《保肝藥物》課件

1、保 肝 藥 物保 肝 藥 物肝病的治療原則強(qiáng)調(diào)病因治療重視整體、綜合性治療，不應(yīng)單純依賴藥物根據(jù)不同的臨床類型個體化肝病的治療原則強(qiáng)調(diào)病因治療保肝藥物分類降酶為主 退黃為主改善肝細(xì)胞代謝(解毒) 促肝細(xì)胞再生保肝藥物分類降酶為主 一、降酶為主五味子制劑 木蘭科果實(尤核仁)：降酶最強(qiáng)(短期)適應(yīng)癥：慢肝(輕中度)的心理治療 不提倡急肝、肝硬化；AST不良反應(yīng)： 胃刺激 ALT反跳，AST持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸 病理改善不同步，動物肝纖維化？一、降酶為主五味子制劑 木蘭科果實(尤核仁)：降酶最強(qiáng)(五味子制劑常用品種聯(lián)苯雙酯滴丸 1.5mg/滴丸,5-10丸 tid 3-6m 反跳率4247，停藥

2、后1年內(nèi)總反跳率62 減量停藥建議 療程期滿(3-6個月)減至半量(1-3個月)無反跳 減至25mg qd (1-2個月)無反跳可停藥五味子制劑常用品種聯(lián)苯雙酯滴丸 1.5mg/滴丸,5-10丸健肝靈五仁醇肝加欣五仁醇、動物膽汁粉百賽諾 (雙環(huán)醇片 2001）五味子丙素 25mg tid，療程6個月以上 必要時加至50mg tid健肝靈五仁醇甘草次酸藥理作用 保護(hù)肝細(xì)胞膜 抗炎作用 免疫調(diào)節(jié)作用 抑制病毒增殖(?) 類固醇樣作用甘草次酸藥理作用 保護(hù)肝細(xì)胞膜甘草甜素常用品種復(fù)方甘草甜素(美能) 體甘草酸、半胱/蛋氨酸、甘氨酸 40ml 靜點 qd 最大劑量不超過120mgl甘草酸二胺(甘利欣)

3、 150mg 靜點 qd 口服 150mg(3#) tid 甘草酸單銨 (強(qiáng)力寧) 體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸 80-160mg 靜點 qd其他：苷力康等甘草甜素常用品種復(fù)方甘草甜素(美能)近年認(rèn)識降酶療效：確切不良反應(yīng)：長期大量用藥時可能出現(xiàn)(尤高齡患者) 類醛固酮癥(低鉀、浮腫、HTN)： 合用抗醛固酮劑、補(bǔ)鉀、高鉀水果 休克(特異體質(zhì)者) 心血管：胸悶、心悸、血壓增高 神經(jīng)：頭痛、頭暈 消化：食欲增加、納差，惡心、嘔吐、腹脹，一般輕 皮膚：皮膚瘙癢、皮疹等鞏固療效：不應(yīng)驟停，宜減量維持增強(qiáng)療效：與多種藥物聯(lián)合無效處理：不宜盲目增量或同類聯(lián)用 近年認(rèn)識降酶療效：確切二、退黃為主苯巴比妥(魯

4、米那)機(jī)理： 酶誘導(dǎo)劑：胞內(nèi)Y蛋白(膽紅素轉(zhuǎn)換)、UDPG轉(zhuǎn)移酶(結(jié)合)、 毛細(xì)膽管膜Na/K-ATP酶(分泌)、膽固醇降解酶(膽酸)適應(yīng)癥： 肝內(nèi)膽汁郁積，移換酶活性低下(Gilbert、肝炎后高膽紅素血癥等)注意： 長期應(yīng)用有肝損可能(重癥不宜) 用法 常用30-60mg tid，Max 500mg。 總療程4-8W 二、退黃為主苯巴比妥(魯米那)機(jī)理：退黃為主腺苷蛋氨酸(思美泰)內(nèi)源性氨基酸，普遍存在于機(jī)體所有組織生物活性僅次于ATP在肝臟經(jīng)腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成，肝硬化患者此酶活性明顯下降參與兩大重要生化反應(yīng)-轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基退黃為主腺苷蛋氨酸(思美泰)內(nèi)源性氨基酸，普遍存在于機(jī)

5、體思美泰用途特異性治療肝內(nèi)膽汁郁積 病 毒 性 毒 物 性、 藥 物 性 酒 精 性 自 身 免 疫 性 代 謝 性（ 妊 娠 性）注意： 興奮、晝夜節(jié)律紊亂，睡前服催眠藥肝硬化血氨增高者需監(jiān)測血氨，昏迷者忌 胃腸：燒心感(酸性)，兩餐間整粒吞服，十二指腸崩解用法 500-1000mg/日 靜點,或500mg im/iv bid不良反應(yīng)：輕微，一般無需停藥。淺表性靜脈炎，頭痛，出汗，胃灼熱，上腹痛，惡心，腹瀉。 思美泰用途特異性治療肝內(nèi)膽汁郁積退黃為主熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)機(jī)理：促進(jìn)膽汁分泌，增加膽固醇在膽汁中的溶解度，防止膽固醇結(jié)石的形成拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒性作用免疫調(diào)節(jié)作用：抑制肝細(xì)胞膜組

6、織相容性復(fù)合物（MHC-）的過度表達(dá)；長期服用減少細(xì)胞毒性T細(xì)胞對自身組織的損害其他：穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素受體的功能，清除自由基和抗氧化；抑制細(xì)胞凋亡和炎癥等作用。退黃為主熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)機(jī)理：退黃為主熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)應(yīng)用：膽汁淤積性肝病及慢性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積（PSC/PBC)預(yù)防藥物性結(jié)石形成不宜手術(shù)的膽固醇型膽結(jié)石脂肪痢（回腸切除后）用法：250mg/膠囊(優(yōu)思弗) 10 mg/（kg.d）退黃為主熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)應(yīng)用：退黃為主熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)禁忌癥： （1）膽道完全阻塞。（2）妊娠及哺乳期婦女。（3）急性膽囊炎、膽管炎發(fā)作期。（4）膽結(jié)石出現(xiàn)膽管痙攣或膽絞痛時。

7、（5）嚴(yán)重肝功能衰竭。注意:忌鋁劑/消膽胺(影響UDCA吸收) 退黃為主熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)禁忌癥： 退黃為主其他中成藥機(jī)理： 清熱利膽、疏肝退黃(用于陽黃，濕熱黃疸)針劑 茵梔黃(茵陳、梔子、黃芩、金銀花)20-60ml 靜點 qd苦黃(苦參、大黃) 巖連黃 舒肝寧(茵梔黃、靈芝) 麝香注射液(麝香、郁金、冰片、薄荷腦等)注意點： 常用于急黃肝。注意胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)退黃為主其他中成藥機(jī)理：三、改善肝細(xì)胞代謝及解毒還原型谷胱甘肽（GSH）分子結(jié)構(gòu)： 谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸品種： 泰特 阿拓莫蘭 古拉定 凱西萊(含活性巰基的甘氨酸衍生物)三、改善肝細(xì)胞代謝及解毒還原型谷胱甘肽（GSH）分子

8、結(jié)GSH臨床應(yīng)用主要機(jī)制：清除氧自由基，對抗吞噬細(xì)胞引起的急性肝損傷，抑制Kupffer細(xì)胞合成過多的細(xì)胞因子加強(qiáng)肝細(xì)胞解毒功能預(yù)防肝纖維化對抗內(nèi)毒素引起的肝細(xì)胞損傷應(yīng)用：盡早保護(hù)未受損的肝細(xì)胞足量對應(yīng)于強(qiáng)烈的氧化損傷 多次持續(xù)發(fā)揮藥效GSH臨床應(yīng)用主要機(jī)制：GSH 臨床適用范圍 急慢性肝細(xì)胞損傷 病毒性肝炎、藥物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等 肝纖維化 肝細(xì)胞癌變用法：600mg iv qd GSH 臨床適用范圍 急慢性肝細(xì)胞損傷用法：600mg 改善肝細(xì)胞代謝及解毒多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）必需磷脂及B族維生素促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生，協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜組織功能，促進(jìn)肝臟的脂肪代謝/合成蛋白質(zhì)/解毒

9、功能恢復(fù)適用：脂肪肝，肝硬化，中毒性肝病，急慢性肝炎用法：465mg/天，入5%或10%GS，緩慢靜滴改善肝細(xì)胞代謝及解毒多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）必需磷脂及改善肝細(xì)胞代謝及解毒雅博思（門冬氨酸鳥氨酸）作用機(jī)制：鳥氨酸參與肝細(xì)胞鳥氨酸循環(huán)，使血氨生成尿素，排出體外門冬氨酸參與三羧循環(huán)及核酸的合成，提供能量代謝的中間產(chǎn)物，增強(qiáng)肝臟供能。 適用：急、慢性肝?。ǜ餍透窝?、肝硬化、脂肪肝及肝炎后綜合征）引起的血氨升高及肝性腦病注意點腎衰慎用改善肝細(xì)胞代謝及解毒雅博思（門冬氨酸鳥氨酸）作用機(jī)制：改善肝細(xì)胞代謝及解毒其他制劑肝泰樂(葡萄糖醛酸內(nèi)酯)降低肝淀粉酶的活性，使肝糖原增加，脂肪貯量減少，有解毒作用適

10、用：急慢性肝炎、肝硬化；食物或藥物中毒 0.1-0.2 tid維生素類： E (抗氧化)，B、C(解毒)，水溶性Vit(V佳林、水樂維他) ，K(參與凝血酶原合成，促進(jìn)凝血因子合成)10mg iv qd-bid 改善肝細(xì)胞代謝及解毒其他制劑肝泰樂(葡萄糖醛酸內(nèi)酯)降四、促肝細(xì)胞再生肝細(xì)胞生長素作用： 刺激肝細(xì)胞DNA合成，促進(jìn)再生，對四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用，能降低血清ALT水平適用： 重型肝炎（病毒性肝炎、肝衰竭早期或中期）、慢性肝炎活動期、肝硬化的輔助治療。用法：100150mg，tid;2040mg，im bid;80120mg入10%GS， ivdrip qd 促肝(乳豬)、肝復(fù)肽(小牛)、肝樂寧、四、促肝細(xì)胞再生肝細(xì)胞生長素作用：促肝細(xì)胞再生肝病氨基酸制劑氨基酸營養(yǎng)療法近年高度重視：肝再生原料肝病氨基酸不平衡說：丙氨酸，支/芳促肝合成蛋白優(yōu)點(較外源輸入)： 合成肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白、代謝酶：有助肝再生修復(fù) 合成的白蛋白半衰期長：體現(xiàn)更好生理效應(yīng) 合成其他功能蛋白：抗感染、凝血等促肝細(xì)胞再生肝病氨基酸制劑氨基酸營養(yǎng)療法近年高度重視：肝常用品種：肝安禁忌：嚴(yán)重腎功能