阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)1課件

1、 阿貝他的產(chǎn)品培訓(xùn)臨床與市場部陳進(jìn)阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)脂質(zhì)代謝與動(dòng)脈粥樣硬化高脂血癥的分型糖尿病的簡介冠心病的危險(xiǎn)因素冠心病的預(yù)防高危個(gè)體的評價(jià)和治療調(diào)脂藥物 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)阿貝他的藥理學(xué)特點(diǎn)阿貝他藥代動(dòng)力學(xué)阿貝他的藥效學(xué)阿貝他的安全性和耐受性阿貝他的劑量和用法阿貝他的優(yōu)勢 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)脂質(zhì)代謝與動(dòng)脈粥樣硬化高脂血癥動(dòng)脈粥樣硬化（AS)冠心病 (CHD)脂質(zhì)代謝的常用名詞：膽固醇、甘油三酯、脂蛋白、載脂蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)脂類代謝。脂肪是一分子甘油和三分子脂肪酸組成的酯，故稱三脂酰甘油或甘油三酯。類脂主要包括膽固醇及其酯、磷脂、糖脂等。脂類的主要生理功能有：1

2、.儲(chǔ)能和供能2.構(gòu)成生物膜 3.其它功能 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)脂類代謝載脂蛋白（Apo)的主要功能是參與轉(zhuǎn)運(yùn)脂類物質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)。 ApoA能激活卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)脂類代謝低密度脂蛋白（LDL）血漿中的LDL是由VLDL轉(zhuǎn)變而來，它是轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。LDL富含膽固醇，LDL代謝主要通過LDL受體降解， LDL是冠心病最重要的危險(xiǎn)因子。 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)脂類代謝LP(a): LP(a)被認(rèn)為是一種很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化性質(zhì)的脂蛋白。 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)脂質(zhì)代謝與動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇的合成:2分子乙酰CoA縮合成乙酰乙酰CoA,再與一分子乙酰CoA在羥甲基戊二酰

3、CoA合成酶（-hydroxy -methlglutarylCoA synthase HMGCoA合成酶）的催化下，生成羥甲基戊二酸單酰CoA（HMGCoA） ,然后在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的HMGCoA還原酶催化下，由NADPHH供氫，生成甲基二羥戊酸。HMGCoA還原酶是膽固醇合成過程的限速酶。 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)脂質(zhì)代謝與動(dòng)脈粥樣硬化甘油三酯的合成:在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上通過磷酸甘油的逐步酯化，生成以磷脂酸為主要的中間產(chǎn)物，由磷酸甘油脂酰轉(zhuǎn)移酶作為關(guān)鍵酶催化其生成。 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)高脂血癥的分型從病因分型：1、原發(fā)性高脂血癥2、繼發(fā)性高脂血癥 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)高脂血癥的分型根據(jù)血脂蛋白的增高情況分型型高脂蛋白血

4、癥 ：又稱家族性高乳糜微粒血癥 型高脂蛋白血癥：稱家族性高膽固醇血癥，又分為a和b兩種亞型。 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)高脂血癥常見的高脂血癥有3型：1、 a型：TC和LDL-C水平增高而TG水平正常（高膽固醇血癥）2、 b型：TC、LDL-C和TG水平均增高（混合性高脂血癥）3、 型：TG水平增高，TC水平正?；蛏愿撸琇DL-C水平正常 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制：1、脂肪浸潤學(xué)說2、血小板聚集和血栓形成學(xué)說3、平滑肌細(xì)胞克隆學(xué)說4、損傷反應(yīng)學(xué)說:本病各種主要危險(xiǎn)因素最終都損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，而粥樣斑塊的形成是動(dòng)脈對內(nèi)膜損傷作出的結(jié)果。 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)動(dòng)脈粥樣硬化3種類型的病變：1、脂質(zhì)條紋病變

5、2、纖維條紋病變3、復(fù)合病變 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病糖尿病是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。糖尿病的發(fā)病率在3%以上糖尿病的分型：1型糖尿病、2型糖尿病、其它特殊類型糖尿病 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病與高脂血癥糖尿病控制不良者可有不同程度的高甘油三酯血癥和（或）高膽固醇血癥，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)常降低 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病與高脂血癥糖尿病病人常伴有血脂異常：TG,TC ,LDL- C , HDL-C 等等。糖尿病人大血管病變的危險(xiǎn)性與LDL、VLDL呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。大、中動(dòng)脈粥樣硬化可引起冠心病、腦血管、腎動(dòng)脈硬化、肢體動(dòng)脈硬化等。糖尿病人群中動(dòng)脈粥樣硬化

6、發(fā)病率較正常人高。 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)冠心病的危險(xiǎn)因素?zé)o法改善的危險(xiǎn)因素：年齡男性冠心病陽性家族史冠心病個(gè)人史 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)冠心病的危險(xiǎn)因素可改善的危險(xiǎn)因素：高脂血癥高血壓吸煙糖尿病肥胖缺乏運(yùn)動(dòng) 阿貝他基礎(chǔ)知識(shí)重大臨床驗(yàn)證3、“奧斯陸一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)”（The Oslo Trial）4、 “西蘇格蘭冠心病預(yù)防研究”（Woscop)（一級(jí)預(yù)防）5、“北歐辛伐他汀生存研究”（4S)(二級(jí)預(yù)防） 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)重大臨床驗(yàn)證6、降低膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化研究（CLAS)7、膽固醇和冠心病復(fù)發(fā)事件研究（CARE)8、吉非羅齊冠心病冠脈照影試驗(yàn)（LOCAT）9、苯扎貝特對年青男性心肌梗死后冠心病進(jìn)展影響研究

7、（BECAIT)阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)冠心病的預(yù)防血脂指標(biāo)合適水平臨界水平需治療水平治療最低目標(biāo) TC 5.2 5.25.7 5.7 5.7 LDL-C 3.1 3.13.6 3.6 1.0 0.91.0 0.9 0.9 TG 1.7 1.72.2 2.2 2.2血清脂質(zhì)水平的臨床意義（mmol/L 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)冠心病的預(yù)防冠心病的預(yù)防戰(zhàn)略：一級(jí)預(yù)防：指對沒有冠心病的患者采取各種措施，以減少冠心病的發(fā)生或死亡的研究二級(jí)預(yù)防：指對已有冠心病的患者采取措施，以減少冠心病其它并發(fā)癥的發(fā)生并降低因冠心病所致死亡的研究 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)高危個(gè)體的評價(jià)和治療治療高脂血癥的三條基本原則：把病人作為一個(gè)整體治療

8、，而不因僅僅降低其血脂水平應(yīng)尋找血脂升高的原因飲食控制是治療的起始措施 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)高危個(gè)體的評價(jià)和治療飲食治療、運(yùn)動(dòng)尋找高脂血癥的原因：疾病引起、治療藥物引起（如利尿劑、口服避孕藥等）調(diào)血脂藥治療阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)調(diào)脂藥物 類別 通用名 商品名膽酸結(jié)合樹脂消膽胺考來替泊煙酸酯類衍生物尼古丁酸阿西莫司 貝特類非諾貝特力平脂苯扎貝特必降脂、阿貝他吉非羅齊諾衡 他汀類洛伐他汀美降脂辛伐他汀舒降之普伐他汀普拉固氟伐他汀來適可 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)競爭產(chǎn)品非諾貝特 又名力平脂化學(xué)結(jié)構(gòu)： 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)競爭產(chǎn)品非諾貝特作用機(jī)制：抑制脂肪酸合成，刺激脂肪酸氧化，減少甘油三酯合成增強(qiáng)脂蛋白脂肪酶活力，加速分

9、解，從而降低血甘油三酯濃度抑制輔酶還原酶活力，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成增加受體數(shù)量，加速進(jìn)入肝細(xì)胞過程，從而降低血膽固醇 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)競爭產(chǎn)品非諾貝特的藥代動(dòng)力學(xué)情況半衰期：相約為4.9小時(shí)， 相為26.6小時(shí)血漿蛋白結(jié)合率：90%排泄：80%于24小時(shí)內(nèi)排泄，90%的代謝產(chǎn)物由尿排出。 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)競爭產(chǎn)品吉非羅齊化學(xué)結(jié)構(gòu)： 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)競爭產(chǎn)品吉非羅齊的作用機(jī)制抑制VLDL自肝分泌；抑制脂肪組織儲(chǔ)存甘油三酯的分解和減少肝臟對游離脂肪酸的攝取 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)競爭產(chǎn)品吉非羅齊的藥代動(dòng)力學(xué)情況半衰期：1.5小時(shí)排泄：50%于24小時(shí)內(nèi)由腎臟排出 阿貝他的基礎(chǔ)知識(shí)競爭產(chǎn)品通用名商品名廠

10、家上市時(shí)間價(jià)格(元/盒)每日藥價(jià)(元)非諾貝特力平脂利博福尼1977年58.55.85吉非羅齊諾衡等許多1984年35-822.7-6.5 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥理學(xué)特點(diǎn)化學(xué)名稱：苯扎貝特分子量：361.83類別：苯氧乙酸類衍生物阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)作用機(jī)制抑制甘油三酯合成過程中的主要酶-乙酰輔酶A還原酶，以及活化肝脂蛋白脂肪酶，加速甘油三酯降解增加血中ApoA、ApoA，提高HDL-C水平抑制羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，和增加LDL受體數(shù)量而降低LDL膽固醇和總膽固醇。抑制脂酰輔酶A：膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（ACTA)，以減少膽固醇在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成膽固醇脂，從而反饋性抑制膽固醇的合成。 阿貝他

11、的產(chǎn)品知識(shí)藥理學(xué)特點(diǎn)小結(jié)屬于貝特類調(diào)血脂藥顯著降低甘油三酯（TG） 有效降低膽固醇（TC） 明顯升高高密度脂蛋白（HDL） 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 結(jié) 果達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)） 1-1.5半衰期（小時(shí)） 2.1血漿蛋白結(jié)合率(%) 9496腎臟排出率(%) 95肝臟排出率(%) 3 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué)阿貝他的調(diào)脂譜：TG降低33%-44%，TC平均降低19%，HDL-C升高27%-55% 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué) 非調(diào)脂作用提高胰島素受體的敏感性，降低胰島素抵抗抑制血小板的凝聚降低纖維蛋白水平，減少血液粘稠性阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué)苯扎貝特冠狀動(dòng)脈粥樣硬化干預(yù)試驗(yàn)（BECAIT）目

12、的：研究苯扎貝特對年青男性急性心梗存活者冠脈粥樣硬化進(jìn)展的作用阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué)苯扎貝特冠狀動(dòng)脈粥樣硬化干預(yù)試驗(yàn)（BECAIT）患者：92名年齡在45歲以下的男性心梗病人方法：隨機(jī)服用苯扎貝特（200mg，每天三次）或安慰劑的雙盲治療時(shí)間：5年阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué)苯扎貝特冠狀動(dòng)脈粥樣硬化干預(yù)試驗(yàn)（BECAIT）結(jié)論1：在苯扎貝特組中，基礎(chǔ)狹窄在20%-50%的病變的局灶性粥樣硬化在五年的隨訪過程中無變化，而安慰劑組中最小管徑減少0.15mm（P0.05）(冠脈造影分析）阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué)苯扎貝特冠狀動(dòng)脈粥樣硬化干預(yù)試驗(yàn)（BECAIT）結(jié)論2：兩組中基礎(chǔ)狹窄為50%以上的病變的最小管徑

13、沒有發(fā)生改變?？偨Y(jié)：苯扎貝特對輕中度病變有減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué)降低甘油三酯（TG）% P0.01223例高血脂病人治療8周后與吉非羅齊比較 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué)升高高密度脂蛋白（HDL-C)% P0.01223例高血脂病人治療8周后與吉非羅齊比較 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué)降低氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）% P0.01223例高血脂病人治療8周后與吉非羅齊比較 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué)降低脂蛋白a(Lpa)% P0.01223例高血脂病人治療8周后與吉非羅齊比較 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué)血糖變化（mmol/L) 空腹（P0.01） 餐后（P0.05）治療前 治療后一組

14、18例高脂血癥患者經(jīng)阿貝他治療后，空腹及餐后血糖變化 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué)血清胰島素變化（mu/L） 空腹（P0.01） 餐后（P0.05）治療前 治療后18例高脂血癥經(jīng)阿貝他治療后，血清胰島素變化阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)藥效學(xué)阿貝他是治療代謝綜合征的理想藥物代謝紊亂綜合征又稱CHAOSC-冠心病；H-高血壓、高胰島素血癥、高血脂；A-成人糖尿??；O-肥胖；S-綜合征醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)代謝紊亂綜合征是冠心病的主要危險(xiǎn)因子，其特點(diǎn)之一是存在胰島素抵抗 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)安全性和耐受性偶見胃腸道反應(yīng)，如食欲減退、惡心或胃部不適，這些癥狀通常是短暫的，不需治療對于特別敏感的病人，可在5-7天內(nèi)緩慢增加劑量極少數(shù)病人可能會(huì)有皮膚過敏反應(yīng)，如瘙癢、麻疹或常見的皮膚過敏性反應(yīng)偶有磷酸肌酸激酶升高，出現(xiàn)肌炎、肌病的報(bào)道，應(yīng)密切觀察，如疑有肌病或磷酸肌酸激酶增加到正常人上限的10倍或以上，則應(yīng)停止用藥偶有血紅蛋白、血小板、白細(xì)胞數(shù)值下降，血及血肌酐輕度升高 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí)劑量和用法劑量：200mg/片用法：每次一片，每日三次，飯后服用 阿貝他的產(chǎn)品知識(shí) 優(yōu)勢對糖尿病人的血糖和胰島素抵抗有良性作用明顯升高HDL，有效