呼出氣一氧化氮監(jiān)測(cè)在氣道炎癥診斷中的價(jià)值

1、呼出氣一氧化氮監(jiān)測(cè)在氣道炎癥診斷中的價(jià)值呼出氣一氧化氮監(jiān)測(cè)在氣道炎癥診斷中的價(jià)值Eur Respir J 2006; 28: 264267炎癥是慢性氣道疾病的核心氣道疾病共同點(diǎn)：癥狀氣流受限氣道高反應(yīng)正常的支氣管有炎癥的支氣管Eur Respir J 2006; 28: 264267ABC D Simpson et al Respirology 2006; 11: 54-61A. NeutrophilicB. EosinophilicC. Mixed cellularityD. Paucigranular氣道炎癥類型ABC D Simpson et al Respirolo我們需要?dú)獾姥装Y的生

2、物標(biāo)記物幫助診斷監(jiān)測(cè)潛在病理學(xué)問題嗜酸細(xì)胞或者非嗜酸細(xì)胞 ? 氣道高反應(yīng)性 ?氣道炎癥疾病面臨的問題 ？臨床診斷是咳嗽？ 哮喘? COPD？其他氣道炎癥疾??？對(duì)治療的反應(yīng)性對(duì)ICS 治療反應(yīng)好嗎？(開始治療 / 增加劑量 / 減少劑量 )?對(duì)白三烯受體拮抗劑反應(yīng)好嗎？我們需要?dú)獾姥装Y的生物標(biāo)記物幫助診斷監(jiān)測(cè)潛在病理學(xué)問哮喘氣道炎癥評(píng)估傳統(tǒng)評(píng)估方式：癥狀病史肺功能檢測(cè)炎癥評(píng)估有創(chuàng)：支氣管粘膜活檢支氣管肺泡灌洗無創(chuàng)：誘導(dǎo)痰激發(fā)試驗(yàn)FeNO哮喘氣道炎癥評(píng)估傳統(tǒng)評(píng)估方式：炎癥評(píng)估FeNO - Th2驅(qū)動(dòng)的炎癥標(biāo)記物和嗜酸性氣道炎癥關(guān)系密切預(yù)測(cè)患者對(duì)ICS的反應(yīng)性FeNO - Th2驅(qū)動(dòng)的炎癥標(biāo)記物和嗜

3、酸性氣道炎癥關(guān)系密FeNO較其它指標(biāo)能更快反應(yīng)ICS的有效性Courtesy of Prof. J. de Jongste, NL FeNOFEV1“FeNO 顯示在預(yù)測(cè)激素的反應(yīng)性的一致性優(yōu)于肺量測(cè)定，舒張?jiān)囼?yàn)，峰流速變化以及氣道激發(fā)試驗(yàn)Dweik et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602-615.FeNO較其它指標(biāo)能更快反應(yīng)ICS的有效性Courtesy FeNO值具有很高的陰性排除價(jià)值Taylor J Breath Res 2012低FeNO值的患者，對(duì)激素治療有反應(yīng)的可能性低FeNO值具有很高的陰性排除價(jià)值Taylor J Br

4、eat2011年ATS:FeNO臨床指南在慢性氣道炎癥疾病中，使用FeNO檢測(cè) 鑒別氣道炎癥類型（嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥診斷中使用FeNO） 確定該個(gè)體對(duì)皮質(zhì)類固醇治療產(chǎn)生反應(yīng)的可能性(可能因氣道炎癥而出現(xiàn)慢性呼吸道癥狀的個(gè)體中使用FeNO檢測(cè)確定其對(duì)皮質(zhì)激素治療反應(yīng)的可能性）2011年ATS:FeNO臨床指南在慢性氣道炎癥疾病中，使用 對(duì)ICS治療反應(yīng)性不太可能對(duì)ICS治療反應(yīng)性很有可能2011美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）FeNO指南*Increasing defined as 40% increase from previous stable FeNO level. Chronic cough a

5、nd/or wheeze and/or shortness of breath for 6 weeks. For example, rhinosinusitis, bronchiectasis, primary ciliary dyskinesia, anxiety-hyperventilation, cardiac disease, GERD, or vocal cord dysfunction. Dweik et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602-615.3, Smith AD, Cowan JO, Filsell S, et a

6、l. Diagnosing asthma. Comparisons between exhaled nitric oxide measurements and conventional tests. Am j Respir Crit Care Med 2004;169:473-84, Smith AD, Cowan JO, Brassett KP, et al. Exhaled nitric oxide. A predictor of steroid response. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:453e9EMD/000585/00 NPV92% P

7、PV82% 對(duì)ICS治療反應(yīng)性對(duì)ICS治療反應(yīng)性2011美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（概 述FeNO被稱為“炎癥尺度”，呼吸道上皮可在炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)下連續(xù)產(chǎn)生NO，F(xiàn)eNO作為氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥的生物標(biāo)志物FeNO檢測(cè)具有較多的優(yōu)點(diǎn)，檢測(cè)本身為非侵襲性，易于重復(fù)檢測(cè)，能提供氣道炎癥的相關(guān)信息在患有重度氣道阻塞且其它檢測(cè)技術(shù)難于實(shí)施的患者中相對(duì)容易使用可為哮喘的傳統(tǒng)的臨床診斷（病史、體格檢查以及肺功能檢測(cè)）提供了另一種新的方法FeNO 檢測(cè)成為診斷哮喘并監(jiān)測(cè)患者對(duì)抗炎癥治療反應(yīng)的一種潛在的非侵襲性檢測(cè)方法概 述FeNO被稱為“炎癥尺度”，呼吸道上皮可在炎性細(xì)胞因子FeNO在哮喘診斷的價(jià)值和治療評(píng)估FeNO

8、在哮喘診斷的價(jià)值和研究目的了解FeNO診斷哮喘的準(zhǔn)確性、有效性及其最佳cut-off值評(píng)估FeNO在哮喘治療管理中的作用研究目的了解FeNO診斷哮喘的準(zhǔn)確性、有效性及其最佳cut-研究對(duì)象連續(xù)收集廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科門診2013年7月-2014年2月期間自訴有咳嗽或/和喘息、胸悶等臨床表現(xiàn)懷疑支氣管哮喘的患者266例全部患者進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗(yàn)/舒張?jiān)囼?yàn) 檢查根據(jù)“2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)支氣管哮喘防治指南”診斷哮喘127例，非哮喘139例非哮喘患者包括：慢性咳嗽45例，過敏性鼻炎患者37例，慢性支氣管炎25例，其它31例研究對(duì)象連續(xù)收集廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科門診2013年研究對(duì)象

9、納入標(biāo)準(zhǔn)： 年齡：14-70歲； 有咳嗽、喘息、胸悶、呼吸困難等疑似哮喘臨床 表現(xiàn)，胸部影像學(xué)（X線或CT）未見明顯異常； 能配合肺功能以及FeNO檢測(cè)方法；研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)： 研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)： 6周內(nèi)使用全身或局部使用激素及其他的抗炎藥物； 4周內(nèi)有過呼吸道感染或者過敏表現(xiàn)； 12小時(shí)內(nèi)吸入短效支氣管舒張劑，24內(nèi)口服短效2受體激 動(dòng)劑或吸入長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑，48小時(shí)內(nèi)服用抗組胺藥物； 4 h內(nèi)飲酒或飲含有咖啡因類的物質(zhì)，1小時(shí)內(nèi)進(jìn)食富含氮 的食物； 目前吸煙者； 不能配合測(cè)定的患者研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：研究方

10、案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)檢測(cè)方法FeNO分析儀(尼爾斯，Niox Mino，瑞典，Aerocrine AB公司)FeNO(ppb)單位為partsper billion(ppb)根據(jù)ATSERS推薦的操作標(biāo)準(zhǔn)，受試者要求測(cè)量前1 h避免飲食及劇烈運(yùn)動(dòng)測(cè)定時(shí)，受試者取坐位，單手手握住測(cè)定儀，另一手夾鼻，呼氣排空肺內(nèi)氣體，然后用嘴緊含測(cè)定儀過濾器，緩慢吸氣達(dá)肺總量，通過觀察電腦圖示以50mls的氣流勻速呼出肺內(nèi)的氣體，呼氣時(shí)間為10s90S后讀取檢測(cè)數(shù)值，檢測(cè)三次取其平均值檢測(cè)方法FeNO分析儀(尼爾斯，Niox Mino，瑞典，A結(jié)果1. 兩組患者基線特征比較Characteristics of

11、the patients on the day of study inclusion 結(jié)果1. 兩組患者基線特征比較Characteristic結(jié)果2 激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性患者與舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性患者基線特點(diǎn)比較BCT positive and bronchodilator test positive patient baseline characteristics結(jié)果2 激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性患者與舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性患者基線特點(diǎn)比較結(jié)果3：PC20與FeNO相關(guān)性分析激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性受試者FeNO與PC20相關(guān)性分析，Pearson相關(guān)系數(shù)（r）為-0.599（P 0.01）表明FeNO與PC20呈負(fù)相關(guān)，即FeNO值越高，PC20值越低，說明氣道反應(yīng)性程度越高，F(xiàn)eNO也越高結(jié)果3：PC20與FeNO相關(guān)性分析激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性受試者FeN結(jié)果4： FeNO診斷哮喘的ROC曲線 繪制ROC曲線，曲線下面積為0.861 (95置信區(qū)間：0.8100.911 )，提示FeNO對(duì)哮喘的診斷有較高的特異性和敏感度。結(jié)果4： FeNO診斷哮喘的ROC曲線 繪制ROC曲線，曲線FeNO診斷哮喘的敏感度，特異度，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值 FeNO診斷哮喘的敏感度，特異度，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值 結(jié)果5 哮喘患者規(guī)律使用布地奈德(200 ug, bid 12周)治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較 (n=