中藥固體制劑防潮技術(shù)的幾點(diǎn)體會(huì)課件

1、中藥固體制劑防潮技術(shù)應(yīng)用的幾點(diǎn)體會(huì)江西天施康中藥股份有限公司徐衛(wèi)國(guó)摘要本文從制粒技術(shù)選擇（添加適量的防潮輔料，使用具有防潮性能的粘合劑或潤(rùn)濕劑，改變制粒的方法等）、中間體控制（水分和粒度）以及內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的建立、包裝材料選用（塑瓶、塑瓶加干燥劑、純鋁箔袋板裝、純鋁箔袋板裝加干燥劑）、改善環(huán)境（應(yīng)用空調(diào)、除濕機(jī)和放置干燥劑）等多個(gè)方面，用不同的角度來(lái)分析中藥固體制劑防潮技術(shù)的原理，闡述中藥固體制劑防潮能力與一定時(shí)期內(nèi)吸濕量的變化，并應(yīng)用上述措施產(chǎn)生的積極影響，從而穩(wěn)定中藥制劑質(zhì)量，保證藥品的療效。 前言中藥，由于其成分復(fù)雜，制備工藝差別較大等原因，一般有較強(qiáng)的引濕性，中藥固體制劑更是如此，從而造成制

2、劑生產(chǎn)成型等多方面的困難，并帶來(lái)制劑質(zhì)量不穩(wěn)定，對(duì)包裝材料要求較高等問(wèn)題。中藥比較容易吸潮引濕的成分，主要是粘液質(zhì)、樹(shù)脂、樹(shù)膠、鞣質(zhì)、糖類(lèi)等。本文從實(shí)踐出發(fā)，介紹中藥固體制劑防潮的實(shí)用技術(shù)，穩(wěn)定制劑質(zhì)量，保證制劑療效。 1 制粒技術(shù)中藥固體制劑經(jīng)制粒后，減少了表面積，增加了流動(dòng)性，比較有利于防潮。制粒技術(shù)應(yīng)用的好壞，能夠顯著的影響制劑的吸潮性能。通過(guò)實(shí)踐，在制粒時(shí)添加適量的防潮輔料，使用具有防潮性能的粘合劑或潤(rùn)濕劑，改變制粒的方法等，能夠帶來(lái)制劑的更加穩(wěn)定，減少吸潮。1 制粒技術(shù)1.1 添加適量的防潮輔料常用的防潮輔料有：乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠、磷酸鈣、磷酸氫鈣和磷酸二氫鈣等。根據(jù)近年來(lái)的

3、研究，表明吸潮性大小的程度一般為乳糖微晶纖維素微粉硅膠磷酸鈣淀粉1，但隨著中藥提取方法不同，物料的吸潮性能與輔料的吸潮性大小也并非一成不變。參考文獻(xiàn)： 1 孫淑萍，狄留慶，黃耀洲，倪美華. 不同輔料對(duì)中藥全浸膏制劑防潮效果的比較研究J.中成藥，2006，28（6）：897-8991 制粒技術(shù)1.2 使用具有防潮性能的粘合劑或潤(rùn)濕劑具有防潮性能的粘合劑或潤(rùn)濕劑，通常是由液體石蠟、乙基纖維素、羥丙基甲級(jí)纖維素、聚乙二醇、玉米朊等材料與乙醇或水等制成。由于上述材料大多具有良好的成膜性，能夠隔離水分對(duì)物料的侵入，或者是疏水性材料，水分不容易潤(rùn)濕，有效防止了水分與物料的充分接觸，改善了防潮的性能。1 制

4、粒技術(shù)我們采用在C制劑膏粉中加入2%乙基纖維素乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑，進(jìn)行混合制粒，與未加該溶液制成的顆粒，同時(shí)進(jìn)烘箱干燥，發(fā)現(xiàn)未加的膏粉迅速結(jié)塊，并有進(jìn)一步軟化的傾向，而加乙基纖維素溶液的膏粉，顆粒性狀良好，無(wú)結(jié)塊或軟化的情形；干燥后放置空氣中6小時(shí)，經(jīng)比較兩者之間的吸潮量，相差達(dá)到了5%以上。在D膠囊劑生產(chǎn)的時(shí)候，加入了2%左右的液體石蠟，與酒精一起做潤(rùn)濕劑混合制粒，制成成品，將該成品與未加液體石蠟的成品進(jìn)行加速穩(wěn)定性考察，發(fā)現(xiàn)，總體情況加了液體石蠟的成品水分上升量較未加的小，整個(gè)過(guò)程中，加了液體石蠟的成品水分上升曲線較緩較低平，未加的水分上升曲線較陡較高。由此可以發(fā)現(xiàn)，采用上述材料做粘合劑或

5、潤(rùn)濕劑，改善了物料及制成顆?；虺善返淖罱K吸潮性能，增強(qiáng)了制劑的穩(wěn)定性。1 制粒技術(shù)我們還對(duì)E片劑制粒的原料干燥方式進(jìn)行了篩選，對(duì)比噴霧干燥、微波干燥、真空干燥制成膏粉的吸潮能力，分別取三種上述干燥方式制得的同一原料干膏粉，分別觀察其吸潮變化，稱(chēng)量其吸濕量，發(fā)現(xiàn)三種干燥方式中吸潮能力大小的程度為噴霧干燥微波干燥真空干燥。對(duì)該種物料進(jìn)行制粒時(shí)，尤其注意了原料干燥方式，經(jīng)過(guò)摸索，噴霧干燥：真空干燥為1：3的比例時(shí)比較容易制粒，所用的乙醇溶液的濃度也不會(huì)太高，最終制成的成品有效期內(nèi)吸潮性能比純噴霧干燥的降低了很多；同時(shí)我們嘗試用高速濕法制粒機(jī)進(jìn)行快速混合制粒，并跟槽形混合機(jī)制成的顆粒進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果高速

6、濕法制粒機(jī)制成的顆粒明顯比槽形混合機(jī)制成的顆粒吸潮性能小很多，我們還試圖采用干法制粒技術(shù)，先將微粉硅膠加入適量水，再與膏粉混合均勻，調(diào)整流動(dòng)性后直接進(jìn)行壓片，也取得了一定的防潮效果。2 中間體控制吸潮需要采取各種手段去控制，中間體控制就是及時(shí)發(fā)現(xiàn)吸潮的趨勢(shì)，并制定指標(biāo)加以?xún)?nèi)部控制，使吸潮量能夠在允許的范圍內(nèi)，通過(guò)控制中間體的質(zhì)量，來(lái)確保成品的最終質(zhì)量。通過(guò)實(shí)踐，確實(shí)能夠查找到吸潮的原因，并及時(shí)去解決，使其能夠符合中間體的控制指標(biāo)。2 中間體控制2.1 控制水分吸潮的本質(zhì)是讓物料從空氣或周邊的物體上吸收水分，使自身的含水量增加。由此帶來(lái)了物料的霉變或變質(zhì)，某些有效成分發(fā)生水解或轉(zhuǎn)化，從而造成中藥

7、固體制劑的質(zhì)量不穩(wěn)定，產(chǎn)品的療效無(wú)法保證。中國(guó)藥典（2005版一部）對(duì)各種制劑的水分進(jìn)行了控制，如顆粒劑，除另有規(guī)定外，含水分不得過(guò)6.0；硬膠囊劑，除另有規(guī)定外，含水分不得過(guò)9.0。2 中間體控制2.2 控制粒度由于中藥細(xì)粉及中藥膏粉普遍存在吸潮的情況，而且粒度越小，細(xì)粉吸潮的情形越明顯，甚至能夠看到由于細(xì)粉過(guò)細(xì)造成重新聚結(jié)成團(tuán)，因此控制中藥細(xì)粉及中藥膏粉粒度是十分必要的，控制粒度本質(zhì)上是控制物料的比表面積，控制空氣與物料的接觸。比如，噴霧干燥與真空干燥膏粉相比，噴霧干燥膏粉的粒度比較小，并且大多為中空型，而真空干燥膏粉的粒度比較大，基本上是實(shí)心型，比表面積噴霧干燥的當(dāng)然大于真空干燥膏粉，因

8、此也更容易吸收空氣中的水分，引發(fā)吸潮現(xiàn)象。2 中間體控制我們用F制劑膏粉制粒時(shí)，用了兩種不同粒度的膏粉分別進(jìn)行制粒，發(fā)現(xiàn)所用酒精的濃度是不一樣的，粒度大的較低，粒度小的較高；所用酒精的量也是不一樣的，粒度大的用量少，粒度小的用量多；同時(shí)放置烘干的時(shí)候，粒度小的先發(fā)生結(jié)塊、軟化的現(xiàn)象，粒度大的后發(fā)生，特別是制粒時(shí)產(chǎn)生的尾料，粒度小的量多，粒度大的量少。3 包裝材料防潮常見(jiàn)的的中藥固體制劑包裝形式有玻璃瓶、塑料復(fù)合膜、鋁塑復(fù)合膜、鋁塑泡罩包裝、純鋁復(fù)合膜、塑料瓶等。從阻滯氣體通透性方面來(lái)看，玻璃瓶塑料瓶純鋁復(fù)合膜鍍鋁復(fù)合膜塑料復(fù)合膜。我們將同一種G膠囊劑裝入不同的容器中，包括塑瓶包裝、鋁塑板裝、塑

9、瓶加干燥劑包裝、鋁塑板加鍍鋁箔袋包裝、鋁塑板加純鋁箔袋包裝，經(jīng)過(guò)加速穩(wěn)定型考察，得出結(jié)論是：防潮能力大小的程度為：瓶裝板裝，加干燥劑的未加干燥劑的，純鋁鍍鋁的鋁箔袋。各種包裝條件下G膠囊劑加速試驗(yàn)表（成品初始水分為：2.3%）成品水分（%）包裝材料觀察檢測(cè)時(shí)間1個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月塑瓶包裝2.52.62.73.0鋁塑板裝2.53.34.66.6塑瓶包裝干燥劑2.32.42.52.7鋁塑板鍍鋁箔袋包裝2.53.13.95.4鋁塑板純鋁箔袋包裝2.42.52.93.4鋁塑板鍍鋁箔袋包裝干燥劑2.42.52.83.6鋁塑板純鋁箔袋包裝干燥劑2.32.42.62.93 包裝材料防潮不同的物料選擇不同

10、的包裝材料，每一種物料的吸潮性能不同，可以對(duì)應(yīng)選擇合適的包裝材料進(jìn)行防潮，綜合考慮瓶裝、板裝、鋁箔袋的材質(zhì)、是否加干燥劑等問(wèn)題。我們經(jīng)過(guò)對(duì)比之后，調(diào)整了原來(lái)的包裝采購(gòu)規(guī)格，將G膠囊從原來(lái)的鋁塑板裝變更為塑瓶包裝，并添加干燥劑，解決了多年困擾的吸潮引起的效期內(nèi)水分上升過(guò)快，甚至不合格的質(zhì)量問(wèn)題；將鋁塑板裝加鍍鋁箔袋變更為加純鋁箔袋，同樣解決了好幾個(gè)中藥制劑效期內(nèi)成品水分上升的問(wèn)題。4 改善環(huán)境 生產(chǎn)環(huán)境是原料儲(chǔ)藏、制劑生產(chǎn)的關(guān)鍵要素。良好的儲(chǔ)藏環(huán)境，能夠減少中藥材的霉?fàn)€變質(zhì)，增強(qiáng)中藥制劑的穩(wěn)定性，保證成品的質(zhì)量和療效。比如，根據(jù)GMP的要求，潔凈區(qū)溫度應(yīng)控制在1826，相對(duì)濕度應(yīng)控制在45%75

11、%；倉(cāng)庫(kù)中，常溫庫(kù)控制在030，陰涼庫(kù)控制在020，相對(duì)濕度控制在4575。通過(guò)實(shí)踐，在需要改善環(huán)境的房間，安裝除濕機(jī)、空調(diào)，在包裝容器中添加干燥劑等，可以有效控制吸潮，減少吸濕量，從而增強(qiáng)原料制劑穩(wěn)定性，保證產(chǎn)品質(zhì)量。4 改善環(huán)境4.1 應(yīng)用空調(diào)、除濕機(jī) 由于潔凈廠房生產(chǎn)環(huán)境的特殊性，一般都采用中央空調(diào)凈化系統(tǒng)，并按照GMP的要求，溫濕度控制在規(guī)定的范圍內(nèi)，但對(duì)特定房間或功能區(qū)的控制能力比較弱。在個(gè)別需要調(diào)節(jié)的功能區(qū)或房間，必須安裝除濕功能設(shè)施，才能夠?qū)ιa(chǎn)環(huán)境進(jìn)行深度調(diào)節(jié)，尤其是在我國(guó)南方顯得更為重要。比如膠囊填充間，生產(chǎn)時(shí)物料與空心膠囊暴露在空氣中時(shí)間較長(zhǎng)，容易從空氣中吸收水分，從而引起吸潮；通過(guò)控制生產(chǎn)環(huán)境的水分，可以達(dá)到減少吸濕量的目的，減少吸潮。由于空調(diào)還有調(diào)節(jié)溫度的作用，在溫度低于露點(diǎn)以下時(shí)，空氣中的水分會(huì)發(fā)生凝結(jié)，形成微小的霧滴，從而減少空氣中的水分，通過(guò)控制溫度達(dá)到調(diào)節(jié)濕度的目的。4 改善環(huán)境4.2 干燥劑常見(jiàn)的干燥劑分為硅膠干燥劑、粘土干燥劑、分子篩干燥劑、礦物干燥劑、纖維干燥劑，主要由二氧化硅等成分組成，形狀也很多，主要有柱狀、袋狀等；干燥劑大多具有微孔結(jié)