液 增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。 增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如高凝狀態(tài) 只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng)，D-二聚體就會(huì)升高。心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等均可導(dǎo)致D-二聚體升高。特別對(duì)老年人及住院患者，因患菌血癥等病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚體升高。 只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng)，D-D-二聚體測(cè)定較FDP測(cè)定的優(yōu)點(diǎn)D-二聚體可作為溶栓效果的定量監(jiān)測(cè)指標(biāo) 而

10、FDP(纖溶蛋白/原降解產(chǎn)物)可來自纖維蛋白原，且在原發(fā)性纖溶中也升高。因此后者不能作為溶栓效果的定量指標(biāo)。D-二聚體測(cè)定較FDP測(cè)定的優(yōu)點(diǎn)D-二聚體可作為溶栓效果的定 D-二聚體或FDP測(cè)定都可作為纖溶活性增強(qiáng)的某些疾病的輔助診斷，例如DVT、DIC、腎功能衰竭及溶栓療效判斷。理論上 DIC時(shí)纖溶形成的小碎片 對(duì)FDP檢測(cè)法不敏感， 而D-二聚體試驗(yàn)較之敏感。 D-二聚體或FDP測(cè)定都可作為纖溶活性增強(qiáng)的某些疾 D-二聚體可采用血凝標(biāo)本(血漿), 而FDP是能采用血清標(biāo)本。后者受血清制備是否完全的影響。 FDP乳膠顆粒法3分鐘完成試驗(yàn), D-二聚體膠體金免疫過濾法2分鐘完成試驗(yàn)。 前者為半定

11、量測(cè)定, 后者若采用讀數(shù)儀可與ELISA法比美。 D-二聚體可采用血凝標(biāo)本(血漿), 而FDP是能采誘發(fā)新生兒DIC的因素未足月產(chǎn)先兆子癇胎盤早剝?nèi)焉锔哐獕壕C合征DIC誘發(fā)新生兒DIC的因素DICD D 檢測(cè)與妊娠高血壓綜合征妊娠高血壓綜合征 患者存在著凝血與纖溶平衡失調(diào)的因素, 與非孕及正常妊娠婦女相比, D D 水平有顯著性差異, P0.05，并且隨病情加重而升高,如不及時(shí)處置極易形成血栓傾向。提出論點(diǎn)：患者血中D D 水平異常升高可能是妊娠高血壓綜合征發(fā)生D IC 時(shí) 最早出現(xiàn)的！D D 檢測(cè)與妊娠高血壓綜合征D-D 檢測(cè)與胎盤早剝檢測(cè)血清D-D 對(duì)胎盤早剝?cè)\斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)

12、值和陰性預(yù)測(cè)值分別為 67%、93%、91%、48%。血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間和纖維蛋白原水平等的敏感性尚不足20%。提出論點(diǎn)： D-D 水平是早期診斷胎盤早剝的快速、有效方法。D-D 檢測(cè)與胎盤早剝檢測(cè)血清D-D 對(duì)胎盤早剝?cè)\斷的敏感性DIC診斷標(biāo)準(zhǔn) DIC臨床表現(xiàn)缺乏特異性 1 : 臨床需要醫(yī)護(hù)人員密切觀察， 2 : 診斷需要實(shí)驗(yàn)室提供分析指標(biāo)， 90%的患者：PLT 、APTT、PT、纖維蛋白原含量、3P實(shí)驗(yàn)及D-D 確診。 要求簡(jiǎn)單實(shí)用，先易后難 。 提出論點(diǎn)： 后者為首選 ！DIC診斷標(biāo)準(zhǔn) DIC臨床-二聚體溶栓藥物療效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)經(jīng)過溶栓藥物治療了一周后提示溶栓物藥

13、不足 - 含量升高 - 含量下降 DIC的患者提示溶栓物藥達(dá)到療效-二聚體溶栓藥物療效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)經(jīng)過溶栓藥物提示溶栓 - D-D 檢測(cè)與肝病患者 肝病患者：血液呈高凝狀態(tài) 其血管內(nèi)皮的損傷激活了外源性凝血途徑, 最終激活纖溶系統(tǒng)導(dǎo)致D - D 增加。 肝病并發(fā)纖溶亢進(jìn)引起的出血傾向, 必須動(dòng)態(tài)觀察血漿D D水平,預(yù)警！ 重要的臨床應(yīng)用價(jià)值 D-D 檢測(cè)與肝病患者 肝病患者：血液呈高凝狀態(tài)D- D 檢測(cè)與惡性血液病白血病 患者易并發(fā)凝血功能紊亂, 可表現(xiàn)為出血、血栓。白血病細(xì)胞釋放多種促凝活性物質(zhì)及纖溶酶原激活物。進(jìn)入血中引起凝血功能紊亂所致。 指導(dǎo)臨床治療有較重要的意義提出論點(diǎn)： D D 檢測(cè)

14、可作為白血病患者體內(nèi)出凝血異常及纖溶亢進(jìn)診斷的有效指標(biāo) 。D- D 檢測(cè)與惡性血液病白血病 DD 檢測(cè)與惡性腫瘤大量的文獻(xiàn)表明 ： 腫瘤可以引起患者D- D濃度升高，并且可以作為分期、預(yù)后等判斷標(biāo)準(zhǔn)。Masatoshi Oya等在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn) ： 結(jié)直腸癌患者 D- D比良性疾病患者的明顯要高，術(shù)前的D- D與腫瘤的病理結(jié)果和分期正相關(guān)，術(shù)前D- D水平高的患者，術(shù)后生存期明顯要比低的患者短。 提出論點(diǎn)： ？！DD 檢測(cè)與惡性腫瘤大量的文獻(xiàn)表明 ： d-二聚體的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展課件D- D升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和嚴(yán)重程度有關(guān)。 研究發(fā)現(xiàn)： 血漿C反應(yīng)蛋白(CRP) 、 纖維蛋白原( Fi

15、b) 、 D D的聯(lián)合檢測(cè), 提出論點(diǎn)： 可反映原發(fā)性高血壓 病情發(fā)展程度, 為早期診斷和及時(shí)有效治療提供依據(jù)。 D- D檢測(cè)與心、腦血管疾病D- D升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和嚴(yán)重程度有關(guān)。 D- D急性心肌梗死急性心肌梗死急性心肌梗死實(shí)驗(yàn)冠心病又分為三組：急性心肌梗死組穩(wěn)定性心肌梗死組不穩(wěn)定性心肌梗死冠心病人研究組健康人對(duì)照組冠心病BA急性心肌梗死實(shí)驗(yàn)冠心病又分為三組：急性心肌梗死組穩(wěn)定性心急性心肌梗實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、急性心肌梗死組、不穩(wěn)定心絞痛組 D D 、Fib 含量及陽性檢出率明顯高于穩(wěn)定性心絞痛組 和對(duì)照組, 2、而急性心肌梗死組的D D 、Fib含量又明顯高于不穩(wěn)定心絞痛組， 3、 同時(shí)

16、發(fā)現(xiàn)：重度病變組 D D 、Fib含 量高于輕、中度病變組。 急性心肌梗實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、急性心肌梗死組、不穩(wěn)定心絞痛組 急性心肌梗死實(shí)驗(yàn)的結(jié)論提出論點(diǎn)： 急性心肌梗死發(fā)病時(shí), 其血漿D-D的含量明顯升高, 反映了患者體內(nèi)有血栓形成。 血漿D-D 檢測(cè)可以為臨床提供急性心肌梗死的診斷指標(biāo) 。 。急性心肌梗死實(shí)驗(yàn)的結(jié)論三、 D- D檢測(cè)的進(jìn)展1. D- D和急性主動(dòng)脈瘤 Sodeck 等研究發(fā)現(xiàn)D- D水平的檢測(cè),可以排 除急性主動(dòng)脈瘤，診斷的 敏感性為100%。然而： 急性主動(dòng)脈瘤是一種威脅生命的疾病 D- D水平不應(yīng)作為診斷該病的唯一依據(jù), 應(yīng)結(jié)合其他檢查共同確診。三、 D- D檢測(cè)的進(jìn)展1. D

17、- D和急性主動(dòng)脈瘤D-D 檢測(cè)的進(jìn)展2 .yengli等研究了血中FDP物和DD 水平對(duì)硅 沉著(矽肺)病早期診斷的意義。 發(fā)現(xiàn) ：硅沉著病早期FDP和 DD水平很高,隨著病情的發(fā)展, 水平逐漸下降,尤其是 DD特異性較高作者認(rèn)為： 2項(xiàng)指標(biāo)有希望用于(矽肺) 的早期診斷, 尤其是對(duì)大規(guī)模篩查 有很高適用的價(jià)值。即有望用溶栓藥物達(dá)到早期治療的效果, 將為(矽肺) 病治療開辟另一途徑。D-D 檢測(cè)的進(jìn)展2 .yengli等研究了血中FDP物和Dd-二聚體的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展課件d-二聚體的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展課件D- D檢測(cè)的進(jìn)展3. 研究發(fā)現(xiàn)：深靜脈血栓患者其D- D水平低于正常者，復(fù)發(fā)概率很

18、低,有較高的陰性預(yù)測(cè)值。 有研究發(fā)現(xiàn)：608 例無明顯誘因、初患靜脈血栓栓塞的患者，在接受了 3 個(gè)月口服抗凝劑治療，停藥1 個(gè)月后檢測(cè)D- D 。水平異常 正常D- D水平 者較水平正常者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率高2.27% 。D- D檢測(cè)的進(jìn)展3. 研究發(fā)現(xiàn)：深靜脈血栓患者其D- D水D-D 檢測(cè)的進(jìn)展 4.血液透析：促紅細(xì)胞生成素治療有幾種不良反應(yīng)，包括血 栓形成、高黏血癥、高血壓和潛在的癌變可能。 接受血液透析 、癌癥或化療引起貧血的患者， 使用促紅細(xì)胞生成素有嚴(yán)格的用藥指征。 科研人員： 開始研究促紅細(xì)胞生成素治療的凝血標(biāo)志物。D-D 檢測(cè)的進(jìn)展 4.血液透析：D- D檢測(cè)的進(jìn)展5.化療某項(xiàng)關(guān)于使用沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤患者血栓病的研究發(fā)現(xiàn)： D- D水平高者其靜脈