科研計(jì)劃書的撰寫課件

1、科研計(jì)劃書的撰寫 謝地運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)院撰寫科研計(jì)劃書Why & When ?Why ?臨床醫(yī)學(xué)研究計(jì)劃是對(duì)研究全過程的分步驟、分階段的細(xì)化性描述沒有良好的計(jì)劃，就不可能得到卓有成效的研究成果研究計(jì)劃是課題的具體深化和展開，是具有方向性的學(xué)術(shù)思想和指導(dǎo)性綱領(lǐng)擬開展一項(xiàng)臨床研究工作，首先要進(jìn)行研究設(shè)計(jì)，即撰寫一份研究計(jì)劃書開題報(bào)告申請(qǐng)研究經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目申請(qǐng)書/標(biāo)書攻讀學(xué)位職稱晉升When ?研究計(jì)劃書范例首都醫(yī)科大學(xué)校長研究基金申請(qǐng)書北京市自然科學(xué)基金申請(qǐng)書中國博士后科學(xué)基金申請(qǐng)書國家自然科學(xué)基金申請(qǐng)書重點(diǎn)基金項(xiàng)目面上基金項(xiàng)目青年科學(xué)基金項(xiàng)目863, 973, 11-5 計(jì)劃課題任務(wù)書研究生學(xué)位開題報(bào)

2、告科研計(jì)劃書一般項(xiàng)目主要項(xiàng)目研究類型課題名稱承擔(dān)單位課題負(fù)責(zé)人主持部門起止年月通訊地址申請(qǐng)日期電話號(hào)碼E-mail地址立題依據(jù)研究方案研究基礎(chǔ)經(jīng)費(fèi)預(yù)算其他內(nèi)容基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究、開發(fā)研究確切反映特定內(nèi)容、簡潔，中文25，英文10字進(jìn)行招標(biāo)的主要負(fù)責(zé)單位課題進(jìn)行的周期承擔(dān)單位的首位科技人員該項(xiàng)研究的主要負(fù)責(zé)單位科研計(jì)劃書的組成部分科研計(jì)劃書各部分撰寫要點(diǎn)（一）立題依據(jù)項(xiàng)目的研究意義國內(nèi)外研究歷史、現(xiàn)狀與存在的主要問題本研究的切入點(diǎn)與意義列出主要參考書目和近期的參考文獻(xiàn)（一）立題依據(jù)項(xiàng)目的研究意義 所要研究的疾病或健康問題是當(dāng)前的重要公共衛(wèi)生問題或是目前急需解決的重要問題在此應(yīng)使用一

3、些指標(biāo)：發(fā)病率、病死率、死亡率以及傷殘調(diào)整壽命年等來闡述此問題肝癌及其抑癌基因的研究 肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)生頻率在世界范圍內(nèi)位居第八13。據(jù)國際癌癥研究中心(IARC)估計(jì)，2000年全球肝癌發(fā)病數(shù)為56.4萬人4，其死亡率居世界第三位，其中約55%發(fā)生在中國，肝癌死亡率居我國腫瘤死因的第二位57。肝癌的發(fā)生、發(fā)展在分子水平的研究已取得了一些重要進(jìn)展，如有研究發(fā)現(xiàn)具有轉(zhuǎn)錄激活作用的HBV X基因產(chǎn)物可能在肝細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的過程中發(fā)揮重要作用810；已有獲得與多種腫瘤（如肝癌、乳腺癌及胃癌等）均相關(guān)的新基因(BC047440

4、基因)的全長cDNA克隆的報(bào)道11；此外，人類自身抑癌基因的缺失、突變或甲基化失活在肝癌發(fā)生中具有更為重要的作用12,13。項(xiàng)目的研究意義項(xiàng)目的研究現(xiàn)狀例: 新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆及其功能研究肝癌及其抑癌基因的研究 Rb基因是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)和鑒定的抑癌基因，在肝癌中，Rb信號(hào)通路常由于p16INK4a基因甲基化依賴性的沉默和蛋白體亞單位降解而被中斷，導(dǎo)致P16和Rb鈍化，cyclin D1激活高表達(dá)，從而調(diào)節(jié)G1/S轉(zhuǎn)換點(diǎn)19, 20。而其它已知抑癌基因的體細(xì)胞突變和癌基因的功能改變?cè)诟伟┭芯恐须m偶見報(bào)道，但突變率不高。所以，大多數(shù)肝癌發(fā)生的根本原因尚不清楚21。研究領(lǐng)域存在的

5、問題新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆及其功能研究 （4）一個(gè)新的潛在肝癌抑癌基因HCCS17的發(fā)現(xiàn) 近年來，基因組水平的研究策略被廣泛用于研究人類腫瘤的遺傳異常，集中體現(xiàn)在兩個(gè)方面：(1)利用微衛(wèi)星基因分型和/或比較基因組雜交技術(shù)篩查等位基因頻率不平衡的染色體區(qū)域，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)新的抑癌基因/癌基因；(2)利用基因表達(dá)譜分析策略系統(tǒng)調(diào)查所有特定類型細(xì)胞/組織在特定狀態(tài)下的全部轉(zhuǎn)錄本，或稱之為轉(zhuǎn)錄組研究28。當(dāng)然，轉(zhuǎn)錄組研究的順利實(shí)施從根本上講是得益于人類基因組計(jì)劃的迅猛進(jìn)展，但轉(zhuǎn)錄組研究成果也必將對(duì)人類基因組計(jì)劃的進(jìn)展產(chǎn)生積極的推動(dòng)作用。該領(lǐng)域研究進(jìn)展新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆

6、及其功能研究（4）一個(gè)新的潛在肝癌抑癌基因HCCS17的發(fā)現(xiàn) 生物信息學(xué)分析顯示，AV680045位于染色體17p，為肝癌的LOH區(qū)域。我們對(duì)該EST在肝癌轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行驗(yàn)證。本課題選擇成對(duì)HBV陽性肝癌/癌旁組織標(biāo)本，通過半定量RT-PCR和Northern印記雜交來確證該EST在肝癌表達(dá)變化。結(jié)果表明，該EST在52%的肝癌標(biāo)本呈現(xiàn)明顯低表達(dá)（2倍以上的差異），同時(shí)肝癌細(xì)胞株HepG2和Hep3B也均表現(xiàn)出了低表達(dá)。通過生物信息學(xué)分析和RACE，我們克隆到該EST所代表基因并命名為肝癌抑制因子17（HCCS17），為世界上尚無研究報(bào)道的新基因。本研究的切入點(diǎn)新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選

7、、克隆及其功能研究（4）一個(gè)新的潛在肝癌抑癌基因HCCS17的發(fā)現(xiàn) （HCCS17），為世界上尚無研究報(bào)道的新基因。我們研究還表明，該基因的ORF能使L02細(xì)胞的細(xì)胞周期能發(fā)生改變，即G1期發(fā)生阻滯，類似于定位在同一LOH區(qū)域的肝癌抑癌基因p53的作用。并且該基因具有控制小G蛋白活性的GDI結(jié)構(gòu)域(domain)50%的同源序列。這些數(shù)據(jù)初步提示HCCS17在肝癌發(fā)生過程中可能存在重要作用，可能存在某種抑癌功能。所以，下一步符合邏輯的工作應(yīng)當(dāng)是深入研究HCCS17基因的功能特性以及與肝癌發(fā)生的關(guān)系。本研究的切入點(diǎn)新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆及其功能研究（4）一個(gè)新的潛在肝癌抑癌基因

8、HCCS17的發(fā)現(xiàn) 這些數(shù)據(jù)初步提示HCCS17在肝癌發(fā)生過程中可能存在重要作用，可能存在某種抑癌功能。所以，下一步符合邏輯的工作應(yīng)當(dāng)是深入研究HCCS17基因的功能特性以及與肝癌發(fā)生的關(guān)系。 通過對(duì)該基因的研究，必將更深入地理解肝癌的發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，為肝癌提供了一個(gè)潛在的臨床診斷和治療的靶點(diǎn)，在臨床治療及基因功能學(xué)上都具有極為重要的價(jià)值。重申本研究的理論與實(shí)際意義新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆及其功能研究1Yu MC, Yuan JM, Govindarajan S. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Can J Gastroe

9、nterol. 2000, 14(8), 703-709.2. Sikander A, Sadashiv S, Ronald S, Milind J. Transarterial chemoembolization in a patient with recurrent hepatocellular carcinoma and portal vein thrombosis: a case report and review of the literature. Am J Clin Oncol. 2005, 28, 638-639. 4. Parkin DM. Global cancer sta

10、tistics in the year 2000. Lancet Oncol. 2001, 2, 533-543.5. 吳孟超, 陳漢, 沈鋒. 原發(fā)性肝癌的外科治療5524例報(bào)告.中華外科雜志. 2001, 6, 417-421.6. 宋旭霞, 閆志勇, 王斌, 牟文鳳, 錢冬萌, 丁守怡, 姚宗良.體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞株與正常肝細(xì)胞株蛋白質(zhì)的差異表達(dá). 世界華人消化雜志. 2005, 13(22), 2689-2692. 27. Kwon KB, Park EK, Ryu DG, et al. D4-GDI is cleaved by caspase-3 during daunorubici

11、n-induced apoptosis in HL-60 cells. Exp Mol Med. 2002, 34(1), 32-37.28. Golub TR. Genome-wide views of cancer. N Engl J Med. 2001, 344(8), 601-602.主要參考文獻(xiàn)申請(qǐng)未獲資助的常見原因格式審查不符合標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目組主要成員項(xiàng)目數(shù)超項(xiàng)國內(nèi)外進(jìn)展了解不夠(50%)缺乏創(chuàng)新技術(shù)路線不明晰全面收集、整理文獻(xiàn)了解國內(nèi)外進(jìn)展EndNote 軟件/CitedReferenceSearch/pubmed/（二）研究方案1. 研究目標(biāo)2. 研究內(nèi)容3. 研究方法4. 研究技術(shù)

12、路線5. 可行性分析6. 項(xiàng)目的創(chuàng)新之處7. 年度研究計(jì)劃及預(yù)期進(jìn)展8. 預(yù)期研究成果總體目標(biāo)用簡潔的文字將本研究的目的寫清楚。原則上目標(biāo)要單一、特異具體目標(biāo)將總體目標(biāo)分解為幾個(gè)具有操作性的分目標(biāo)例1 “高血壓相關(guān)基因研究”例2 “我國少數(shù)民族高血壓相關(guān)基因的研究”1. 研究目標(biāo)例 “我國彝族人群胰島素受體基因多態(tài)性與高血壓關(guān)系的研究”本課題選定的研究人群和欲分析的相關(guān)基因明確，研究目標(biāo)具體但是僅胰島素受體基因就有22個(gè)外顯子和21個(gè)內(nèi)含子，目前，已發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種基因突變所以，若能在胰島素受體基因中，挑選出幾個(gè)與高血壓病的發(fā)生比較密切的幾個(gè)外顯子或內(nèi)含子進(jìn)行深入研究，會(huì)使研究的目標(biāo)更加具體可行1

13、. 研究目標(biāo) 研究現(xiàn)場的選擇：醫(yī)院、社區(qū)、機(jī)關(guān)、廠礦 研究對(duì)象的選擇 樣本量 研究對(duì)象抽取與分配方法 研究對(duì)象的知情同意 研究因素 干預(yù)方法 研究進(jìn)程的監(jiān)督和質(zhì)量控制 數(shù)據(jù)處理方法2. 研究內(nèi)容 關(guān)鍵是要有代表性，否則所得結(jié)果不能外推。 選擇時(shí)應(yīng)考慮幾個(gè)問題：1、病人的來源要有明確的規(guī)定，選入對(duì)象要有代表性2、明確納入標(biāo)準(zhǔn)必須符合統(tǒng)一、公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)，不能自定標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)盡量有客觀的量化指標(biāo)3、明確拒絕或排除標(biāo)準(zhǔn)要預(yù)先明確哪些病人不能進(jìn)入研究，已進(jìn)入的病人中途出現(xiàn)哪些情況應(yīng)該退出研究等標(biāo)準(zhǔn)注意對(duì)象的依從性，和對(duì)治療的不適應(yīng)癥如胃腸出血史病人不適宜用抗炎藥 研究對(duì)象的選擇例: 阿德福韋酯片治療HBeA

14、g陽性慢性乙型肝炎的療效和安全性研究方案概要適 應(yīng) 癥：慢性乙型肝炎研究目的：評(píng)價(jià)阿德福韋酯片對(duì)HBeAg陽性的慢性乙型肝炎的抗HBV活性、臨床療效和安全性臨床分期:II期試驗(yàn)設(shè)計(jì)：多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照病例總數(shù)：240例怎樣確定目標(biāo)人群？入選標(biāo)準(zhǔn) 必須滿足以下所有標(biāo)準(zhǔn)才能入組：18歲年齡65歲HBV血清學(xué)要求：篩選時(shí)和篩選前至少6個(gè)月持續(xù)HBsAg陽性篩選時(shí)和篩選前至少6個(gè)月持續(xù)HBeAg陽性篩選時(shí)的血漿HBV DNA水平105拷貝/ml（熒光PCR定量）篩選前6個(gè)月內(nèi)至少有一次血清ALT升高在正常值上限（ULN）的2.010倍之間；并且在篩選時(shí)血清ALT1.2ULN育齡婦女在研究藥

15、物首劑前24小時(shí)內(nèi)，尿妊娠實(shí)驗(yàn)陰性理解知情同意書，并同意在本研究前簽署知情同意書排除標(biāo)準(zhǔn) 1. 以下證據(jù)提示的肝細(xì)胞癌：B超或影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的可疑病灶B超正常但既往AFP呈持續(xù)升高趨勢B超沒有檢查，但血清甲胎蛋白（AFP）100ng/ml2. 基線時(shí)有失代償肝病的臨床表現(xiàn)，以下指標(biāo)可以提示但不僅限于：血清膽紅素3mg/dl(51mol/L)凝血時(shí)間較正常值上限延長2秒或2秒以上血清白蛋白32g/L有腹水，食管靜脈曲張破裂出血，或肝性腦病的病史3. 篩選時(shí)的血清肌酐1.5mg/dl(130mol/L)4. ALT值超過正常值上限的10倍，或有肝病急性加重導(dǎo)致一過性的肝功能失代償病史5. 血紅蛋白

16、，男性10g/dL，或女性9g/dL，WBC3.5109/L，PLT60109/L6. 篩選時(shí)抗HCV，抗HDV，抗HIV陽性，或自身免疫性肝炎（如抗核抗體滴度1：160）如果患者符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)，將不能參加該項(xiàng)研究：排除標(biāo)準(zhǔn) 7. 有肝炎以外其他任何嚴(yán)重疾病，研究者認(rèn)為可能影響患者的治療、隨訪或評(píng)估。包括任何未被控制的有臨床意義的心臟、肺、腎臟、消化、神經(jīng)、精神疾病、免疫調(diào)節(jié)性疾病或惡性腫瘤8. 患者有酗酒或?yàn)E用藥物史，研究者認(rèn)為不能遵守方案或影響分析結(jié)果9. 6個(gè)月內(nèi)使用過，或正在使用免疫抑制劑，免疫調(diào)節(jié)劑，細(xì)胞毒藥物，抗病毒藥物（對(duì)HBV有效的如更昔洛韋， 阿德福韋，恩替卡韋，泛昔洛韋，

17、HBIg，胸腺5肽，1胸腺肽，有抗HBV作用的中成藥或草藥）10. 3個(gè)月內(nèi)使用過，或正在使用拉米夫定抗HBV治療11. 計(jì)劃或已經(jīng)進(jìn)行過肝移植12. 篩選前3個(gè)月內(nèi)接受過其他研究藥物的治療13. 篩選前2個(gè)月或者估計(jì)患者在研究的過程中可能會(huì)使用腎毒性藥物（兩性霉素B，萬古霉素，戊替脒，膦甲酸，順鉑）；或氨基糖甙類在篩選前6個(gè)月內(nèi)，連續(xù)使用1月以上者；或通過腎臟競爭性排泌的藥物（丙磺舒）14. 對(duì)核苷或核苷類似物過敏15. 對(duì)研究方案依從性差的患者如果患者符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)，將不能參加該項(xiàng)研究： 樣本大小樣本估算的原則是保證科研結(jié)論具有一定可靠性的條件下，確定所需的最小觀察例數(shù)。 1、估算樣本量

18、的方法可借助公式或查表 2、樣本含量估算的條件（1）第一類誤差，分為單側(cè)或雙側(cè)。 第一類誤差 越小，樣本量越大，通常等于0.05（2）把握度（power) 1-，把握度越高，樣本量越 大，一般定在80%或90%之間（3）容許誤差，一般根據(jù)要求來定（4）總體標(biāo)準(zhǔn)差與總體率，由文獻(xiàn)和預(yù)試驗(yàn)求得 樣本量的決定因素（1）一般要求各組的樣本量相等（2）估算應(yīng)與參考界限相結(jié)合（3）估算出的樣本量一般為最小量，研究時(shí)可增 加10%-15%，以防止因研究過程中的失訪所 造成樣本量的不足估算樣本量時(shí)應(yīng)注意的問題假設(shè)檢驗(yàn)時(shí)的樣本量估計(jì)樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較或配對(duì)比較兩樣本均數(shù)比較兩樣本率比較配對(duì)分類資料隨機(jī)化是臨

19、床研究的原則之一，包括隨機(jī)抽樣與隨機(jī)分組隨機(jī)抽樣是指使每一個(gè)適合研究的個(gè)體都有同等的機(jī)會(huì)被抽取作為研究對(duì)象隨機(jī)分組是指被抽取的研究對(duì)象都有同等的機(jī)會(huì)被分到治療組或?qū)φ战M中去 研究對(duì)象抽取與分配方法試驗(yàn)組：阿德福韋酯片，10mg，口服，每日一次，每次一片對(duì)照組：安慰劑組病人接受安慰劑片，口服，每日一次，每次一片試驗(yàn)分組隨機(jī)抽樣方法：單純隨機(jī)抽樣系統(tǒng)抽樣分層抽樣整群抽樣多級(jí)抽樣非隨機(jī)抽樣的方法：偶遇抽樣立意抽樣滾雪球抽樣常用的抽樣方法例：北京市城鄉(xiāng)前列腺癌流行病學(xué)調(diào)查抽樣方法分層多階段整群不等比例第一階段：將所有的市區(qū)/縣依次編號(hào)，從中隨機(jī)抽取5個(gè)市區(qū)/縣第二階段：從第一階段抽取的市區(qū)/縣中,將所

20、有的居委會(huì)/村編號(hào),按2000人為一抽樣群（不足2000人的合并，多于2000人的分為幾個(gè)群）隨機(jī)抽取5個(gè)居委會(huì)/村第三階段：將抽到的社區(qū)或村中符合條件的調(diào)查對(duì)象登記倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施知情同意書（Informed Consent Form）： 是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。語言要通俗,對(duì)于不良反應(yīng)要充分說明 研究對(duì)象的知情同意赫爾辛基（Helsingen)宣言：世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì) 1960 發(fā)表，1964在世界醫(yī)學(xué)大會(huì)上宣讀，1975正式通過 醫(yī)師應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯繉?duì)象自愿地申明同意，最好是書面的如果醫(yī)師認(rèn)為有必要不征求病人同意，則在試驗(yàn)方案中應(yīng)當(dāng)寫明其理由 醫(yī)

21、學(xué)倫理道德1.確定觀察項(xiàng)目觀察項(xiàng)目不能太多，應(yīng)采取最小化的原則來篩選項(xiàng)目 觀察項(xiàng)目與觀察指標(biāo)(研究因素)2、確定觀察指標(biāo)（1）指標(biāo)要有特異性且能用客觀的方法測量（2）指標(biāo)要有時(shí)間性（3）盡量選用定量指標(biāo)計(jì)數(shù)指標(biāo)：是將研究對(duì)象產(chǎn)生的效應(yīng)按某種屬性或 類別分組的指標(biāo)計(jì)量指標(biāo)：指能在研究對(duì)象身上測量出不同程度效 應(yīng)的指標(biāo)（4）指標(biāo)所反應(yīng)的現(xiàn)象必須能夠重復(fù)出現(xiàn)，而不是偶然現(xiàn)象 觀察項(xiàng)目與觀察指標(biāo)(研究因素)例：葛根素對(duì)梗阻性黃疸病人腎損害的治療 觀察項(xiàng)目：觀察病人與腎功能相關(guān)的臨床表 現(xiàn)和體征，包括尿量，有無浮腫觀察指標(biāo)：應(yīng)用對(duì)腎功能有高特異性的客觀性 指標(biāo)，屬具時(shí)間性的計(jì)量指標(biāo)，具 體為病人入院時(shí)、

22、術(shù)前1天、術(shù)后1 天、術(shù)后4天、術(shù)后7天的各四項(xiàng)化 驗(yàn)值：Bun、Cr、Ccr、ET.主要療效指標(biāo)：比較12周末，阿德福韋酯片10mg組和安慰劑組，與基線比，病人血清HBV下降的對(duì)數(shù)值次要療效指標(biāo)： 比較阿德福韋酯片10mg組和安慰劑組，在治療12周時(shí)ALT復(fù)常率；以及接受阿德福韋酯片10mg治療的病人，治療48周與基線ALT比較，復(fù)常率的情況治療48周末，患者血清HBV DNA水平104拷貝/ml或HBV DNA水平下降2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，或HBV DNA陰性（熒光PCR方法檢測）的發(fā)生率在48周時(shí)，HBeAg消失，HBeAg血清轉(zhuǎn)換的病人比例評(píng)價(jià)指標(biāo)生命體征臨床實(shí)驗(yàn)室參數(shù)（嚴(yán)重）不良事件以及提前退

23、出的情況安全性指標(biāo) 干預(yù)方法 研究中的干預(yù)措施必須詳細(xì)介紹，以藥物研究為例，治療方案至少應(yīng)包括： 藥物的化學(xué)成分 給藥途徑 給藥劑量: 單次給藥劑量、給藥總劑量 給藥次數(shù) 干預(yù)方法給藥期限副作用出現(xiàn)時(shí)如何修訂給藥方案輔助治療方法藥物的包裝與分發(fā)方法等藥物的批號(hào)和生產(chǎn)廠家1. 葛根素化學(xué)成分：4，7-二羥基，8-B-D葡萄糖 異黃酮2. 給藥途徑與劑量：每次0.3-0.5/250ml靜脈緩慢滴 注，每日一次，初步為10天一 個(gè)療程3. 輔助治療：保肝藥物的應(yīng)用4. 副作用出現(xiàn)時(shí)的給藥方案改進(jìn)：減量或?qū)ΠY治療 例：葛根素對(duì)梗阻性黃疸病人腎損害的治療 研究進(jìn)程的監(jiān)督和質(zhì)量控制 臨床研究方面的依從性系

24、指研究對(duì)象對(duì)治療方案所接受和執(zhí)行的客觀行為及其程度。 1、研究計(jì)劃的依從性 研究進(jìn)程的監(jiān)督和質(zhì)量控制反應(yīng)不依從的主要形式有：患者拒絕治療患者部分接受治療，一旦癥狀減輕，則自行中止治療患者一開始同意接受，中途因種種原因退出研究中病人自行換組 研究進(jìn)程的監(jiān)督和質(zhì)量控制依從性的衡量方法: 依據(jù)其達(dá)到治療目的與否,確定依從性大小應(yīng)用問卷法，測定依從性清點(diǎn)剩余的處方藥量，測算依從性用理化檢驗(yàn)方法，測定依從性 研究進(jìn)程的監(jiān)督和質(zhì)量控制改善依從性的前提與對(duì)策:建立良好的關(guān)系對(duì)所研究的疾病診斷必須正確治療措施有效率治療措施對(duì)患者利大于弊堅(jiān)持患者自愿進(jìn)入的原則 改善研究和醫(yī)療服務(wù) 事先要明確研究采取的措施后，可

25、能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并規(guī)定好處理方法。同時(shí)對(duì)不常見的毒副作用應(yīng)立即報(bào)告。2、治療引起的不良反應(yīng) 研究進(jìn)程的監(jiān)督和質(zhì)量控制 及時(shí)反饋信息，從一開始就用統(tǒng)計(jì)方法處理資料，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和糾正研究的漏項(xiàng)、缺項(xiàng)等。3、一般信息與資料處理 研究進(jìn)程的監(jiān)督和質(zhì)量控制 目的是避免病人繼續(xù)接受已知是無效的治療。同時(shí)，一旦達(dá)到研究目的時(shí)，隨即停止研究，以防研究期限延長。4、資料的階段性分析 研究進(jìn)程的監(jiān)督和質(zhì)量控制 預(yù)先設(shè)計(jì)好表格，規(guī)定好資料處理時(shí)所使用的數(shù)據(jù)庫軟件和統(tǒng)計(jì)軟件，以及對(duì)擬收集的資料的統(tǒng)計(jì)處理方法。 數(shù)據(jù)處理方法1、前瞻性研究隨機(jī)化同期對(duì)照試驗(yàn)（實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究）非隨機(jī)化同期對(duì)照試驗(yàn)（隊(duì)列研究）前后對(duì)照

26、研究歷史性對(duì)照2、回顧性研究（病例對(duì)照研究）3、橫斷面研究（現(xiàn)況研究）4、敘述性研究（病例報(bào)告等）3. 研究方法醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)方法的分類 描述性觀察法 分析性 臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)法 現(xiàn)場試驗(yàn) 社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)病例對(duì)照研究隊(duì)列研究（定群研究)普查 抽樣調(diào)查篩檢病例報(bào)告現(xiàn)況研究生態(tài)學(xué)研究根據(jù)課題選擇合適的設(shè)計(jì)方案若研究某種治療措施的臨床效果，可以選擇同期隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)若需要觀察腫瘤的預(yù)后，可以選擇隊(duì)列研究若探討某種疾病的危險(xiǎn)因素，可以選擇病例對(duì)照研究若了解某病的患病率情況，可選擇現(xiàn)況研究3. 研究方法第一階段 - 雙盲治療期（4，8，12周） 在雙盲治療階段，按照2：1的比例把病人隨機(jī)分配至阿德福韋酯片10

27、mg/日組或相匹配的安慰劑組，在治療開始后的第4、8、12周末對(duì)病人進(jìn)行評(píng)估第二階段 - 阿德福韋酯片10mg開放治療期（24，36，48周）在此階段所有的病人將接受阿德福韋酯片10mg治療，并在治療24周，36周和48周末，進(jìn)行訪視進(jìn)入治療階段后，每次隨訪時(shí)查生命體征、血常規(guī)、血生化、HBV-DNA定量并血清備份；12周及48周查尿常規(guī)；第12、24、48周查HBeAg/HbeAb。每次隨訪記錄不良事件。評(píng)估窗定義為每次隨訪的+/-5日3. 研究方法BDNF (Val66Met)基因單核苷酸多態(tài)性與海洛因依賴的關(guān)聯(lián)及其作用機(jī)制研究病例對(duì)照研究：BDNF基因單核苷酸多態(tài)性與海洛因依賴的關(guān)聯(lián)分析

28、研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：BDNF基因單核苷酸多態(tài)性在大鼠嗎啡成癮中的作用機(jī)制對(duì)照組1：同醫(yī)院其它患者對(duì)照組2：患者的鄰居問卷調(diào)查、事件記憶力測評(píng)、血樣采集整理并錄入數(shù)據(jù)BDNF基因Val66Met SNPs分型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行全面、深入地統(tǒng)計(jì)分析，并撰寫科研論文BDNF基因SNPs分型病例組：海洛因依賴患者Val/val型Val/met型Met/met型建立急性嗎啡成癮大鼠模型controlcAMP 含量測定NMDA-R與CREB mRNA 表達(dá)BDNF mRNA 表達(dá)體重測量與行為學(xué)觀察Western blottingRT-PCR原位雜交放射免疫試劑盒4. 研究技術(shù)路線采用文字、簡單的線條或流程圖的方式表述

29、From Peng XX寫明申請(qǐng)者的研究背景、研究能力、申請(qǐng)者及其團(tuán)隊(duì)所具有的硬件或軟件條件以及研究現(xiàn)場的條件等等5. 可行性分析用簡潔明了的語言說明，例如：思路新HCCS17的研究是在掌握國內(nèi)外信息的基礎(chǔ)上，將肝癌轉(zhuǎn)錄組的研究成果與肝癌LOH區(qū)域相結(jié)合，提出了本課題的具體科學(xué)問題，即HCCS17基因可能作為肝癌診斷與治療的新靶點(diǎn)。在尋找新的抑癌基因方法上，立題新穎，且該基因尚無任何報(bào)道。新技術(shù)方法利用最新的RNA干擾技術(shù)來研究新基因的功能。該技術(shù)目前是基因knock out實(shí)驗(yàn)的最好替代技術(shù)。利用雙向電泳、免疫沉淀、質(zhì)譜技術(shù)也是近幾年國際上尋找新基因或新的作用分子的最先進(jìn)的方法。應(yīng)用前景為肝

30、癌發(fā)病機(jī)制的研究開辟了新的領(lǐng)域，并有可能為肝癌的診治找到新的靶點(diǎn)，具有很高的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。6. 項(xiàng)目的創(chuàng)新之處7.年度研究計(jì)劃及預(yù)期進(jìn)展按照研究項(xiàng)目的研究期限來設(shè)定項(xiàng)目的年度計(jì)劃，以及在研究過程中預(yù)期的進(jìn)展，一般可分為：準(zhǔn)備階段實(shí)施階段資料分析階段論文撰寫階段2007.12007.12 半定量RT-PCR、實(shí)時(shí)熒光定量PCR、Northern blot驗(yàn)證篩選侯選基因。RACE、生物信息學(xué)等方法克隆全長基因并測序；基因的一般特性研究；觀察瞬間轉(zhuǎn)染對(duì)細(xì)胞的影響；原核表達(dá)制備抗體。2008.12008.12 建立穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞株；表達(dá)產(chǎn)物細(xì)胞定位；RNA干擾。2009.12009.12 尋找與

31、該基因相互作用的因子，初步建立一條分子作用的通路；腺病毒重組HCCS17基因治療動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；數(shù)據(jù)分析，申報(bào)專利，撰寫論文。7.年度研究計(jì)劃及預(yù)期進(jìn)展8.預(yù)期研究成果 對(duì)本項(xiàng)目擬達(dá)到的目標(biāo)及階段性目標(biāo)，或擬取得的成果獲產(chǎn)出給予描述8.預(yù)期研究成果1）篩選到肝癌組織異常表達(dá)的新基因，并對(duì)其功能進(jìn)行初步研究，闡明它在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用及異常表達(dá)的機(jī)制；可能為肝癌提供新的診斷指標(biāo)；為肝癌基因治療提供基礎(chǔ)。2）闡明HCCS17蛋白的功能及結(jié)構(gòu)，制備出相應(yīng)抗體。3）獲得具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的肝癌抑癌基因，并申請(qǐng)基因國際專利。4）發(fā)表SCI收錄論文1-2篇、核心期刊論文2-3篇。5）在相關(guān)學(xué)科的國際會(huì)議上進(jìn)

32、行大會(huì)發(fā)言及學(xué)術(shù)交流。與本項(xiàng)目有關(guān)的研究工作積累和已取得的研究工作成績已具備的實(shí)驗(yàn)條件、尚缺少的實(shí)驗(yàn)條件和擬解決的途徑申請(qǐng)者和項(xiàng)目組成員的學(xué)歷和研究簡歷，已發(fā)表的與本項(xiàng)目有關(guān)的論文論著，已獲得的學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)情況以及在本項(xiàng)目中承擔(dān)的任務(wù)等（三）研究基礎(chǔ)科研業(yè)務(wù)費(fèi)：資料收集、統(tǒng)計(jì)分析、參加學(xué)術(shù)會(huì)議實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)：試劑、購買動(dòng)物、檢驗(yàn)費(fèi)儀器設(shè)備費(fèi)小型儀器、配件、消耗品實(shí)驗(yàn)室改裝費(fèi)協(xié)作費(fèi)：與外單位或本單位其他科室協(xié)作管理費(fèi)：科研管理部門提取 5%（四）經(jīng)費(fèi)預(yù)算醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的類型基礎(chǔ)研究應(yīng)用基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究開發(fā)研究醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的類型基礎(chǔ)研究以探索未知、認(rèn)識(shí)自然現(xiàn)象、揭示客觀規(guī)律為主要目的的科學(xué)活動(dòng)，不具有特定的

33、商業(yè)目的是新技術(shù)、新發(fā)明的源泉和先導(dǎo)是推動(dòng)現(xiàn)代科學(xué)和經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展的重要支撐和后盾常常走在經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的前面，一旦有重大突破，往往對(duì)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和科學(xué)研究本身產(chǎn)生巨大的推動(dòng)作用需要研究群體敢于沖破現(xiàn)有的觀念，通過對(duì)新現(xiàn)象的觀察和分析，提出新的假說和理論，并在實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證DNA損傷與修復(fù)過程中基因結(jié)構(gòu)的變化T細(xì)胞E受體受刺激后細(xì)胞內(nèi)生化的變化醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的類型應(yīng)用基礎(chǔ)研究圍繞重大的或廣泛的應(yīng)用目標(biāo)，探索新原理和新方法，開拓新領(lǐng)域的定向性研究是對(duì)基本科學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)地考察、采集、評(píng)價(jià)、鑒定和綜合分析，并探索其基本規(guī)律的研究不同抗精子膜蛋白抗體對(duì)生育作用影響的比較研究網(wǎng)織紅細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞雜交系

34、的染色體組型、分帶與惡性腫瘤的關(guān)系醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的類型應(yīng)用研究有明確的應(yīng)用目的，為進(jìn)一步發(fā)展某一技術(shù)，提高生產(chǎn)率，拓寬應(yīng)用領(lǐng)域，開辟新的生產(chǎn)力和生產(chǎn)方向所進(jìn)行的研究活動(dòng)建立臨床監(jiān)測T細(xì)胞功能的技術(shù)方法醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的類型開發(fā)研究從事與生產(chǎn)有關(guān)的技術(shù)改造、工藝革新和產(chǎn)品更新等科研活動(dòng)，是科學(xué)知識(shí)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的主要環(huán)節(jié)心率失常的藥物治療及應(yīng)用起搏器手術(shù)的指征異常血紅蛋白病的產(chǎn)前診斷肢體動(dòng)脈硬化閉塞病的無創(chuàng)性測定技術(shù)的研究一種治療頭痛和神經(jīng)性頭痛的復(fù)方精油及其制備方法本發(fā)明公開了一種治療頭痛和神經(jīng)性頭痛的復(fù)方精油及其制備方法，該復(fù)方精油主要由以重量份為單位的下列原料藥組成：藁本份、蔓荊子份、冰片份、香薷

35、份、薄荷份和麝香香精份。本發(fā)明的復(fù)方精油能通竅活絡(luò)和散風(fēng)止痛，用于治療感冒引起的頭痛、血管神經(jīng)性頭痛和三叉神經(jīng)痛等癥。其配方簡單，生產(chǎn)簡便。本發(fā)明的精油經(jīng)功效實(shí)驗(yàn)、毒理試驗(yàn)和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，療效顯著，無毒，穩(wěn)定性好，使用方便，具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的類型開發(fā)研究發(fā)明一種治療頭痛和神經(jīng)性頭痛的復(fù)方精油及其制備方法該復(fù)方精油主要由以重量份為單位的下列原料藥組成：藁本份、蔓荊子份、冰片份、香薷份、薄荷份和麝香香精份本發(fā)明的復(fù)方精油能通竅活絡(luò)和散風(fēng)止痛，用于治療感冒引起的頭痛、血管神經(jīng)性頭痛和三叉神經(jīng)痛等癥其配方簡單，生產(chǎn)簡便。本發(fā)明的精油經(jīng)功效實(shí)驗(yàn)、毒理試驗(yàn)和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，療效顯著，無毒，穩(wěn)定性

36、好，使用方便，具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值科研課題的類別國家級(jí)：國家自然科學(xué)基金省部級(jí) 科技部863計(jì)劃、火炬計(jì)劃、星火計(jì)劃衛(wèi)生部科學(xué)研究基金青年科學(xué)研究基金教育部優(yōu)秀年輕教師基金留學(xué)回國人員科研啟動(dòng)基金國際合作研究橫向 地方 自選其他（新藥開發(fā)等） 科研課題的來源1）指令性課題是由國家政府部門、軍隊(duì)、地方政府部門及上級(jí)主管部門根據(jù)醫(yī)學(xué)科學(xué)事業(yè)、國民經(jīng)濟(jì)建設(shè)的需要，下達(dá)的科研任務(wù)。指令性研究任務(wù)保證了科研的主攻方向，是醫(yī)學(xué)科研任務(wù)的主要來源。特點(diǎn)：（1）意義重大，一個(gè)課題就是一個(gè)帶方向指導(dǎo)性的、要求很快解決的重大醫(yī)學(xué)科研技術(shù)問題。（2）自由度小，任務(wù)一經(jīng)下達(dá)，必須按指令指標(biāo)和技術(shù)要求完成。 （3）由國家

37、及上級(jí)部門以指令的形式直接下達(dá)，或以招標(biāo)的形式下達(dá)給研究部門。 科研課題的來源2）指導(dǎo)性課題是以國家醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)發(fā)展規(guī)劃、指南或本單位的學(xué)科發(fā)展任務(wù)的指導(dǎo)選擇的課題。指導(dǎo)性課題具有明確的方向性和指導(dǎo)性，是科學(xué)研究選題的重要方面。特點(diǎn)：（1）具有明確的方向指導(dǎo)性。（2）以經(jīng)濟(jì)為杠桿，既考慮到國家的部門的需要，又照顧到科技人員的興趣愛好，有利于調(diào)動(dòng)科技主管部門和科技人員兩方面的積極性。（3）以招標(biāo)和申請(qǐng)的方式下達(dá)科研任務(wù)，自由度稍大。國家自然科學(xué)基金2008年度重點(diǎn)項(xiàng)目指南生命科學(xué)部 18. 藥物學(xué)與藥理學(xué)學(xué)科 新型天然先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)及其結(jié)構(gòu)與功能；（C18）擬資助3項(xiàng)。19. 中醫(yī)學(xué)與中藥學(xué)學(xué)

38、科 中醫(yī)藏象理論的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)研究；（C19）擬資助2項(xiàng)。3）自由選題是研究人員根據(jù)自己的興趣愛好和專業(yè)特點(diǎn)，結(jié)合醫(yī)學(xué)科學(xué)實(shí)踐，自行選定的課題。特點(diǎn)：（1）選題范圍廣，內(nèi)容豐富，靈活性大，不受計(jì)劃的限制。（2）可充分發(fā)揮科研人員的創(chuàng)造熱情。 科研課題的來源國家對(duì)醫(yī)學(xué)科技投入的主要渠道國家醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)九五、十五、十一五國家自然科學(xué)基金863計(jì)劃 中的生物技術(shù)領(lǐng)域973計(jì)劃 支撐計(jì)劃衛(wèi)生部十一五科技支撐項(xiàng)目 北京市對(duì)醫(yī)學(xué)科技投入的主要渠道 北京市自然科學(xué)研究基金北京市科委科學(xué)研究基金北京市衛(wèi)生局科學(xué)研究基金北京市衛(wèi)生局基礎(chǔ)臨床研究基金北京市預(yù)防醫(yī)學(xué)研究基金北京市衛(wèi)生局首都醫(yī)學(xué)發(fā)展基金北京市中醫(yī)藥

39、管理局科學(xué)研究基金北京市教委科學(xué)研究基金/nsfc2008/index.htm國家自然科學(xué)委員會(huì)網(wǎng)址/n1143/index.html北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)網(wǎng)址科研計(jì)劃書的組成部分1、立題依據(jù)2、研究目的 3、研究對(duì)象 4、研究設(shè)計(jì)5、征得研究對(duì)象的同意6、研究對(duì)象抽取與分配的方法7、觀察項(xiàng)目與觀察指標(biāo)8、干預(yù)方法9、樣本大小10、研究進(jìn)程的監(jiān)督11、表格與數(shù)據(jù)處理12、可能出現(xiàn)的偏倚及控制方法 13、經(jīng)費(fèi)預(yù)算14、管理和時(shí)間安排課外作業(yè)內(nèi)容：撰寫一個(gè)科研計(jì)劃書題目：選擇參考題目或自選一、滿分50分；二、十四項(xiàng)內(nèi)容均結(jié)合課題全面考慮，給基礎(chǔ)分?jǐn)?shù)30分；三、主要內(nèi)容的設(shè)計(jì)，16分。研究方法選擇正確

40、，給3分；研究對(duì)象選擇合理，納入排除標(biāo)準(zhǔn)合理、周全，給3分；評(píng)價(jià)指標(biāo)正確、可行，給2分；處理因素的描述正確、得當(dāng)，給2分；抽樣及分組方法正確、得當(dāng)，給2分；樣本含量計(jì)算方法正確，給2分；統(tǒng)計(jì)表格設(shè)計(jì)合理，統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)用正確，給2分；四、設(shè)計(jì)周密嚴(yán)謹(jǐn)，層次結(jié)構(gòu)分明，書寫流利清晰，4分。研究計(jì)劃書評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)研究計(jì)劃書扣分標(biāo)準(zhǔn)研究計(jì)劃書撰寫中發(fā)現(xiàn)同學(xué)之間有抄襲行為，視情節(jié)輕重扣515分；計(jì)劃書內(nèi)容欠缺者，視內(nèi)容欠缺的多少扣3 20分；研究計(jì)劃書的整體設(shè)計(jì)欠協(xié)調(diào)，層次結(jié)構(gòu)欠明，書寫不清，酌情扣1 4分。 某制藥公司已經(jīng)將一種降壓藥推向了市場，該藥降壓時(shí)間較短，需每日二次（早晚各一次）服藥，現(xiàn)研究制出一

41、種新的緩釋放劑型，每日僅早上服一次即可，請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一個(gè)對(duì)于輕型高血壓患者的研究，來比較這兩種劑型的作用。課題設(shè)計(jì)準(zhǔn)備階段 資料收集階段 資料整理和分析階段 報(bào)告的撰寫、評(píng)價(jià)及應(yīng)用推廣階段 臨床研究的一般程序 （一）準(zhǔn)備階段1.課題的來源供研究的題目很多，從疾病的發(fā)生到防治有許多環(huán)節(jié)，各環(huán)節(jié)中都有這樣或那樣的問題值得研究探索如臨床實(shí)踐活動(dòng)和臨床醫(yī)學(xué)研究中需要解決的問題以及從文獻(xiàn)資料中獲得的思路等 （一）準(zhǔn)備階段2.選題的原則項(xiàng)目的研究目標(biāo)要與項(xiàng)目投標(biāo)指南要求相符選題要有重要的研究意義和充分的立題依據(jù)基礎(chǔ)研究重在結(jié)合國際上本學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展動(dòng)態(tài)，論述項(xiàng)目的科學(xué)意義及創(chuàng)新的學(xué)術(shù)思想應(yīng)用基礎(chǔ)項(xiàng)目則在結(jié)合本學(xué)

42、科新發(fā)展的同時(shí)，圍繞國家國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中的重大科技問題，論述其潛在的經(jīng)濟(jì)和應(yīng)用前景 2.選題的原則項(xiàng)目研究的意義型糖尿病是世界范圍內(nèi)廣為流行的疾病，目前全世界約有1.7億患者，到2030年將增至3.4億。由于該病病程長且并發(fā)癥多，給患者和家庭以至社會(huì)醫(yī)療體系等都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，但目前尚無有效的方法能夠很好的控制病情。糖尿病患者都有不同程度的胰島素分泌不足狀況，因此促胰島素分泌藥在臨床治療中廣為應(yīng)用?，F(xiàn)在使用的促胰島素藥物主要為磺脲類，然而即使新一代的該類藥物也有體重增加和低血糖等副作用，特別是嚴(yán)重低血糖將危害患者的生命。而內(nèi)源性SNAP-25將以血糖依賴的方式調(diào)節(jié)胰島素的釋放，是一種安全

43、有效的促胰島素分泌藥物，將為型糖尿病患者和家庭帶來新的希望，并將帶來廣泛的社會(huì)效應(yīng)。 2.選題的原則選題要有明確的研究目的觀察事物的現(xiàn)象：患病率、死亡率等研究疾病的病因及發(fā)病機(jī)理：遺傳、環(huán)境因素、生活習(xí)慣等解決臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的實(shí)際問題：臨床的診斷和治療手段等 2.選題的原則選題要有突出的創(chuàng)新性初級(jí)創(chuàng)新（原始創(chuàng)新）在所研究領(lǐng)域基本概念的建立或?qū)υ械膶W(xué)術(shù)觀點(diǎn)的突破，及新方法的建立（新的研究手段），或在新的研究領(lǐng)域的擴(kuò)展（包括新的學(xué)科的生長點(diǎn)等） 次級(jí)創(chuàng)新（跟蹤性創(chuàng)新） 表現(xiàn)在對(duì)現(xiàn)有的概念、方法等的補(bǔ)充和改良 選題要有突出的創(chuàng)新性本項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新之處1）一種新的藥物作用靶分子:現(xiàn)有的促胰島素分泌

44、藥物如磺脲類作用的靶分子是胰島細(xì)胞膜KATP通道，而本研究將把胰島細(xì)胞膜Kv通道作為SNARE蛋白調(diào)節(jié)胰島素釋放的靶分子加以研究。2)加深對(duì)型糖尿病病理機(jī)制的認(rèn)識(shí):Kv2.1通道參與生理狀態(tài)下胰島素分泌的調(diào)控過程,遺傳(如基因多態(tài)性等)或環(huán)境因素(如型糖尿病患者長期高血糖)等都可能影響到該通道的功能,本實(shí)驗(yàn)將通過觀察型糖尿病患者Kv2.1通道功能變化,分析該變化在型糖尿病患者胰島素分泌障礙中所起的作用,有助于加深對(duì)型糖尿病病理機(jī)制的認(rèn)識(shí)。3)新的研究模式:本實(shí)驗(yàn)擬將S180cDNA轉(zhuǎn)染到原代培養(yǎng)的正常人或型糖尿病患者胰島細(xì)胞內(nèi)，研究其對(duì)胰島素分泌的影響，是一種新的研究模式。4)廣泛的應(yīng)用前景:

45、S180將以血糖依賴方式調(diào)節(jié)胰島素釋放,有效的克服了現(xiàn)有的促胰島素分泌藥物(如磺脲類藥物)引發(fā)低血糖的弊端，是理想的型糖尿病治療藥物,將會(huì)有廣泛的應(yīng)用前景。如何選題1.從臨床實(shí)踐中選題2.從學(xué)術(shù)爭論中選題3.從項(xiàng)目指南中選題4.從文獻(xiàn)的空白點(diǎn)選題5.從已有課題延伸中選題6.從改變研究要素組合中選題7.從學(xué)科交叉的邊緣區(qū)和空白區(qū)選題8.學(xué)會(huì)借鑒移植，建立自己的課題 學(xué)會(huì)在舊的當(dāng)中發(fā)現(xiàn)新的這就是選題的秘訣，要善于應(yīng)用錯(cuò)境設(shè)計(jì)的思維方式，“他山之石,可以攻玉”決定科研方向的要素了解歷史與發(fā)展掌握主流和最新動(dòng)態(tài)登高望遠(yuǎn)、超前和預(yù)見以往的工作基礎(chǔ)周圍條件的配合 “九五”國家醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)主要內(nèi)容一、常見惡

46、性腫瘤的綜合防治研究1.常見惡性腫瘤的發(fā)病、死亡及危險(xiǎn)因素監(jiān)測方法的研究2.食管癌、肝癌、及鼻煙癌等高發(fā)現(xiàn)場的綜合預(yù)防3.常見腫瘤的病因?qū)W研究4.社區(qū)常見惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷的研究5.人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗的研制和應(yīng)用6.自體外周血干細(xì)胞移植治療惡性腫瘤的實(shí)驗(yàn)與臨床研究7.建立實(shí)用有效的判別腫瘤患者個(gè)體預(yù)后的新技術(shù)、新方法8.提高常見惡性腫瘤療效的方法及方案的研究9.惡性腫瘤生物治療等新方法的研究10.人類腫瘤相關(guān)基因的分子克隆及功能研究 “九五”國家醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)主要內(nèi)容二、心腦血管、肺部疾病綜合防治研究1.我國心血管病發(fā)病趨勢預(yù)測及21世紀(jì)預(yù) 防策略的研究2.心腦血管、肺部疾病社

47、區(qū)人群綜合性干 預(yù)研究3.高血壓一級(jí)預(yù)防4.血管成形術(shù)后再狹窄機(jī)制及預(yù)防的實(shí)驗(yàn) 研究5.經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)形成術(shù)和冠狀動(dòng)脈內(nèi) 支架臨床研究 “九五”國家醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)主要內(nèi)容6.不穩(wěn)定性心絞痛溶栓治療研究7.調(diào)整血脂對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防的研究8.高血壓治療的研究9.體外反搏治療冠心病的臨床應(yīng)用及裝置改進(jìn)研究10.病毒性心肌炎和擴(kuò)張型心肌病診斷及治療研究11.直接左心輔助和雙心輔助裝置的研制及實(shí)驗(yàn)與臨床應(yīng)用研究 “九五”國家醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)主要內(nèi)容12.提高嬰幼兒重癥先天性心臟病外科治療療效的臨床與實(shí)驗(yàn)研究13.慢性阻塞性肺部疾病和缺氧性動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制及防治研究14.支氣管哮喘早期診治的研究15.局灶性腦缺血/再灌注的實(shí)驗(yàn)研究16.急性腦梗塞早期治療(6h以內(nèi))的臨床對(duì)照研究17.急性腦卒中早期康復(fù)治療的研究18.缺血性腦血管病外科治療的研究19.顱內(nèi)巨大動(dòng)脈瘤、巨大腦血管畸形外科治療的深入研究 “九五”國家醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)主要內(nèi)容三、病毒性肝炎、流行性出血熱和愛滋病預(yù)防研究1.病毒性肝炎的預(yù)防研究2.流行性出血熱的預(yù)防研究3.愛滋病的預(yù)防研究四、重點(diǎn)地方病、寄生蟲病和職業(yè)病防治研究1.重點(diǎn)地方