1100(藥劑專業(yè)班)藥物化學(xué)教案(第十一章抗?jié)兯幒涂棺儜B(tài)反應(yīng)藥)

1、 柘榮職業(yè)技術(shù)學(xué)校教學(xué)設(shè)計任課教師:單元、課或章節(jié)第十一章消化系統(tǒng)藥和抗變態(tài)反應(yīng)藥共課時課題第一節(jié)抗?jié)兯幍诙?jié)止吐藥第三節(jié)促動力藥第四節(jié)肝膽疾病輔助治療藥第五節(jié)抗變態(tài)反應(yīng)第課時課型新授課教具多媒體教學(xué)目的要求1.掌握鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、鹽酸異丙嗪的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項；.熟悉抗?jié)兯幍姆诸?，常見代表藥物西咪替丁、鹽酸雷尼替丁、法莫替丁和奧美拉唑的作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項；.了解昂丹司瓊、鹽酸地芬尼多、馬來酸硫乙拉嗪、西沙必利和聯(lián)苯雙酯的基本理化性質(zhì)；.學(xué)會運用藥物的理化性質(zhì)解決藥物鑒別、調(diào)劑、貯存保管及臨床應(yīng)用等實際問題。教法與學(xué)法指導(dǎo)教法：

2、以問題導(dǎo)向、目標教學(xué)為主，結(jié)合多媒體使用；學(xué)法：討論、自主學(xué)習(xí)為主教材分析本章是“十二五”職業(yè)教育國家規(guī)劃教材藥物化學(xué)（謝奎亮主編）第二章，考慮學(xué)生專業(yè)基礎(chǔ)和認知水平、藥劑專業(yè)學(xué)生的培養(yǎng)目標和實際工作需要制定本章的重點難點。重點：鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、鹽酸異丙嗪的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項；抗?jié)兯幍姆诸悾Ｒ姶硭幬镂鬟涮娑?、鹽酸雷尼替丁、法莫替丁和奧美拉唑的作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項；難點：典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)。藥物鑒別、調(diào)劑、貯存保管及臨床應(yīng)用等實際問題。學(xué)習(xí)者特征分析（學(xué)情分析）學(xué)習(xí)對象為藥劑專業(yè)三年級學(xué)生，已學(xué)過有藥用化學(xué)基礎(chǔ)、分析化學(xué)

3、、解剖學(xué)等專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科，對物質(zhì)的基本官能團有一定了解，大部分學(xué)生對藥物化學(xué)學(xué)習(xí)興趣較濃厚，學(xué)習(xí)主動性較強，能及時完成課前課后作業(yè)。對藥劑專業(yè)而言，今后就業(yè)的方向主要面向藥企、藥房、藥店等，對藥物的生產(chǎn)過程在教材處理時可不做重點要求，重在熟練掌握藥物在結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床應(yīng)用。本章重在學(xué)習(xí)鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、鹽酸異丙嗪的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項；抗?jié)兯幍姆诸悾Ｒ姶硭幬镂鬟涮娑?、鹽酸雷尼替丁、法莫替丁和奧美拉唑的作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項。時間安排教學(xué)環(huán)節(jié)及內(nèi)容安排設(shè)計意圖評注（組織教學(xué)）（導(dǎo)學(xué)情景）小張從事行業(yè)工作，由于長期要加班，經(jīng)常不按時就餐

4、，導(dǎo)致患上了胃潰瘍，他覺得很納悶，自己平時經(jīng)常鍛煉，身體素質(zhì)也不錯，為什么會得了這種病呢？（過渡）本章學(xué)習(xí)有關(guān)消化性疾病和抗變態(tài)反應(yīng)藥物的基本知識，掌握該類藥物的基本使用技能。第十一章消化系統(tǒng)藥和抗變態(tài)反應(yīng)藥（補充）組胺是一種內(nèi)源性的生物活性物質(zhì)，作為重要的化學(xué)遞質(zhì)參與多種復(fù)雜的生理過程。分子存在互變異構(gòu)現(xiàn)象，在水溶液中以T-的形式，2以n-的形式（存在。15NH2一/=ZXzNH2.NH2HT33,HN必NHNnH2T2IIIIII組胺存在于外周組織，也存在于外周神經(jīng)和中樞神經(jīng)，本章主要討論作用于外周組織和外周神經(jīng)系統(tǒng)。體內(nèi)新合成的組胺以與肝素蛋白絡(luò)合的形式存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞的顆粒

5、中，不具有活性。組胺在內(nèi)源性和外源性刺激下釋放，并與受體作用。組胺受體有、2、和等亞型，它們生理作用各不相同?？菇M胺藥通過拮抗組胺與受體的作用，治療相應(yīng)疾病。受體過敏發(fā)生機制.Hi受體拒抗劑=-、X,P受體粒T蚌J砌杏磷脂嘮的而干過旗反應(yīng)H其他過軟介質(zhì)1igE：免疫球生白抑制作用2受體胃酸分泌2受體興奮時能促進胃酸分泌，還能興奮心臟，抑制子宮收縮。在胃黏膜壁細胞底膜表面存在組胺（2）、乙酰膽堿（）和胃泌素（）受體，當相應(yīng)的配基與這些受體作用后，可激活泌酸作用。組胺與受體結(jié)合后通過腺苷環(huán)化酶使環(huán)腺苷酸（環(huán)化腺核苷一磷酸，）濃度升高或直接增高2濃度，引發(fā)胞內(nèi)一系列生化和生物物理過程，最后在蛋白激酶

6、參與下，激活位于胃壁細胞小管膜上的-酶（又稱質(zhì)子泵），將泵出細胞外，分泌胃酸。胃壁細胞的泌酸過程及抗?jié)兯幬锏淖饔檬疽鈭D匕量體拮抗前抗制麻藥粘膜痕護劑PGR:前列腺素曼體CR.相遑素受住胭域受體一抑制作用3受體既可抑制組胺的釋放和合成，也可調(diào)控其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，因此組胺3受體有著重要的生理功能，對心功能、胃酸分泌、過敏反應(yīng)、睡眠和覺醒、認知和記憶、驚厥抽搐等都有調(diào)節(jié)作用。激動劑類：有著潛在止喘、治療心肌缺血、止瀉或減少胃酸分泌作用的藥物。拮抗劑類：治療癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。第一節(jié)抗?jié)兯幭詽冎饕赴l(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍和十二指腸潰瘍。由于潰瘍的形成與胃酸及胃蛋白酶的消

7、化作用有關(guān)，故稱為消化性潰瘍。臨床上，十二指腸潰瘍較胃潰瘍?yōu)槎嘁姡梢娪谌魏文挲g，以青壯年居多。胃潰瘍的發(fā)病年齡較遲，平均晚年。消化性潰瘍病多發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用而引起的粘膜損傷。其形成原因是由于胃酸分泌過多，相對超過了胃分泌的粘液對胃的保護能力和十二指腸液中和胃酸的能力，含有胃蛋白酶的低值的胃液會使胃壁自身消化。（分類）抗?jié)儎褐泻瓦^量胃酸的抗酸藥；從不同環(huán)節(jié)抑制胃酸分泌的藥物；加強胃粘膜抵抗力的粘膜保護藥；根除胃幽門螺旋桿菌的抗微生物藥物（過渡）目前，臨床使用的抗?jié)兯幬镏饕獮槭荏w拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑兩類。（板書）一、受體拮抗劑（講解）組胺是廣泛存在于動、植物體內(nèi)

8、的一種化學(xué)遞質(zhì)，參與體內(nèi)復(fù)雜的生理過程。組胺受體主要有、和3三類。組胺作用于受體，可引起胃酸分泌增多，誘發(fā)潰瘍。西咪替丁是第一個用于治療胃潰瘍的受體拮抗劑，它的發(fā)現(xiàn)開辟了抗?jié)兯幮骂I(lǐng)域。其后研發(fā)出一系列不同類型的H受體拮抗劑，主要類型有咪唑類、呋喃類、噻唑類等。（一）咪唑類西咪替丁化學(xué)名：-甲基甲基-H-咪唑-4-基甲基硫代乙基-氰基胍，又名甲氰咪胍。（問題）分析結(jié)構(gòu)，預(yù)測化學(xué)性質(zhì)。（小結(jié)）理化性質(zhì)性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；幾乎無臭，味苦。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在異丙醇中略溶，在水中微溶。在過量的稀鹽酸中，氰基可水解生成酰胺結(jié)構(gòu)；加熱則進一步水解，生成胍類化合物。微溫后加氨

9、試液與硫酸銅試液，即生成藍灰色沉淀；再加過量的氨試液，沉淀即溶解。本品經(jīng)過熾灼后，產(chǎn)生的氣體（H）能使醋酸鉛試紙顯黑色。（臨床應(yīng)用）臨床主要用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血等。但停藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療。也可用于各種原因引起的免疫功能低Nq，HClNq，HCl-乙（二）呋喃類-二甲氨基）甲基-呋喃基甲基硫代乙基二甲氨基）甲基-呋喃基甲基硫代乙基-硝基-烯二胺鹽酸鹽。（問題）分析結(jié)構(gòu)，預(yù)測化學(xué)性質(zhì)。（小結(jié)）理化性質(zhì)性狀：類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；有異臭；味微苦帶澀；極易潮解，吸潮后顏色變深。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中幾乎不溶。當用小火緩緩加熱時產(chǎn)生硫化氫氣體，可使?jié)?/p>

10、潤的醋酸鉛試紙變黑。（臨床應(yīng)用本品臨床主要用于治療胃及十二指腸潰瘍、術(shù)后潰瘍和反流性食管炎等。（三）噻唑類法莫替丁化學(xué)名：-氨基（二氨基亞甲基）氨基-4-噻唑基-甲基硫代亞丙基磺酰胺。（問題）分析結(jié)構(gòu)，預(yù)測化學(xué)性質(zhì)。（小結(jié)）理化性質(zhì)性狀：本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末;味微苦；遇光色變深。本品在甲醇中微溶，在丙酮中極微溶解，在水或三氯甲烷中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。本品的熔點為5,熔融時同時分解。本品用小火緩緩加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色（臨床應(yīng)用）本品對胃酸分泌具有明顯的抑制作用，臨床主要用于胃及十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤以及反流性食管炎等。（思考）受體

11、拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點：芳雜環(huán)四原子.施基團乂（板書）二、質(zhì)子泵抑制劑（講解）質(zhì)子泵抑制劑（）即-酶抑制劑，為苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過胃壁細胞膜聚積在強酸性分泌小管中轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類化合物與酶的巰基共價結(jié)合形成二硫鍵使質(zhì)子泵失活從而抑制中樞或外周介導(dǎo)的胃酸分泌。奧美拉唑（）和蘭索拉唑（）含有苯并咪唑結(jié)構(gòu)，為苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑；能與-酶發(fā)生可逆性共價結(jié)合，屬非競爭性酶抑制劑。蘭索拉唑抑制胃酸分泌作用比奧美拉唑強倍。nj奧美拉唑fA一、TOC o 1-5 h z化學(xué)名：5-甲氧基甲氧基-5-二甲f/飛基-吡啶基甲基亞磺酰基-苯并咪唑，商品名洛賽克。（問題）分析結(jié)構(gòu)，預(yù)測化學(xué)性質(zhì)。（小結(jié)）理化性質(zhì)

12、性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶，易溶于二甲基甲酰胺（）,溶于甲醇，難溶于水。本品為兩性化合物，分子中含有苯并咪唑環(huán)，顯弱堿性；亞磺酰氨基顯弱酸性。（臨床應(yīng)用）奧美拉唑為無活性的前藥。口服后迅速被吸收。臨床主要用于治療胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓艾綜合征等。（本節(jié)小結(jié)）西咪替丁加氨試液與硫酸銅試液，即生成藍灰色沉淀；再加過量的氨試液，沉淀即溶解。西咪替丁等替丁類藥物用小火緩緩加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色奧美拉唑為兩性化合物，分子中含有苯并咪唑環(huán)，顯弱堿性；亞磺酰氨基顯弱酸性。藥用其外消旋體。第二節(jié)止吐藥（復(fù)習(xí)）抗?jié)兯幍姆诸惻c典型藥物。（問題）止吐藥的概念與分類。學(xué)生閱讀一5-

13、受體拮抗劑昂丹司瓊化學(xué)名：23-四氫-甲基-3-2-甲基-H-咪唑-基甲基-H-咔唑-酮，又名奧丹西隆、樞復(fù)寧、。理化性質(zhì)性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。熔點為，常制成二水合鹽酸鹽。2本品分子中的咪唑環(huán)3位碳為手性原子，其構(gòu)型活性較強，臨床用其外消旋體。（臨床應(yīng)用）本品適用于由化療和放療引起的惡心、嘔吐；也可用于預(yù)防和治療手術(shù)后引起的惡心、嘔吐，不引起錐體外系反應(yīng)，無鎮(zhèn)靜作用。（板書）二乙酰膽堿受體拮抗劑鹽酸地芬尼多化學(xué)名為：-二苯基-（哌啶-基）-丁醇鹽酸鹽。（小結(jié)）理化性質(zhì)本品加枸櫞酸醋酐溶液，水浴加熱，溶液顯玫瑰紅色。（臨床應(yīng)用）本品可改善椎底動脈供血，調(diào)節(jié)前庭系統(tǒng)功能，抑制嘔吐中樞

14、，有抗眩暈及鎮(zhèn)吐作用。（板書）三組胺H受體拮抗劑馬來酸硫乙拉嗪化學(xué)名：-二苯基-（哌啶-基-丁醇鹽酸鹽（小結(jié)）理化性質(zhì)性狀：本品為黃色結(jié)晶性粉末，不溶于乙醚和三氯甲烷。yNyy_sSCH2cH32OHLohO無臭，味苦。微溶于水、乙醇，2本品加甲醛硫酸溶液呈淡紅色-淡綠色，與鉬硫酸反應(yīng)呈（藍）綠色，可用于鑒別。（臨床應(yīng)用）本品為H受體拮抗劑，用于治療全身麻醉或眩暈所致的惡心嘔吐。（本節(jié)小結(jié)）昂丹司瓊的咪唑環(huán)3位碳為手性原子，其構(gòu)型活性較強，臨床用其外消旋體。2鹽酸地芬尼多加枸櫞酸醋酐溶液，水浴加熱，溶液顯玫瑰紅色。3馬來酸硫乙拉嗪加甲醛硫酸溶液呈淡紅色-淡綠色，與鉬硫酸反應(yīng)呈（藍）綠色。第三節(jié)

15、促動力藥（復(fù)習(xí)）止吐藥的分類與代表藥物。（過渡“胃動力不夠，請嗎丁琳幫忙”。典型藥物一：西沙必利化學(xué)名：為士順式-氨基-氯-氟苯氧基丙基-甲氧基-哌啶基-甲氧基苯甲酰胺，又名普瑞博思、。（小結(jié)）理化性質(zhì)性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭。易溶于冰醋酸或二甲基甲酰胺，溶于二氯甲烷，難溶于乙醇和乙酸乙酯，幾乎不溶于水。本品有同質(zhì)多晶現(xiàn)象。本品是苯甲酰胺的衍生物，順式結(jié)構(gòu)。兩個基團連接的哌啶環(huán)上的碳原子（，）均有手性，有四個光學(xué)異構(gòu)體，藥用其順式的兩個外消旋體。（臨床應(yīng)用）臨床主要用于治療胃輕癱、便秘、反流性食管炎、功能性消化不良等。典型藥物二：多潘立酮化學(xué)名為-氯（，-二氫-氧代-苯并咪唑-

16、基）丙基-哌啶-，-二氫-苯并咪唑-酮，又名嗎丁琳、。（小結(jié)）理化性質(zhì)性狀：本品為白色或類白色粉末，幾乎不溶于水，微溶于乙醇和甲醇，溶于二甲基甲酰胺（臨床應(yīng)用）本品具有促進胃動力及止吐雙重作用?？杉訌娢改c道的蠕動，促進胃排空，抑制各種原因引起的惡心嘔吐，但對反流病效果不佳。（本節(jié)小結(jié)）。均有手性，西沙必利是苯甲酰胺的衍生物，順式結(jié)構(gòu)。藥用其順式的兩個外消旋體。）。均有手性，多潘立酮又名嗎丁琳，溶于二甲基甲酰胺（第四節(jié)肝膽疾病輔助治療藥OOrrO本品有兩種晶化學(xué)名為二次甲二氧-，-二甲氧基OOrrO本品有兩種晶化學(xué)名為二次甲二氧-，-二甲氧基-二甲酸甲酯聯(lián)苯。（理化性質(zhì)）性狀：本品為白色結(jié)晶性粉

17、末，無臭無味。三氯甲烷中易溶，乙醇或水中幾乎不溶。形，低熔點為方片狀晶體，高熔點為棱柱狀晶體。本品的異羥肟酸鐵鹽試驗顯暗紫色。分子中的亞甲二氧基在濃硫酸作用下產(chǎn)生甲醛，后者遇變色酸呈紫色。本品具有聯(lián)苯的特征紫外吸收帶7土，用于定性和定量分析。（臨床應(yīng)用）本品對肝炎主要癥狀如肝區(qū)痛、乏力、腹脹等有一定改善作用，但對肝脾腫大的改變無效。適用于遷延性肝炎及長期單項谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常者。（板書）二、膽病輔助治療藥熊去氧膽酸化學(xué)名為aB-二羥基-B-膽甾烷-酸，又名。（理化性質(zhì)）性狀：本品為白色粉末；無臭，味苦。乙醇中易溶，三氯甲烷中不溶，冰醋酸中易溶，氫氧化鈉溶液中溶解。本品為甾體化合物，系膽酸的類似物。

18、本品遇甲醛硫酸試液，生成藍綠色懸浮物。該法是膽酸類藥物的一般鑒別方法。（臨床應(yīng)用）本品有利膽作用，臨床主要用于膽固醇結(jié)石；也可用于預(yù)防藥物性結(jié)石形成及治療脂肪痢（回腸切除術(shù)后）。（本節(jié)小結(jié)）聯(lián)苯雙酯的異羥肟酸鐵鹽試驗顯暗紫色；熊去氧膽酸為甾體化合物，系膽酸的類似物。本品遇甲醛硫酸試液，生成藍綠色懸浮物。第五節(jié)抗變態(tài)反應(yīng)藥（講解）變態(tài)反應(yīng)（又稱過敏反應(yīng)），是指機體對某些藥物或外界刺激產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。正常的情況下，機體能產(chǎn)生抗體以保護身體免受病原微生物的侵害。目前，臨床上常用的抗過敏藥主要有：受體拮抗劑、過敏介質(zhì)釋放抑制劑、白三烯拮抗劑、緩激肽拮抗劑。本節(jié)重點介紹受體拮抗劑。受體拮抗劑按化學(xué)

19、結(jié)構(gòu)可分為乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類和哌啶類。本節(jié)只介紹氨基醚類、丙胺類和三環(huán)類。（板書）一、氨基醚類代表藥物一：鹽酸苯海拉明化學(xué)名為，-二甲基-（二苯基甲氧基）乙胺鹽酸鹽。（問題）分析結(jié)構(gòu)，預(yù)測化學(xué)性質(zhì)。（小結(jié)）理化性質(zhì)性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦，有麻痹感。水中極易溶解，乙醇或三氯甲烷中易溶，丙酮中略溶，乙醚或苯中極微溶解。本品結(jié)構(gòu)中含有叔胺，具有堿性。其鹽遇堿性溶液生成游離體沉淀，如與氫氧化鈉試液作用生成白色沉淀，與生物堿沉淀試劑作用生成沉淀。該藥物忌與堿性藥物配伍。本品遇硫酸初顯黃色，隨即變成橙紅色，加水稀釋即成白色乳濁液。本品結(jié)構(gòu)中的無機氯離子與硝酸銀試液作

20、用生成白色凝乳狀沉淀。（臨床應(yīng)用）本品具有抗過敏作用，臨床主要用于皮膚黏膜的過敏性疾病、藥疹、接觸性皮炎等。亦用于暈動癥，惡心、嘔吐等。（板書）二、丙胺類代表藥物二：馬來酸氯苯那敏O化學(xué)名為-對-氯-a-（二甲氨基）乙基苯基吡啶馬來酸鹽，又名撲爾敏。O（問題）分析結(jié)構(gòu)，預(yù)測化學(xué)性質(zhì)。（小結(jié)）理化性質(zhì).性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。本品在水或乙醇或三氯甲烷中易溶，乙醚中微溶。熔點為。.本品分子結(jié)構(gòu)中有個手性碳原子，具有旋光異構(gòu)體，構(gòu)型右旋體的活性強于構(gòu)型左旋體，藥用品為其外消旋體。.本品與枸櫞酸醋酐試液在水浴上加熱，即顯紅紫色，為叔胺類化合物共有反應(yīng)。本品加稀硫酸后，滴加高錳酸鉀試液，紅色消失，為馬來酸中不飽和鍵被氧化，生成二羥基丁二酸所致。（臨床應(yīng)用）臨床主要用于治療過敏性鼻炎、皮膚黏膜過敏性疾病、蕁麻疹、接觸性皮炎等，也可用于藥物和食物等引起的過敏性疾病。（板書）三、三環(huán)類代表藥物三：鹽酸異丙嗪本品為a-三甲基-H-吩噻嗪-鹽。（問題）分析結(jié)構(gòu)，預(yù)測化學(xué)性質(zhì)。（小結(jié)）理化性質(zhì).性狀：本品為白色或類白色的粉末或顆粒；幾乎無臭，味苦。本品在水中