CFDA《化學藥品新注冊分類申報資料要求(試行)》解讀課件

1、化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）解讀王念2016.5.12概述新舊注冊分類資料要求對比新要求相關介紹新要求的主要特點概述為落實化學藥品注冊分類改革工作方案要求，規(guī)范申請人按照化學藥品新注冊分類做好注冊申報工作， 2016年5月4日，CFDA發(fā)布了化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）通告（2016年第80號）?；瘜W藥品新注冊分類申報資料要求（試行）作為化學藥品注冊分類改革工作方案（2016年第51號通告發(fā)布）的配套文件發(fā)布。概述5.1境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內(nèi)上市。5.2境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內(nèi)上市。新舊注冊分類資料要求對比28號令附件

2、2申報資料要求第一部分注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求（試行） 第二部分注冊分類4、5.2類申報資料要求(試行)（二）藥學研究資料（二）主要研究信息匯總表（二）原料藥9.藥學研究信息匯總表9.（2.3.S）原料藥藥學研究信息匯總表10.非臨床研究信息匯總表11.臨床研究信息匯總表（三）藥學研究資料12.（3.2.S）原料藥10.（3.2.S）原料藥藥學申報資料12.1（3.2.S.1）基本信息10.1.（3.2.S.1）基本信息12.2（3.2.S.2）生產(chǎn)信息10.2.（3.2.S.2）生產(chǎn)信息12.3（3.2.S.3）特性鑒定10.3.（3.2.S.3）特性鑒定12.4（3.2.S

3、.4）原料藥的質(zhì)量控制10.4.（3.2.S.4）原料藥的質(zhì)量控制12.5（3.2.S.5）對照品10.5.（3.2.S.5）對照品12.6（3.2.S.6）包裝材料和容器10.6.（3.2.S.6）包裝材料和容器12.7（3.2.S.7）穩(wěn)定性10.7.（3.2.S.7）穩(wěn)定性新舊注冊分類資料要求對比28號令附件2申報資料要求第一部分注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求（試行） 第二部分注冊分類4、5.2類申報資料要求(試行)（三）制劑11.（2.3.P） 制劑藥學研究信息匯總表13.（3.2.P）制劑12.（3.2.P）制劑藥學申報資料13.1（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成12.1.

4、（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成13.2（3.2.P.2）產(chǎn)品開發(fā)12.2.（3.2.P.2）產(chǎn)品開發(fā)13.3（3.2.P.3）生產(chǎn)12.3.（3.2.P.3）生產(chǎn)信息13.4（3.2.P.4）原輔料的控制12.4.（3.2.P.4）原輔料的控制13.5（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制12.5.（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制13.6（3.2.P.6）對照品12.6.（3.2.P.6）對照品13.7（3.2.P.7）穩(wěn)定性12.7.（3.2.P.7）穩(wěn)定性新舊注冊分類資料要求對比28號令附件2申報資料要求第一部分注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求（試行） 第二部分注冊分類4、5.2類申報

5、資料要求(試行)（四）臨床試驗資料（五）臨床試驗資料28.國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述27.臨床試驗綜述資料15.(2.5.P.)制劑臨床試驗信息匯總表29.臨床試驗計劃及研究方案28.臨床試驗計劃及研究方案16.制劑臨床試驗申報資料29.數(shù)據(jù)管理計劃、統(tǒng)計分析計劃16.1.(5.2)臨床試驗項目匯總表30.臨床研究者手冊30.臨床研究者手冊16.2.(5.3)生物等效性試驗報告31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準件31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準件；科學委員會審查報告16.2.1.(5.3.1.2.1)空腹生物等效性試驗報告32.臨床試驗報告32.臨床試驗報告16.2.2.(5.3.1.

6、2.2)餐后生物等效性試驗報告33.臨床試驗數(shù)據(jù)庫電子文件（原始數(shù)據(jù)庫、衍生的分析數(shù)據(jù)庫及其變量說明文件）16.2.3.(5.3.1.4)方法學驗證及生物樣品分析報告34.數(shù)據(jù)管理報告、統(tǒng)計分析報告16.3.(5.3.5.4)其他臨床試驗報告16.4.(5.4)參考文獻新舊注冊分類資料要求對比28號令附件2申報資料要求第一部分注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求（試行） 第二部分注冊分類4、5.2類申報資料要求(試行)立題目的與依據(jù)：注冊分類2需要專門說明擬解決的問題和支持其具有明顯臨床優(yōu)勢的證據(jù)上市許可人：根據(jù)MAH制度試點方案，符合試點行政區(qū)域、試點品種范圍和申請人條件，申請成為藥品M

7、AH的申請人，應提交：1）資質(zhì)證明性文件。2）藥品質(zhì)量安全責任承擔能力相關文件上市許可人：同1-5.1類要求原研藥信息：提供：合法來源證明（購貨發(fā)票、贈送證明等）、實物照片、原研上市證明文件、說明書、質(zhì)量標準（如有，請?zhí)峁z驗報告等原研藥信息：提供：合法來源證明（購貨發(fā)票、贈送證明等）、實物照片、說明書等藥物臨床前研究應當執(zhí)行有關管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行GLP非臨床安全性評價研究必須在經(jīng)過GLP認證，符合GLP要求的機構進行非臨床安全性評價研究必須在經(jīng)過GLP認證，符合GLP要求的機構進行2類需在相關研究中增加原研藥品對照相關研究中增加原研藥品對照，以提示其一致性（在PKPD特

8、殊安全性試驗中均需增加原研對照組）新舊注冊分類資料要求對比28號令附件2申報資料要求第一部分注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求（試行） 第二部分注冊分類4、5.2類申報資料要求(試行)建議申報資料附圖譜前面建立交叉索引表，采用色譜數(shù)據(jù)工作站自動形成的輸出文件形式；還應包括色譜數(shù)據(jù)的審計追蹤信息同原要求，未注明原始數(shù)據(jù)保存批準后兩年應同4、5.2類要求增加：申報資料中提供的所有數(shù)據(jù)與圖譜均應能夠溯源，原始的數(shù)據(jù)、圖譜及溯源信息均至少應保留至該注冊申請獲得批準后兩年字體模版要求未注明，應同4、5.2類標題采用宋體四號，正文為宋體小四號，1.5倍行間距，表格采用豎版，其中的文字采用宋體五號，單

9、倍行間距固體制劑的原料藥，應盡量明確其BCS分類應同4、5.1類要求，在制劑產(chǎn)品開發(fā)項下已做要求提供生產(chǎn)商、生產(chǎn)場所地址生產(chǎn)場所地址具體到廠房/車間、生產(chǎn)線；1）生產(chǎn)場所地址具體到廠房/車間、生產(chǎn)線；2）與申請表、證明文件、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告中的地址與生產(chǎn)線完全一致擬定大生產(chǎn)規(guī)模：不得超過注冊生產(chǎn)規(guī)模的10倍擬定大生產(chǎn)規(guī)模及依據(jù)擬定的大生產(chǎn)的批量范圍如超出了目前生產(chǎn)的最大批量，應提供充分的放大研究的依據(jù)制劑研究與對照藥品對比研究制劑研究與原研藥品對比研究制劑研究與原研藥品對比研究新要求相關介紹（概要部分）自評估報告：申請人對主要研究結果進行的總結，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進

10、行綜合評價，判斷能否支持擬進行的臨床試驗或上市申請。申請人應建立科學委員會，對品種研發(fā)過程及結果等進行全面審核，保障數(shù)據(jù)的科學性、完整性和真實性。申請人應一并提交對研究資料的自查報告。新要求相關介紹（概要部分） 上市許可人信息：根據(jù)藥品上市許可持有人制度試點方案，符合試點行政區(qū)域、試點品種范圍和申請人條件，申請成為藥品上市許可持有人的申請人，應提交如下材料：資質(zhì)證明性文件、藥品質(zhì)量安全責任承擔能力相關文件。新要求相關介紹（非臨床研究） 1.根據(jù)擬定的臨床研究方案和臨床研發(fā)計劃，參考相關指導原則，確定所進行的非臨床研究內(nèi)容及完成的時間。2. 非臨床安全性評價研究必須在經(jīng)過藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)

11、范（簡稱GLP）認證，符合GLP要求的機構進行。新要求相關介紹（非臨床研究） 3.對于臨床預期連續(xù)用藥6個月以上（含6個月）或治療慢性復發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應提供致癌性試驗或文獻資料；對于下列情況的藥物，需根據(jù)其適應癥和作用特點等因素報送致癌試驗或文獻資料：（1）新藥或其代謝產(chǎn)物的結構與已知致癌物質(zhì)的結構相似的；（2）在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)有細胞毒作用或者對某些臟器、組織細胞生長有異常促進作用的；（3）致突變試驗結果為陽性的。新要求相關介紹（非臨床研究） 4.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮藥以及人體對其化學結構具有依賴性傾向的新藥，應當報送藥物依賴性試驗資料。5.

12、 對于改良型新藥，應根據(jù)其改良的具體情況合理設計研究項目，并在相關研究中增加原研藥品對照，以提示其臨床優(yōu)勢。新要求相關介紹（資料撰寫部分） 應當報送該藥品的全部非臨床及臨床試驗的資料。全部申報資料應當使用中文并附原文，其他文種的資料可附后作為參考。中文譯文應當與原文內(nèi)容一致。注冊分類1、2、3、5.1申請臨床和申請生產(chǎn)時均需填寫非臨床研究信息匯總表和臨床研究信息匯總表,應包括已經(jīng)開展的試驗和/或文獻信息，并提交電子版。新要求相關介紹（資料撰寫部分） 對于注冊分類2的藥品，非臨床研究方面，申請人根據(jù)具體改良類型確定需要提交的研究項目，如果不需提交某項研究項目時則應在相應的研究項目下予以說明。新要

13、求主要特點首次提出自評估報告 在申報資料的概要部分專設了自評估報告項目，要求1、2、3、5.1類化學藥品的申請人對主要研究結果進行的總結，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價，判斷能否支持擬進行的臨床試驗或上市申請；要求4、5.2類化學藥品的申請人應從原研藥品是否為境內(nèi)外首個獲準上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)、申報的仿制產(chǎn)品處方工藝的合理性與大生產(chǎn)可行性、質(zhì)量的可控性與穩(wěn)定性等方面對所申報品種進行綜合評價，判斷能否支持擬申請的臨床試驗或上市申請。新要求主要特點增加上市許可人信息 在申報資料的“概要”部分專設了“上市許可人信息”項目，根據(jù)藥品上市許可

14、持有人制度試點方案，符合試點行政區(qū)域、試點品種范圍和申請人條件，申請人如申請成為藥品上市許可持有人，應提交資質(zhì)證明性文件和藥品質(zhì)量安全責任承擔能力相關文件，并提交藥物臨床試驗風險責任承諾書，作出承諾。新要求主要特點提高對原研藥品的要求 為保證仿制藥與原研藥質(zhì)量的一致性、確認改良型新藥的臨床優(yōu)勢，新要求更加重視原研藥品在藥物研發(fā)中的作用，強調(diào)在研發(fā)過程中需與原研藥品對比分析，如口服固體制劑的在不同溶出條件下的溶出曲線比較等。新要求主要特點CTD格式申報資料的適用范圍大幅擴大 在注冊分類、申請階段、資料范圍三個層次上均大幅擴大了CTD格式申報資料的適用范圍，明確提出，1、2、3、5.1類化學藥品的

15、臨床試驗申請和生產(chǎn)注冊申請均需按照CTD格式整理、提交藥學部分的研究資料和圖譜， 4、5.2類化學藥品的注冊申報均需按照CTD格式整理、提交藥學、非臨床研究、臨床試驗的申報資料。對原料部分和制劑部分要求分別列出。 新要求主要特點輔料包材要求反復提及 涉及輔料和包材的要求的地方非常多，涉及到輔料要求提供證明資料和各種要求非常的細致，涉及到包材和制劑的相容性也是非常非常細致的要求總結這次頒布實施的化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的內(nèi)容非常豐富、細致，大量的設計了參考格式，有很多數(shù)據(jù)報告格式和要求以前從未見出現(xiàn)過，我們認為這樣標準化的手把手做填空題的要求，是最佳的選擇，具有可靠的操作性，體現(xiàn)了

16、實戰(zhàn)性強烈的特點，這些表格的設計也具有很高的參考價值，需要我們共同慢慢學習、消化、理解?？偨Y目前發(fā)布的化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）非常恰當?shù)目紤]了目前國內(nèi)研發(fā)狀況，擴大為了CTD格式的使用范圍，不僅僅含有QBR這方面的思想內(nèi)涵，盡管不是提問的方式提出而是含在CTD格式要求中去，并引進了QBD涉及的內(nèi)容，同時也在諸多地方刪去了一些過時的要求。總結盡管目前我國研發(fā)機構和研發(fā)企業(yè)離提升到基于提問和問答式的方式滿足審評專家對藥品研申報的要求還有一段差距，但是通過這樣細致入微的要求，通過填寫大量已經(jīng)設定好要求的表格，通過做好目前填空題的方式逐漸熟悉和熟練掌握申報要求，從而逐漸過渡到能完全細致的

17、回答審評專家各種問題，做到能熟練的掌握做簡答題和論述題的過程。附：非臨床研究信息匯總表表1（注：依次編號，下同）：全部試驗項目的列表研究編號研究項目研究機構、項目負責人、GLP情況說明受試物情況說明批號，純度等藥理學體外：123.體內(nèi)123藥代動力學同上安全性同上附：非臨床研究信息匯總表表2 ：體外試驗樣品批號：配制情況：研究項目名稱試驗系統(tǒng)藥物濃度觀察指標試驗結果（按濃度分類）附：非臨床研究信息匯總表表3：體內(nèi)試驗樣品批號：配制情況：研究項目名稱試驗系統(tǒng)給藥劑量觀察指標試驗結果（按劑量分類）附：非臨床研究信息匯總表表4：藥代動力學試驗樣品批號：配制情況：具體試驗主要結果以表格和/或圖給出。研

18、究類型試驗系統(tǒng)給藥方法劑量主要結果吸收蛋白結合分布代謝排泄附：非臨床研究信息匯總表表5：毒理試驗基本情況動物種屬/試驗系統(tǒng)給藥途徑給藥時間劑量（mg/kg）研究編號安全藥理學單次給藥毒性試驗重復給藥毒性試驗附：非臨床研究信息匯總表表6：安全藥理學所用試驗藥物的批號和處方詳細內(nèi)容：研究項目或編號動物劑量(mg/kg)/ 途徑時間主要結果附：非臨床研究信息匯總表表7：單次給藥毒性試驗所用試驗藥物的批號和處方詳細內(nèi)容：研究項目或編號動物劑量(mg/kg)/ 途徑時間主要結果附：非臨床研究信息匯總表表8：重復給藥毒性試驗所用試驗藥物的批號和處方詳細內(nèi)容：毒代研究信息同藥代信息內(nèi)容表格描述方法同上。研究項目或編號動物劑量(mg/kg)/ 途徑時間主要結果附：非臨床研究信息匯總表表9：遺傳毒性所用試驗藥物的批號和處方詳細內(nèi)容：研究項目或編號動物劑量(mg/kg)/ 途徑時間主要結果附：非臨床研究信息匯總表表10：生殖毒性所用試驗藥物