中藥新藥法規(guī)(新藥申報)課件

1、中藥三類新藥暴貝止咳口服液資料收集和PPT制作 姚情201130115 駱翔201130085PPT講解 谷月晨201130申報資料概述綜述資料藥學研究資料藥理毒理研究資料總結綜述資料新藥名稱一、新藥名稱中文名：暴貝止咳口服液漢語拼音：Baobei Zhike Koufuye綜述資料立題目的與依據(jù)二、立題目的與依據(jù)暴貝止咳口服液是由暴馬子、黃芪、麻黃、川貝母、桔梗、紫菀、法半夏、薄荷、甘草等九味藥物組成，具有清肺祛痰、止咳平喘之功效。適用于急性支氣管炎及慢性支氣管炎急性發(fā)作期。綜述資料立題目的與依據(jù)急性支氣管炎及慢性支氣管炎是臨床上常見的、多發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾患，近來此類疾病的患病率又有上升趨勢。

2、由于急性支氣管炎遷延不愈、反復發(fā)作則會成為慢性支氣管炎，最終將導致氣道不同部位的病理改變而形成不可逆的氣道阻塞是導致慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的主要原因，自然也成了導致肺原性心臟病的疾病。因此，積極探索防治急性支氣管炎以及慢性支氣管炎急性發(fā)作期的有效方法預防和延緩慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生有著極其重要的現(xiàn)實意義。綜述資料主要研究成果暴貝止咳口服液是由黃芪、暴馬子、川貝母等九味藥材組成的中藥復方制劑，是使用多年的臨床驗方，具有清肺祛痰、止咳平喘之功效。用于治療急性支氣管炎以及慢性支氣管炎的急性發(fā)作期有很好的療效。我們按照新藥研究方面的有關法規(guī)和規(guī)定，進行了該藥的研究，包括其劑型選擇、制備工藝、質量

3、研究工作、藥品標準、穩(wěn)定性，藥理、毒理等各項研究。進一步的臨床實驗還在進行中。藥學研究資料綜述處方黃芪、暴馬子、麻黃、桔梗、川貝母、紫菀、甘草、法半夏、薄荷在該新藥的研究過程中，我們首先對處方中各味中藥的化學成份，藥理、藥效進行了文獻檢索，根據(jù)藥物所含成份的性質，確定了薄荷、紫菀提取揮發(fā)油，藥渣與黃芪、暴馬子、桔根、川貝母、法半夏、麻黃、甘草等藥材經(jīng)水煎煮提取，濃縮，醇沉處理除去雜質，再經(jīng)成型工藝制成成品。藥學研究資料綜述工藝研究在乙醇沉淀工藝研究中首先選用正丁醇提取物量與黃芪甲苷量為評價指標，以乙醇濃度，藥液的相對密度為考察因素，采用正交試驗法對醇沉工藝條件進行了考察，得出最佳醇沉工藝為藥液

4、濃縮至1：1.5（藥液相對密度為1.04），加95%乙醇使含醇量為60%。藥學研究資料綜述工藝研究為了進一步驗證醇沉工藝的可靠性，采用氨水引咳法和酚紅袪痰法，以未醇沉為甲工藝，醇沉為乙工藝，分別比較了兩種工藝制劑對小鼠止咳作用和袪痰作用的影響。結果表明，采用不同工藝生產(chǎn)的制劑對動物袪痰作用均有效，與空白對照組比較均有顯著差異，而兩種工藝之間無明顯差異。說明醇沉工藝合理可行。在成型工藝研究中，對甜味劑、增溶劑、防腐劑進行了選擇，對藥液的pH值進行了調整，從而保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性。藥學研究資料綜述質量標準依照中國藥典的有關規(guī)定，參考中藥新藥研究指南（中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局出版）進行研究并制定暴貝止

5、咳口服液的質量標準。藥學研究資料綜述質量標準（二）檢查：相對密度應不低于1.03。pH值應為6.08.0。其它應符合劑項下的各項規(guī)定。符合藥典相關標準藥學研究資料綜述質量標準（三）含量測定：選擇處方中黃芪有效成分黃芪甲苷作為本制劑的含量測定指標。同時，對含量測定方法學進行了考察，測定了五批樣品含量，對含量限度進行了規(guī)定：本品每支含黃芪按黃芪甲苷計，應不低于0.31mg。藥理毒理研究資料藥效學實驗暴貝止咳口服液具有宣肺、化痰、止咳、平喘作用，主要用于風邪犯肺所引的咳嗽、咽干、氣喘等癥狀。臨床治療以清肺祛邪，扶正固本為原則，為此，我們主要從以上幾個方面進行了試驗試驗結果表明：暴貝止咳口服液具有以下

6、幾個方面的藥理作用。藥理毒理研究資料藥效學實驗祛痰作用：采用酚紅祛痰實驗與毛細管排痰量試驗表明，能增強上呼吸道分泌功能平喘作用：組胺引喘試驗與卵蛋白引喘實驗表明，能明顯延長豚鼠引喘潛伏期。免疫作用：明顯提高小鼠細胞、體液及非特異性免疫功能?？箲ぷ饔茫耗苊黠@延長小鼠游泳時間，對常壓耐缺氧作用不明顯。藥理毒理研究資料藥效學實驗抗炎作用：對小鼠的急慢性炎癥有明顯的抑制作用。體外抑菌作用：暴貝止咳口服液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、乙型鏈球菌、肺炎雙球菌有不同程度的抑菌作用。藥理毒理研究資料毒理學實驗急性毒性試驗：該藥未能測出LD50值，最大給藥量試驗為120ml/kg，為擬薦臨床劑量的120倍，提示

7、該藥急性毒性較小。藥理毒理研究資料毒理學實驗2長期毒性試驗：設三個劑量組，分別為60、40、20ml/kg，是擬推薦臨床劑量的60、40、20倍（含原生藥為28.8,19.2,9.6 g/kg）,給藥周期為30天，結果，該藥對大鼠體重增加無影響，臟體比、血液學指標、血液生化指標、病理組織學檢查等項指標均在正常值范圍內，未出現(xiàn)明顯毒性，提示該藥長期毒性較小?？?結 暴貝止咳口服液通過臨床前藥學藥理毒理等方面的研究結果表明該藥的組方、劑型確定，制備工藝可行，質量標準能控制藥品的質量，經(jīng)考察該藥的初步穩(wěn)定性良好。藥效學研究結果表明該藥有明顯的止咳、祛痰、平喘作用；能增強動物的體液免疫和細胞免疫功能；有明顯的抗炎作用；具有體外抑菌和應激作用。急性毒性和長期毒性試驗結果提示該藥毒性較小?？?結1、在暴馬子清肺祛痰、止咳平喘的同時，伍以大劑量的黃芪，以益氣固表托毒，一方面扶正祛邪以助暴馬子祛邪外出，另一方面則通過益氣固表健脾清升，以防止外邪入侵和阻斷痰濁產(chǎn)生之源。則與上述急性支氣管炎以及慢性支氣管炎急性發(fā)作的病因病機理論頗相契合；打破了以往中藥治療此類疾病單一治表證、單純止咳常規(guī);總 結2、全方攻補兼施、寒熱并用、潤燥相濟，是一張性味平和之劑，因而風寒、風熱、風燥、痰濕之證均能使用;3、本方所選之藥均歸肺經(jīng)，功效以止咳見長?？傊┴愔箍瓤诜号R床前的研究結果表明該藥安全、有