偏差處理(livzon)課件

1、偏差處理2012年4月 QA部 偏差處理 什么是偏差？ 偏差處理相關(guān)GMP條款 偏差處理的原則 偏差的類型 偏差處理的流程 偏差處理各相關(guān)部門的職責(zé) 偏差處理中的幾點(diǎn)難點(diǎn)什么是偏差 指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。（摘自：ICH Q7的定義) 如：檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)(OOS)、操作失誤、設(shè)備故障、校驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、環(huán)境監(jiān)測結(jié)果超標(biāo)、客戶投訴等影響產(chǎn)品質(zhì)量的任何情況，以及與藥品相關(guān)法律法規(guī)不相符的意外事件。 偏差處理GMP中的相關(guān)條款 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） 第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證中包括了質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理、物料和產(chǎn)品放行、持續(xù)穩(wěn)定性考察、變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措

2、施、供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、投訴與不良反應(yīng)報告等。 第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。新增條款明確部門負(fù)責(zé)人對防止偏差產(chǎn)生所負(fù)的責(zé)任。提出偏差處理總的原則要求，避免偏差的出現(xiàn)。 第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。新增條款增加偏差評估的控制要求，并規(guī)定偏差處理涉及批次產(chǎn)品控制的要求。

3、強(qiáng)調(diào)偏差的評估、分類應(yīng)當(dāng)依據(jù)其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響程度進(jìn)行。明確重大偏差處理的原則。 第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。 企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。新增條款增加偏差處理記錄的控制要求，并提出偏差處理質(zhì)量調(diào)查、糾正措施的制定等要求。明確偏差處理的程序，強(qiáng)調(diào)采取預(yù)防措施防止類似偏差的再次發(fā)生 。 偏差實(shí)施指導(dǎo)原則： 確保生產(chǎn)過程和執(zhí)行質(zhì)量相關(guān)程序時

4、出現(xiàn)的偏差被及時記錄、調(diào)查，并按照GMP的要求評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，采取糾正及預(yù)防措施并進(jìn)行記錄。偏差處理的原則 任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作。 出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進(jìn)行。 嚴(yán)禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。偏差的類型1、人員/實(shí)施： 如：違反SOP/批記錄或工藝規(guī)程等指導(dǎo)書進(jìn)行操作；未經(jīng)批準(zhǔn)修改工藝參數(shù)；記錄填寫/修改不規(guī)范及記錄因污染、損壞需更換等。其根本原因可包括人員缺乏足夠培訓(xùn),粗心,人手不足等。偏差的類型3、產(chǎn)品/物料： 如：貨物損壞、標(biāo)簽錯誤、未經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；未按照規(guī)定程序取樣、取樣過程對產(chǎn)品造成污染；儲存過程中物料狀

5、態(tài)標(biāo)志錯誤、物料超過有效期、物料儲存環(huán)境超標(biāo)；工藝用水個別監(jiān)測項(xiàng)目如電導(dǎo)率超標(biāo)；包裝材料存在缺陷；檢驗(yàn)過程中配置溶液未按規(guī)定條件放置等。偏差的類型4、生產(chǎn)/檢驗(yàn)： 如：未控制或未監(jiān)控規(guī)定的控制參數(shù)(如混合時間、溫度、壓力)；未執(zhí)行設(shè)備儀器測試參數(shù)；超出工藝規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的處理措施等。偏差的類型6、環(huán)境/衛(wèi)生： 如：無菌試驗(yàn)室或生產(chǎn)車間壓差、溫度或濕度、塵埃粒子數(shù)不符合標(biāo)準(zhǔn)；未授權(quán)人員出入控制區(qū)域；控制區(qū)域空氣或水的泄漏；對溫濕度有特殊要求的實(shí)驗(yàn)如IR、水分測定，實(shí)驗(yàn)環(huán)境不符合規(guī)定；設(shè)備未按照規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒；檢驗(yàn)用儀器、容器未按規(guī)程進(jìn)行清洗或清洗不徹底；清潔、消毒后容器具保存環(huán)境及時間不

6、符合等。偏差的類型7、文件/記錄： 如：文件、規(guī)程版本錯誤；文件的缺失；現(xiàn)有的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批記錄等指導(dǎo)文件存在缺陷。8、其他：未在上述列出的、可能會對產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件。偏差處理的流程附圖偏差處理流程偏差發(fā)生 任何企業(yè)難以避免，需最大限度預(yù)防偏差的識別 一線操作員和QA識別的培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)和能力很關(guān)鍵 偏差記錄和報告 記錄設(shè)計(jì)表格保證調(diào)查處理的可追溯性判斷是否需執(zhí)行緊急措施 暫停生產(chǎn)、物料和產(chǎn)品隔離（分小批）、設(shè)備暫停使 用、緊急避險偏差報告質(zhì)量管理部門 提供真實(shí)全面的偏差信息 偏差分類 針對質(zhì)量影響分類或分級根本原因調(diào)查 多專業(yè)、多部門人員參與，是否影響許可文件范圍及產(chǎn)品

7、銷售偏差影響評估 直接涉及產(chǎn)品及相關(guān)批次產(chǎn)品、質(zhì)量狀態(tài)評估、驗(yàn)證狀態(tài)/注冊文件的影響建議糾正行動和糾正預(yù)防措施 降級、返工、銷毀、重新包裝。并修訂文件、重新培訓(xùn)、改進(jìn)系統(tǒng)批準(zhǔn)糾正行動和糾正預(yù)防措施 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)完成糾正行動 相關(guān)部門執(zhí)行，如不能完全符合及時溝通完成偏差報告 質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)，并啟動CAPA程序偏差記錄歸檔 質(zhì)量管理部管理、定期回顧偏差處理各相關(guān)部門職責(zé)所有員工接受偏差調(diào)查程序相關(guān)的培訓(xùn)課程。及時、準(zhǔn)確識別偏差并如實(shí)記錄偏差。按照偏差調(diào)查程序規(guī)定的時限上報直接主管、技術(shù)支持部門或質(zhì)量部門人員、質(zhì)量受權(quán)人，不得私自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M(jìn)行處理。偏差處理各相關(guān)部門職責(zé)偏差發(fā)生部門（

8、必要時）負(fù)責(zé)偏差的即時（緊急）處置；負(fù)責(zé)立即報告QA部門；協(xié)助調(diào)查偏差原因；參與提出處理意見及糾正和預(yù)防措施，并提供相應(yīng)的書面支持性文件。QA部審閱、評估調(diào)查延期完成的合理性；負(fù)責(zé)跟蹤糾正和糾正預(yù)防措施（CAPA）的實(shí)施并評估實(shí)施效果，并結(jié)束偏差；負(fù)責(zé)決定偏差事件所涉及的物料或過程的處理方法；負(fù)責(zé)對偏差事件的匯總分析工作；負(fù)責(zé)所有偏差相關(guān)文件的編號、下發(fā)和存檔。偏差處理各相關(guān)部門職責(zé)偏差處理委員會負(fù)責(zé)調(diào)查偏差的根本原因；負(fù)責(zé)評估偏差的影響；負(fù)責(zé)提出糾正和糾正預(yù)防措施（CAPA）；負(fù)責(zé)討論偏差事件所涉及的物料或過程的處理建議；負(fù)責(zé)執(zhí)行批準(zhǔn)的糾正和糾正預(yù)防措施（CAPA）。偏差處理各相關(guān)部門職責(zé)偏

9、差處理相關(guān)部門的職責(zé) 相關(guān)部門- 積極協(xié)助有關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生原因- 嚴(yán)格按偏差處理意見進(jìn)行偏差處理- 對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)- 及時采取措施，避免類似的偏差發(fā)生偏差處理的幾個難點(diǎn) 偏差處理事故？ 偏差處理的時效性 偏差處理時，物料的管理- 標(biāo)識- 隔離- 返工- 復(fù)檢- 產(chǎn)品放行偏差處理的幾個難點(diǎn) 偏差原因的調(diào)查- 什么時候由誰發(fā)現(xiàn)的偏差？- 偏差的結(jié)果是什么？- 什么是可能的根源？- 這種情況以前發(fā)生過嗎？- 對產(chǎn)品的質(zhì)量會造成什么風(fēng)險？ 偏差處理糾正措施的制訂- 質(zhì)量風(fēng)險- 必要的監(jiān)控、檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考察偏差處理的文件管理 偏差處理單- 涉及的產(chǎn)品名稱、規(guī)格- 批號- 日期- 偏差的類型：生產(chǎn)工藝參數(shù)/標(biāo)準(zhǔn)/生產(chǎn)條件/OOS- 偏差的原因、偏差的評價- 建議采取的措施- 是否將執(zhí)行結(jié)果進(jìn)行反饋- 申請人- 部門負(fù)責(zé)人- QA負(fù)責(zé)人、受權(quán)人偏差處理的文件管理 偏差執(zhí)行后的確認(rèn)- 每項(xiàng)措施執(zhí)行的結(jié)果的記載- 相關(guān)原始記錄附件、分析調(diào)查報告等- 在相關(guān)生產(chǎn)、質(zhì)量記錄上的記載。如批記錄審核表 偏差處理的統(tǒng)計(jì)匯總分析評價- 列入生產(chǎn)質(zhì)量管理考